B NG KINH PHÍ Ě NGH CP T IP
3.2.2. ng hc quá trình nén dp c ah hai thành p hn
3.2.2.1. Phân lo i theo Heckel
Bi u đ Heckel c a 4 h n h p đ c nghiên c u (hình 3.28) cho th y, ambroxol không làm thay đ i đáng k thu c tính nén c a tá d c đ n trong tr ng h p tá d c có cùng nhóm phân lo i (nhóm B).
Hình 3.28. Bi u đ Heckel c a các h hai thành ph n
Ě i v i Eratab và Comprecel, d a vào hình bi u di n, ch a đ d ki n đ k t lu n ambroxol có làm thay đ i thu c tính c a các tá d c này hay không khi ph i h p trong h hai thành ph n v i t l đã đ nh.
75
3.2.2.2. Các h ng s đ ng h c trong ph ng trình Heckel
T k t qu th c nghi m, ph ng trình đ ng h c nén d p c a h n h p d c
ch t mô hình ambroxol v i các tá d c đ n đã đ c thi t l p và trình bày
trong b ng 3.14. B ng 3.14. Ph ng trình Heckel c a t ng lo i tá d c đ c nghiên c u STT Nguyên li u Ph ng trình đ ng h c 1 AMB + Flowlac ln[1/(1-D)] = 0,0043 x P + 1,5785 2 AMB + Eratab ln[1/(1-D)] = 0,0135 x P + 2,1874 3 AMB + Comprecel ln[1/(1-D)] = 0,0124 x P + 1,1709 4 AMB + A-Tab ln[1/(1-D)] = 0,0029 x P + 1,2607 3.2.2.3. Ěánh giá c ch quá trình nén vùng áp su t nén th p T h s góc và tung đ g c c a ph ng trình Heckel, các h ng s đ ng h c c a quá trình nén d p các v t li u s đ c tính toán, làm c s đ bi n lu n và so sánh các v t li u v i nhau.
B ng 3.15. Các đ i l ng đ c tr ng cho t ng giai đo n trong quá trình nén viên
STT Nguyên li u A DA D0 DB
1 AMB + Flowlac 1,5785 0,794 0,456 0,338 2 AMB + Eratab 2,1874 0,888 0,450 0,438 3 AMB + Comprecel 1,1709 0,690 0,337 0,353 4 AMB + A-Tab 1,2607 0,717 0,337 0,380 - Qua phân tích các s li u, có th th y do chi m t l cao trong công th c nên nhìn chung vai trò c a tá d c đ n có tính quy t đnh đ n tính ch t chung c a h hai thành ph n. S gi m th tích trong các giai đo n ti n nén có vai trò quan tr ng đ i v i h n h p (1) và (2), kém quan tr ng h n h n h p (3) và (4). Ě i v i t ng h n h p, vai trò c a quá trình b t ch y vào c i và tái s p x p v trí các ti u phân trong giai đo n ti n nén x p x nh nhau.
3.2.2.4. Ěánh giá gi i h n đàn h i
Các giá tr đ c tính toán trong b ng 3.16 th hi n gi i h n đàn h i c a các h n h p đ c nghiên c u. Theo đó, ghi nh n gi i h n đàn h i c a h n h p AMB + Eratab < AMB + Comprecel < AMB + Flowlac < AMB + A-Tab.
76
B ng 3.16. Các h ng s theo mô hình đ ng h c nén d p c a các h n h p
STT Nguyên li u K x 103 (MPa-1) Py (MPa) R2
1 AMB + Flowlac 4,3 232,56 0,9845
2 AMB + Eratab 13,5 74,07 0,9638
3 AMB+Comprecel 12,4 80,65 0,9784
4 AMB + A-Tab 2,9 344,83 0,9551
Nhìn chung, s ph i h p ambroxol l n l t v i các tá d c đ n có tác đ ng đ n gi i h n đàn h i chung c a h n h p hai thành ph n. Ě i v i Flowlac, Eratab, Comprecel, h n h p v i ambroxol có các gi i h n đàn h i mang giá tr trung gian so v i t ng thành ph n riêng r . Ng c l i, khi ph i h p v i A-Tab, gi i h n đàn h i chung b thay đ i theo chi u h ng tĕng đ t bi n h n so v i ambroxol (Py x p x 156 MPa) và A-Tab (Py x p x 245 MPa). Hi n t ng này c n đ c ghi nh n và nghiên c u m c đ sâu h n.
Các d ki n thu đ c t các h n h p hai thành ph n là c s đ đánh giá kh nĕng d đoán theo mô hình do Mitrevej (1996) đ xu t.
