Thuật ngữ kháng sinh theo quan ựiểm truyền thống ựược ựịnh nghĩa là những chất do vi sinh vật (vi khuẩn, nấm, xạ khuẩnẦ) tạo ra có khả năng ức chế sự phát triển hoặc tiêu diệt vi khuẩn khác.
Trường đại học Nông Nghiệp Hà Nội Ờ Luận văn thạc sĩ khoa học nông nghiệp ẦẦẦẦẦẦẦẦẦ.. 24 Ngày nay kháng sinh không chỉ ựược tạo bởi các vi sinh vật mà còn tạo ra bằng các con ựường bán tổng hợp hoặc tổng hợp hóa học, do ựó ựịnh nghĩa kháng sinh cũng thay ựổi, hiện nay kháng sinh ựược ựịnh nghĩa như sau:
Kháng sinh là những chất có nguồn gốc vi sinh vật, ựược bán tổng hợp hoặc tổng hợp hóa học, ở liều lượng thấp có tác dụng kìm khuẩn hoặc tiêu diệt vi sinh vật gây bệnh
Có nhiều cách phân loại kháng sinh, tuy nhiên hiện nay hay sử dụng cách phân loại dựa vào ựộ nhạy cảm kháng sinh và cơ chế tác ựộng của kháng sinh.
- Dựa vào tắnh nhạy cảm của vi khuẩn với kháng sinh, người ta chia kháng sinh thành 2 nhóm chắnh: Kháng sinh diệt khuẩn và kháng sinh kìm khuẩn.
+ Kháng sinh diệt khuẩn là kháng sinh có nồng ựộ diệt khuẩn tối thiểu (MBC - Minimal Bacterial Concentration) tương ựương nồng ựộ ức chế tối thiểu (MIC - Minimal Inhibitory Concentration), tỷ lệ MBC/MIC xấp xỉ bằng 1 và dễ dàng ựạt nồng ựộ MBC trong huyết tương. Nhóm này gồm: Penicilin, cephalosprin, aminosid, polymycin.
+ Kháng sinh kìm khuẩn là kháng sinh có MBC lớn hơn MIC (tỉ lệ MBC/MIC>4) và khó ựạt ựược nồng ựộ bằng MBC trong huyết tương. Nhóm này gồm tetracyclin, chloramphenicol, macrolid.
- Dựa theo cơ chế tác dụng của kháng sinh
+ Nhóm kháng sinh ức chế tổng hợp vách tế bào vi khuẩn
Vách tế bào vi khuẩn chủ yếu ựược cấu tạo từ peptidoglycan, là thành phần vững chắc ựảm bảo tắnh vững chắc của tế bào, vì vậy rất cần cho sự tồn tại và phát triển của tế bào vi khuẩn. Vi khuẩn không có vách che chở sẽ bị tiêu diệt.
Peptidoglycan là những polysaccarid mạch thẳng gồm các chuỗi disaccarid lặp lại, ựan chéo nhau bởi các dây peptid tạo thành một cơ cấu giống như mạng lưới. Các polysaccarid gồm N-acetylglucosamin xen kẽ với
Trường đại học Nông Nghiệp Hà Nội Ờ Luận văn thạc sĩ khoa học nông nghiệp ẦẦẦẦẦẦẦẦẦ.. 25 acid acetylmuramic, trên acetylmuramic có nhánh pentapeptid với trình tự thông thường là L-alanin (L-ala), D-glutamic (D-glu), L-lysin (L-lys), D- alanin (D-ala), D-alanin (D-ala). Các kháng sinh can thiệp vào sự thành lập peptidoglycan.
+ Nhóm tác ựộng lên quá trắnh sinh tổng hợp protein của vi khuẩn. Gắn vào các tiểu phần ựơn vị 30S và 50S, làm gián ựoạn quá trình tổng hợp protein của vi khuẩn nên có tác dụng kìm khuẩn: chloramphenicol, tetracyclin, macrolid và lincosamid
Các aminoglycosid và spectinomycin gắn vào tiểu phần ựơn vị 30S của ribosom, gây biến dạng ribosom và tác ựộng ựến quá trình tổng hợp protein của vi khuẩn
+ Nhóm kháng sinh ức chế tổng hợp acid nhân.
Quá trình tổng hợp acid nhân ựược thực hiện qua 2 giai ựoạn sao chép (reaction), phiên mã (transcription)
Sao chép: phân tử AND tự nhân ựôi ựể tạo ra các AND mới giống hệt AND mẹ nhờ ADN plymerase. Sau ựó AND này liên kết với nhau tạo thành vòng xoắn. Quá trình ựóng mở vòng xoắn AND ựể sao chép ựược thực hiện bởi AND-gyrase
Phiên mã: là quá trình chuyển thông tin di truyền từ AND cho ARNm nhờ ARN polymerase phụ thuộc AND.
Quá trình ức chế tổng hợp acid nhân: Quilonon gắn với topoisomerase II của vi khuẩn (AND-gyrase) làm mất hoạt tắnh emzym. Do ựó không có khả năng mở vòng xoắn ựể thực hiện việc sao chép mã di truyền ựược nên vi khuẩn bị tiêu diệt.
Rifampicin gắn vào tiểu phần ựơn vị β của ARN polymerase phụ thuộc AND nên ức chế tổng hợp ARN.
Trường đại học Nông Nghiệp Hà Nội Ờ Luận văn thạc sĩ khoa học nông nghiệp ẦẦẦẦẦẦẦẦẦ.. 26 + Nhóm kháng sinh có tác dụng làm thay ựổi tắnh thấm màng tế bào vi khuẩn
Màng tế bào là nơi trao ựổi chất giữa tế bào vi khuẩn và môi trường bên ngoài. Màng có tắnh thấm chọn lọc ựối với các ion ựể duy trì sự ổn ựịnh cho các thành phần bên trong màng. Các kháng sinh tác ựộng lên màng, làm thay ựổi tắnh thấm của màng (các ion Mg+, Ca+++, K+ thoát ra ngoài tế bào nhiều), gây rối loạn quá trình trao ựổi chất giữa tế bào vi khuẩn với môi trường làm vi khuẩn bị tiêu diệt.
Polymycin là một cation, thuốc gắn vào phospholipid của màng tế bào vi khuẩn, phá vỡ cấu trúc màng, các thành phần trong tế bào thoát ra ngoài là vi khuẩn bị tiêu diệt. Polymycin cũng có khả năng gắn và bất hoạt nội ựộc tố vi khuẩn
+ Nhóm kháng sinh chuyển hóa (ức chế tổng hợp acid folic)
Acid folic cần cho sự tồn tại và phát triển của vi khuẩn. Quá trình tổng hợp và chuyển hóa acid folic ựược thực hiện nhờ 2 emzym là dihydrofolat synthetase và dihydrofolat reductase.
Các kháng sinh chuyển hóa như Co-trimoxazol (gồm sulfamethoxazol và trimethoprim) có khả năng ức chế cạnh tranh với các emzym này. Kết quả của quá trình tổng hợp và chuyển hóa acid này bị ngừng lại làm chi vi khuẩn bị tiêu diệt.
Sulfamethaxazol có cấu trúc tương tự như acid para aminobenzoic (PABA). Nó cạnh tranh với PABA nhờ có ái lực cao với dihydrofolat synthetase, thuốc ức chế giai ựoạn I của quá trình tổng hợp acid folic của vi khuẩn.
Trimethoprim gắn cạnh tranh và ức chế dihydrofolat reductase, là enzym xúc tác cho phản ứng chuyển hóa acid dihydrofolat thành acid tetrahydrofolic, thuốc ức chế giai ựoạn II của qua trình tổng hợp acid folic của vi khuẩn.
