Thành ph n 1 viên (mg) Lô 2000 viên (g) T l
Tá d c đ n (ho c ambroxol) 158,4 316,8 99 %
Magnesi stearat 1,6 3,2 1 %
Ti n hành th c nghi m tu n t theo các b c (hình 2.2)
- Cân, rây tá d c và/ho c ambroxol qua rây 0,5 mm nh m phá v kh i k t t (n u có). - Cân, rây magnesi stearat qua rây 0,3 mm.
- Tr n magnesi stearat v i tá d c ho c h n h p tá d c - ambroxol.
- D p viên có kh i l ng kho ng 160 mg, đ ng kính 7,0 mm trên máy d p viên 1 b chày c i. T c đ d p viên đ c c đnh 25 - 26 viên/phút.
43
- Kho ng l c nén đ c n đnh m c t i thi u 1 kN và t i đa là 10 kN (t ng ng v i áp su t nén x p x 25 MPa đ n 250 MPa). B c nh y gi a các m c là 10 MPa. m i kho ng l c nén kh o sát, thu th p m u t i thi u 50 viên (b 10 viên đ u tiên sau khi ch nh m c l c nén m i).
- Viên d p xong đ c b o qu n trong bình hút m trong 24 gi tr c khi ti n hành các th nghi m các n i dung nghiên c u [13],[14],[25].
- Th c hi n các phân tích: đ x p (đ dày, đ ng kính), t tr ng th c c a viên, đ c ng, di n tích b m t và phân tích hình nh qua kính hi n v đi n t quét theo t ng m c áp su t nén trong quá trình nén d p c a m i lo i v t li u.
- Ti n hành phân tích Heckel, nghiên c u d đoán và đ b n d a trên các d ki n thu đ c. S tuy n tính trong phân tích thu c tính nén đ c xác nh n khi ph ng trình đ ng th ng h i quy có h s R2 l n h n 0,95 [33].
2.2.2.2. Xác đ nh th tích l x p và di n tích b m t
Nh m xác đ nh t tr ng th c (thông qua đ x p) c a kh i v t li u, ph ng pháp đo th tích khí h p ph đã đ c th c hi n.
- Thi t b : máy đo th tích khí h p ph Tristar II 3020.
- Nguyên t c th nghi m: đ x p và di n tích b m t c a m t kh i v t li u r n đ c xác đnh gián ti p b ng cách đo l ng th tích khí (th ng là khí nit hay heli) khu ch tán vào các khoang r ng và h p ph v t lý trên b m t r n. Các th nghi m th ng đ c ti n hành đi u ki n nhi t đ r t th p.
- Ti n hành th c nghi m:
Làm khô m u trong bình hút m chân không trong 24 gi . Ěu i khí (outgas) m u trong 4 gi liên t c nhi t đ 800C. Ěo m u nhi t đ -195,80C (77,350K). Khí h p ph : s d ng khí nit [3],[43].
- Ěánh giá:
Th tích l x p và di n tích b m t đ c xác đnh qua th c nghi m b ng ph ng pháp II theo d c đi n M USP32 (đo th tích khí h p ph theo thuy t BET
44
(Brunauer, Emmett, và Teller)). T tr ng th c đ c tính toán t th tích l x p toàn ph n b ng công th c: 1 a t D E D (16) Trong đó E : là đ x p toàn ph n Da : t tr ng bi u ki n c a viên Dt : t tr ng th c c a viên
2.2.2.3. Nghiên c u qua hình nh hi n vi đi n t quét (SEM)
Ph ng pháp phân tích hình nh b ng kính hi n vi đi n t quét đã đ c th c hi n nh m quan sát và đánh giá hình thái b m t, hình d ng ti u phân, s bi n d ng và t o liên k t d i tác đ ng c a áp su t nén.
- Thi t b : kính hi n vi đi n t quét Jeol JSM - 7401F.
- Nguyên t c: kính hi n vi có th t o ra nh v i đ phân gi i cao c a b m t m u v t b ng cách s d ng m t chùm đi n t (chùm các electron) h p quét trên b m t m u. Ěi n t đ c phát ra t súng phóng đi n t (có th là phát x nhi t, hay phát x tr ng...), sau đó đ c tĕng t c d i m t th phù h p. Ěi n t sau đó đ c h i t thành m t chùm h p (c vài trĕm Angstrom đ n vài nanomet) nh h th ng th u kính t , quét trên b m t m u nh các cu n quét tƿnh đi n. Vi c t o nh c a m u v t đ c th c hi n thông qua vi c ghi nh n và phân tích các b c x phát ra t t ng tác c a chùm đi n t v i b m t m u v t.
