, pBình thường Rối loạn
n Tỷ lệ(%) Tỷ lệ(%) Rosuvastati 49 96,1 2 3,9 4,
4.4.1. o sánh kết quả điều trị của Rosuvastatin và Atovastatin
Bệnh tim mạch là nguyên nhân t vong hàng đầu ở Mỹ và các xã hội công nghiệp khác. Rosuvastatin là một coenzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl ức chế reductase, là tác nhân hạ lipid máu hiệu quả nhất của nhóm statin. Hướng dẫn mới và các nghiên cứu dựa trên b ng chứng gần đây đã khẳng định lợi ích của việc giảm mạnh LDL-c đã làm giảm các yếu tố nguy cơ tim mạch. Rosuvastatin là một statin tổng hợp cho thấy giảm LDL-c, cholesterol, apolipoprotein B, non-HDL-c và triglycerid, ngoài ra còn làm tăng HDL-c. So với statin khác, rosuvastatin có biến chứng thấp đến cơ (bệnh cơ và tiêu cơ vân) và có protein niệu thoáng nhẹ qua. Vì vậy, rosuvastatin có một sự thay thế hiệu quả trong việc quản lý lâm sàng của tình trạng rối loạn lipid máu [56].
Tăng huyết áp và rối loạn chuyển hóa lipid máu là một bệnh mạn tính phức tạp gây ra nhiều biến chứng ảnh hưởng đền sức khỏe và tính mạng của người bệnh. Rối loạn lipid máu vừa là nguyên nhân vừa là yếu tố thuận lợi để bệnh tăng huyết áp ngày càng phát triển và là nguyên nhân chính gây ra các biến cố tim mạch, đặc biệt là bệnh mạch vành. Rối loạn lipid máu là nguyên nhân chính gây thúc đẩy xơ vữa phát triển [8]. Theo Trần Hữu Dàng, nếu giảm LDL-c xuống 1mg thì làm giảm nguy cơ bệnh mạch vành xuống 1%, còn tăng HDL-c 1mg giảm nguy cơ bệnh mạch vành 3% [5].
Rối loạn lipd máu làm tăng tỷ lệ xơ vữa động mạch dẫn đến tăng nguy cơ đột quỵ. Một số tác giả cho thấy mối tương quan giữa tăng cholesterol và xơ vữa động mạch não. Tăng HDL-c làm giảm nguy cơ nhồi máu não, ngược lại tăng triglycerid và LDL-c là yếu tố nguy cơ độc lập của nhồi máu não và TIA. Khi phân tích các nhiên cứu làm giảm lipd máu cho thấy vai trò của statin trong việc dự phòng và giảm nguy cơ đột quỵ [65].
Trong nghiên cứu của chúng tôi, qua 12 tuần điều trị b ng rosuvastatin và nhóm chứng điều trị b ng atorvastatin với chế độ ăn giảm lipid và thay đổi lối sống cho kết quả đáp ứng tốt lần lượt là 54,8% và 45,2%.
Trong 1 nghiên cứu lớn, 435 bệnh nhân tăng cholesterol máu di truyền gia đình kiểu dị hợp t đã được cho dùng rosuvastatin từ 20-80mg theo thiết kế điều chỉnh tăng liều. Người ta thấy là tất cả các liều rosuvastatin đều có tác động có lợi trên các thông số lipid và đạt được các mục tiêu điều trị. Sau khi chỉnh đến liều h ng ngày 40mg (12 tuần điều trị), LDL-C giảm 53% và 33% bệnh nhân đạt các mục tiêu của AES về nồng độ của LDL-c <3mmol/L [81].
Theo đánh giá của Trần Đắc Hải về hiệu quả điều trị rối loạn lipid máu b ng rosuvastatin ở bệnh nhân tăng huyết áp nhận thấy nồng độ trung bình lipid máu trước và sau điều trị như sau: cholesterol máu toàn phần là 5,79±0,74mmol/L còn 4,92±0,41mmol/L, triglycerid 3,0±0,32mmol/L còn
2,45±1,35mmol/L, HDL-c 1,22±0,49mmol/L còn 1,41±0,37mmol/L và LDL- c 2,94±0,78mmol/L còn 2,58±0,54mmol/L điều có ý nghĩa thống kê với p < 0,01, kết quả có phần thấp hơn chúng tôi có lẻ do thời gian điều trị ngắn hơn nghiên cứu của chúng tôi [9].
