6 dịch chuyển về phía trường cao, trong khi đồng phân trans 119 dịch chuyển về phía trường thấp.
3.4.5 Tổng hợp các hợp chất piperazinedion từ các hợp chất cis-113d
Thay thế các nhóm thế trên nhân thơm bằng các halogen sẽ làm thay đổi các hiệu ứng trong phân tử do halogen là các nhóm phản hoạt hóa nhân thơm. Nhằm đa dạng hóa cấu trúc của các hợp chất piperazinedion và tìm kiếm các chất có hoạt tính sinh học lý thú, chúng tôi tiếp tục nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion từ hợp chất cis-113d có chứa nhân thơm thế brom.
Đầu tiên, hợp chất cis-113d phản ứng với metylamin trong dung môi etanol ở
nhiệt độ phòng trong thời gian 24h nhận được hợp chất 120a với hiệu suất 88% (sơ đồ 3.21). Cấu trúc của 120a được chứng minh bằng các phương pháp phổ IR, MS, 1H- NMR và 13C-NMR.
Sơ đồ 3.21: Tổng hợp hợp chất piperazinedion 120a
Tương tự, hợp chất cis-113d phản ứng lần lượt với các hợp chất etylamin hoặc
n-propylamin, n-butylamin, benzylamin và 4-metoxibenzylamin nhận được các hợp chất 120b-f với hiệu suất phản ứng đạt 89-95% (sơ đồ 3.22). Cấu trúc của các hợp chất
108
Sơ đồ 3.22: Tổng hợp các hợp chất piperazinedion 120
Như vậy, từ hợp chất cis-113d, luận án đã tổng hợp thành công 6 hợp chất
piperazinedion mới 120a-f. Cấu trúc của các hợp chất được chứng minh bằng các
phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân.
3.4.6 Tổng hợp các hợp chất piperazinedion từ các hợp chất trans-113d
Tiếp tục tổng hợp các hợp chất piperazinedion từ hợp chất trans-113d có chứa
nhân thơm thế brom. Bằng cách tương tự, hợp chất trans-113d phản ứng lần lượt với các hợp chất metylamin hoặc etylamin n-propylamin, n-butylamin, benzylamin và 4- metoxibenzylamin nhận được các hợp chất 121a-f với hiệu suất phản ứng đạt 88-93% (sơ đồ 3.23). Cấu trúc của các hợp chất 121a-f được chứng minh bằng phương pháp phổ IR, MS, 1H-NMR và 13C-NMR.
109
Tiếp theo, hợp chất trans-113d phản ứng với 5 đương lượng amoniac trong
dung môi EtOH ở nhiệt độ phòng, nhận được hợp chất 121g với hiệu xuất 89% (sơ đồ 3.24). Cấu trúc của 121g được chứng minh bằng phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân.
Sơ đồ 3.24: Tổng hợp các hợp chất piperazinedion 121g
Hình 3.11: Phổ 1H-NMR của hợp chất piperazinedion 121g
Trên phổ 1H-NMR của hợp chất 121g (hình 3.11) xuất hiện đầy đủ các tín hiệu cộng hưởng của các proton có mặt trên phân tử. Tín hiệu doublet-doublet-doublet với hằng số tương tác 1,0, 12,0 và 15,0 Hz tại 3,01 ppm được gán cho proton H-12a. Tín hiệu của proton H-12b cộng hưởng tại 3,52 ppm với hằng số tương tác 4,0 và 15,5 Hz. tín hiệu cộng hưởng doublet-doublet tại 4,02 ppm với hằng số tương tác là 2,5 và 18,0 Hz gán cho H-3a, tín hiệu cộng hưởng doublet tại 4,11 ppm với hằng số tương tác là
110
18 Hz được gán H-3b. Proton ở vị trí H-13 là tín hiệu doublet-doublet tại 4,20 ppm với hằng số tương tác 4,0 và 12,0 Hz. Proton ở vị trí H-6 là tín hiệu singlet tại 7,0 ppm. Ngoài ra, ở vùng trường thấp trên 1H-NMR của hợp chất 121g thể hiện tín hiệu cộng hưởng của 8 proton thơm.
Phổ 13C-NMR thể hiện đầy đủ các tín hiệu cộng hưởng của 20 nguyên tử cacbon của chất 121g, trong đó hai tín hiệu của nhóm cacbonyl ở 161,8 và 167,7 ppm. Phân tích phổ trên cho phép khẳng định cấu trúc của hợp chất 121g.
Hình 3.12: Phổ 13C-NMR của hợp chất piperazinedion 121g
Tiếp theo, để bảo vệ nhóm NH hợp chất 121g phản ứng với anhidrit axetic
trong pyridin nhận được hợp chất axetyl hóa 121h (sơ đồ 3.25).
Sơ đồ 3.25: Tổng hợp các hợp chất piperazinedion 121h
Trên phổ 1H-NMR của hợp chất 121h xuất hiện đầy đủ các tín hiệu cộng hưởng của proton có mặt trên phân tử. So với phổ của hợp chất 121g, phổ của 121h xuất hiện
111 (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
thêm tín hiệu cộng hưởng của ba proton singlet tại 2,58 ppm là đặc trưng của nhóm axyl (Ac).
Hình 3.13: Phổ 1H-NMR của hợp chất piperazinedion 121h
112
Trên phổ 13C-NMR thể hiện đầy đủ các tín hiệu cộng hưởng của 22 nguyên tử cacbon của chất 121h, trong đó có ba tín hiệu của nhóm cacbonyl. Phân tích phổ trên cho phép khẳng định cấu trúc của hợp chất 121h.
Như vậy, từ hợp chất trans-113d chúng tôi đã tổng hợp thành công 8 hợp chất
piperazinedion mới 121a-h. Cấu trúc của các hợp chất được chứng minh bằng các
phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân.
Khi so sánh phổ 1H-NMR của các sản phẩm piperazinedion cis 120 và trans