CHƢƠNG 2 THỰC NGHIỆM
2.2.2 Tổng hợp các hợp chất tetrahiđro-β-cacbolin
2.2.2.1 Tổng hợp etyl 1-(3-metoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahiđro-1H-pyrido[3,4-
b]indol-3-carboxylat (112a)
Dung dịch của L-trytophan etyl este 111 (0,467 g; 2 mmol) trong 5 ml benzen
được cho thêm 3-metoxibenzanđehit (0,328 g; 2,41 mmol), sau đó hỗn hợp hồi lưu trong thời gian 6h. Kết thúc phản ứng hỗn hợp được cô đuổi dung môi ở áp suất thấp tạo thành sản phẩm thô. Hỗn hợp này được chiết với ba lần với EtOAc, ta thu được dịch chiết. Lớp hữu cơ được rửa với NaHCO3 sau đó làm khô bằng Na2SO4 khan, dung môi hữu cơ được cô đuổi ở áp suất thấp thu được hỗn hợp sản phẩm có màu vàng ở dạng dầu. Hỗn hợp được phân tách trên cột sắc ký (hexan/EtOAc, 4/6) thu được đồng phân cis-112a (0,196 g; 28%) và trans-112a (0,434 g; 62%).
- Hợp chất cis-112a là chất rắn màu trắng có điểm chảy 136-138oC.
1H NMR-500 MHz (CDCl3): δ (ppm) 1.34 (3H, t, J= 7.0 Hz, Me), 3.00 (1H, ddd, J= 2.00, 11.00, 14.50 Hz, H-4a), 3.22 (1H, ddd, J = 1.5, 15, 4.40 Hz, H-4b), 3.78 (3H, s, OMe), 3.95 (1H, dd, J = 11.00, 4.50, H-3), 4.24-4.31 (2H, m, OCH2), 5.22 (1H, s, H-1), 6.89 (1H, dd, J = 2.00, 8.00 Hz, H-4´), 6.94(1H, s, H-2´), 6.98 (1H, d, J = 7.5 Hz, H-6´), 7.12 (2H, m, H-6,7),7.21 (1H, d, J = 8.50 Hz, H-5´), 7.29 (1H, t, J = 8.0 Hz, H-8), 7.54 (1H, d, J = 7.5, H-5).
31 1 H NMR-500 MHz (CDCl3): δ (ppm) 1.26 (3H, t, J= 7.00 Hz, Me), 3.12 (1H, ddd, J= 1.5, 7.00, 8.00 Hz, H-4a), 3.27 (1H, dd, J = 5.5, 15.5 Hz, H-4b), 3.76 (3H, s, OMe), 3.97 (1H, t, J = 6.5, H-3), 4.11-4.22 (2H, m, OCH2), 5.39 (1H, s, H-1), 6.85 (3H, m, H-2´, H-4´, H-6´), 7.10-7.17(2H, m, H-6,7), 7.24 (2H, m, H-5´, H-8), 7.55 (1H, d, J=8.0, H-5). 2.2.2.2 Tổng hợp etyl 1-(3-bromphenyl)-2,3,4,9-tetrahiđro-1H-pyrido[3,4-b]indol- 3-carboxylat (112b)
Dung dịch của L-trytophan etyl este 111 (0,590 g; 2,54 mmol) trong 10 ml
benzen được cho thêm 3-brombenzanđehit (0,565 g; 0,305 mmol), sau đó hỗn hợp đun hồi lưu trong thời gian 6h. Kết thúc phản ứng hỗn hợp được cô đuổi dung môi ở áp suất thấp tạo thành sản phẩm thô. Hỗn hợp này được chiết với ba lần với EtOAc, ta thu được dịch chiết. Lớp hữu cơ được rửa với NaHCO3 sau đó làm khô bằng Na2SO4 khan, dung môi hữu cơ được cô đuổi ở áp suất thấp thu được hỗn hợp sản phẩm có màu vàng ở dạng dầu. Hỗn hợp được phân tách trên cột sắc ký (hexan/EtOAc, 4/6) thu được đồng phân cis-112b (0,314 g; 31%) và trans-112b (0,598 g; 59%).
