STT Nguyên li u Hàm m (%) Kích th c h t (%) < 0,09 mm 0,09 - 0,15 mm 0,15 - 0,25 mm 0,25 - 0,3 mm 0,3 - 0,5 mm 1 Flowlac 0,59 17,60 60,41 20,43 1,28 0,28 2 Lactose 0,44 8,32 36,67 37,72 7,99 9,30 3 Eratab 11,58 56,60 43,25 0,15 0,00 0,00 4 A-Tab 0,67 5,92 36,94 44,64 9,93 2,57 5 Microcel 5,28 11,15 32,22 41,75 8,20 6,67 6 Comprecel 5,26 11,27 58,79 27,70 1,56 0,68 7 Microcellac 2,58 21,52 36,54 36,93 3,89 1,11 8 AMB 0,36 55,91 31,43 10,64 1,67 0,34
V lý thuy t, hàm m c a kh i v t li u càng cao d n đ n nguy c làm gi m tính ch y do s hình thành các c u hydrat gi a các ti u phân [24],[42]. Tuy nhiên, đi u này ch đúng n u xét trên cùng v t li u. Trong tr ng h p so sánh các v t li u khác nhau, quy lu t này có th không còn phù h p. Theo b ng k t qu , Eratab ch a hàm m cao và l u tính t t, so v i Comprecel hàm m th p h n nh ng có l u tính kém. Phân tích hình nh hi n vi đi n t quét cho th y Comprecel có d ng s i dài (hình 3.3). Trong khi Eratab đ c đi u ch b ng ph ng pháp đ c bi t có d ng các h t c u l n ch a vô s vi ti u phân nh và b m t nh n (hình 3.4 và hình 3.5). T t c nh ng đi u trên ch ng t hàm m có nh h ng nh ng ch a ph i là y u t quy t đnh l u tính c a v t li u.
Hình 3.3. D ng ti u phân hình s i c a Comprecel không giúp t o l u tính t t (đ phóng đ i 1000 l n)
52
Hình 3.4. Hình d ng h t c a các h t c u Eratab (đ phóng đ i 500 l n)
Hình 3.5. B m t nh n c a vi ti u phân Eratab quan sát (đ phóng đ i 5000 l n) K t qu th nghi m phân b kích th c h t xác nh n ambroxol và Eratab có h n 80% ti u phân có kích th c d i 0,15 mm. Các đ i t ng còn l i có d i phân b kích th c t ng đ i r ng trong vùng kh o sát. M t s tá d c nh Microcel, A- Tab và Lactose DKSH có kích th c ti u phân khá l n v i x p x 40% phân đo n 0,15 - 0,25 mm. Trong hình 3.6, tr c hoành c a các đ th là các phân đo n kích th c h t, tr c tung bi u di n t l ph n trĕm theo kh i l ng và t l ph n trĕm tích lǜy c a t ng phân đo n đó.
53
54
Tóm l i, k t qu các th nghi m phân tích l u tính đ u xác nh n s phù h p c a các đ i t ng nghiên c u khi đ c s d ng v i vai trò tá d c d p th ng. Ě ng th i cho th y l u tính ch u nh h ng b i nhi u y u t lý hóa c a v t li u nh hình d ng ti u phân, hàm m và d i phân b kích th c h t. D ki n phân tích các nguyên v t li u góp ph n gi i thích m t s hi n t ng trong quá trình nén d p đ c nghiên c u
ph n ti p theo.
3.1.2. Nghiên c u quá trình nén d p c a tá d c đ n d p th ng và AMB
Trong quá trình nén d p, v t li u l n l t tr i qua 3 giai đo n tr c khi hình thành d ng thu c viên nén. M t ph ng trình đ ng h c hoàn ch nh ph i cho phép phân tích nh ng hi n t ng hay quá trình đã x y ra trong t t c các giai đo n [7]. Mô hình th c nghi m c a Heckel, m t trong nh ng mô hình có tính ph bi n nh t, đ c l a ch n đ thi t k nghiên c u các n i dung c a đ tài.
Trong nghiên c u này, viên nén đ c t o thành t các tá d c nghiên c u có d ng hình tr tròn, b m t ph ng, nh n. Màu tr ng ngà đ n tr ng. Ě ng kính 7 mm.
3.1.2.1.Phân lo i v t li u theo Heckel
Theo mô hình Heckel, quá trình nén d p v t li u tuân theo đ ng h c b c 1 và đ c bi u di n d i d ng ph ng trình đ ng th ng. Trên th c t , đ th Heckel có th là m t đ ng cong hay đ ng th ng tùy thu c vào tính ch t c lý c a v t li u. Theo Duberg và Nystrom (1982), tr ng h p các v t li u có đ c tính c h c t ng đ i m m d o, đ x p c a v t li u bi n thiên theo áp su t nén d i d ng hàm s mǜ [40]. Do đó, khi l y logarit đ chuy n v ph ng trình Heckel, đ ng bi u di n đa ph n s có tính tuy n tính vùng áp su t nén gây ra bi n d ng d o. Ng c l i, tr ng h p v t li u có tính c ng và xu h ng b v d i áp su t nén đ l n, đ x p toàn kh i s bi n thiên theo đ ng h c b c 1. Khi đó, đ ng bi u di n Heckel đ i v i nhóm này có d ng đ ng cong logarit trong vùng áp su t nén t ng ng. Chính vì v y, hình d ng đ ng bi u di n đ c s d ng đ phân lo i các tá d c theo h th ng Heckel.
