STT Nguyên li u K x 103 (MPa-1) Py (MPa) R2
1 AMB + Flowlac 4,3 232,56 0,9845
2 AMB + Eratab 13,5 74,07 0,9638
3 AMB+Comprecel 12,4 80,65 0,9784
4 AMB + A-Tab 2,9 344,83 0,9551
Nhìn chung, s ph i h p ambroxol l n l t v i các tá d c đ n có tác đ ng đ n gi i h n đàn h i chung c a h n h p hai thành ph n. Ě i v i Flowlac, Eratab, Comprecel, h n h p v i ambroxol có các gi i h n đàn h i mang giá tr trung gian so v i t ng thành ph n riêng r . Ng c l i, khi ph i h p v i A-Tab, gi i h n đàn h i chung b thay đ i theo chi u h ng tĕng đ t bi n h n so v i ambroxol (Py x p x 156 MPa) và A-Tab (Py x p x 245 MPa). Hi n t ng này c n đ c ghi nh n và nghiên c u m c đ sâu h n.
Các d ki n thu đ c t các h n h p hai thành ph n là c s đ đánh giá kh nĕng d đoán theo mô hình do Mitrevej (1996) đ xu t.
3.2.2.5. D đoán h ng s ph ng trình đ ng h c nén d p h hai thành ph n
V i các k t qu đ t đ c, kh nĕng d đoán các h ng s trong ph ng trình Heckel c a h hai thành ph n đ ng th i đ c nghiên c u (b ng 3.17). B ng 3.17. D đoán h s k c a h hai thành ph n H T l AMB (%) kAMB (MPa-1) T l tá d c (%) ktá d c (MPa-1) kd đoán (MPa-1) k th c t (MPa-1) (1) AMB + Flowlac 18,75 0,0064 80,25 0,0040 0,0044 0,0043 (2) AMB + Eratab 0,0147 0,0130 0,0135 (3) AMB+Comprecel 0,0144 0,0128 0,0124 (4) AMB + A-Tab 0,0041 0,0045 0,0029
S khác bi t trong k t qu d đoán đ c l ng giá b ng công th c tính đ l ch R(%). Kho ng ch p nh n c a đ l ch R(%) trong nghiên c u d đoán thu c tính nén là th p h n 5% [33]. K t qu v i h s R1, R2, R3, R4 c a các h n h p l n l t là 2,33%, 3,70%, 3,23%, 55,17% có th xem h s k d đoán n m trong m c sai l ch ch p nh n trong nghiên c u d đoán thu c tính nén c a h n h p ambroxol + Flowlac, ambroxol + Eratab, ambroxol + Comprecel. Riêng tr ng h p c a
77
ambroxol + A-Tab, sai l ch c a phép d đoán là quá l n, nguyên nhân và c ch sai l ch trong k t qu c n đ c ti p t c ki m tra trong m t nghiên c u khác v i m c đ sâu h n.
Hình 3.29. S khác bi t gi a h s k d đoán so v i th c t
V y mô hình do Mitrevej đ xu t có th áp d ng đ d đoán h hai thành ph n c a ambroxol v i các tá d c Eratab, Comprecel, Flowlac. Phép d đoán trên h n h p ambroxol + A-Tab theo mô hình này không có tính chính xác.
Nh v y, qua th c nghi m đ tài đã làm sáng t đ ng h c c a quá trình nén d p các tá d c d p th ng và thu c mô hình ambroxol d a trên mô hình Heckel. Ě ng th i các s li u thu đ c cǜng xác nh n kh nĕng ngo i suy thu c tính nén c a h n h p hai thành ph n (c a ambroxol l n l t v i Eratab, Comprecel và Flowlac) t d li u c a t ng thành ph n riêng l .
3.2.2.6. Ě b n viên c a h hai thành ph n
V i t l nh trong công th c, s xu t hi n ambroxol trong h n h p không làm thay đ i đáng k hình d ng đ ng bi u di n đ b n theo l c nén c a các tá d c.
Các đ ng h i quy tuy n tính c a h n h p có h s góc a không quá khác bi t so v i đ ng h i quy tuy n tính c a t ng tá d c (b ng 3.18).
