bệnh học của bệnh nhân UTĐTT
Kết quả phân tắch PCR-RFLP kết hợp cùng với giải trình tự của 198 mẫu ADN tổng số của 99 bệnh nhân UTĐTT đã cho thấy có xuất hiện biến đổi C thành T
trong đoạn promoter gen MMP-9 tại vị trắ -1562. Biến đổi C-1562T xuất hện ở
45
xuất hiện thể đồng hợp tử TT. Khi phân tắch mối liên quan giữa biến đổi C-1562T, cũng như tần suất xuất hiện của hai alen C và T trên đoạn ADN nghiên cứu thuộc
vùng promoter gen MMP-9 của 99 bệnh nhân UTĐTT với một số đặc điểm bệnh
học của bệnh nhân, chúng tôi thu được kết quả như bảng 13 và bảng 14.
Bảng 13: Phân bố biến đổi C-1562T của promoter gen MMP-9 ở bệnh nhân ung thư đại
trực tràng theo một số đặc điểm bệnh học của bệnh
Đặc điểm Tỷ lệ(%)
CC CT+TT
Vị trắ mô Mô lân cận u (92) 84,78 (78) 15,22 (14)
Mô u (94) 84,04 (79) 15,96(15) Tuổi <50 (25) 76 (19) 24 (6) ≥50 (72) 81,94(59) 18,06(13) Giới tắnh Nam (47) 74,47(35) 17,02(8) Nữ (52) 78,84(41) 21,16 (11) Vị trắ ung thư Đại tràng (42) 80,95(34) 19,05(8) Trực tràng (50) 78(39) 22(11) Giữa ĐT và TT (7) 100(7) 0(0) Kắch thước u <3 (39) 79,49(31) 20,51(8) ≥3 (42) 85,71(36) 14,29(5) Phân loại TNM Giai đoạn I: T1-2N0M0
Giai đoạn II: T3-4N0M0
(59)
81,36(48) 18,64(11)
Giai đoạn III: N1-2M0T bất kỳ Giai đoạn IV: M1T, N bất kỳ (40)
80(32) 20(8)
Ghi chú: Số trong ngoặc đơn là số lượng bệnh nhân được nghiên cứu
Phân bố biến đổi C-1562T trên promoter gen MMP-9 ở bệnh nhân
46
Hình 18: Biểu đồ phân bố biển đổi C-1562T theo vị trắ mô
Kết quả từ hình 18 cho thấy trung bình tần suất xuất hiện của biến đổi C- 1562T là 15,59%. Trong đó tần suất xuất hiện biến đổi này ở mô u là 15,96% và mô lân cận u là 15,22%. Bằng phép kiểm định χỗ, chúng tôi nhận thấy sự khác biệt về tần suất hiện biến đổi C-1562T giữa vị trắ mô u và mô lân cận u không mang ý nghĩa thống kê với mức ý nghĩa α=0,05(χỗ=0,096< χỗ1(0,05)= 3,84) và tần suất phân bố của biến đổi C-1562T tương đối đồng đều ở cả hai loại mẫu mô.
Phân bố biến đổi C-1562T trên promoter gen MMP-9 ở bệnh nhân
UTĐTT theo vị trắ ung thư
Trong nghiên cứu này, ngoài việc phân loại thành mô u và mô lân cận u, mô bệnh còn được phân loại theo vị trắ ung thư. Chúng tôi tiến hành khảo sát để tìm hiểu mối liên quan giữa biến đổi C-1562T với các vị trắ ung thư ở bệnh nhân UTĐTT. Kết quả được thể hiện ở hình 19.
47
Hình 19: Biểu đồ phân bố biến đổi C-1562T theo vị trắ ung thư
Dựa vào biểu đồ thấy, biến đổi C-1562T xuất hiện với tỷ lệ cao hơn khi ung thư xảy ra ở trực tràng (22%), thấp hơn ở đại tràng (19,05%). Bằng phép kiểm định χỗ chúng tôi nhận thấy sự khác biệt về tần suất xuất hiện biến đổi C- 1562T giữa hai vị trắ ung thư không mang ý nghĩa thống kê với mức ý nghĩa α=0,05(χỗ= 1,02 < χỗ1(0,05)= 3,84, p>0,05).
Phân bố biến đổi C-1562T trên promoter gen MMP-9 ở bệnh nhân
UTĐTT theo tuổi
UTĐTT thường được phát hiện ở giai đoạn sau 50, tuy nhiên bệnh có xu hướng trẻ hóa. Do đó chúng tôi tiến hành phân tắch mối liên quan giữa biến đổi C-1562T với độ tuổi của các bệnh nhân UTĐTT. Kết quả phân tắch được trình bày trong hình 20.