K t qu phân tích trình bày trong các ph l c 3a – 3n và ph l c 4a – 4n ch ng t các tá d c Microcel, Comprecel, và Microcellac thu c nhóm A. Nhóm B g m có
55
các tá d c Flowlac, Lactose DKSH, A-Tab. V i d ng đ ng bi u di n Heckel đ c tr ng, Eratab đ c x p vào nhóm C.
Ě i v i các tá d c thu c nhóm A (Microcel, Comprecel, Microcellac): đ th Heckel có d ng đ ng tuy n tính b c 1 trên toàn mi n giá tr (hình 3.7). Do v y, c ch ch y u đ i v i v t li u lo i này là bi n d ng d o. Quá trình nén d p các tá d c lo i này có th b t đ u b ng s tái s p x p ti u phân trong kho ng l c nén r t th p và sau đó đ c ti p di n qua c ch bi n d ng d o c a các ti u phân v t li u. Gi i h n đàn h i đ i v i v t li u nhóm A th ng kho ng áp su t nén th p.
Hình 3.7. Bi u đ Heckel c a các tá d c thu c nhóm A
Ě th Heckel c a nhóm B (Flowlac, Lactose DKSH và A-Tab) có d ng đ ng cong kho ng l c nén th p ti p n i b ng đ ng tuy n tính (hình 3.8).
56
V m t c ch , s b v ti u phân chi m vai trò ch đ o trong giai đo n đ u c a quá trình nén d p và làm gi m nhanh th tích toàn kh i. Khi áp su t nén ti p t c tĕng, bi n d ng d o d n tr thành c ch chính. Vi c phân đnh c ch nào chi m u th trong quá trình nén d p v t li u lo i này c n ph i d a vào gi i h n đàn h i và h s A trong ph ng trình Heckel.
Ě th Heckel c a Eratab có tính đ c tr ng cho v t li u nhóm C. Di n bi n quá trình nén d p c a nhóm này có tính ph c t p v i nhi u c ch bi n d ng x y ra cùng lúc.
kho ng l c nén th p đ n trung bình, đ i l ng ln[1/(1-D)] tĕng tuy n tính theo áp su t nén ch ng t c ch bi n d ng d o đã x y ra trong giai đo n này (hình 3.9). M t đi m đáng ghi nh n khi so sánh hình d ng đ ng bi u di n và m c đ gi m đ x p theo áp su t nén t i các đi m 0 - 30 - 40 - 50 MPa (giai đo n 1 - 2 c a quá trình nén [17]) trên đ th c a c 3 nhóm v t li u. V t li u nhóm B có d ng đ ng cong và gi m đ x p nhanh h n (đã đ c gi i thích qua c ch bi n d ng v ) so v i v t li u nhóm A (bi n d ng d o). Trong khi đó, Eratab đ c ch ng minh là có bi n d ng d o, v lý thuy t s gi m đ x p s ch m h n nhóm B, tuy nhiên th c t kh o sát cho k t qu trái ng c. S tĕng nhanh đ x p c a Eratab trong giai đo n này g i ý m t c ch khác đ ng th i di n ra và s đ c làm rõ qua các thông s đ ng h c.
Hình 3.9. Bi u đ Heckel c a Eratab (thu c nhóm C)
Hình nh hi n vi đi n t quét ch ng minh Eratab bi n d ng d o x y ra ngay m c áp su t nén 30 MPa và 80 MPa (hình 3.10 và 3.11).
57 Hình 3.10. C u trúc hi n vi c a Eratab t i áp su t nén 30 MPa (đ phóng đ i 500 l n) Hình 3.11. C u trúc hi n vi c a Eratab t i áp su t nén 80 MPa (đ phóng đ i 500 l n)
Khi tĕng l c nén đ n m t gi i h n nh t đnh, đ ng bi u di n Heckel c a Eratab đ t vùng bình nguyên. Trên hình 3.9, th t s không quan sát th y vùng bình nguyên m t cách rõ nét, tuy nhiên, s bình n ho c tĕng giá tr đ x p c a h trong giai đo n này góp ph n đnh h ng phân lo i nhóm C. York và Pilpel ch ng minh, s xu t hi n c a vùng bình nguyên là ch báo cho giai đo n v t li u chuy n tr ng thái
58
“ch y” [40]. Tr ng thái này v b n ch t có th x y ra do quá trình tĕng sinh nhi t do tĕng ma sát toàn h th ng, v t quá gi i h n bi n tính c a các v t li u ngu n g c tinh b t. Ě i v i Eratab, vùng bình nguyên đ c d đoán b t đ u xu t hi n t kho ng áp su t nén trên 150 MPa. Trên hình 3.12 có th th y m t m ng ch y tràn xen l n các vi ti u phân đã bi n d ng d o c a Eratab đ c nén t i áp su t cao (nh ng m nh v nh có màu tr ng sáng đ c cho là magnesi stearat).
Hình 3.12. C u trúc hi n vi c a Eratab t i vùng bình nguyên (đ phóng đ i 5000 l n)
Ě i v i Microcellac, đ ng bi u di n Heckel ch ng t có m i liên quan gi a bi n ph thu c và bi n đ c l p trên toàn mi n giá tr , cho th y thu c tính nén v t li u lo i này th hi n nhi u h n các tính ch t c a cellulose vi tinh th và đ c x p vào phân nhóm A