78
B ng 3.18. H s h i quy đ ng bi u di n bi n thiên đ b n theo áp su t nén
H H s h i quy R2 Flowlac A-Tab
a b a b a b
AMB + Flowlac 0,0055 0,0120 0,9550
0,0048 0,0049 0,0076 0,1218 AMB + A-Tab 0,0078 0,1038 0,9739
Hình bi u di n c a h ambroxol - Eratab có d ng đ ng cong. Tuy nhiên, đi u đáng l u ý là kho ng l c nén l n h n 200 MPa, các giá tr đ b n gi m nh và đ ng bi u di n b t đ u đi xu ng (hình 3.30). Ěây là tín hi u đáng tin c y ch ng t xu h ng đ t ch m n u ti p t c nén áp su t cao h n n a [1],[5],[30].
Hình 3.30.Ě ng bi u di n đ b n theo áp su t nén c a h hai thành ph n Xu h ng đ t ch m đ c gi i thích theo Adolfsson và Nystrom (1996). Tác gi cho r ng d i tác d ng tĕng d n c a áp su t nén, kh i b t s gi m th tích, tĕng ti p xúc và s liên k t c a các ti u phân và t o thành viên. Khi tĕng áp su t nén cao v t quá m t gi i h n nào đó, các kho ng tr ng trong h g n nh không còn, đ x p (th tích) s không ti p t c gi m t ng ng. Nĕng l ng t o b i áp su t nén truy n vào kh i b t s đ c tích tr d ng nĕng l ng đàn h i. C th là trong kǶ gi i nén s x y ra s đàn h i và nĕng l ng tích tr s phá v các liên k t đã đ c t o ra trong quá trình nén. K t qu t o ra đo n bình nguyên trên đ th Heckel l n đ ng bi u di n đ b n theo áp su t nén. Trong tr ng h p đ b n b t đ u gi m, th c ch t đó là th i đi m đã x y ra đ t ch m trên viên [1].
Tóm l i, kh nĕng t o liên k t th hi n qua bi n thiên đ b n viên nén cǜng là m t ph n trong nghiên c u thu c tính nén c a các v t li u d c. N i dung nghiên c u đ b n đã cung c p nhi u thông tin quan tr ng, có th ng d ng đ c trong th c ti n s n xu t d c ph m. Tuy nhiên, đ th t s hoàn ch nh c n ph i ti n hành các
79
nghiên c u khác đ đánh giá thêm nh ng thông s có liên quan và ch ng minh rõ h n c ch các hi n t ng.
3.3. BÀN LU N (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
T i Vi t Nam hi n nay, trình đ khoa h c k thu t ngày càng phát tri n và đã đ t đ c nhi u thành t u đáng k . M c dù h u h t các thành t u thu c lƿnh v c ng d ng, nh ng chúng là ti n đ đ có th b c đ u phát tri n lƿnh v c nghiên c u c b n trong các ngành khoa h c, trong đó có công ngh s n xu t d c ph m. Th c t cho th y, vi c s d ng d li u v tính ch t c lý các thành ph n trong công th c đ d đoán nh ng bi n đ i c a ti u phân tá d c, d c ch t trong quy trình s n xu t nói chung còn r t h n ch . Các s c (n u có) th ng đ c gi i quy t d a theo kinh nghi m, thay đ i t l , thành ph n công th c hay đi u ki n c a quy trình h n là nghiên c u c b n đ gi i quy t tri t đ nh ng hi n t ng b t th ng. T t c nh ng đi u này tuy giúp các công ty gi i quy t t i ch nh ng khi m khuy t trong khâu s n xu t, nh ng không đ m b o đ c s phát tri n m nh m , b n v ng và lâu dài. Nghiên c u c b n trong công ngh s n xu t d c ph m t i Vi t Nam là m t trong nh ng đi u ki n quan tr ng giúp các nhà bào ch có đ y đ h n nh ng c s khoa h c, ph ng pháp lu n đ thi t k nh ng công th c và quy trình phù h p, t o ra s n ph m có th c nh tranh v i thu c t các qu c gia phát tri n khác.
