Mối liờn quan giữa nhiễm RV và thời gian điều trị

. Khụng ho về đờm 

4.3.5 Mối liờn quan giữa nhiễm RV và thời gian điều trị

Thời gian điều trị trung bỡnh của nhúm bệnh nhi HPQ cú nhiễm RSV là 6,11±2.26 ngày, cũn ở nhúm cú RSV õm tớnh là 4,85±3,08 ngày. Điều này hoàn toàn phự hợp trờn lõm sàng vỡ trẻ HPQ nhiễm RSV thường cú cơn hen cấp ở mức độ trung bỡnh và nặng. Nhúm HPQ nhiễm RSV cú thời gian điều trị dài hơn hẳn nhúm khụng nhiễm RSV. Kết quả nghiờn cứu của chỳng tụi tương tự nghiờn cứu của Nguyễn Tiến Dũng ở trẻ hen dưới 5 tuổi, khi nhúm bệnh nhõn HPQ cú nhiễm virus cú thời gian điều trị dài hơn nhúm khụng nhiễm virus (5,5 ngày so với 4,7 ngày) [65].

Trong thời gian từ thỏng 2 đến thỏng 08/2014, chỳng tụi cú 42 bệnh nhõn hen phế quản dưới 5 tuổi và 30 trẻ khỏe mạnh đủ tiờu chuẩn tham gia nghiờn cứu.

1. Tỷ lệ nhiễm virus hợp bào hụ hấp trong cơn hen cấp

- Tỷ lệ nhiễm RSV ở trẻ trong cơn hen cấp là 33,3%

- Nhiễm RSV thường gặp ở trẻ nhỏ. Trẻ dưới 2 tuổi, tỷ lệ nhiễm RSV là 50% so với 20,8% ở trẻ từ 2- 5 tuổi.

- Trẻ nhiễm RSV cú nguy cơ mắc cơn hen cấp nặng cao gấp 3 lần trẻ khụng nhiễm RSV.

2. Biến đổi một số tế bào và cytokine ở trẻ hen phế quản cú nhiễm RSV

- Nhiễm RSV hay gặp ở trẻ HPQ cú tăng bạch cầu ỏi toan

- Khụng cú sự biến đổi cỏc tế bào miễn dịch trong mỏu ngoại biờn như TCD3, TCD4, TCD8, tỷ số CD4/CD8 ở trẻ HPQ cú nhiễm RSV so với trẻ HPQ khụng nhiễm RSV.

- Tăng bài tiết cỏc cytokine cú nguồn gốc từ tế bào Th2 như IL-4, IL-5

- Giảm bài tiết IFN - γ được bài tiết từ Th1

- IL- 10, IL- 13 tăng là yếu tố tiờn lượng cơn hen cấp nặng

- Trẻ trong cơn hen cấp nhiễm RSV thường nặng hơn và thời gian điều trị dài hơn trẻ khụng nhiễm RSV.

Nghiờn cứu đỏp ứng viờm trong hen phế quản là nghiờn cứu cơ bản nhằm giỳp hiểu biết về cơ chế bệnh sinh của hen phế quản, từ đú đưa ra cỏc phương phỏp điều trị phự hợp . Đỏp ứng viờm trong hen bao gồm đỏp ứng viờm tại chỗ (tại đường hụ hấp) và đỏp ứng viờm toàn thõn ( trong mỏu). Cần cú cỏc nghiờn cứu sõu hơn nữa về biến đổi tế bào và cytokine trong hen phế quản, đặc biệt tại đường thở để giỳp cỏc thầy thuốc lõm sàng cú cỏi nhỡn toàn diện hơn về bệnh, cũng như cú cỏc giải phỏp điều trị phự hợp.

Mó số bệnh ỏn: …………..

I. Phần hành chớnh. 1. Họ và tờn:...

2. Tuổi:...

3. Giới tớnh: Nam  Nữ  4. Ngày vào viện:...

5. Họ tờn bố mẹ:...

6. Nghề nghiệp……….Trỡnh độ văn húa………

7. Địa chỉ: ……… Số điện thoại………

II. Tiền sử và bản thõn: 1. Bản thõn: 1.1 Tiền sử về bệnh hen - Lần đầu tiờn trẻ bị khũ khố khi nào? Tuổi…….Thỏng……..

- Trẻ đó được chẩn đoỏn xỏc định hen từ bao giờ? ...Tại đõu…………. - Yếu tố nào nghi ngờ là những nguyờn nhõn gõy cho trẻ khũ khố khú thở?