Qua nghiên cứu hiệu quả và dung nạp thuốc của rosuvastatin trên điều trị rối loạn lipid máu tại bệnh viện Bạch Mai năm 2008 của Trần Hữu Dàng sau 4 tuần điều trị cho kết quả: cholesterol máu giảm 38,7%, triglycerid máu giảm 28,15%, HDL-c tăng 5,4% và LDL-c giảm 41,92% gần có sự tương đồng với nghiên cứu chúng tôi, đồng thời đạt yêu cầu kiểm soát LDL-c theo NCEP ATPIII [5].
Theo nghiên cứu Ai M, Otokozawa S, Asztalos BF, với liều tối đa của atorvastatin và rosuvastatin có hiệu quả cao trong việc giảm LDL-c và triglycerid. Tuy nhiên, rosuvastatin đã được chứng minh là hiệu quả hơn atorvastatin trong việc giảm LDL-c và tăng HDL-c và các lớp con của nó. Mục đích của nghiên cứu này là một phân tích nhỏ của một nghiên cứu mở đễ so sánh ảnh hưởng của liều uống hàng ngày của rosuvastatin 40 mg với atorvastatin 80mg trong khoảng thời gian 6 tuần trực tiếp trên cholesterol LDL và LDL nhỏ dày đặc (sdLDL) cholesterol trên 271 người đàn ông và phụ nữ rối loạn lipid máu. Rosuvastatin có hiệu quả hơn atorvastatin trong việc giảm nhỏ dầy đặc LDL cholesterol (-53% và -46%), LDL choleterol (-52% và 50%), cholesterol toàn phần/HDL-c (-46% và -39%) và non-HDL cholesterol (-51% và -48% ), độ lớn của những khác biệt này là vừa phải và 2 statin này làm giảm gần tương tự về mức độ triglycerid (-24% và -26%) tất cả khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01). Trong kết luận, dữ liệu của nghiên cứu này chỉ ra r ng 2 statin, với liều tối đa của họ, có lợi đáng kể làm thay đổi toàn bộ quang phổ của các hạt lipoprotein, nhưng rosuvastatin có hiệu quả hơn
atorvastatin trong việc giảm cholesterol LDL trực tiếp và LDL cholesterol nhỏ dày đặc [43].
Qua đánh giá kết quả điều trị 12 tuần b ng rosuvastatin nhận thấy cholesterol giảm 90,2%; LDL-c giảm 96% còn atorvastatin cholesterol giarm70,4% và LDL-c giảm 89,4%.
Trong nghiên cứu của Jones và cộng sự đã có tổng cộng 2268 bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào điều trị b ng rosuvastatin 10 đến 40 mg, atorvastatin, simvastatin, và các nhóm pravastatin. Năm mươi mốt phần trăm bệnh nhân là phụ nữ, trung bình (SD) tuổi là 57 (12) năm, và 19% đã có một lịch s tài liệu của bệnh xơ vữa động mạch. Trong 6 tuần điều trị kết luận. Rosuvastatin giảm non-HDL-C b ng 42,0% đến 50,9% so với 34,4% lên 48,1% với atorvastatin, 26,0% đến 41,8% với simvastatin, và 18,6% đến 27,4% với pravastatin. Rosuvastatin giảm apo B 36,7% đến 45,3% so với 29,4% lên 42,9% với atorvastatin, 22,2% đến 34,7% với simvastatin, và 14,7% đến 23,0% với pravastatin. Mức tăng cao nhất trong apo AI (8,8%) đã được quan sát trong nhóm rosuvastatin 20 mg, và sự gia tăng này là lớn hơn so với atorvastatin 40 mg và nhóm 80 mg (cả hai, p<0,002) đáng kể [61].
