Các chất ức chế monoamin oxydase. Các chất hướng tâm thần chống trầm cảm
Chú ý: Một số lớn các thuốc ảnh hưởng đến các thuốc này mà chưa có cơ chế chính xác nào giải thích được. Những thầy thuốc phải kiểm tra khơng có tương tác này.
CÁC THUỐC TRONG NHÓM
IPRONIAZID viên nén 50 mg Marsilid viên nén 50 mg
CHÚ Ý KHI CHỈ ĐỊNH THUỐC Chống chỉ định: mức độ 4 Chống chỉ định: mức độ 4
Ăn uống; rượu: Các thuốc ức chế MAO ngăn chặn sự phân giải tyramin (amin cường giao cảm), do đó khuyên nên loại bỏ tất cả các thức ăn có chứa tyramin (phó mát lên men, chocolat, chuối...) và cả rượu và cà phê, vì lý do các cơn tăng huyết áp xảy ra với tần suất hình như được đánh giá quá cao.
Cân nhắc nguy cơ/lợi ích: mức độ 3
Thời kỳ mang thai/cho con bú: Các thuốc ức chế MAO hình như không gây quái thai, nhưng nên tránh sử dụng chúng cho phụ nữ mang thai hoặc cho con bú, vì có nhiều tương tác với các thuốc hay dùng khi mang thai hoặc cho con bú (các thuốc mê).
Suy gan: Suy gan làm tăng độc tính của thuốc ức chế MAO, do làm chậm sự bất hoạt kèm với nguy cơ rối loạn huyết áp (hạ huyết áp thế đứng, cơn tăng huyết áp). Mặt khác, nhiều trường hợp viêm gan tiêu tế bào đã được thông báo.
Các trường hợp khác: U tế bào ưa crom.
Thận trọng khi dùng: mức độ 2
Suy tim: Vì nguy cơ hạ huyết áp thế đứng và tăng huyết áp.
Cần theo dõi: mức độ 1
Động kinh: Các thuốc ức chế MAO làm giảm ngưỡng gây động kinh và có thể khởi động một cơn động kinh.
Tăng huyết áp: Khó tránh hồn tồn mọi đợt kịch phát tăng huyết áp ở người dùng thuốc ức chế MAO.
Suy thận: Chức năng thận phải được kiểm tra đều đặn.
Phối hợp nguy hiểm: mức độ 4
Amantadin hoặc thuốc tương tự
Phân tích: Sau khi phối hợp với thuốc ức chế MAO, tương tác có thể dẫn đến tăng huyết áp. Cơ chế cịn chưa giải thích được.
Xử lý: Nếu phối hợp này được kê đơn, cần thận trọng về liều dùng và thông báo cho
trung tâm cảnh giác thuốc mọi bất thường cho phép khẳng định một số nhận xét.
Amineptin; thuốc chống trầm cảm 3 vòng hoặc thuốc tương tự
Phân tích: Nguy cơ kịch phát tăng huyết áp gây chết người, bệnh não, co giật, sốt cao,
tử vong.
Xử lý: Chống chỉ định phối hợp này, ngay cả khi có một số người dùng nó tại cơ sở chuyên khoa cho các người bệnh kháng thuốc.
Carbamazepin
Phân tích: Có sự giống nhau về cấu trúc giữa carbamazepin và các thuốc chống trầm
cảm ba vòng, do vậy, người ta e rằng việc dùng đồng thời hai thuốc dẫn đến các cơn tăng huyết áp và co giật nặng có thể gây tử vong. Sau khi ngừng dùng thuốc ức chế MAO, cần phải tuân thủ khoảng cách ít nhất hai tuần trước khi dùng carbamazepin và ngược lại.
Kê đơn: Cấm dùng phối hợp.
Citalopram
Phân tích: Nguy cơ xuất hiện hội chứng serotonin kinh điển, thể hiện bằng các rối loạn
tâm thần (bồn chồn, lú lẫn, thậm chí hơn mê), vận động (rung giật cơ, run, tăng hoạt động...), thực vật (hạ hoặc tăng huyết áp, rét run, sốt cao, đổ mồ hơi), tiêu hố (tiêu chảy).