- Ti n hành:
M u đ c c t màng m ng theo ph ng th ng đ ng b ng dao c t chuyên d ng. V trí m t ph ng c t n m ngay chính gi a viên.
Làm khô m u trong 24 gi và ti n hành đo v i th 5,0 kV, áp su t bu ng ch a m u t i đa 50 Pa, áp su t đ u b n đi n t t i đa là 5 x 10-7 Pa.
45
2.2.3. Phân tích đ b n c h c (tensile strenght) c a viên nén (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Ě b n c h c c a viên nén hình tr tròn đ c xác đnh thông qua k t qu th nghi m đ c ng, đ ng kính và đ dày viên trên các thi t b phù h p.
- Ěo đ c ng và đ ng kính viên trên máy Erweka v i c m u n = 10 viên [50]. - Ěo đ dày viên b ng máy Mytutoyo v i c m u n = 10 viên.
- Công th c Den Hartog đ c dùng đ tính toán đ b n c h c c a viên nén hình tr tròn và b m t ph ng: 2 X F D h (18) Trong đó: ŃX : là đ b n c h c c a viên (N/mm2) F : l c nén gây ra n t hay b viên (N) D : đ ng kính viên (mm)
h : b dày c a viên (mm)
Tóm l i, nghiên c u th c nghi m đã đ c thi t k và ti n hành qua nhi u giai đo n. Quá trình th c nghi m có chú ý ki m soát ch t ch nh m h n ch t i thi u các y u t bên trong (nh thi t b , thông s quy trình và y u t lý hóa c a v t li u) cǜng nh bên ngoài (nhi t đ , đ m môi tr ng th nghi m, thao tác th c nghi m) có th nh h ng làm sai l ch k t qu . Các ph ng pháp th c nghi m và thi t b đ c l a ch n ch y u d a trên c s tham kh o các công trình nghiên c u đã đ c công b . L u đ tóm t t các b c ti n hành nghiên c u và n i dung c n đ t đ c trình bày trong hình 2.2.
46 Phân tích H n h p nghiên c u Rây (0,5 mm) Magnesi stearat Tá d c / Ambroxol / H n h p Rây (0,3 mm) Tr n 5 phút - Ě c ng - Ě dày - Ě ng kính viên - Ě x p, t tr ng th c - T tr ng bi u ki n - Hình nh SEM Ě b n viên theo l c nén Ě ng h c nén d p Heckel - Cách bi n d ng, gi i h n đàn h i c a các tá d c đ n - Cách bi n d ng, gi i h n đàn h i c a ambroxol K t lu n
- Bi n thiên đ b n viên theo l c nén K t lu n M u phân tích Viên nén Phân tích - T c đ ch y - Góc ngh - Ch s Carr - t s Hausner B o qu n 24 gi / bình hút m D p viên v i l c nén thay đ i Hình 2.2. L u đ các b c ti n hành nghiên c u
47
2.3. THU C TÍNH NÉN C A H N H P HAI THÀNH PH N VÀ KH NĔNG D ĚOÁN NĔNG D ĚOÁN
2.3.1. Mô t
- Ti n hành d p viên trên máy d p viên đ kh o sát tính ch u nén c a các h n h p hai thành ph n ch a ambroxol và m t tá d c đ n d p th ng. Ěánh giá kh nĕng ngo i suy các thông s đ ng h c nén d p h n h p t d li u đã có c a các thành ph n riêng r theo mô hình do Ampol Mitrevej đ xu t (1996).
2.3.2. Ph ng pháp
2.3.2.1. Ěánh giá l u tính c a các h hai thành ph n
Ph ng pháp và các n i dung đánh giá l u tính c a h hai thành ph n t ng t nh trong nghiên c u t ng đ i t ng tá d c, d c ch t riêng l và đã đ c trình bày ph n trên.
2.3.2.2. Nghiên c u thu c tính nén c a các h hai thành ph n:
Ph ng pháp và các n i dung đánh giá l u tính c a h hai thành ph n t ng t nh trong nghiên c u t ng đ i t ng tá d c, d c ch t riêng l và đã đ c trình bày ph n trên.
Thi t k thí nghi m:
- Công th c đi u ch viên c a h n h p hai thành ph n trình bày trong b ng 2.4.