Ě tài nh m làm rõ di n bi n, c ch nén thành viên c a m t s tá d c đ n d p th ng hi n đang đ c s d ng r ng rãi trong lƿnh v c nghiên c u phát tri n và s n xu t d c ph m. Các tá d c đ n d p th ng đ c l a ch n có tính ch t đ i di n bao g m 4 nhóm đ c s d ng ph bi n hi n nay là: tinh b t phun s y (Eratab), ŀ - lactose monohydrat (Lactose DKSH, Flowlac), cellulose vi tinh th (Microcel, Comprecel), và dicalcium phosphat d ng khan (A-Tab). T d li u v thu c tính nén c a các tá d c thu đ c qua th c nghi m, ti n hành nghiên c u kh nĕng d đoán h n h p hai thành ph n, trong đó dùng ambroxol nh m t thu c mô hình. Ngoài ra, đ tài còn phân tích s bi n thiên đ b n c a viên theo l c nén, nh m b sung các d li u c n thi t cho các nghiên c u ti n công th c hay g i m m t s h ng gi i quy t s c liên quan đ n đ b n viên trong th c t s n xu t.
80
3.3.1.Ě i t ng và n i dung nghiên c u
Ě tài đ c ti n hành trên tá d c đ n d p th ng, s l a ch n này có tính phù h p v i xu h ng chung hi n nay trên th gi i v s d ng tá d c trong s n xu t thu c viên nén và các nghiên c u nén d p khác đã công b [18].
Có th th y tá d c đ n d p th ng là m t đ i t ng nghiên c u lý t ng vì tính ch t ph bi n, s c n thi t và nh h ng quan tr ng đ n tính ch t chung c a c h th ng. Ě ng th i so v i ph ng pháp xát h t, k t qu phân tích trên tá d c d p th ng đ c ch ng minh là không b nh h ng b i thu c tính nén c a m t ch t ph nào khác (ví d tá d c dính dùng đ xát h t dù v i t l nh v n có th làm thay đ i nhóm phân lo i c a v t li u [26]).
Ě i t ng và n i dung nghiên c u th hi n tính m i c a đ tài
Hi n nay m i nĕm có h n 200 đ tài nghiên c u quá trình nén d p các v t li u s d ng trong ngành d c đ c công b trên các t p chí khoa h c kh p th gi i [10]. Do v y, xét v s n ph m th ng m i, nhi u công trình có s trùng l p v đ i t ng nghiên c u. Tuy nhiên, s trùng l p tr nên không có ý nghƿa khi các tác gi th c hi n trên cùng đ i t ng nh ng nghiên c u trên các tính ch t đ u vào khác nhau nh phân đo n kích th c h t, d ng thù hình c a ti u phân v t li u, hàm m ho c nghiên c u các thông s k thu t khác nhau nh đ b n, tính bi n d ng...
Trong khuôn kh đ tài, 2 đ i t ng nghiên c u (Eratab và Flowlac 100) đ c l a ch n trùng l p m t ph n đ ki m ch ng đ chính xác các th nghi m, đ ng th i phát tri n thêm vài n i dung nghiên c u khác (đ b n, kh nĕng d đoán trong h n h p) trên đ i t ng này so v i vài nghiên c u tr c đây đã công b . Mitrevej và c ng s (1996) đã tính toán gi i h n đàn h i c a Eratab và d đoán thu c tính nén c a đ i t ng này trong h n h p v i hydrochlorothiazid. Tuy nhiên tác gi đã s d ng ph ng pháp in-die trong nghiên c u [33]. Ilic và c ng s (2009) đã nghiên c u gi i h n đàn h i c a Flowlac 100 b ng ph ng pháp out-of-die [25].
Các đ i t ng khác (Comprecel, Microcel, Microcellac, Lactose DKSH và các h n h p) đ c l a ch n hoàn toàn khác bi t th hi n tính m i c a đ tài.
81
Ě i v i thu c mô hình, nhi u nghiên c u đã đ c ti n hành trên m t s đ i t ng nh paracetamol, aspirin, theophyllin, hydrochlorothiazid, các acid amin, acebutolol, ketoprofen, captopril, verapamil, propanolol... nh ng ch a có tài li u nào cho th y ambroxol đã đ c nghiên c u.
N i dung đánh giá kh nĕng d đoán thu c tính nén c a h n h p hai thành ph n t d li u c a t ng tá d c riêng l , trong đó s d ng ambroxol nh m t thu c mô hình không trùng l p v i các nghiên c u đã công b .
Ě i v i n i dung nghiên c u đ b n: ch a tìm th y tài li u v công trình nào nghiên c u n i dung này trên các nguyên li u đ c s d ng trong đ tài.