Xử lý: Tuân thủ khoảng cách hai tuần giữa khi ngừng thuốc ức chế MAO và khi bắt
đầu điều trị bằng thuốc chống trầm cảm, và ngược lại, khoảng cách một tuần giữa khi ngừng thuốc chống trầm cảm và khi bắt đầu dùng thuốc ức chế MAO.
Dextromethorphan
serotonin do chất ức chế MAO và giảm tái thu nhận serotonin ở synap do dextromethorphan.
Xử lý: Do tính nghiêm trọng của phản ứng, tránh dùng kết hợp thuốc này.
Fluoxetin
Phân tích: Tăng tái nhập serotonin có thể cải thiện đáp ứng với điều trị, nhưng ở thời
gian sau đó, lại làm tăng các tác dụng độc nghiêm trọng (hạ nhiệt, co giật...).
Xử lý: Tuân thủ khoảng cách ít nhất hai tuần giữa khi ngừng thuốc ức chế MAO và khi
bắt đầu điều trị bằng thuốc chống trầm cảm serotoninergic. Khi ngừng điều trị bằng fluoxetin, phải chờ năm tuần mới được dùng thuốc ức chế MAO (vì fluoxetin có nửa đời dài).
Fluvoxamin
Phân tích: Tăng tái nhập serotonin có thể cải thiện đáp ứng với điều trị, nhưng ở thời gian sau đó làm tăng các tác dụng độc nghiêm trọng (hạ nhiệt, co giật...).
Xử lý: Tuân thủ khoảng cách ít nhất hai tuần giữa khi ngừng thuốc ức chế MAO và khi
bắt đầu điều trị bằng thuốc chống trầm cảm serotoninergic. Khi ngừng điều trị bằng fluvoxamin, chờ một tuần trước khi dùng thuốc ức chế MAO.
Levodopa
Phân tích: Tương tác dược lực. Các thuốc ức chế MAO ức chế sự phân giải của adrenalin; levodopa là một tiền chất của dopamin. Adrenalin và dopamin là hai amin co mạch. Phối hợp có thể gây tăng huyết áp trầm trọng.
Xử lý: Không phối hợp các thuốc này, tuân thủ khoảng cách 15 ngày giữa hai thuốc để
tránh tai biến.
L-tryptophan
Phân tích: Phối hợp thuốc gây hội chứng serotonin gồm những biểu hiện: dễ kích
động, co cơ, run, vận động yếu, ý thức không nhanh nhạy. Tác dụng serotoninergic của thuốc ức chế MAO và L-tryptophan có hiệp đồng cộng lực với nhau.
Meperidin
Phân tích: Kết hợp thuốc gây những tác dụng phụ như: bồn chồn, kích động, co giật,
nhiều mồ hơi, sốt, có thể dẫn tới hơn mê, ngừng thở và tử vong. Những phản ứng phụ này có thể xuất hiện sau khi đã ngừng dùng thuốc ức chế MAO trong nhiều tuần. Cơ chế chưa rõ.
Xử lý: Tránh dùng kết hợp thuốc này.
Mianserin
Phân tích: Các thuốc ức chế MAO ức chế sự phân giải của các catecholamin, chúng có
tính chất cường giao cảm và có nguy cơ tai biến tăng huyết áp khi được phối hợp với các thuốc có tác dụng ở khâu các amin co mạch.
Xử lý: Chống chỉ định phối hợp này. Đòi hỏi phải bảo đảm khoảng cách 3 ngày giữa khi
ngừng thuốc ức chế MAO và khi bắt đầu điều trị bằng mianserin.
Oxaflozan
Phân tích: Tác dụng hiệp đồng ức chế hệ thần kinh trung ương. Oxaflozan là thuốc chống trầm cảm serotoninergic. Phối hợp với thuốc ức chế MAO, có nguy cơ gây hội chứng serotoninergic bồn chồn, lú lẫn, run, cứng đờ, nhịp tim nhanh, rét run, đổ mồ hôi.
Xử lý: Không phối hợp. Thay đổi chiến lược điều trị. Chờ 15 ngày sau khi ngừng thuốc ức chế MAO mới dùng lại oxaflozan.
Reserpin
Phân tích: Gia tăng nghiêm trọng tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương. Reserpin làm tăng thiếu hụt các catecholamin và serotonin ở nơi dự trữ, có thể dẫn đến tăng huyết áp nặng.
Xử lý: Chống chỉ định phối hợp này. Tuân thủ khoảng cách ít nhất một tuần sau khi ngừng thuốc ức chế MAO và trước khi điều trị bằng reserpin cho người bệnh.
Sibutramin
Phân tích: Phối hợp thuốc gây hội chứng serotonin gồm: dễ kích thích, vận động yếu,
co cơ, run, ý thức không nhanh nhạy. Tác dụng serotoninergic của thuốc ức chế MAO và sibutramin có hiệp đồng với nhau.
Xử lý: Chống chỉ định phối hợp hai thuốc. Chờ sau khi đã ngừng dùng thuốc ức chế
MAO được ít nhất hai tuần lễ mới bắt đầu dùng sibutramin, hoặc là chờ sau khi đã ngừng dùng sibutramin ít nhất hai tuần lễ, mới bắt đầu dùng thuốc ức chế MAO.
Sumatriptan
Phân tích: Tương tác dược lực do hiệp đồng các tác dụng serotoninergic, với nguy cơ
xuất hiện lú lẫn, bồn chồn, sốt cao, co giật, co mạch và tăng huyết áp nặng.
Xử lý: Vì có nguy cơ độc tính, khơng nên phối hợp các thuốc này và chờ ít nhất hai
tuần sau khi ngừng thuốc ức chế MAO không chọn lọc mới dùng sumatriptan.
Thuốc chủ vận mophin
Phân tích: Với pethidin (Dolosal), khả năng xuất hiện các triệu chứng nặng và khơng
đốn trước được, gọi là hội chứng serotonin với các rối loạn tâm thần (bồn chồn, lú lẫn, thậm chí hơn mê), vận động (rung giật cơ, run, cứng đờ, tăng hoạt động), thực vật (hạ hoặc tăng huyết áp, nhịp tim nhanh, sốt cao, đổ mồ hôi và rét run). Với các thuốc giảm đau khác thuộc loại morphin, nên thận trọng và nếu phối hợp là cần thiết, nên làm một test với 1/4 liều thuốc giảm đau và theo dõi hằng giờ sau đó các phản ứng của người bệnh.
Xử lý: Tránh dùng phối hợp chống chỉ định này. Với các thuốc giảm đau khác thuộc loại morphin, nên thận trọng và nếu phối hợp cần thiết, phải làm một test với 1/4 liều thuốc giảm đau và theo dõi trong nhiều giờ các phản ứng của người bệnh.Với các thuốc khác thuộc loại morphin, cân nhắc nguy cơ tuỳ theo liều dùng. Tránh dùng các thuốc giảm ho có chứa opioid.
Thuốc gây mê bay hơi chứa halogen
Phân tích: Tăng mẫn cảm với các dẫn chất halogen hoá. Nguy cơ truỵ mạch trầm
trọng.
Xử lý: Ngừng thuốc ức chế MAO không chọn lọc 15 ngày trước khi can thiệp. Khuyên
người bệnh, trước khi phẫu thuật, báo cho thầy thuốc gây mê các thuốc đang dùng.
Thuốc tái thu nhận serotonin - paroxetin - nefazodone
Phân tích: Tăng tái thu nhận serotonin có thể cải thiện đáp ứng với điều trị, nhưng thời
gian sau đó làm tăng các tác dụng độc nghiêm trọng (hạ nhiệt, co giật...).
Xử lý: Tuân thủ khoảng cách ít nhất hai tuần giữa khi ngừng thuốc ức chế MAO và khi
bắt đầu điều trị bằng thuốc chống trầm cảm serotoninergic. Khi ngừng điều trị bằng thuốc chống trầm cảm serotoninergic, chờ một tuần mới dùng thuốc ức chế MAO (với fluoxetin, khoảng cách là 5 tuần).
