1.5.6.1. Phác đồ điều trị
Leucovorin 200 mg/ m2 da/ngày truyền trong 2 giờ ngày 1, 2,15,16 5FU 400 mg/m2 da /ngày tiêm TM ngày 1,2,15,16
600 mg/ m2 da /ngày truyền TM 22 giờ ngày 1,2,15,16 Oxalipatin 85 mg/ m2 da /ngày truyền TM trong 2 giờ ngày 1, 15. Chu
kỳ 4 tuần
1.5.6.2. Dược động học của thuốc trong phác đồ FOLFOX 4
- Fluorouracil (5-FU).
Dược động học của 5FU: 5FU thuộc nhóm thuốc chống chuyển hoá, có thời gian bán huỷ 10 phút, nó tác động vào phase S của chu kỳ tế bào, qua đó ngăn cản sự tổng hợp DNA, RNA.
Cơ chế hoạt động: thuốc ức chế sự hoạt động của các enzym tổng hợp trong tế bào, là một tiền chất, nó được đưa vào trong quá trình chuyển hoá tích cực khác nhau, sau đó được gắn với enzym thymidylate synthase, làm ngăn cản sự tổng hợp thymidine DNA, RNA; acid folinic khi dùng cùng với 5 FU sẽ làm tăng và kéo dài sự cản trở enzym thymidylate synthase dẫn đến làm tăng hiệu quả của 5FU.
Tác dụng ngoại ý: hạ bạch cầu, hồng cầu, nôn và buồn nôn, viêm dạ dày, rụng tóc, ỉa chảy, viêm tĩnh mạch, viêm loét miệng.
- Calcium folinate
Dược động học: là một muối can xi hoà tan của acid folinic, có thời gian bán huỷ là 7 giờ, cùng với 5FU nó ngăn cản kéo dài hoạt động enzym thymidylate synthase, dẫn đến cản trở quá trình tổng hợp DNA, RNA, cuối cùng ảnh hưởng đến sự phân bào.
Acid folinic Tetrahydrofolate Chu kỳ tế bào Thymidylate synthase 5FU Ngăn cản tổng hợp enzym Ngăn cản tổng hợp DNA
- Oxaliplatin: thuốc được dùng trong nghiên cứu có biệt dược là eloxatin. * Cơ chế tác động:
+ Eloxatin là thuốc chống ung thư thế hệ mới của dẫn chất platin. Với dẫn chất platin tạo phức với 1,2 - diaminocyclohexane (DACH) (DACH - Pt) và nhóm oxalate.
+ Cơ chế tác động chủ yếu: các sản phẩm sinh chuyển hoá của eloxatin tương tác với các phân tử DNA, hình thành các liên kết chéo trong và giữa các chuỗi DNA dẫn đến gây độc tính tế bào.
+ Tác dụng độc tế bào được tăng cường khi kết hợp với 5FU.
+ Eloxatin được bài tiết qua nước tiểu. Độ thanh thải giảm có ý nghĩa ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận.
+ Tác dụng phụ: độc tính thần kinh, độc tính trên hệ tiêu hóa (nôn, buồn nôn, đau thượng vị...), độc tính trên hệ tạo huyết.
Chương 2
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU