110 và etanol trong sự có mặt của xúc tác TsOH và TsCl nhận được hợp chất L tryptophan etyl este 111 với hiệu suất sản phẩm thô 98%.
3.4.3. Tổng hợp các hợp chất piperazinedion từ các hợp chất cis-113b
Từ thành công của các phản ứng ở trên, chúng tôi tiếp tục nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion mới từ hợp chất cis-113b nhằm tìm kiếm các hợp chất có cấu trúc mới và hoạt tính sinh học lý thú. Đầu tiên, hợp chất cis-113b được vòng hóa
với 5 đương lượng (eq) của metylamin trong dung môi EtOH ở nhiệt độ phòng trong thời gian 24h nhận được chất 118a với hiệu suất 91% sau khi được làm sạch bằng sắc ký cột.
Sơ đồ 3.18: Tổng hợp hợp chất piperazinedion 118a
Cấu trúc của 118a được chứng minh bằng phương pháp phổ IR, MS, 1H-NMR và 13C-NMR.
Trên phổ IR của hợp chất 118a có các đỉnh hấp phụ đặc trưng của nhóm amin bậc II thể hiện ở đỉnh hấp phụ 3234cm-1, đỉnh hấp phụ của nhóm cacbonyl 1650cm-1
. Ngoài ra, trên phổ IR còn xuất hiện các đỉnh hấp phụ của các liên kết C-H bão hòa, C- O, C-H và C=C của nhân thơm. Trên phổ ESI-MS cho pic ion phân tử ở m/z 424,0 [M]+ phù hợp với công thức phân tử C21H18BrN3O2 của hợp chất 118a.
Trên phổ 1H-NMR của 118a xuất hiện đầy đủ các tín hiệu của các proton có
mặt trong phân tử. Phổ 1H-NMR và 13C-NMR có dạng tín hiệu cộng hưởng tương tự như của chất 114a nhưng mất đi tín hiệu của nhóm metoxi.
105
Hình 3.9: Phổ 1H-NMR của hợp chất 118a
Hình 3.10: Phổ 13C-NMR của hợp chất 118a
Tương tự, hợp chất cis-113b phản ứng lần lượt với các hợp chất etylamin hoặc
n-propyamin, n-butylamin, benzylamin, 4-metoxibenzylamin nhận được các hợp chất
118b-f với hiệu suất phản ứng đạt 90-97%. Cấu trúc của các hợp chất 118b-f được
106
Sơ đồ 3.19: Tổng hợp các hợp chất piperazinedion 118
Như vậy, từ hợp chất cis-113b chúng tôi đã tổng hợp được 6 hợp chất
piperazinedion 118a-f với hiệu suất cao, cấu trúc được chứng minh bằng các phương pháp cộng hưởng từ hạt nhân.