Cân nhắc nguy cơ / lợi ích: mức độ 3
Bupropion
Phân tích: Khi dùng cùng với một số thuốc ức chế MAO không đặc hiệu, độc tính cấp
của bupropion có thể tăng. Cơ chế còn chưa rõ.
Xử lý: Chống chỉ định phối hợp bupropion với thuốc ức chế MAO. Phải chờ ít nhất hai
tuần lễ kể từ khi ngừng thuốc ức chế MAO mới được dùng bupropion.
Cafein
Phân tích: ở người uống nhiều cà phê, có thể tăng nguy cơ loạn nhịp tim trầm trọng và/
hoặc hạ huyết áp trầm trọng, vì tác dụng cường giao cảm của cafein.
Xử lý: Báo cho người bệnh để họ giảm hoặc ngừng dùng cà phê (hoặc các thuốc mách
bảo có cafein) trong khi điều trị.
Dextropropoxyphen
Phân tích: Tăng tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương, dẫn đến tăng các tác dụng an thần. Tương tác dược lực.
Xử lý: Lưu ý nguy cơ này để điều chỉnh liều của hai thuốc. Nghĩ đến giảm tỉnh táo ở
người lái tàu xe và người vận hành máy móc. Khun khơng uống rượu và khơng tự ý dùng thuốc hoặc chế phẩm có rượu.
Heptaminol
Phân tích: Heptaminol có tính chất cường giao cảm; phối hợp với thuốc ức chế MAO
hoặc các hợp chất có tính chất thuốc ức chế MAO, có thể dẫn đến các cơn tăng huyết áp.
Xử lý: Chống chỉ định phối hợp này. Thay đổi chiến lược điều trị. Hãy để khoảng cách
ít nhất hai tuần sau khi ngừng thuốc ức chế MAO và trước khi điều trị bằng heptaminol.
Insulin
Phân tích: Việc kết hợp với thuốc ức chế MAO sẽ làm tăng đáp ứng hạ glucose máu
do insulin, và trạng thái glucose máu sẽ lâu trở về bình thường sau khi đã hạ thấp. Cơ chế do các thuốc ức chế MAO kích thích cơ thể sản sinh ra insulin và ức chế sự tân tạo glucose.
Xử lý: Khi kết hợp thuốc ức chế MAO với insulin, phải theo dõi chặt chẽ glucose máu,
và phải hiệu chỉnh liều lượng insulin nếu cần.
Procarbazin
Phân tích: Tương tác dược lực, tác dụng hiệp đồng. Nguy cơ rối loạn huyết áp trầm
trọng do hoạt tính thuốc ức chế MAO của các thuốc này.
Xử lý: Cần tránh phối hợp. Thiết lập một chiến lược điều trị khác.
Rượu
Phân tích: Hiệp đồng trên tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương. Chú ý thận trọng ở
người vận hành máy móc và tàu xe. Phải theo dõi.
Xử lý: Tốt hơn, không nên phối hợp hai thuốc, vì người kê đơn khơng thể kiểm soát
được việc dùng rượu của người bệnh. Nguy cơ an thần nguy hiểm nhất là ở người lái tàu xe và người vận hành máy móc. Khun khơng uống rượu và không tự ý dùng thuốc hoặc chế phẩm có rượu.
Sulfonylurea
Phân tích: Việc kết hợp với thuốc ức chế MAO sẽ làm tăng đáp ứng hạ glucose máu do các sulfonylurea. Cơ chế còn chưa rõ.
Xử lý: Nếu bệnh nhân dùng phối hợp thuốc và bị hạ glucose máu, phải nghĩ đến tương
tác thuốc và phải hiệu chỉnh liều thuốc dùng để đưa glucose máu về giá trị bình thường.
Thuốc cường giao cảm alpha, beta
Phân tích: Nguy cơ rối loạn huyết áp nặng (tăng huyết áp), do tích luỹ amin co mạch,
do cộng hợp tác dụng, một thuốc cung cấp các amin, thuốc kia ức chế sự dị hoá của các amin này. Vì thuốc ức chế MAO đào thải chậm, tương tác này có thể cịn biểu hiện 15 ngày sau khi ngừng điều trị.
Xử lý: Phối hợp này chỉ có thể thực hiện dưới sự kiểm sốt chặt chẽ của các nhà
chuyên khoa.
