1.1.2.1. Lịch sử phát hiện
Trong những năm 1970, khi các xét nghiệm các mẫu máu để phát hiện virus viêm gan A và virus viêm gan B ngƣời ta thấy nhiều mẫu âm tính với cả hai loại virus này, nhƣng ngƣời bệnh vẫn có các triệu chứng tƣơng tự nhƣ nhiễm virus viêm gan A
hoặc virus viêm gan B. Năm 1989, ngƣời ta đã phát hiện căn nguyên thứ ba gây viêm gan và đƣợc đặt tên là virus non-A, non-B mà sau này đƣợc gọi là virus viêm gan C [36], [51], [70].
Hiện nay để phát hiện tình trạng nhiễm virus viêm gan C, ngƣời ta sử dụng kỹ thuật ELISA/hóa phát quang hoặc RIBA (kỹ thuật thấm miễn dịch) để phát hiện kháng thể kháng HCV. Một số kỹ thuật khác nhƣ sinh thiết tế bào gan để tìm tổn thƣơng ở bào tƣơng hoặc nhân tế bào cùng với dấu hiệu tăng men gan (ALT). Nhờ áp dụng các kỹ thuật di truyền sinh học phân tử hiện đại mà đã cho phép phát hiện đƣợc HCV- RNA, phục vụ cho việc chẩn đoán sớm tình trạng nhiễm HCV [36], [70].
1.1.2.2. Cấu trúc của HCV
HCV là virus thuộc nhóm có nhân RNA, họ Flaviridae, thuộc chi Hepacivirus, chi thứ 3 của học Flaviridae, có đƣờng kính khoảng 50có kích thƣớc nhỏ (30-60 nm). Cấu trúc HCV gồm các thành phần cơ bản sau [51]:
Phần vỏ ngoài chứa glycoprotein. Lõi là chuỗi RNA đơn, (+) gồm 9379 bazơ, chia làm 2 vùng: Vùng cấu trúc nằm phía đầu 5’ mã hóa cho các protein cấu trúc và vùng không cấu trúc nằm ở phía đầu 3’ mã hóa cho các protein không cấu trúc.
Vùng cấu trúc mã hóa cho các protein cấu trúc gồm:
- Gen C mã hóa cho protein nucleocapsid p22 (KN C22-3) làm nhiệm vụ gắn với RNA để tạo nucleocapsid.
- Gen E1 mã hóa cho glycoprotein vỏ ngoài gp33(KN gp33) - Gen E2/NS1 mã hóa cho protein vỏ ngoài gp 70 (KN gp70).
: Gồm lớp lipid và các protein xuyên màng, các protein màng này giúp cho virus tiếp cận với tế bào đích.
• Genome cp lipid và các đơn RNA, đƣNA, cp lipid và các protein xuyên màng, các protein màng này giúp cho virus tiếp cận với tế bào đích.tein khnh thiết tế bào gan để tìm tổn thƣơng ở b[51]:
• Phần nhân: Gồm các protein đã đƣợc phosphoryl hóa, đó là các protein làm nhiệm vụ điều hòa sao chép gen.
Hình 1. 3. (a) Cấu trúc HCV, (b) Cấu trúc HCV trên kính hiển vi điện tử [51]
Hình 1.4. Cấu trúc genome của virus HCV [51]
Vùng không chôngcủa mã hóa cho các protein không chônga cho cácGen NS2
mã hóa cho protein gắn vào màng (p23).
- Gen NS3 mã hóa cho proteaza và helicaza (p72) Màng lipid
Vỏ capsid Hệ gen virus
Formatted: Font: Font color: Black
Formatted: List Paragraph, Bulleted + Level: 1 + Aligned at: 0.63 cm + Indent at: 1.27 cm
Formatted: List Paragraph, Left, Space Before: 0 pt, After: 0 pt, Line spacing: single, Bulleted + Level: 1 + Aligned at: 0.63 cm + Indent at: 1.27 cm
Formatted: Font color: Auto
Formatted: Normal, Indent: Left: 0.63 cm, No bullets or numbering
Formatted: Font: Font color: Black
Formatted: Font: Font color: Black
Formatted: Font: Font color: Black
Formatted: Font: Font color: Black
- Gen NS4 đƣợc chia thành NS4a mã hóa cho protein p10 và NS4b mã hóa cho protein p27.
- Gen NS5 đƣợc chia thành NS5a mã hóa cho replicaza và NS5b mã hóa cho RNA-polymeraz phụ thuộc RNA cần thiết cho quá trình sao chép.
