Aspirin và NSAIDs khác được chỉ định rộng rãi trong nhiều chuyên khoa và đặc biệt tại Việt Nam hiện nay các thuốc này được các dược sỹ bán thuốc tự bán cho bệnh nhân sử dụng với mục đích điều trị cảm cúm và giảm đau rất phổ biến mà không cần chỉ định của bác sỹ. Điều này khiến việc kiểm soát nguy cơ phản ứng dị ứng với nhóm thuốc này vô cùng khó khăn và nguy hiểm, trong nhóm bệnh nhân nghiên cứu, có một số bệnh nhân có tiền sử dị ứng với nhóm thuốc này lên tới 4 lần. Chẩn đoán xác định phản ứng quả mẫn với NSAIDs rất có ý nghĩa cho bệnh nhân. Bên cạnh việc khai thác tiền sử thì thử nghiệm kích thích với NSAIDs là tiêu chuẩn vàng trong chẩn đoán dị ứng .
Mục tiêu chính của nghiên cứu này là để chẩn đoán xác định bệnh nhân có tiền sử gợi ý dị ứng với NSAIDs bằng test kích tích đường uống, thử nghiệm kích thích âm tính hay dương tính rất có ý nghĩa với bệnh nhân, cũng như các bác sỹ điều trị nhằm tránh những phản ứng quá mẫn nguy hiểm do nhóm thuốc này gây ra, cũng như tìm được thuốc giảm đau hạ sốt để thay thế cho bệnh nhân, và có hay không tiếp tục dùng được thuốc gợi ý gây ra phản ứng quá mẫn.
Nghiên cứu được tiến hành trên 34 bệnh nhân có tiền sử nghi ngờ có phản ứng dị ứng với NSAIDs. 31/34 bệnh nhân có kết quả thử nghiệm kích thích dương tính, chiếm 91,2%, chỉ có 3 bệnh nhân có kết quả âm tính.
Tỉ lệ test kích dương tính trong nghiên cứu của chúng tôi cao hơn so với một số nghiên cứu của một số tác giả tại Châu Âu và Bắc Mỹ. Tác giả Quiralte nghiên cứu trên 98 bệnh nhân có tiền sử gợi ý dị ứng NSAIDs bằng thử nghiệm kích thích, 80% bệnh nhân cho kết quả dương tính với ít nhất một thuốc. Tác giả Djamel và cộng sự tiến hành nghiên cứu trên 1372 bệnh nhân có tiền sử gợi ý phản ứng dị ứng do thuốc và cho kết quả thử nghiệm kích thích dương tính là 34,8%, nhóm tác giả Blanca –Lopez và cộng sự nghiên cứu trên 75 bệnh nhân có tiền sử gợi ý dị ứng với NSAIDs cho kết quả thử nghiệm kích thích dương tính là 75%. Một nghiên cứu khác thực trên nhóm bệnh nhân có biểu hiện mày đay phù mạch nghi do NSAIDs cho kết quả rất khác biệt với các nghiên cứu khác, với số lượng bệnh nhân nghiên cứu là 159 bệnh nhân chỉ có 10,69% bệnh nhân cho kết quả thử nghiệm kích thích dương tính.
Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy vai trò rất lớn của khai thác tiền sử trong chẩn đoán phản ứng dị ứng với NSAIDs, có tới trên 90% bệnh nhân cho kết quả thử nghiệm kích thích dương tính trên tổng số bệnh nhân có tiền sử nghi ngờ phản ứng dị ứng với NSAIDs. Tuy nhiên, khi so sánh với nhiều nhóm tác giả ở nhiều quốc gia và vùng lãnh thổ khác nhau trên thế giới cho thấy vai trò thực sự của tiền sử không thực sự đáng tin cậy và đây chỉ là một kênh thông tin giúp bác sỹ lâm sàng định hướng chẩn đoán và đưa ra xét nghiệm chẩn đoán phù hợp. Do đó chúng tôi mạnh dạn khuyến cáo tất cả bệnh nhân có tiền sử gợi ý phản ứng dị ứng vớiNSAIDs nên được thực hiện thử nghiệm kích thích để chẩn đoán xác định nguyên nhân gây ra phản ứng dị ứng. [39], [41], [42], [43], [44].
