Hiệu chỉnh liều dựa trên phương pháp dược động học tuyến tính
Hiệu chỉnh liều vancomycin có thể được thực hiện dựa trên phương pháp dược động học tuyến tính, nồng độ thuốc ở trạng thái ổn định Css thay đổi theo liều dựa theo công thức:
Liềumới = (Css, ước tính/Css, cũ) x Liềucũ
Nguyên tắc chung là việc hiệu chỉnh tổng liều hằng ngày hoặc khoảng cách liều có thể giúp thay đổi nồng độ đáy. Ví dụ: tăng/giảm 50% liều vancomycin sẽ làm tăng/giảm 50% nồng độ đáy. Khi áp dụng công thức chỉnh liều trên, chức năng thận của bệnh nhân cần phải ổn định và nồng độ đáy cần phải được đo ở trạng thái cân bằng. Việc chỉnh liều cụ thể dựa trên kết quả đo nồng độ đáy của vancomycin được trình bày trong bảng 1.4 hoặc phụ lục 1 [56].
Bảng 1.4. Chỉnh liều dựa trên kết quả đo nồng độ đáy [56]
Nồng độ đáy Liều thay đổi
< 10 µg/mL Tăng 50% liều và cân nhắc giảm khoảng cách liều 10 – 15 µg/mL Duy trì liều hiện tại nếu bệnh nhân đáp ứng tốt
Cân nhắc giảm khoảng cách liều hoặc tăng liều để đạt mục tiêu 15 – 20 µg/mL ở bệnh nhân nhiễm khuẩn nặng
15 – 20 µg/mL Duy trì liều hiện tại
21 – 25 µg/mL Giảm 25% liều và đo nồng độ đáy sau 48 giờ
> 25 µg/mL Tạm ngưng vancomycin cho đến khi nồng độ đáy < 20 µg/mL
Hiệu chỉnh liều vancomycin dựa trên AUC
Trong một số trường hợp, chỉ sử dụng nồng độ đáy thì không đủ để phản ánh chính xác AUC/MIC [57]. Mô hình dược động học cho thấy 50 – 60% bệnh nhân có chức năng thận bình thường đạt AUC/MIC ≥ 400 nhưng không đạt được nồng độ đáy > 15 µg/mL. Ở những bệnh nhân này, nếu chỉ dựa vào nồng độ đáy để chỉnh liều sẽ dẫn đến kết quả tăng liều không cần thiết [48,58]. Do đó, việc tính AUC/MIC tương ứng là điều nên thực hiện khi có kết quả nồng độ đáy.
AUC có thể ước tính được bằng nhiều cách, trong đó việc sử dụng phần mềm có thể giúp ước tính chính xác AUC với số lượng mẫu PK hạn chế [9]. Phần mềm ước tính
Đề cương khóa luận tốt nghiệp DSĐH Tổng quan tài liệu
14
theo phương pháp Bayesian, trong đó áp dụng một mô hình dược động học vancomycin của dân số đã được xây dựng trước đó làm mô hình Bayesian ban đầu, giúp tối ưu hóa sử dụng vancomycin dựa trên việc thu thập 1 hoặc 2 nồng độ, với ít nhất 1 nồng độ đáy của từng bệnh nhân. Mặc dù dữ liệu còn hạn chế, việc áp dụng phương pháp Bayesian có thể giúp ước tính AUC với kết quả tin cậy ở một số bệnh nhân chỉ với việc sử dụng giá trị nồng độ đáy [58].