- Hợp chất cis-112b là chất lỏng không màu.
1H NMR-500 MHz (CDCl3), δ ppm: 1.34 (3H, t, J= 7.0 Hz, Me), 3.06 (1H, ddd,
J= 2.5, 11.5, 15 Hz, H-4a), 3.26 (1H, ddd, J = 1.5, 15, 4.0 Hz, H-4b), 4.00 (1H, dd, J = 11.5, 4.50, H-3), 4.24-4.31 (2H, m, OCH2), 5.20 (1H, s, H-1), 7.12-7.17 (2H, m, H-2´, H-4’), 7.12 (2H, m, H-6, H-7), 7.32 (1H, d, J = 7.5 Hz, H-6´),7.48 (1H, dd, J = 1.5, 8.0 Hz, H-5´), 7.53-7.56 (2H, m, H-5, H-8).
32
- Hợp chất trans-112b là chất lỏng không màu.
1H NMR-500 MHz (CDCl3): δ 1.26 (3H, t, J= 7.0 Hz, Me), 3.13 (1H, ddd, J= 1.5, 7.0, 8.0 Hz, H-4a), 3.26 (1H, dd, J = 5.5, 15.5 Hz, H-4b), 3.94 (1H, t, J = 6.5, H- 3), 4.11-4.21 (2H, m, OCH2), 5.40 (1H, s, H-1), 7.12 (1H, d, J = 1.0, 7.0 Hz, H-4´), 7.16 (1H, dd, J = 1.0, 7.0 H-6´), 7.18-7.21(3H, m, H-2’, H-6, H-7), 7.25-7.27 (1H, m, H-5´), 7.44 (1H, d, J=8.0 Hz, H-8), 7.56 (1H, d, J=8.5 Hz, H-5). 2.2.2.3 Tổng hợp etyl 1-(4-metoxiphenyl)-2,3,4,9-tetrahiđro-1H-pyrido[3,4- b]indol-3-carboxylat (112)
Dung dịch của L-trytophan etyl este 111 (0,500 g; 2,155 mmol) trong 10 ml
benzen được cho thêm 4-metoxibenzanđehit (0,352 g; 2,586 mmol), sau đó hỗn hợp đun hồi lưu trong thời gian 6h. Kết thúc phản ứng hỗn hợp được cô đuổi dung môi ở áp suất thấp tạo thành sản phẩm thô. Hỗn hợp này được chiết với ba lần với EtOAc, ta thu được dịch chiết. Lớp hữu cơ được rửa với NaHCO3 sau đó làm khô bằng Na2SO4 khan, dung môi hữu cơ được cô đuổi ở áp suất thấp thu được hỗn hợp sản phẩm có màu vàng ở dạng dầu. Hỗn hợp được phân tách trên cột sắc ký (hexan/EtOAc, 4/6) thu được đồng phân cis-112c (0,128 g; 17%) và trans-112c (0,468 g; 62%).
- Hợp chất cis-112c là chất rắn màu trắng có điểm chảy 140.5-141oC.
1H NMR-500 MHz (CDCl3), δ ppm: 1.32 (3H, t, J= 7.16 Hz, Me), 2.03 (1H, sb, NH), 2.97 (1H, ddd, J= 2.48, 11.28, 15.13 Hz, H-4a), 3.20 (1H, ddd, J = 1.93, 15.13,
33
4.40 Hz, H-4b), 3.79 (3H, s, OMe), 3.92 (1H, dd, J = 11.28, 4.40, H-3), 4.20-4.30 (2H, m, OCH2), 5.17 (1H, dd, J = 1,93, 2.48 Hz, H-1), 6.87 (2H, d, J = 8.81 Hz, H-3´, H- 5´), 7.07-7.21(3H, m, 3x =CH), 6.27 (2H, d, J = 8.81 Hz, H-2´, H-6´), 7.52 (1H, brs, H-9),7.54 (1H, d, J = 8.81 Hz, H-5).
- Hợp chất trans-112c là chất rắn màu trắng có điểm chảy 194,5-196 oC.
1H NMR-500 MHz (CDCl3), δ ppm: 1.25 (3H, t, J= 7.16 Hz, Me), 2.47 (1H, sb, NH), 3.09 (1H, ddd, J= 1.65, 7.16, 15.27 Hz, H-4a), 3.24 (1H, ddd, J = 1.1, 15.27, 5.5 Hz, H-4b), 3.78 (3H, s, OMe), 3.91 (1H, dd, J = 7.16, 5.5 Hz, H-3), 4.10-4.24 (2H, m, OCH2), 5.34 (1H, sb, H-1), 6.83 (2H, d, J = 8.81 Hz, H-3´, H-5´), 7.08-7.23(5H, m, 3x =CH, H-2´, H-6´), 7.54 (1H, d, J = 8.8 Hz, H-5),7.67 (1H, brs, H-9). 2.2.2.4 Tổng hợp etyl 1-(4-bromphenyl)-2,3,4,9-tetrahiđro-1H-pyrido[3,4-b]indol- 3-carboxylat (112d)
Dung dịch của L-trytophan etyl este 111 (0,367 g; 1,58 mmol) trong 10 ml
benzen được cho thêm 4-brombenzanđehit (0,351 g; 0,19 mmol), sau đó hỗn hợp đun hồi lưu trong thời gian 6h. Kết thúc phản ứng hỗn hợp được cô đuổi dung môi ở áp suất thấp tạo thành sản phẩm thô. Hỗn hợp này được chiết với ba lần với EtOAc, ta thu được dịch chiết. Lớp hữu cơ được rửa với NaHCO3 sau đó làm khô bằng Na2SO4 khan, dung môi hữu cơ được cô đuổi ở áp suất thấp thu được hỗn hợp sản phẩm có màu vàng ở dạng dầu. Hỗn hợp được phân tách trên cột sắc ký (hexan/EtOAc, 4/6) thu được đồng phân cis-112d (0,065g; 18%) và trans-112d (0,371g; 59%).
34 1 H NMR-500 MHz (CDCl3), δ ppm: 1.33 (3H, t, J = 7.0 Hz, Me), 3.00 (1H, ddd, J = 2.5, 11.5, 15.0 Hz, H-4a), 3.23 (1H, ddd, J = 1.5, 15.0, 4.0 Hz, H-4b), 3.95 (1H, dd, J = 4.0, 11.0 Hz, H-3), 4.24-4.31 (2H, m, OCH2), 5.23 (1H, s, H-1), 7.10-7.17 (2H, m, H-6, H-7), 7.22 (1H, dd, J = 2.0, 7.0 Hz, H-8), 7.28 (2H, d, J = 7.5 Hz, H-2’, H-6’), 7.49 (2H, d, J = 7.5 Hz, H-3’, H-5’), 7.53 (1H, d, J = 7.5 Hz, H-5). 13C NMR-125 MHz (CDCl3), δ ppm: 14.2 (Me), 25.5 (C-4), 56.8 (C-3), 58.1 (C-1), 61.3 (OCH2), 109.2 (Cquat), 110.9 (C-8), 118.3 (C-5), 119.8 (C-6), 122.2 (C-1’), 122.6 (C-7), 127.0 (Cquat), 130.4 (C-2’, C-6’), 132.1 (C-3’, C-5’), 136.2 (C-1’), 172.4 (C=O). - Hợp chất trans-112d 1 H NMR-500 MHz (CDCl3), δ ppm: 1.26 (3H, t, J = 7.0 Hz, CH3 Et), 3.11 (1H, dd, J = 6.5, 15.0 Hz, H-4a), 3.26 (1H, dd, J = 5.5, 15.5 Hz, H-4b), 3.89 (1H, t, J = 6.0 Hz, H-3), 4.13-4.21 (2H, m, OCH2), 5.35 (1H, s, H-1), 7.11-7.18 (4H, m, H-6, H-7 and H-2’, H-6’), 7.23 (1H, dd, J = 7.5 Hz, H-8),7.45 (2H, d, J = 7.5 Hz, H-3’, H-5’), 7.55 (1H, d, J = 7.5 Hz, H-5). 