ĐỀ CƯƠNG THỰC HÀNH môn bào CHẾ – CÔNG NGHÊ ̣dược 1 bài 1 THU ốc NHỎ mắt

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐAI HỌC ĐA NẴNG KHOA Y DƯỢC - - ĐỀ CƯƠNG THỰC HANH MÔN: BAO CHẾ – CÔNG NGHÊ DƯỢC Giảng viên hướng dẫn ThS DS Phan Xuân Thương Lớp Dược 17 Sinh viên Đà Nẵng, tháng 01 năm 2021 MUC LUC BÀI THUỐC NHỎ MẮT PHẦN 1:TÍNH CHẤT VÀ VAI TRỊ CỦA CÁC CHẤT TRONG CƠNG THỨC I Tính chất chloramphenicol liên quan đến bàà̀o chế thuốc nhỏ mắt II Phân tích vai trị thàà̀nh phần: PHẦN 2: QUY TRÌNH PHA CHẾẾ́ THÀNH PHẨM .8 I Các công đoạạ̣n pha chế thuốc nhỏ mắt II Tinh toan .9 Hệ đệm thích hợp cho thuốc nhỏ mắt chloramphenicol 0.4% Lượng chất bảo quản Nipagin M .10 Lượng chloramphenicol 10 Chất đẳng trương công thức thuốc nhỏ mắt chloramphenicol 10 Hồn thành cơng thức 12 PHẦN 3: ĐIỀỀ̀U CHẾẾ́ THUỐC NHỎ MẮT 13 I Cơng thức hồn chỉnh 13 II Cach tiên hành 13 Chuẩn bị dụng cụ 13 Tiến hành pha chế 13 Thuốc nhỏ mắt phải đạt chi tiêu chất lượng sau: [13] .14 Tai liêụ tham khao 16 BÀI 18 ĐIỀU CHẾ SIRO 18 PHẦN 1:TÍNH CHẤT VÀ VAI TRỊ CỦA CÁC CHẤT TRONG CƠNG THỨC 20 PHẦN 2: QUY TRÌNH PHA CHẾẾ́ THÀNH PHẨM 22 A DUNG DỊCH BROMOFORM DƯỢC DỤNG 22 B SIRO ĐƠN .22 I Phương pháp hồ tan nóng 22 C SIRO HÚNG CHANH: 23 I Điều chế nước thơm húng chanh .23 II D I II Pha chế siro húng chanh .24 NƯỚC BẠC HÀà̀ 24 Phương pháp dùng bột talc làà̀m chất phân tán tinh dầu nước [9] .24 Nguyên liệu cần sử dụng: 24 III Công thứứ́c điềà̀u chế 25 E CỒN ACONIT 25 I Tính chất cồn aconit [11] 25 I II Công thức 25 III Cách điều chế 26 Sơ đồ xác địạ̣nh nhanh giới hạạ̣n alkaloid cồn aconit 26 F EUCALYPTOL 1% 28 G ETHANOL 90% 28 PHẦN 3: ĐIỀỀ̀U CHẾẾ́ SIRO THUỐẾ́C 30 Cơng thứứ́c hồà̀n chỉỉ̉nh vàà̀ cách điềà̀u chế: 30 Tài liệu tham khảo 32 BAI THU ỚC NHỎ MẮT Cơng thức cho đơn vị thành phẩm Cloramphenicol : 0,4% Natri borat.10H2O : …… g Acid boric : …… g Natri clorid : 0,018 g Nipagin M : 0,05% Nước cất vừa đủ : 10 ml Mục tiêu học tập - Mô tả công đoạn pha chế thuốc nhỏ mắt - Tính tốn số Osmol hay mOsmol dung dịch thu - Pha chế đạt yêu cầu dung dịch thuốc nhỏ mắt Cloramphenicol 0,4% PHẦN 1:TÍNH CHẤT VÀ VAI TRỊ CỦA CÁC CHẤT TRONG CƠNG THỨC I - Tính chất chloramphenicol liên quan đến bào chế thuốc nhỏ mắt Cấu trúc chloramphenicol Hình1 Cấu trúc chloramphenicol - Chloramphenicol dạạ̣ng bột kết tinh màà̀u trắng, trắng xám trắng vàà̀ng hay tinh thể hìà̀nh kim phiến dàà̀i, cóứ́ vịạ̣ đắng Khóứ́ tan nước, dễễ̃ tan ethanol 96% vàà̀ propylen glycol.