 Mựi lạ Phấn hoa Thay đổi thời tiết

 Khúi thuốc lỏ Bụi nhà Thức ăn lạ

 Cảm lạnh Lụng xỳc vật Hoạt động mạnh

- Trào ngược dạ dày thực quản: Cú  Khụng 

Dị ứng thức ăn Dị ứng thuốc

Dị ứng thời tiết Viờm mũi dị ứng

Viờm kết mạc dị ứng Mày đay

Chàm Bệnh dị ứng khỏc

2. Tiền sử gia đỡnh: Trong gia đỡnh của bệnh nhõn cú ai mắc những bệnh sau khụng: Cỏc bệnh Bố Mẹ Anh chị em ruột ễng bà nội ngoại Hen phế quản Dị ứng thức ăn Dị ứng thuốc Dị ứng thời tiết Viờm mũi dị ứng Viờm kết mạc dị ứng Mày đay Eczema (chàm)

Cõn nặng... Chiều cao... Tinh thần... Tớm tỏi  Cú  Khụng Nhiệt độ:... Nhịp tim:... Nhịp thở:... 2. Hụ hấp: - Ho:  Cú  Khụng. - Khũ khố:  Cú  Khụng. - Khú thở:  Cú  Khụng. - Khạc đờm:  Cú  Khụng. - Co kộo cơ hụ hấp:  Cú  Khụng. - Ran ẩm:  Cú  Khụng.

- Ran rớt, ran ngỏy:  Cú  Khụng.

- Độ bóo hũa oxy: SpO2 …… (%):

 Trờn 95%  91%-95%.  Dưới 91%.

- Cỏc biểu hiện bất thường khỏc về hụ hấp:

 Cú  Khụng

- Trong vũng 12 thỏng qua, tần suất khũ khố: . Hàng ngày 

. Hàng tuần . Theo mựa  . Theo mựa  . Thỉnh thoảng  . Khụng khũ khố 

- Trong vũng 12 thỏng qua, tần suất khú thở là: . Hàng ngày 

. Theo mựa 

. Thỉnh thoảng 

. Khụng khú thở  - Trong vũng 12 thỏng qua, trẻ cú ho khan về đờm: . Hàng ngày 

. Hàng tuần 

. Hàng thỏng 

. Thỉnh thoảng 

. Khụng ho về đờm  -Trong vũng 12 thỏng qua, trẻ cú bị thức giấc bởi triệu chứng của bệnh hen khụng? . Hàng ngày  . Hàng tuần  . Hàng thỏng  . Theo mựa  . Thỉnh thoảng  . Khụng ho về đờm 

- Trong vũng 12 thỏng qua, trẻ cú bao nhiờu cơn hen cấp? Tớnh chất:

. Nhẹ, ngắn, khoảng cỏch cỏc cơn 4-6 tuần . Hơn 2 lần 1 thỏng

. Ảnh hưởng thường xuyờn đến hoạt động và giấc ngủ

. Trờn 2 lần/ tuần, hạn chế vận động, ảnh hưởng giấc ngủ thường xuyờn . Hàng ngày

- Trong vũng 12 thỏng qua trẻ cú bao nhiờu lần đi khỏm cấp cứu vỡ cơn hen phế quản

- Tần suất, triệu chứng hen

. Triệu chứng ban ngày: Khụng

> 1 lần / tuần < hàng ngày Hàng ngày

Cơn liờn tiếp . Triệu chứng ban đờm Khụng >2 lần/thỏng < hàng tuần >1 lần /tuần Thường xuyờn IV. Cận lõm sàng: - Cụng thức mỏu.

+ Số lượng bạch cầu  Bỡnh thường  Tăng

+ Bạch cầu ỏi toan  Bỡnh thường  Tăng

+ Bạch cầu trung tớnh  Bỡnh thường  Tăng

- Xột nghiệm vi sinh: Cấy dịch tỵ hầu

RSV:  Dương tớnh  Âm tớnh

- CD3/ CD4/ CD8

- Cytokines: IL-4, IL-5, IL-8, IL-10, TNF-α, IFN- γ

V. Chẩn đoỏn

- Mức độ cơn hen cấp:  Nhẹ  Trung bỡnh 

Nặng.

Nhõn dịp hoàn thành luận văn tụ́t nghiệp Cao học, tụi xin chõn thành gửi lời cảm ơn tới:

Ban Giỏm hiệu, Phũng đào tạo Sau đại học, Bộ mụn Nhi Trường Đại học Y Hà Nội, Khoa Miễn dịch – Dị ứng, Phũng Lưu trữ hồ sơ, Phũng Kế hoạch tổng hợp tại Bệnh viện Nhi Trung Ương đó giỳp đỡ và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tụi trong quỏ trỡnh học tập và hoàn thành luận văn này.