• Genome của HCV: Là sợi đơn RNA, đƣợc cấu trúc bởi khoảng 9.400 axit amin và các gen mã hóa các protein cấu trúc, cũng nhƣ các enzyme cần thiết cho quá trình nhân lên của virus, cụ thể [51]:
Các gen C, E1, E2/NS1, p7 giúp mã hóa các loại protein hình thành nên hạt virus; gen C mã hóa protein nucleocapsid, gen E1 và E2 mã hóa glycoprotein, gen p7 mã hóa protein liên kết với kênh ion phục vụ cho quá trình phát tán virus ra khỏi tế bào [51].
Các gen phi cấu trúc nhƣ: Gen NS2 mã hóa protease, gen NS3 mã hóa protease đồng thời còn mã hóa các enzyme tháo xoắn và NTPase và đóng vai trò nhƣ một đồng yếu tố (NS3 và N4A), gen NS4B nhạy cảm với màng tế bào, liên quan tới mã hóa RNA và nhân lên của RNA, gen NS5B mã hóa enzyme RNA phụ thuộc RNA, enzyme này cần thiết cho sự sao chép của HCV [51].
1.1.2.3. Chuyển đổi huyết thanh của ngƣời nhiễm viêm gan C
Sau khi nhiễm HCV có thể xảy ra 2 giai đoạn: nhiễm trùng cấp tính hoặc nhiễm trùng dai dẳng mạn tính. Trong giai đoạn cấp tính có 40 % ngƣời bị nhiễm có thể hồi phục trở lại [92], 60% bệnh nhân bị bệnh không có biểu hiện lâm sàng trong thời gian ủ bệnh, tuy nhiên do tế bào gan bị hủy hoại nên enzyme alanin minotranferase (ALT) thƣờng có những biến đổi sớm [51], [81].
Dấu ấn miễn dịch xuất hiệu đầu tiên của nhiễm HCV là HCV-RNA và đƣợc phát hiện bằng kỹ thuật PCR, sớm nhất HCV-RNA có thể đƣợc phát hiện khoảng một tuần sau khi bị phơi nhiễm (theo Global Alert and Response:GAR – WHO).
- Những ngƣời bị nhiễm HCV thƣờng xuất hiện các kháng thể kháng kháng nguyên lõi (core) và một số kháng nguyên protein phi cấu trúc của HCV: NS3, NS4 trong vài ngày đến vài tuần, sau khi khởi phát triệu chứng lâm sàng. Kháng thể HCV chỉ đƣợc phát hiện sau khi nhiễm HCV từ 80 đến 90 ngày, bên cạnh đó thời gian phát hiện kháng thể HCV còn tùy thuộc vào đáp ứng miễn dịch của từng bệnh nhân và từng thế hệ kít chẩn đoán [65], [68], [77].
1.1.2.4. Đƣờng lây truyền
HCV sinh sản trong tế bào gan nhƣng các thành phần nhƣ RNA-HCV và virus tự do lại có mặt trong huyết tƣơng và đều có khả năng truyền bệnh (theo Global Alert and Response (GAR) – WHO).
Đƣờng truyền máu là đƣờng lây chính của HCV, có tới 90% các trƣờng hợp nhiễm virus viêm gan C là qua con đƣờng này, lây nhiễm thông qua các dụng cụ y tế nhƣ dụng cụ tiêm truyền, kim châm cứu, dụng cụ sản khoa, dụng cụ nhãn khoa…có thể là vật dụng lây truyền HCV, đối tƣợng tiêm chích ma túy cũng là đối tƣợng có tỷ lệ nhiễm HCV cao và thƣờng có cả đồng nhiễm HIV, đây là đối tƣợng lây truyền nhiễm HCV và HIV trong cộng đồng [51].
Hình 1.5. Chuyển đổi huyết thanh học ngƣời nhiễm HCV [51]
Đƣờng truyền máu là đƣờng lây chính của HCV, có tới 90% các trƣờng hợp nhiễm virus viêm gan C là qua con đƣờng này, lây nhiễm thông qua các dụng cụ y tế nhƣ dụng cụ tiêm truyền, kim châm cứu, dụng cụ sản khoa, dụng cụ nhãn khoa…có thể là vật dụng lây truyền HCV, đối tƣợng tiêm chích ma túy cũng là đối tƣợng có tỷ lệ nhiễm HCV cao và thƣờng có cả đồng nhiễm HIV, đây là đối tƣợng lây truyền nhiễm HCV và HIV trong cộng đồng [51].
Lây nhiễm từ mẹ sang con, đặc biệt trong giai đoạn sinh đẻ chiếm tỷ lệ thấp (10%). Ngoài ra HCV còn lây truyền qua các dịch vụ xã hội mà có tiếp xúc với máu nhƣ mỹ viện, cạo dâu, sửa móng tay [65], [68], [77], [78].