Nghiên cứu của chúng tôi cho kết quả dương tính cao hơn so với các nhóm tác giả khác vì đa số đối tượng nghiên cứu của chúng tôi có tiền sử nghi ngờ dị ứng với NSAIDs nhiều lần, phần lớn trong số đó có ít nhất 1 lần biểu hiện dị ứng được các bác sỹ ghi nhận. Tổng cộng có 204 thử nghiệm kích
thích được thực hiện, trong đó 83 thử nghiệm kích thích dương tínhchiếm tỉ lệ 40,6%, và trong đó thử nghiệm kích thích dương tính cao nhất với Aspirin 87,1% tiếp đó là Ibuprofen 80,6%, và Diclofenac 77,4%, Paracetamol và Meloxicam cùng cho kết quả dương tính thấp lần lượt là 9,7%, Etoricoxib cho kết quả dương tính thấp nhất là 3,2%, kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho tỉ lệ dương tính với từng thuốc tương đương với nghiên cứu của một số nhóm tác giả khác. Tác giả Bavbek và cộng sự, Çelik GE và cộng sự nghiên cứu tính an toàn của thuốc NSAIDs ức chế COX-2 trên nhóm bệnh nhân quá mẫn với NSAIDs cho kết quả dương tính với Meloxicam lần lượt là 8,1% và 9,8%. Một nghiên cứu chỉ đánh giá tính an toàn của Meloxicam trên nhóm bệnh nhân quá mẫn với NSAIDs cho kết quả tới 91,4% bệnh nhân dung nạp với thuốc này ở liều điều trị 7,5mg [45], [46], [47].
Aspirin, Ibuprofen và Diclofenac đều là thuốc ức chế COX-1 vậy tại sao có sự khác biệt về tỉ lệ phần trăm dị ứng được thấy trong nghiên cứu của chúng tôi, cũng như trong nghiên cứu của các nhóm tác giả khác. Điều này được lý giải do khả năng ức chế COX-1 hoàn tác khác nhau giữa 3 thuốc Aspirin có khả năng ức chế COX-1đến 92%, Ibuprofen có khả năng COX-1 khoảng 88% và Diclofenac có khả năng ức chế COX-1 là 66%, điều này phù hợp với kết quả thử nghiệm kích thích với mỗi thuốc. Tương tự như vậy Meloxicam và Paracetamol đều cho kết quả thử nghiệm kích thích dương tính thấp do ức khả năng ức chế COX-1 thấp (Meloxicam có khả năng ức chế COX-1 khoảng28%, Paracetamol có khả năng ức chế COX-1 rất yếu), Etoricoxib là thuốc ức chế chọn lọc COX-2 nên không gây phản quá mẫn theo cơ chế tác dụng của thuốc(thử nghiệm kích thích với Etoricoxib dương tính theo cơ chế tác dụng của thuốc là 0%), chỉ có 1 bệnh nhân dị ứng với Etoricoxib theo cơ chế miễn dịch qua trung gian IgE [51].
Mặc dù cùng có tiền sử nghi ngờ dị ứng với thuốc NSAIDs nhưng 3/34 bệnh nhân trong nghiên cứu có kết quả thử nghiệm kích thích với các thuốc NSAIDs âm tính. Điều này có thể được giải thích do thời điểm sử dụng thuốc có phản ứng dị ứng, bệnh nhân đã sử dụng NSAIDs cùng với một hay nhiều loại thuốc khác. Do đó, bệnh nhân có thể phản ứng với thuốc khác chứ không phải NSAIDs. Ngoài ra, khi khai thác kỹ tiền sử dùng thuốc của một bệnh nhân trong nhóm âm tính, chúng tôi thấy rằng, bệnh nhân sốt virus, dùng thuốc NSAIDs để hạ sốt, sau đó xuất hiện mày đay. Tuy nhiên, thử nghiệm kích thích với thuốc NSAIDs trên bệnh nhân này cho kết quả âm tính. Như vậy, ban mày đay của bệnh nhân có thể do virus chứ không phải do phản ứng với thuốc. Điều này càng cho thấy vai trò quan trọng của việc khai thác tiền sử cũng như vai trò của thử nghiệm kích thích trong chẩn đoán dị ứng thuốc.
4.1.2. Kết quả thử nghiệm kích thích dương tính theo cơ chế dị ứng hay giả dị ứng