T t c nh ng y u t đ c đ c p giúp s l c đánh giá m c đ chính xác c a các phép phân tích đ c ti n hành, đ ng th i nâng cao tính áp d ng trong lƿnh v c s n xu t d c ph m c v lý lu n l n th c ti n t i Vi t Nam. Tuy nhiên, vi c ch a có tài li u chuyên kh o b ng ti ng Vi t đ c p đ n lƿnh v c này, cǜng nh ch a có công trình nghiên c u trong n c đ đnh h ng (cùng m t s v n đ khác) đã d n đ n r t nhi u khó khĕn và tr ng i cho công tác thi t k nghiên c u, ti n hành th c nghi m và trình bày k t qu .
3.3.2. Ph ng pháp nghiên c u và thi t k th c nghi m
Nghiên c u quá trình nén d p theo mô hình Heckel b ng ph ng pháp out-of-die đã đ c ti n hành. Ěây là m t ph ng pháp có tính chính xác, nhi u u đi m, đ c th a nh n r ng rãi; tuy m t nhi u th i gian và công s c nh ng kh d ng trong đi u ki n thi t b n c ta. Thi t b đ c s d ng có đ tin c y cao, có th giúp gi m thi u nh ng sai s trong k t qu th c nghi m.
Ě h n ch s nh h ng c a l c ma sát trong quá trình nén d p v t li u đ n k t qu nghiên c u, hai ph ng pháp có th đ c l a ch n là ph i h p magnesi stearat vào công th c (t l 1%) ho c bôi tr n chày c i b ng dung d ch magnesi stearat 2% (kh i l ng/kh i l ng) trong aceton. Trong đ tài này, các công th c th c nghi m đ u ch a magnesi stearat v i t l 1%. T l này đã đ c s d ng trong nhi u nghiên c u c a các tác gi khác và ch ng minh là không nh h ng đ n k t qu th c nghi m [3],[49],[52].
82
3.3.3. K t qu th c nghi m
3.3.3.1. Kh o sát tính ch t c lý c a nguyên li u
Th nghi m xác đnh góc ngh , t c đ ch y, t s Hausner, ch s Carr đ c ti n hành đ đánh giá l u tính c a kh i v t li u.
Vi c đánh giá l u tính qua góc ngh đã đ c quy đnh trong USP32. Th nghi m này đ n gi n, nhanh chóng và không đòi h i thi t b hi n đ i. Do đó, trong m t s tr ng h p, n u k t qu đánh giá l u tính c a kh i b t ho c c m d p viên d a trên góc ngh đ ng nh t v i các th nghi m t s Hausner và ch s Carr, các nhà s n xu t có th cân nh c l a ch n ph ng pháp này trong ki m soát quy trình đ ti t ki m th i gian và công s c.
Tuy nhiên, m i ph ng pháp đánh giá l u tính cho m t k t qu đ c tính toán theo nhi u cách, do đó đôi khi d n đ n nh ng k t lu n không đ ng nh t trên cùng m t kh i v t li u [42]. Vì v y, vi c k t lu n c n ph i đ c cân nh c k l ng d a trên ph ng pháp và đ chính xác c a các th nghi m đã ti n hành.
K t qu phân tích th c nghi m cho th y các k t lu n v l u tính d a trên t s Hausner, ch s Carr và góc ngh không đ ng nh t. Do đó, các k t lu n v l u tính đ c d a trên t s Hausner và ch s Carr. Các đ i t ng nghiên c u đ u có l u tính phù h p đ dùng trong ph ng pháp d p th ng. Flowlac có l u tính t t h n h t, ambroxol có l u tính t t, trong khi Lactose DKSH và Comprecel ch m c trung bình. Các tá d c có cùng thành ph n, nh ng khác bi t v hàm m, phân b kích th c h t, hình d ng ti u phân có l u tính không đ ng nh t. V i t l ph i h p ambroxol và tá d c trong h n h p là 20:80 (kh i l ng/kh i l ng), l u tính c a h n h p không b nh h ng đáng k b i tính ch t c a ambroxol.
3.3.3.2. Ě ng h c quá trình nén d p c a các tá d c và ambroxol
Phân lo i thu c tính nén c a v t li u theo Heckel
D a trên k t qu phân tích s bi n thiên c a đ i l ng ln[1/(1-D)] theo áp su t nén P, các đ i t ng nghiên c u đ c phân lo i vào các nhóm, c th nh sau:
83
- Nhóm B: Flowlac, Lactose DKSH, A-Tab, ambroxol - Nhóm C: Eratab (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Nhìn chung trong các đ i t ng nghiên c u, v t li u có b n ch t cellulose vi tinh