Đặc biệt, tụi xin bày tỏ lũng biết ơn sõu sắc tới PGS.TS. Nguyễn Thị Diệu Thỳy là người Thõ̀y tụn kớnh đó tận tỡnh hướng dẫn, hết lũng tạo điều kiện giỳp đỡ tụi trong suụ́t thời gian kể từ khi xõy dựng đề cương đến khi hoàn thành luận văn.

Tụi xin bày tỏ lũng biết ơn sõu sắc tới cỏc GS.PGS.TS trong Hội đồng chấm luận văn tụ́t nghiệp, cỏc thõ̀y đó đúng gúp nhiều ý kiến quý bỏu và đõ̀y kinh nghiệm giỳp tụi hoàn thành luận văn này, cảm ơn cỏc thõ̀y cụ giỏo Bộ mụn Nhi đó hết lũng dạy dỗ và chỉ bảo tụi, cảm ơn cỏc bỏc sĩ, điều dưỡng khoa Miễn dịch – Dị ứng đó tận tỡnh giỳp đỡ và tạo mọi điều kiện thuận lợi trong quỏ trỡnh thực hiện đến khi hoàn thành luận văn này.

Cuụ́i cùng, tụi muụ́n bày tỏ lũng biết ơn sõu sắc tới Bụ́ Mẹ những người đó nuụi dưỡng và dạy bảo con thành người và luụn là hậu phương vững chắc để con yờn tõm học tập.

Hà Nội, ngày 21 thỏng 12 năm 2014

Tụi xin cam đoan đõy là cụng trỡnh nghiờn cứu của riờng tụi, cỏc số liệu kết quả thu được trong nghiờn cứu là trung thực và chưa được cụng bố trong bất cứ cụng trỡnh nghiờn cứu nào khỏc. Nếu cú gỡ sai tụi xin chịu hoàn toàn trỏch nhiệm.

Hà Nội, ngày 21 thỏng 12 năm 2014

Tỏc giả

š&›

PHONETHIP KEOCHINEDA

Nghiên cứu sự thay đổi một số Cytokine

trong cơn hen cấp ở trẻ hen phế quản dới 5 tuổi có nhiễm virus hợp bào hô hấp

Chuyờn ngành: NHI KHOA Mó số: 60720135

LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC

Người hướng dẫn khoa học:

PGS. TS. NGUYỄN THỊ DIỆU THÚY

HÀ NỘI - 2014 CÁC CHỮ VIẾT TẮT

GINA

SABA

: Global Intiative For Asthma

(Chiến lược toàn cầu về phũng chống hen) : Thuốc tỏc dụng nhanh lờn thụ thể β

ICS : Inhaled corticosteroid (Corticoid dạng hớt)

RSV : Respiratory syncytial virus

(Virus hợp bào hụ hấp)