Thuốc cường giao cảm beta
Phân tích: Với ephedrin, fenoterol, terbutalin, tương tác thuộc loại dược lực: tăng các
tác dụng trên hệ tim mạch. Thuốc ức chế MAO gây tích luỹ các amin co mạch, với nguy cơ rối loạn trầm trọng huyết áp, nhức đầu, loạn nhịp tim, nôn...
Xử lý: Tránh kê đơn các thuốc này kể cả một số thuốc dùng tại chỗ, trong ít nhất 15
ngày sau khi ngừng thuốc ức chế MAO.
Thuốc ức chế MAO typ B
Phân tích: Nguy cơ tăng huyết áp kịch phát do tích luỹ các catecholamin ở não.
Xử lý: Phải cấm phối hợp. Chọn một biện pháp điều trị khác. Phối hợp levodopa với
một chất ức chế dopa decarboxylase có thể làm tương tác này ít khả năng xảy ra hơn.
Tương tác cần thận trọng: mức độ 2
Bromocriptin hoặc thuốc tương tự
Phân tích: Do tính chất đối kháng dopaminergic của thuốc ức chế MAO có khả năng
làm tăng nồng độ của prolactin và đối kháng tác dụng của bromocriptin.
Xử lý: Tác dụng đối kháng này có nguy cơ làm rối loạn mục tiêu điều trị chính. Phải theo dõi hoặc thay đổi thuốc phối hợp. Lưu ý là tác dụng đối kháng dopaminergic khá yếu và tuỳ thuộc liều dùng.
Buspiron
Phân tích: Nguy cơ tăng huyết áp khi phối hợp hai thuốc.
Xử lý: Theo dõi huyết áp khi bắt đầu, trong và sau khi kết hợp điều trị thêm một trong
hai thuốc này. Nếu không, hãy thay đổi phối hợp hoặc ngừng dùng buspiron trong khi điều trị bằng thuốc ức chế MAO và cả 15 ngày sau khi ngừng thuốc ức chế MAO. Khuyên người bệnh gặp lại thầy thuốc trong trường hợp có vấn đề về huyết áp.
Diazoxyd; dihydropyridin; diltiazem; furosemid hoặc thuốc tương tự; guanethidin hoặc thuốc tương tự; sotalol; thuốc chẹn beta; thuốc giãn mạch chống tăng huyết áp; thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin; verapamil
Phân tích: Sử dụng đồng thời hai thuốc này có thể dẫn đến những biến động huyết áp
quan trọng.
Xử lý: Các thuốc ức chế MAO được sử dụng khá hiếm, các tương tác thì nhiều và hiếm khi kê đơn nên có ít các nhận xét về cảnh giác thuốc. Tuân thủ khoảng cách 2 đến 3 tuần sau khi ngừng thuốc, trước khi kê đơn thuốc ức chế MAO.
Gluthetimid hoặc thuốc tương tự; medifoxamin; methyldopa; viloxazin
Phân tích: Sử dụng đồng thời hai thuốc này có thể dẫn đến những biến động huyết áp quan trọng. Ngồi ra cịn thêm tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương.
Xử lý: Các thuốc ức chế MAO được sử dụng khá hiếm, các tương tác thì nhiều và hiếm khi kê đơn nên có ít các nhận xét về cảnh giác thuốc. Tuân thủ khoảng cách 2 đến 3 tuần sau khi ngừng thuốc, trước khi kê đơn thuốc ức chế MAO.
Tương tác cần theo dõi: mức độ 1
Amphetamin hoặc dẫn chất
Phân tích: Đối kháng tác dụng. Có thể làm tăng tính hung hãn ở người nghiện amphetamin.
Xử lý: Lưu ý tương tác dược lực này để xác định mục tiêu điều trị chính. Khuyên
người bệnh gặp lại bác sĩ điều trị, nếu thấy kết quả không ổn định.
Barbituric; primidon hoặc dẫn chất
Phân tích: Có lẽ thuốc ức chế MAO ức chế chuyển hoá các thuốc này ở gan và kéo dài tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương. Đây là hiện tượng tức thì.