PENTOSTATIN
CHỐNG CHỈ ĐỊNH VÀ THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG Chống chỉ định: mức độ
Chống chỉ định: mức độ 4
Tiền sử suy tuỷ, quá mẫn với chế phẩm. Cân nhắc nguy cơ/lợi ích: mức độ 3
Thời kỳ cho con bú: Các phenicol qua được sữa mẹ, với nguy cơ “hội chứng xám” cho trẻ
bú mẹ.
Trẻ em/ mang thai: Thuốc phenicol không gây quái thai, nhưng có thể thấy ngộ độc với
cloramphenicol vào cuối thai kỳ và với cloramphenicol và thiamphenicol ở trẻ sơ sinh dưới 6 tháng. Nguy cơ quan trọng hơn với cloramphenicol (hội chứng xám: nôn, chán ăn, phân màu xanh, giảm trương lực, hạ nhiệt, thậm chí tử vong).
Bệnh máu: Do tác dụng ức chế tủy xương.
Suy thận: Người suy thận có nguy cơ dễ bị suy tuỷ, nhưng nếu giảm liều cloramphenicol thì
có thể mất tác dụng. Chống chỉ định trong trường hợp suy thận nặng.
Thận trọng: mức độ 2
Suy gan: Do chuyển hoá ở gan. TƯƠNG TÁC THUỐC
Cân nhắc nguy cơ / lợi ích: mức độ 3
Aminosid tiêm hoặc dùng tại chỗ; aminosid uống; họ penicilin; lincosamid
Phân tích: Tác dụng kìm khuẩn của các phenicol có thể đối kháng với tác dụng diệt
khuẩn của thuốc phối hợp. Tác dụng diệt khuẩn thể hiện trên các vi khuẩn ở giai đoạn phát triển theo hàm số mũ. Sự đối kháng này có thể tác hại trong điều trị viêm màng não mà ta cần can thiệp nhanh và mạnh.
Xử lý: Phải chú ý đến nguy cơ này trong bối cảnh sinh lý bệnh học, sự phối hợp có
thể thực hiện tuỳ theo các thuốc và các mầm gây bệnh (tính đến các nồng độ tối thiểu ức chế- MIC).
Phenytoin
Phân tích: ức chế chuyển hoá phenytoin ở gan bởi cloramphenicol. Thêm nữa,
chuyển hoá cloramphenicol sẽ tăng lên do phenytoin, dẫn đến giảm hoạt lực của nó.
Xử lý: Nồng độ phenytoin tăng đáng kể (2 đến 4 lần nồng độ ban đầu) vài ngày sau
khi cho dùng cloramphenicol. Nên tránh phối hợp.
Rượu
Phân tích: Tác dụng giống disulfiram cộng thêm nguy cơ độc với gan: một tỷ lệ bất
thường acetaldehyd tích tụ trong các mô (ức chế enzym), kéo theo một số dấu hiệu lâm sàng như: cơn bừng vận mạch, giãn mạch quan trọng, nhịp tim nhanh, sốt cao, buồn nôn, nôn, ban da, đôi khi hạ huyết áp và truỵ mạch. Các triệu chứng này ít nhiều quan trọng tuỳ theo lượng rượu uống vào.
Xử lý: Trong khi điều trị với thuốc, nên tránh uống rượu và các chế phẩm hoặc thuốc
có chứa rượu, do tác dụng giống disulfiram.
Sắt
Phân tích: Giảm đáp ứng về huyết học (thất bại điều trị dùng phối hợp sắt và/hay
vitamin B12) với các muối sắt do tác động của các phenicol trong tạo hồng cầu. Cần nhắc lại tác dụng ức chế tuỷ xương của cloramphenicol.
Xử lý: Thay hay ngừng kháng sinh trong khi điều trị thiếu máu với muối sắt.
Synergistin
Phân tích: Tác dụng kìm khuẩn của synergistin có thể đối kháng với tác dụng diệt
khuẩn của các thuốc phenicol. Tác dụng diệt khuẩn biểu hiện trên các vi khuẩn ở giai đoạn phát triển theo hàm số mũ. Sự đối kháng này có thể có hại trong điều trị viêm màng não mà ta cần phải can thiệp nhanh và mạnh.
Xử lý: Lưu ý đến nguy cơ này trong bối cảnh sinh lý bệnh học, sự phối hợp có thể
thực hiện tuỳ theo các thuốc và các mầm bệnh liên quan (tính đến các nồng độ tối thiểu ức chế -MIC).
Thuốc uống chống đông máu kháng vitamin K
Phân tích: Tương tác được mô tả với dicoumarol, acenocoumarol, và tác dụng chống
đông máu tăng lên có thể là do ức chế enzym.
Xử lý: Theo dõi tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế -INR và tỷ lệ prothrombin và nếu cần hiệu
chỉnh liều dùng lúc bắt đầu, đang dùng và sau trị liệu bằng cloramphenicol.
Zalcitabin
Phân tích: Có thể xuất hiện bệnh lý thần kinh ngoại vi. Xử lý: Theo dõi lâm sàng qua sự xuất hiện dị cảm.