Hình 20: Biểu đồ phân bố biến đổi C-1562T theo độ tuổi
Kết quả từ hình 13 cho thấy các bệnh nhân mắc bệnh UTĐTT trong nhóm người được nghiên cứu phần lớn thuộc nhóm tuổi trên 50 (72/99 bệnh nhân). Tần
48
suất hiện biến đổi C-1562T ở nhóm tuổi dưới 50 (24%) cao hơn so với ở nhóm tuổi trên 50 (18,06%). Bằng phép kiểm định χỗ chúng tôi nhận thấy sự khác biệt về tần suất xuất hiện biến đổi C-1562T giữa hai nhóm tuổi không mang ý nghĩa thống kê với mức ý nghĩa α=0,05(χỗ= 0,40< χỗ1(0,05)= 3,84, p>0,05). Từ đó cho thấy, sự xuất hiện của biến đổi C-1562T không phụ thuộc vào độ tuổi của bệnh nhân.
Phân bố biến đổi C-1562T trên promoter gen MMP-9 ở bệnh nhân
UTĐTT theo phân loại TNM
Trong nghiên cứu này các giai đoạn phát triển khối u được phân loại theo hệ thống phân loại TNM. Việc phân loại giai đoạn phát triển của bệnh có ý nghĩa rất lớn trong việc tiên lượng bệnh cũng như lựa chọn phác đồ điều trị thắch hợp. Vì vậy, chúng tôi tiến hành khảo sát để tìm hiểu mối liên quan giữa biến đổi C- 1562T với các giai đoạn phát triển khối u. Kết quả phân tắch được biểu diễn ở hình 21.
Hình 21: Biểu đồ phân bố biến đổi C-1562T theo giai đoạn TNM
Bệnh được phân tắch ở hai giai đoạn và thu được kết quả như sau: Ở giai đoạn muộn (giai đoạn III và IV), giai đoạn mà ung thư đã lan đến các hạch bạch huyết gần đó nhưng chưa đến các bộ phận khác của cơ thể cùng một vài trường hợp mà ung thư đã lan ra các bộ phận khác như gan hay phổi, tỷ lệ của biến đổi ở nhóm này là cao hơn (20%) so với nhóm bệnh nhân đang ở giai đoạn sớm (giai đoạn I và II) (18,64%). Bằng phép kiểm định χỗ, tần suất xuất hiện biến đổi C- 1562T không bị ảnh hưởng bởi các giai đoạn bệnh (χỗ= 1,48 < χỗ1(0,05)= 3,84).
49
Sự khác biệt của tần suất xuất hiện biến đổi này không có ý nghĩa thống kê với mức ý nghĩa α=0,05 (p>0,05). Kết quả chúng tôi thu được cũng tương tự với kết quả mà Xing và cs đã nghiên cứu ở 137 bệnh nhân UTĐTT người Trung Quốc bằng phương pháp PCR-RFLP. Nhóm tác giả thu được tần suất xuất hiện biến đổi C-1562T ở giai đoạn I là 19,23%, giai đoạn II trở đi là 26,17%. Xing cũng nhận thấy rằng, biến đổi này không phụ thuộc vào các giai đoạn bệnh [47].
50
Bảng 14: Tần suất xuất hiện alen C và T trên đoạn ADN có chứa biến đổi của promoter
gen MMP-9 ở bệnh nhân UTĐTT theo một số đặc điểm bệnh học của bệnh
Đặc điểm Tần suất (%) C T Vị trắ mô Mô lân cận u (184) 91,85(169) 8,15(15) Mô u (188) 91,49(172) 8,51(16) Tuổi <50 (50) 86(43) 14(7) >=50 (144) 90,97(131) 9,03(13) Giới tắnh Nam (94) 82,98(78) 17,02(8) Nữ (104) 88,46(92) 11,54(12) Vị trắ ung thư Đại tràng (84) 89,29(75) 10,71(9) Trực tràng (100) 89(89) 11(11) Giữa ĐT và TT (14) 100(14) 0(0) Kắch thước u <3 (78) 89,73(70) 10,27(8) >=3 (84) 91,67(77) 8,33(7) Phân loại TNM Giai đoạn I: T1-2N0M0
Giai đoạn II: T3-4N0M0
(118)
89,83(106) 10,17(12)
Giai đoạn III: N1-2M0T bất kỳ Giai đoạn IV: M1T, N bất kỳ (80)
90 (72)
10(8)
Ghi chú: Số trong ngoặc đơn là số lượng alen được nghiên cứu
Khi phân tắch mối liên quan giữa tần suất xuất hiện của các alen với một số đặc điểm bệnh học của bệnh nhân UTĐTT bằng phép kiểm định thống kê. Chúng tôi thu được kết quả: tần suất xuất hiện của các alen là không liên quan đến một số đặc điểm bệnh học của bệnh với p>0,05.
51