Trường đại học Nông Nghiệp Hà Nội Ờ Luận văn thạc sĩ khoa học nông nghiệp ẦẦẦẦẦẦẦẦẦ.. 27 Như vậy, nếu dùng riêng rẽ thì sulfamethoxazol và trimethoprim là những chất kìm khuẩn, nhưng khi phối hợp với nhau sẽ có tác dụng diệt khuẩn do ựồng thời tác dụng lên 2 khâu của quá trình tổng hợp và chuyển hóa acid folic. Hơn nữa sulfamethoxazol tăng cường tác dụng của trimethoprim bằng cách làm giảm lượng acid dihydrofolic cạnh tranh với trimethoprim trong việc gắn dihydrofolat reductase
Trong thực tế lâm sàng người ta thường trộn theo tỉ lệ 1 trimethoprim và 5 sulfamethoxazol. Trimethoprim tan trong lipid mạnh hơn sulfamethoxazol và có thể tắch phân bố lớn. Khi phối hợp trimethoprim với sulfamethoxazol theo tỉ lệ 1:5 thì sẽ ựạt nồng ựộ trong huyết tương với tỉ lệ 1:20, ựây là tỉ lệ tối ưu cho tác dụng của thuốc
Tuy nhiên hiện nay, do việc sử dụng kháng sinh không hợp lý dẫn ựến tình trạng kháng kháng sinh rộng rãi, trở thành một vấn nạn trong ựiều trị thú y. Do vậy, việc dùng kháng sinh trong ựiều trị phải tuân theo những nguyên tắc cơ bản như sau: (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
* Chỉ sử dụng kháng sinh khi có nhiễm khuẩn
Các kháng sinh thường chỉ có tác dụng với các vi khuẩn (chỉ có một số ắt tác dụng trên cả vi sinh vật ựơn bào, nấm, virus). Chắnh vì thế phải xác ựịnh xem cơ thể con vật có nhiễm khuẩn hay không thì mới dùng kháng sinh. Có 2 cách ựể xác ựịnh: Xét nghiệm cận lâm sàng (cấy tìm vi khuẩn trong bệnh phẩm) và chẩn ựoán lâm sàng (dựa vào dấu hiệu sốt cao trên 390c).
* Lựa chọn kháng sinh hợp lý
để lựa chọn kháng sinh ựúng hợp lý cần dựa vào phổ tác dụng, tắnh chất dược ựộng học, vị trắ nhiễm khuẩn và tình trạng của bệnh súc.
Sử dụng kháng sinh ựúng liều, ựúng cách và ựủ thời gian
để chọn ựược liều phù hợp cần phải dựa vào mức ựộ nhiễm khuẩn, tuổi và thể trạng của bệnh súc.
Trường đại học Nông Nghiệp Hà Nội Ờ Luận văn thạc sĩ khoa học nông nghiệp ẦẦẦẦẦẦẦẦẦ.. 28 Dùng kháng sinh phải dùng ngay liều ựiều trị mà không tăng dần liều, ựiều trị liên tục không ngắt quãng và không giảm liều từ từ ựể tránh kháng thuốc. Thời gian ựiều trị kháng sinh cho nhiễm khuẩn nhẹ, thông thường là 7- 10 ngày. Các nhiễm khuẩn nặng (nhiễm khuẩn huyết) hoặc nhiễm khuẩn ở các mô mà kháng sinh khó xâm nhập (như màng não, tủy xương...) thì ựợt ựiều trị thường kéo dài hơn, có khi tới 4-6 tuần. Cá biệt với bệnh lao, ựợt ựiều trị kháng sinh thường kéo dài trên 9 tháng.
* Phối hợp kháng sinh hợp lý
Mục ựắch của việc phối hợp kháng sinh là mở rộng phổ tác dụng, tăng hiệu quả ựiều trị và giảm kháng thuốc. Muốn phối hợp kháng sinh hợp lý, cần hiểu rõ ựặc tắnh của kháng sinh sao cho khi phối hợp sẽ tạo ra tác dụng hiệp ựồng, tránh tác dụng ựối kháng và tương kỵ
- Các phối hợp tạo tác dụng hiệp ựồng là: các penicilin với các chất ức chế betalactamase, các penicilin với các aminosid, sulfathoxazol với trimethoprim
- Các phối hợp gây tác dụng ựối kháng là: kháng sinh kìm khuẩn và kháng sinh diệt khuẩn (penicilin và tetrecyclin). Các kháng sinh có cùng ựắch tác dụng (erythomycin với lincosamid).
- Các kháng sinh tương kỵ với nhau (gentamicin với penicilin), không nên trộn lẫn với nhau trong cùng một kim tiêm hoặc truyền dịch ựể tránh mất tác dụng của thuốc.
* Dự phòng kháng sinh hợp lý
Dự phòng kháng sinh là dùng kháng sinhh ựể phòng nhiễm khuẩn hoặc ngăn ngừa nhiễm khuẩn tái phát.