Tương tác cần thận trọng: mức độ 2
Amphotericin B
Phân tích: Phối hợp amphotericin B tiêm với các thuốc độc với tuỷ khác đòi hỏi phải
rất thận trọng. Nguy cơ thiếu máu hay các rối loạn khác về huyết học.
Xử lý: Khi cần phối hợp, nên theo dõi cẩn thận huyết đồ và nếu cần thì tiến hành
Azathioprin; carmustin hoặc dẫn chất; cisplatin hoặc dẫn chất; cyclophosphamid hoặc thuốc tương tự; dactinomycin; doxorubicin hoặc dẫn chất; fluoro 5 uracil; ganciclovir; interferon alpha tái tổ hợp; levamisol; melphalan; mercaptopurin; methotrexat; penicilamin hoặc thuốc tương tự; procarbazin; thuốc chống ung thư các loại; thiotepa; vincristin hoặc thuốc tương tự
Phân tích: Nguy cơ tăng độc tính với máu do ức chế tuỷ xương, do tác dụng cộng
hợp, có thể dẫn đến mất bạch cầu hạt. Chỉ dùng đơn độc các thuốc phenicol cũng có thể bị mất bạch cầu hạt nặng, thậm chí tử vong (độc tính miễn dịch).
Xử lý: Nếu cần phối hợp, nên dùng các liều thấp cho mỗi thuốc. Không thể dự đoán sự
xuất hiện mất bạch cầu hạt khi dùng các thuốc phenicol. Việc theo dõi cẩn thận huyết đồ, được thực hiện bình thường khi sử dụng một chất kìm tế bào, vẫn có giá trị. Tuy nhiên, người bệnh phải được báo trước là hơi sốt, viêm họng và loét miệng thì phải ngừng trị liệu bằng các thuốc phenicol.
Barbiturat
Phân tích: Tác dụng của cloramphenicol có thể bị giảm (nồng độ huyết thanh giảm).
Trong khi đó, tác dụng barbiturat có thể tăng. Tác dụng kéo dài vài ngày sau khi ngừng barbiturat. Tương tác xảy ra chậm. Cơ chế: chuyển hoá cloramphenicol tăng và chuyển hoá barbiturat giảm.
Xử lý: Có thể phải tăng liều cloramphenicol. Giám sát nồng độ kháng sinh trong huyết
tương và điều chỉnh liều. Nếu có biểu hiện nhiễm độc barbiturat, phải giảm liều thuốc này.
Clozapin
Phân tích: Nguy cơ tăng độc tính với máu, do ức chế tuỷ xương, do tác dụng cộng
hợp, có thể dẫn đến mất bạch cầu hạt. Chỉ dùng đơn độc clozapin cũng có thể bị mất bạch cầu hạt nặng, thậm chí tử vong (độc tính miễn dịch).
Xử lý: Tránh phối hợp. Nếu cần phối hợp, nên dùng các liều thấp cho mỗi thuốc.
Không thể dự đoán sự xuất hiện mất bạch cầu hạt khi dùng clozapin. Việc theo dõi cẩn thận huyết đồ, thực hiện bình thường khi sử dụng một chất kìm tế bào, vẫn còn giá trị. Tuy nhiên, người bệnh phải được báo trước là nếu hơi sốt, viêm họng và loét miệng thì phải ngừng thuốc ngay.
Didanosin
Phân tích: Viên nén didanosin có chứa một kháng acid: nguy cơ giảm hấp thu thuốc
phenicol qua đường tiêu hoá tuỳ theo việc tăng pH dạ dày.
Xử lý: Khuyên người bệnh uống hai thuốc cách nhau ít nhất 2 giờ.
Quinin hoặc thuốc tương tự
Phân tích: Nguy cơ làm nặng thêm những biến đổi các dòng tế bào máu (suy tuỷ). Xử lý: Khi phối hợp, cần theo dõi huyết đồ ở người bệnh có nguy cơ.
Rifampin
Phân tích: Nồng độ trong huyết thanh của cloramphenicol giảm dần, làm giảm tác
dụng kháng khuẩn. Các tác dụng này có thể kéo dài vài ngày sau khi ngừng rifampin. Tương tác xảy ra chậm. Cơ chế: chuyển hoá cloramphenicol tăng do rifampin gây cảm ứng các enzym ở gan.
Xử lý: Có thể phải tăng liều cloramphenicol trong khi phối hợp với rifampin, nếu chưa
đạt được kết quả điều trị mong muốn.
Sulfamid hạ glucose máu
Phân tích: Tương tác đã được xác lập rõ ràng với tolbutamid và clorpropamid. Tác
Người bệnh ít nhiều nhạy cảm với sự phối hợp này và các hệ quả đều ít nhiều quan trọng.
Xử lý: Có nguy cơ hạ glucose máu và có những khác biệt giữa các cá nhân, nên
người kê đơn phải theo dõi glucose máu. Báo cho người bệnh tăng cường tự theo dõi.
Zidovudin
Phân tích: Phối hợp zidovudin với các thuốc độc với tuỷ khác đòi hỏi phải rất thận
trọng. Nguy cơ thiếu máu hay các rối loạn khác về huyết học.
Xử lý: Khi cần phối hợp, nên theo dõi cẩn thận huyết đồ và nếu cần thì phải giảm
liều.