ĐẶT VẤN ĐỀ...1

Chương 1...3

TỔNG QUAN...3

1.1. ĐỊNH NGHĨA HEN PHẾ QUẢN...3

1.2. DỊCH TỄ HỌC HEN PHẾ QUẢN TRẺ EM...3

1.2.1. Tỷ lệ mắc hen phế quản...3

1.2.2. Hậu quả của hen phế quản...4

1.3. YẾU TỐ NGUY CƠ MẮC BỆNH HEN...5

1.3.1. Yếu tố chủ thể...5

1.4. YẾU TỐ NGUY CƠ KHỞI PHÁT CƠN HEN CẤP...6

1.4.1. Viờm nhiễm đường hụ hấp do virus...6

1.4.2. Dị nguyờn đường hụ hấp...7

1.4.3. ễ nhiễm mụi trường...7

1.4.4. Khúi thuốc lỏ...7

1.4.5. Hoạt động gắng sức...7

1.4.6. Thay đổi thời tiết...8

1.5. CƠ CHẾ BỆNH SINH HEN PHẾ QUẢN...8

1.5.1. Viờm đường thở [21]...8

1.5.2 Tăng tớnh phản ứng phế quản [8]...9

1.5.3. Tỏi tạo lại đường thở [22], [23]...10

1.6. ĐÁP ỨNG VIấM TRONG HEN PHẾ QUẢN...11

1.6.1. Vai trũ của một số tế bào trong đỏp ứng viờm...11

1.6.2. Vai trũ của Cytokine trong hen phế quản...14

1.7. VAI TRề CỦA VIRUS HỢP BÀO Hễ HẤP TRONG KHỞI PHÁT CƠN HEN CẤP ... 18

1.7.1. Tổng quan về virus hợp bảo hụ hấp...18

1.7.2. Dịch tễ học virus hợp bảo hụ hấp...19

1.7.3. Đường lõy truyền...20

ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIấN CỨU...23

2.1. ĐỐI TƯỢNG NGHIấN CỨU...23

2.1.1. Tiờu chuẩn chọn bệnh nhõn...23

2.1.2. Tiờu chuẩn loại trừ...23

2.2. CHẨN ĐOÁN HEN PHẾ QUẢN...23

2.3. CHẨN ĐOÁN CƠN HEN CẤP...25

2.4. CHẨN ĐOÁN MỨC ĐỘ NẶNG CỦA CƠN HEN PHẾ QUẢN...27

2.5. THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIấN CỨU...28

2.5.1. Thời gian nghiờn cứu:...28

2.5.2. Địa điểm nghiờn cứu:...28

2.6. PHƯƠNG PHÁP NGHIấN CỨU...28

2.6.1. Thiết kế nghiờn cứu...28

2.6.2. Cỡ mẫu nghiờn cứu...28

2.6.3. Qui trỡnh nghiờn cứu...29

2.6.4. Cỏc chỉ tiờu nghiờn cứu...30

2.6.5. Vấn đề y đức...31

2.7. PHÂN TÍCH VÀ XỬ Lí SỐ LIỆU...31

Chương 3...32

KẾT QUẢ NGHIấN CỨU...32

3.1. ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦANHểM NGHIấN CỨU...32

3.1.1. Phõn bố bệnh nhõn hen phế quản theo tuổi...32

3.1.2. Phõn bố bệnh nhõn hen phế quản theo giới...33

3.1.3. Tiền sử mắc cỏc bệnh dị ứng của trẻ HPQ...33

3.1.4. Cỏc yếu tố nghi ngờ gõy khởi phỏt cơn hen cấp...34

3.1.5. Phõn bố tuổi xuất hiện khũ khố lần đầu tiờn...34

3.1.6. Tuổi chẩn đoỏn xỏc định hen phế quản...34

3.1.7. Phõn bố bậc hen của trẻ...35

3.1.8. Đặc điểm cơn hen cấp...36

3.2.3.Tỷ lệ trẻ HPQ nhiễm RSV theo độ nặng nhẹ của cơn hen cấp...37

3.3. TèM HIỂU SỰ THAY ĐỔI VỀ TẾ BÀO VÀ MỘT SỐ CYTOKINE Ở TRẺ HEN PHẾ QUẢN Cể NHIỄM VIRUS HỢP BÀO Hễ HẤP...37

3.3.1. Biến đổi bạch cầu trong mỏu ở trẻ HPQ...37

3.3.2. Biến đổi bạch cầu trong mỏu ở trẻ HPQ cú nhiễm RSV...38

3.3.3. Biến đổi một số tế bào miễn dịch trong mỏu ngoại vi...38

3.3.4. Biến đổi một số tế bào miễn dịch trong mỏu ngoại vi ở trẻ HPQ cú nhiễm RSV...39

3.3.5. Cỏc cytokine liờn quan đến tế bàoTh1...41

3.3.6. Cỏc cytokine cú liờn quan đến tế bào Th2...42

3.3.7.Giỏ trị cỏc cytokine khỏc...42

3.3.8. Mối liờn quan giữa cỏc cytokine cú liờn quan đến tế bào Th1 với mức độ nặng cơn hen phế quản ở trẻ cú nhiễm RSV...43

3.3.9. Mối liờn quan giữa cỏc cytokine cú liờn quan đến tế bào Th2 với mức độ nặng cơn hen phế quản ở trẻ cú nhiễm RSV...44

3.3.10. Mối liờn quan của cỏc cytokine khỏc với mức độ nặng cơn hen phế quản ở trẻ cú nhiễm RSV...44

3.3.11. Mối liờn quan giữa nhiễm RSV và thời gian điều trị...45

Chương 4...46

BÀN LUẬN...46

4.1. ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN HEN PHẾ QUẢN DƯỚI 5 TUỔI ĐIỀU TRỊ TẠI KHOA MIỄN DỊCH – DỊ ỨNG BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG...46