13C NMR-125 MHz (CDCl3), δ ppm: 14.2 (Me), 24.6 (C-4), 52.4 (C-3), 54.3 (C-1), 61.1 (OCH2), 108.2 (Cquat), 110.9 (C-8), 118.3 (C-5), 119.6 (C-6), 122.2 (C-1’), 122.1 (C-7), 126.9 (Cquat), 130.1 (C-2’, C-6’), 131.8-132.6 (C-3’, C-5’), 136.2 (C-1’), 141.0, 172.4 (C=O).
35
2.2.2.5 Tổng hợp etyl 1-(2-naphtyl)-2,3,4,9-tetrahiđro-1H-pyrido[3,4-b]indol-3-carboxylat (112e) carboxylat (112e)
Dung dịch của L-trytophan etyl este 111 (0,318 g; 1,37 mmol) trong 5 ml
benzen được cho thêm β-naphtanđehit (0,257 g; 1,65 mmol), sau đó hỗn hợp đun hồi lưu trong thời gian 6h. Kết thúc phản ứng hỗn hợp được cô đuổi dung môi ở áp suất thấp tạo thành sản phẩm thô. Hỗn hợp này được chiết với ba lần với EtOAc, ta thu được dịch chiết. Lớp hữu cơ được rửa với NaHCO3 sau đó làm khô bằng Na2SO4 khan, dung môi hữu cơ được cô đuổi ở áp suất thấp thu được hỗn hợp sản phẩm có màu vàng ở dạng dầu. Hỗn hợp được phân tách trên cột sắc ký (hexan/EtOAc, 4/6) thu được đồng phân cis-112e (0,126g; 25%) và trans-112e (0,269g; 53%).
- Hợp chất cis-112e 1 H NMR-500 MHz (CDCl3), δ ppm: 1.34 (3H, t, J = 7.0 Hz, CH3 của Et), 3.06 (1H, ddd, J = 2.5, 11.5, 15.0 Hz, H-4a), 3.26 (1H, ddd, J = 1.5, 15.0, 4.0 Hz, H-4b), 4.00 (1H, dd, J = 4.0, 11.0 Hz, H-3), 4.24-4.31 (2H, m, OCH2), 5.39 (1H, s, H-1), 7.12-7.17 (3H, m, H-3’, H-6, H-7), 7.45 (1H, d, J = 1.0, Hz, H-1’), 7.47 (1H, dd, J = 1.0, 7.0 Hz, H-8), 7.51 (2H, dd, J = 2.5, 7.0 Hz, H-5, H-6’), 7.56 (1H, dd, J = 2.5, 7.0 Hz, H-7’), 7.82 (3H, dd, J =2.5, 8.5 Hz, H-4’, H-5’, H-8’). 13 C NMR-125 MHz (CDCl3), δ ppm: 14.2 (Me), 25.6 (C-4), 56.9 (C-3), 58.8 (C-1), 61.2 (OCH2), 108.9 (Cquat), 110.9 (C-8), 118.2 (C-5), 119.6 (C-6), 121.9 (C-7), 126.2 (C-6’), 126.3 (C-7’), 126.4 (C-1’), 127.1 (Cquat), 127.6 (C-4’), 127.7 (C-8’), 127.8 (C-5’), 128.8 (C-3’), 133.3 (Cquat), 133.4 (Cquat), 134.6 (Cquat), 136.2 (Cquat), 138.1 (Cquat), 172.7 (C=O).
