4. Ý NGHĨA THỰC TIỄN
1.2.2. KHÁNG THỂ ĐƠN DÒNG
1.2.2.1. Vài nét lịch sử
Một tiến bộ to lớn đã đạt được cuối năm 1970 bởi Cesar Milstein và Georges Kohler với kỹ thuật lai tế bào (hybrid) giữa một tế bào lympho B có khả năng sản xuất kháng thể với một tế bào ung thư có đời sống dài. Nhưng khi nói đến nền tảng của kỹ thuật này, chúng ta phải kể đến các công trình của Nossal và Lederberg (1958) về thuyết chọn lọc đơn dòng (một tế bào – một kháng thể), của Okada dùng virus Sendai để lai các tế bào (1958) và Barski (1960) vì sự liên hợp ngẫu nhiên của các tế bào. Năm 1975, Kohler và Milstein cho là có thể thu được kháng thể đơn dòng có tính đặc hiệu cao từ các dòng tế bào thường trực bằng cách lai tế bào ung thư tủy với tế bào sản xuất kháng thể. Các ông đã dùng tế bào lách của chuột đã được miễn dịch với hồng cầu cừu và lai với tế bào u tủy của chuột dòng P3- X63- Ag8 và dùng virus Sendai là chất tạo liên hợp.Tế bào lai thu được có khả năng sản xuất kháng thể chống hồng cầu cừu và có thể nuôi cấy dài ngày in vitro.
Trong hơn 30 năm qua, kỹ thuật sản xuất kháng thể đơn dòng đã ảnh hưởng nhiều tới các lĩnh vực nghiên cứu khoa khác của miễn dịch học, vi sinh vật học, ký sinh trùng, sinh hóa, sinh lý, và sinh học tế bào. Cho đến nay
xuất khác nhau, tuy nhiên về nguyên lý cơ bản các phương pháp này không khác nhau nhiều.
Việc ứng dụng kháng thể đơn dòng trong thử nghiệm miễn dịch ngày càng nhiều và giúp cho chẩn đoán miễn dịch cũng như chẩn đoán lâm sàng có bước tiến bộ đáng kể.
1.2.2.2. khái niệm về kháng thể đơn dòng
Khi một kháng nguyên xâm nhập vào cơ thể sẽ được đại thực bào tiếp nhận phân chia thành các quyết định kháng nguyên (epitope). Một kháng nguyên có thể có một hay nhiều epitope. Các tế bào có thẩm quyền miễn dịch (tế bào lympho B và lympho T) khác nhau lại có phản ứng khác nhau với cùng một loại epitope và cho ra các loại kháng thể khác nhau. Cũng vì vậy, một loại kháng nguyên xâm nhập vào cơ thể, đáp ứng miễn dịch của cơ thể sẽ sản xuất ra nhiều loại kháng thể khác nhau, được gọi là kháng thể đa dòng hay một họ kháng thể.
Theo học thuyết “clon” thì mỗi tế bào lympho trong cơ thể có khả năng nhận diện một loại “quyết định kháng nguyên” và mỗi một loại “ quyết định kháng nguyên” sau khi nhận diện đều có thể kích thích tế bào lympho tăng sinh và biệt hoá thành dòng tế bào lympho có khả năng sinh ra kháng thể chống lại quyết định kháng nguyên tương ứng (hay kháng thể đơn đặc hiệu tương ứng). Như vậy, kháng thể đơn là một “clon” tế bào lympho sản xuất và tiết ra chống lại một loại quyết định kháng nguyên nhất định
Hình 1.7. Các kháng thể đa dòng, mỗi kháng thể liên kết với một
epitope khác nhau
Hình 1.8. Kháng thể đơn dòng, liên kết với epitope đặc hiệu
(Nguồn: http://vi.wikipedia.org/wiki/T%E1%BA%ADp_tin:Monoclonal.png)