4.1.1. Tuổi và giới...46

4.1.2 Tiền sử cỏc bệnh dị ứng của bệnh nhi...46

4.1.3. Cỏc yếu tố nghi ngờ khởi phỏt cơn hen cấp...47

4.1.4. Tuổi xuất hiện đợt khũ khố lần đầu tiờn...47

4.1.5. Tuổi chẩn đoỏn xỏc định HPQ...48

4.1.6. Phõn bố bậc hen theo GINA...48

4.1.7. Đặc điểm cơn hen cấp...49

4.2.3 Mối liờn quan giữa nhiễm RSV với mức độ nặng cơn hen cấp...50

4.3. THAY ĐỔI VỀ TẾ BÀO VÀ MỘT SỐ CYTOKINE Ở TRẺ HEN PHẾ QUẢN Cể NHIỄM VIRUS HỢP BÀO Hễ HẤP...50

4.3.1. Cụng thức bạch cầu...51

4.3.2. Mối liờn quan giữa nhiễm RSV với thay đổi số lượng bạch cầu trong mỏu. .51 4.3.3. Mối liờn quan giữa nhiễm RSV với một số tế bào miễn dịch...52

4.3.4. Thay đổi một số cytokine ở trẻ HPQ cú nhiễm RSV...53

4.3.5 Mối liờn quan giữa nhiễm RV và thời gian điều trị...59

KẾT LUẬN...59

Bảng 1.1: Tỷ lệ hen phế quản ở trẻ em một số nước Chõu Á [11]...4

Tại Việt Nam, theo điều tra trước năm 1985 tỷ lệ mắc hen phế quản là 1-2% dõn số, ở nội thành Hà Nội học sinh dưới 13 tuổi cú tỷ lệ mắc hen là: 3,3% [12]. Năm 2001 ước tớnh cú 4 triệu người mắc hen phế quản. Tỷ lệ hen tại một số vựng dõn cư nội thành Hà Nội năm 1997 là 3,15%...4

Bảng 2.2: Phõn loại theo mức độ nặng nhẹ của cơn hen cấp...27

Bảng 3.1. Cỏc yếu tố nghi ngờ khởi phỏt cơn hen cấp...34

Bảng 3.2. Tuổi xuất hiện đợt khũ khố lần đầu tiờn...34

Bảng 3.3. Tuổi chẩn đoỏn xỏc định hen phế quản...34

Bảng 3.4. Phõn bố bậc hen...35

Bảng 3.5. Tỷ lệ trẻ HPQ nhiễm RSV trong cơn hen cấp theo lứa tuổi 37 Bảng 3.6. Tỷ lệ trẻ HPQ nhiễm RSV theo độ nặng nhẹ của cơn hen cấp ...37

Bảng 3.7. Biến đổi bạch cầu trong cơn hen cấp...38

Bảng 3.8. Biến đổi bạch cầu trong cơn hen cấp ỏ trẻ HPQ cú nhiễm RSV...38

Bảng 3.9. Biến đổi một số tế bào miễn dịch trong mỏu ngoại vi...38

Bảng 3.10. Biến đổi một số tế bào miễn dịch trong mỏu ngoại vi ở trẻ HPQ cú nhiễm RSV...39

Bảng 3.11. Nồng độ cỏc cytokine trong mỏu ngoại vi cú liờn quan đến tế bào Th1...41

Bảng 3.12. Giỏ trị cỏc cytokine khỏc...42

Bảng 3.13. Mối liờn quan giữa cỏc cytokine cú liờn quan đến tế bào Th1 với mức độ nặng cơn hen phế quản ở trẻ cú nhiễm RSV...43

Bảng 3.14. Mối liờn quan của cytokine cú nguồn gốc từ tế bào Th2 với mức độ nặng cơn hen phế quản ở trẻ cú nhiễm RSV...44

Bảng 3.15. Mối liờn quan giữa cỏc cytokine với mức độ nặng cơn hen phế quản ở trẻ cú nhiễm RSV...44

Bảng 3.16. Mối liờn quan giữa nhiễm RSV và thời gian điều trị...45

DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phõn bố bệnh nhõn theo tuổi...32

Biểu đồ 3.2: Phõn bố bệnh nhõn theo giới tớnh...33

Biểu đồ 3.3. Tiền sử cỏc bệnh dị ứng ở trẻ hen phế quản...33

Biểu đồ 3.4. Đặc điểm cơn hen cấp...36

DANH MỤC HèNH

Hỡnh 1.1 Cơ chế viờm đường thở trong hen phế quản...9

Hỡnh 1.2. Đỏp ứng viờm dị ứng trong hen phế quản...12

Hỡnh 1.3. Sự biệt húa của tế bào T...14

Hỡnh 1.4. Vai trũ của Cytokine trong dị ứng và hen...15