36 1H NMR-500 MHz (CDCl3), δ ppm: 1.25 (3H, t, J = 7.0 Hz, CH3 Et), 3.15 (1H, dd, J = 6.5, 15.0 Hz, H-4a), 3.30 (1H, dd, J = 5.5, 15.5 Hz, H-4b), 3.98 (1H, t, J = 6.0 Hz, H-3), 4.12-4.20 (2H, m, OCH2), 5.53 (1H, s, H-1), 7.15 (2H, dd, J = 2.0, 7.0, H-6, H-7), 7.23 (1H, dd, J = 1.5, 8.5 Hz, H-3’), 7.45 (1H, d, J = 8.5 Hz, H-8’), 7.48 (2H, dd, J = 2.0, 8.0 Hz, H-5, H-8), 7.59 (1H, dd, J = 1.5, 7.0 Hz, H-6’), 7.64 (1H, s, H-1’), 7.76 (1H, dd, J = 2.5, 7.0 Hz, H-7’), 7.82 (2H, dd, J =2.5, 8.5 Hz, H-4’, H-5’). 13C NMR-125 MHz (CDCl3), δ ppm: 14.1 (Me), 24.7 (C-4), 52.5 (C-3), 55.0 (C-1), 61.0 (OCH2), 108.6 (Cquat), 110.9 (C-8), 118.2 (C-5), 119.5 (C-6), 121.9 (C-7), 126.2 (C-6’), 126.3 (C-7’), 126.4 (C-1’), 127.0 (Cquat), 127.1 (C-4’), 127.6 (C-8’), 127.9 (C-5’), 128.7 (C-3’), 133.1 (2Cquat), 133.2 (Cquat), 136.2 (Cquat), 139.3 (Cquat), 173.6 (C=O).
2.2.2.6 Tổng hợp etyl 1-(3-furyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-3-carboxylat (112f) carboxylat (112f)
Dung dịch của L-Trytophan etyl este 111 (0,318 g; 1,37 mmol) trong 5 ml
benzen được cho thêm 3-furanđehit (0,158 g; 1,65 mmol), sau đó hỗn hợp đun hồi lưu trong thời gian 6h. Kết thúc phản ứng hỗn hợp được cô đuổi dung môi ở áp suất thấp tạo thành sản phẩm thô. Hỗn hợp này được chiết với ba lần với EtOAc, ta thu được dịch chiết. Lớp hữu cơ được rửa với NaHCO3 sau đó làm khô bằng Na2SO4 khan, dung môi hữu cơ được cô đuổi ở áp suất thấp thu được hỗn hợp sản phẩm có màu vàng ở dạng dầu. Hỗn hợp được phân tách trên cột sắc ký (n-hexan/EtOAc, 3/7) thu được đồng phân cis-112f (106g; 25%) và trans-112f (225g; 53%).
37
2.2.3 Tổng hợp các hợp chất etyl-2-(2-cloroaxetyl)-1-aryl-2,3,4,9-tetrahiđro-1H-β-cacboline-3-carboxylat (113) cacboline-3-carboxylat (113)
2.2.3.1. Tổng hợp etyl 2-(2-cloroaxetyl)-1-(3-metoxiphenyl)-2,3,4,9-tetrahiđro-1H-pyrido[3,4-b]indol-3-carboxylat (113a) pyrido[3,4-b]indol-3-carboxylat (113a)
Cho hợp chất cis-112a (175 mg; 0,5 mmol) vào 10 ml EtOAc, thêm 10ml dung
dịch bão hòa của NaHCO3. Hỗn hợp này được cho thêm cloroaxetyl clorua (70 mg; 0,625 mmol) ở 0oC khuấy trong 30 phút và nâng về nhiệt độ phòng khuấy tiếp trong thời gian 2h. Hỗn hợp sau phản ứng được cô đuổi dung môi ở áp suất thấp sau đó chiết 3 lần với diclometan. Dịch hữu cơ được rửa với dung dịch muối NaHCO3 và làm khô bằng Na2SO4. Dung môi được loại bỏ ở áp suất thấp thu được sản phẩm thô với màu vàng chanh, sản phẩm thô được làm sạch trên cột sắc ký với hệ dung môi rửa giải là hexan/EtOAc 6/4 thu được hợp chất cis-113a với hiệu suất 95% (203mg).