3.2.2.5. D đoán h ng s ph ng trình đ ng h c nén d p h hai thành ph n
V i các k t qu đ t đ c, kh nĕng d đoán các h ng s trong ph ng trình Heckel c a h hai thành ph n đ ng th i đ c nghiên c u (b ng 3.17). B ng 3.17. D đoán h s k c a h hai thành ph n H T l AMB (%) kAMB (MPa-1) T l tá d c (%) ktá d c (MPa-1) kd đoán (MPa-1) k th c t (MPa-1) (1) AMB + Flowlac 18,75 0,0064 80,25 0,0040 0,0044 0,0043 (2) AMB + Eratab 0,0147 0,0130 0,0135 (3) AMB+Comprecel 0,0144 0,0128 0,0124 (4) AMB + A-Tab 0,0041 0,0045 0,0029
S khác bi t trong k t qu d đoán đ c l ng giá b ng công th c tính đ l ch R(%). Kho ng ch p nh n c a đ l ch R(%) trong nghiên c u d đoán thu c tính nén là th p h n 5% [33]. K t qu v i h s R1, R2, R3, R4 c a các h n h p l n l t là 2,33%, 3,70%, 3,23%, 55,17% có th xem h s k d đoán n m trong m c sai l ch ch p nh n trong nghiên c u d đoán thu c tính nén c a h n h p ambroxol + Flowlac, ambroxol + Eratab, ambroxol + Comprecel. Riêng tr ng h p c a
77
ambroxol + A-Tab, sai l ch c a phép d đoán là quá l n, nguyên nhân và c ch sai l ch trong k t qu c n đ c ti p t c ki m tra trong m t nghiên c u khác v i m c đ sâu h n.
Hình 3.29. S khác bi t gi a h s k d đoán so v i th c t
V y mô hình do Mitrevej đ xu t có th áp d ng đ d đoán h hai thành ph n c a ambroxol v i các tá d c Eratab, Comprecel, Flowlac. Phép d đoán trên h n h p ambroxol + A-Tab theo mô hình này không có tính chính xác.
Nh v y, qua th c nghi m đ tài đã làm sáng t đ ng h c c a quá trình nén d p các tá d c d p th ng và thu c mô hình ambroxol d a trên mô hình Heckel. Ě ng th i các s li u thu đ c cǜng xác nh n kh nĕng ngo i suy thu c tính nén c a h n h p hai thành ph n (c a ambroxol l n l t v i Eratab, Comprecel và Flowlac) t d li u c a t ng thành ph n riêng l .
3.2.2.6. Ě b n viên c a h hai thành ph n
V i t l nh trong công th c, s xu t hi n ambroxol trong h n h p không làm thay đ i đáng k hình d ng đ ng bi u di n đ b n theo l c nén c a các tá d c.
Các đ ng h i quy tuy n tính c a h n h p có h s góc a không quá khác bi t so v i đ ng h i quy tuy n tính c a t ng tá d c (b ng 3.18).
78
B ng 3.18. H s h i quy đ ng bi u di n bi n thiên đ b n theo áp su t nén
H H s h i quy R2 Flowlac A-Tab
a b a b a b
AMB + Flowlac 0,0055 0,0120 0,9550
0,0048 0,0049 0,0076 0,1218 AMB + A-Tab 0,0078 0,1038 0,9739
Hình bi u di n c a h ambroxol - Eratab có d ng đ ng cong. Tuy nhiên, đi u đáng l u ý là kho ng l c nén l n h n 200 MPa, các giá tr đ b n gi m nh và đ ng bi u di n b t đ u đi xu ng (hình 3.30). Ěây là tín hi u đáng tin c y ch ng t xu h ng đ t ch m n u ti p t c nén áp su t cao h n n a [1],[5],[30].
Hình 3.30.Ě ng bi u di n đ b n theo áp su t nén c a h hai thành ph n Xu h ng đ t ch m đ c gi i thích theo Adolfsson và Nystrom (1996). Tác gi cho r ng d i tác d ng tĕng d n c a áp su t nén, kh i b t s gi m th tích, tĕng ti p xúc và s liên k t c a các ti u phân và t o thành viên. Khi tĕng áp su t nén cao v t quá m t gi i h n nào đó, các kho ng tr ng trong h g n nh không còn, đ x p (th tích) s không ti p t c gi m t ng ng. Nĕng l ng t o b i áp su t nén truy n vào kh i b t s đ c tích tr d ng nĕng l ng đàn h i. C th là trong kǶ gi i nén s x y ra s đàn h i và nĕng l ng tích tr s phá v các liên k t đã đ c t o ra trong quá trình nén. K t qu t o ra đo n bình nguyên trên đ th Heckel l n đ ng bi u di n đ b n theo áp su t nén. Trong tr ng h p đ b n b t đ u gi m, th c ch t đó là th i đi m đã x y ra đ t ch m trên viên [1].
Tóm l i, kh nĕng t o liên k t th hi n qua bi n thiên đ b n viên nén cǜng là m t ph n trong nghiên c u thu c tính nén c a các v t li u d c. N i dung nghiên c u đ b n đã cung c p nhi u thông tin quan tr ng, có th ng d ng đ c trong th c ti n s n xu t d c ph m. Tuy nhiên, đ th t s hoàn ch nh c n ph i ti n hành các
79
nghiên c u khác đ đánh giá thêm nh ng thông s có liên quan và ch ng minh rõ h n c ch các hi n t ng.