Kết luận của Kurabayashi M, Yamazaki T và cộng sự về mục tiêu điều trị LDL-c đã đạt được là 80,3% ở nhóm rosuvastatin và 67,3% ở nhóm atorvastatin sau 8 tuần (p <0,01) kết luận trên đã gần có sự tương đồng với nghiên cứu của chúng tôi. Sự thay đổi phần trăm của LDL-c và tỷ lệ LDL- c/HDL-c sau 8 tuần ở nhóm rosuvastatin lớn hơn so với nhóm atorvastatin (cả 2 nhóm với p <0,01) [62].
Bullano MF, Kamat S, Wertz DA, Borok GM, kết luận bệnh nhân được điều trị trong một chăm sóc thông thường cộng với rosuvastatin đã giảm nhiều LDL-c, nồng độ cholesterol toàn phần và non-HDL-c so với những người dùng atorvastatin. Bệnh nhân dùng rosuvastatin có nhiều khả năng đạt
được mục tiêu của NCEP LDL-c so với những bệnh nhân được điều trị với atorvastatin [50].
Theo Betteridge DJ, Gibson JM, rosuvastatin làm giảm mức độ LDL-c trên cơ sở là 16 tuần gần 57,4%, trong khi đó atorvastatin giảm LDL-c b ng 46,0% so với cùng kỳ. Sự khác biệt trong việc giảm LDL-c giữa các phương pháp điều trị có ý nghĩa thống kê (p <0,001). Rosuvastatin cũng tạo ra mức trung bình về mặt thống kê so với ban đầu về mức độ cholesterol toàn phần, non-HDL-C, apolipoprotein B và tỷ số lipid. Tạo điều kiện cho nhiều bệnh nhân đái tháo đường typ 2 đạt được mục tiêu điều trị của Châu Âu về LDL- cholesterol (<2,5mmol/L) và cholesterol toàn phần (<4,5mmol/L) khi s dụng rosuvastatin so với atorvastatin [48].
Theo Jones PH, Davidson MH, Stein EA, với thời gian là 6 tuần, th nghiệm so sánh rosuvastatin với atorvastatin, pravastatin, simvastatin để giảm LDL-c. Đồng thời nghiên cứu cũng so sánh hiệu quả rosuvastatin với thành tựu về điều chỉnh LDL-c của chương trình Giáo dục Quốc gia về điều trị cholesterol theo ATPIII dành cho người lớn. Sau một thời gian điều chỉnh chế độ ăn, với 2431 người lớn tăng cholesterol máu với (LDL-c ≥160mg/dL và <250mg/dL; triglycerid <400mg/dL) được chọn ngẫu nhiên để điều trị b ng rosuvastatin 10mg, 20mg, 40mg, hoặc 80mg và atorvastatin 10mg, 20mg, 40mg, hoặc 80 mg; simvastatin 10mg, 20mg, 40mg, hoặc 80mg; hoặc pravastatin 10mg, 20mg, hoặc 40mg. Qua 6 tuần, dùng liều trên phân tích đã chỉ ra r ng rosuvastatin từ 10-80mg giảm LDL-c trung bình hơn 8,2% so với atorvastatin 10-80mg, nhiều hơn 26% so với pravastatin 10-40mg và 12% đến 18% so với simvastatin 10-80mg (tất cả p < 0,001). Có nghĩa là tỷ lệ thay đổi HDL-c trong nhóm rosuvastatin là + 7,7% đến + 9,6% so với 2,1% đến + 6,8% trong tất cả các nhóm khác. Xét về liều thì rosuvastatin giảm cholesterol toàn phần nhiều hơn (p <0,001) so với tất cả và triglycerid (p <0,001) so với
simvastatin và pravastatin. Mục tiêu điều trị LDL-c của người lớn theo ATPIII đã đạt được 82% đến 89% bệnh nhân điều trị với rosuvastatin 10-40 mg so với 69% đến 85% bệnh nhân điều trị với atorvastatin 10-80 mg; mục tiêu LDL-c châu Âu <3,0mmol/L đã đạt được 79% đến 92% ở nhóm rosuvastatin so với 52% đến 81% ở nhóm atorvastatin. Khả năng dung nạp thuốc tương tự như phương pháp điều trị trên [60].
Tóm lại, từ những phân tích trên và nghiên cứu của chúng tôi thấy r ng rosuvastatin điều trị rối loạn lipid máu có kết quả tốt hơn atorvastatin trên cùng một liều lượng và đối tượng nghiên cứu.