Hợp chất trans-113a cũng được tổng hợp tương tự như hợp chất cis-113a từ
hợp chất trans-112a đạt hiệu suất 91% (194mg).
2.2.3.2. Tổng hợp etyl 1-(3-bromophenyl)-2-(2-cloroaxetyl)-2,3,4,9-tetrahiđro-1H-pyrido[3,4-b]indol-3-carboxylat (113b) pyrido[3,4-b]indol-3-carboxylat (113b)
Cho hợp chất cis-112b (146 mg; 0,366 mmol) vào 5 ml EtOAc, thêm 5ml dung
dịch bão hòa của NaHCO3. Hỗn hợp này được cho thêm cloroaxetyl clorua (50 mg; 0,44 mmol) ở 0oC khuấy trong 30 phút và nâng về nhiệt độ phòng khuấy tiếp trong thời gian 2h. Hỗn hợp sau phản ứng được cô đuổi dung môi ở áp suất thấp sau đó chiết 3 lần với diclometan. Dịch hữu cơ được rửa với dung dịch muối NaHCO3 và làm khô bằng Na2SO4. Dung môi được loại bỏ ở áp suất thấp thu được sản phẩm thô với màu vàng chanh, sản phẩm thô được làm sạch trên cột sắc ký với hệ dung môi rửa giải là n- hexan/EtOAc 6/4 thu được hợp chất cis-113b với hiệu suất 90% (157mg).
Hợp chất trans-113b cũng được tổng hợp tương tự như hợp chất cis-113b từ hợp chất trans-112b đạt hiệu suất 73% (127mg).
38
2.2.3.3. Tổng hợp etyl 2-(2-cloroaxetyl)-1-(4-metoxiphenyl)-2,3,4,9-tetrahiđro-1H-pyrido[3,4-b]indol-3-carboxylat (113c) pyrido[3,4-b]indol-3-carboxylat (113c)
Cho hợp chất cis-112c (260 mg; 0,74 mmol) vào 6 ml EtOAc, thêm 6ml dung
dịch bão hòa của NaHCO3. Hỗn hợp này được cho thêm cloroaxetyl clorua (105 mg; 0,93 mmol) ở 0oC khuấy trong 30 phút và nâng về nhiệt độ phòng trong thời gian 2h. Hỗn hợp sau phản ứng được cô đuổi dung môi ở áp suất thấp sau đó chiết 3 lần với diclometan. Dịch hữu cơ được rửa với dung dịch muối NaHCO3 và làm khô bằng Na2SO4. Dung môi được loại bỏ ở áp suất thấp thu được sản phẩm thô với màu vàng chanh, sản phẩm thô được làm sạch trên cột sắc ký với hệ dung môi rửa giải là hexan/EtOAc 6/4 thu được hợp chất cis-113c với hiệu suất 95% (299mg).
Hợp chất trans-113c cũng được tổng hợp tương tự như hợp chất cis-112c từ
hợp chất trans-112c đạt hiệu suất 86% (120mg).
2.2.3.4. Tổng hợp etyl 1-(4-bromophenyl)-2-(2-cloroaxetyl)-2,3,4,9-tetrahiđro-1H-pyrido[3,4-b]indol-3-carboxylat (113d) pyrido[3,4-b]indol-3-carboxylat (113d)
Cho hợp chất cis-112d (49,4 mg; 0,124 mmol) vào 6 ml EtOAc, thêm 6ml dung
dịch bão hòa của NaHCO3. Hỗn hợp này được cho thêm cloroaxetyl clorua (105 mg; 0,93 mmol) ở 0oC khuấy trong 30 phút và nâng về nhiệt độ phòng trong thời gian 2h. Hỗn hợp sau phản ứng được cô đuổi dung môi ở áp suất thấp sau đó chiết 3 lần với diclometan. Dịch hữu cơ được rửa với dung dịch muối NaHCO3 và làm khô bằng Na2SO4. Dung môi được loại bỏ ở áp suất thấp thu được sản phẩm thô với màu vàng
39
chanh, sản phẩm thô được làm sạch trên cột sắc ký với hệ dung môi rửa giải là hexan/EtOAc 6/4 thu được hợp chất cis-113d với hiệu suất 98% (46,6mg).
Hợp chất trans-113d cũng được tổng hợp tương tự như hợp chất cis-113d từ
hợp chất trans-112d đạt hiệu suất 95% (198mg).
2.2.3.5. Tổng hợp etyl 2-(2-cloroaxetyl)-1-(2-naphtyl)-2,3,4,9-tetrahiđro-1H-pyrido[3,4-b]indol-3-carboxylat (113e) pyrido[3,4-b]indol-3-carboxylat (113e)
Cho hợp chất cis-112e (68,5 mg; 0,185 mmol) vào 3 ml EtOAc, thêm 3ml dung
dịch bão hòa của NaHCO3. Hỗn hợp này được cho thêm cloroaxetyl clorua (25 mg; 0,222 mmol) ở 0oC khuấy trong 30 phút và nâng về nhiệt độ phòng khuấy tiếp trong thời gian 2h. Hỗn hợp sau phản ứng được cô đuổi dung môi ở áp suất thấp sau đó chiết 3 lần với diclometan. Dịch hữu cơ được rửa với dung dịch muối NaHCO3 và làm khô bằng Na2SO4. Dung môi được loại bỏ ở áp suất thấp thu được sản phẩm thô với màu vàng chanh, sản phẩm thô được làm sạch trên cột sắc ký với hệ dung môi rửa giải là n- hexan/EtOAc 6/4 thu được hợp chất cis-113e với hiệu suất 90% (75,3mg).
Hợp chất trans-113e cũng được tổng hợp tương tự như hợp chất cis-113e từ
40
2.2.3.6. Tổng hợp etyl 2-(2-cloroaxetyl)-1-(3-furyl)-2,3,4,9-tetrahiđro-1H-pyrido[3,4-b]indol-3-carboxylat (113f) pyrido[3,4-b]indol-3-carboxylat (113f)
Cho hợp chất cis-112f (66,7 mg; 0,214 mmol) vào 3 ml EtOAc, thêm 3ml dung
dịch bão hòa của NaHCO3. Hỗn hợp này được cho thêm cloroaxetyl clorua (29 mg; 0,257 mmol) ở 0oC khuấy trong 30 phút và nâng về nhiệt độ phòng khuấy tiếp trong thời gian 2h. Hỗn hợp sau phản ứng được cô đuổi dung môi ở áp suất thấp sau đó chiết 3 lần với diclometan. Dịch hữu cơ được rửa với dung dịch muối NaHCO3 và làm khô bằng Na2SO4. Dung môi được loại bỏ ở áp suất thấp thu được sản phẩm thô với màu vàng chanh, sản phẩm thô được làm sạch trên cột sắc ký với hệ dung môi rửa giải là n- hexan/EtOAc 6/4 thu được hợp chất cis-113f với hiệu suất 95% (78,8mg).
Hợp chất trans-113f cũng được tổng hợp tương tự như hợp chất cis-113f từ hợp
chất trans-113f đạt hiệu suất 92%.