[3] - Độ tan chloramphenicol nước thấp: 2.5mg/ml, đóứ́ propylen glycol làà̀ 150.8 mg/ml Rất tan ethanol, methanol, ethyl acetat, aceton [5] - Với lượng nước hồà̀ tan vừa đủ, dung dịạ̣ch chloramphenicol cóứ́ pH từ 4.0 – 8.0 [12] - Chloramphenicol cóứ́ độ tan tăng môi trường kiềà̀m dễễ̃ bịạ̣ phân huỷ, bềà̀n vững môi trường acid [6] - Chloramphenicol làà̀ kháng sinh với nhiềà̀u dạạ̣ng dùng, đóứ́ dung dịạ̣ch 0.4% 0.5% vàà̀ thuốc mỡ 1% hoạạ̣t chất dùng cho tìà̀nh trạạ̣ng nhiễễ̃m trùng mắt [8] [7] - Dung dịạ̣ch chloramphenicol bão hồà̀ 0.25% cóứ́ thể giữ hoạạ̣t tính nhiềà̀u tháng nhiệt độ thường, điềà̀u kiện ánh sáng [10]  Xác định nồng độ chloramphenicol dung dịch thuốc nhỏ mắt: - Độ tan chloramphenicol nước thấp, chỉỉ̉ 2.5mg/ml Do đóứ́ nồng độ tối đa dung dịạ̣ch nàà̀y làà̀ 0.25%kl/tt - Theo Dược thư quốc gia Việt Nam, Dược điển Việt Nam IV, sách Dược lý học tập thìà̀ nồng độ chloramphenicol dùng cho dung dịạ̣ch nhỏ mắt cóứ́ nồng độ 0.4% Còn theo sách Martindale 36th vàà̀ số chế phẩỉ̉m sử dụng tạạ̣i Châu Âu Optrex, Brochlor thìà̀ nồng độ chloramphenicol làà̀ 0.5%.[1] [12] [8] [7] - Do nồng độ nàà̀y đềà̀u vượt nồng độ bão hoàà̀ chloramphenicol nên cần phải điềà̀u chỉỉ̉nh pH để tăng độ tan hoạạ̣t chất II Phân tích vai trị thành phần: Thành phần Chloramphenicol Acid boric Natri clorid khan Nipagin M Nước cất PHẦN 2: QUY TRÌNH PHA CHẾẾ́ THÀNH PHẨM I Các công đoạn pha chế thuốc nhỏ mắt Giai đoạn 1: Chuẩỉ̉n bịạ̣  Dụng cụ pha chế  Nguyên liệu, phụ liệu pha chế  Công thứứ́c cân đong Giai đoạn 2: Tiến hàà̀nh  Cân dược chất theo công thứứ́c  Đun sôi nước cất đạạ̣t tiêu chuẩỉ̉n pha tiêm  Hịa tan từ từ cóứ́ khuấy 80% nước cất cốc chân, theo thứứ́ tự: - Acid boric - Natri borat.10H2O - Nipagin M - Natri clorid - Cloramphenicol ( nước nguội 60 – 700C)  Chuyển sang bìà̀nh địạ̣nh mứứ́c vàà̀ bổ sung nước cất vừa đủ thể tích cần pha  Lọc vô khuẩỉ̉n (giấy lọc vàà̀ màà̀ng lọc millipore) Do cloramphenicol không tiệt trùng nhiệt nên ban đầu lọc sơ giấy lọc, lọc qua màà̀ng lọc 0.45µm, cuối lọc tiệt trùng màà̀ng lọc millipore 0.22µm  Kiểm tra bán thàà̀nh phẩỉ̉m: Kiểm tra độ (Soi), pH, địạ̣nh tính, địạ̣nh lượng, thử tinh khiết,… theo dược điển  Đóứ́ng góứ́i, dán nhãn: Đóứ́ng vàà̀o lọ xử lý, tiệt trùng theo quy địạ̣nh: lọ 10 ml + 10%, nắp kín, dán nhãn thuốc thàà̀nh phẩỉ̉m dùng ngoàà̀i  Giao nộp thàà̀nh phẩỉ̉m, nguyên liệu, phụ liệu lạạ̣i sau pha chế Giai đoạn 3: Kết thúc quy trìà̀nh  Rửa sạạ̣ch dụng cụ pha chế, xếp ngăn nắp gọn gàà̀ng  Vệ sinh phòng thực hàà̀nh II Tinh toan Hệ đệm thích hợp cho thuốc nhỏ mắt chloramphenicol 0.4% a - Chọn lựa hệ đệm: Do nồng độ điềà̀u trịạ̣ chloramphenicol làà̀ 0.4% vượt mứứ́c bão hoàà̀ 0.25% nên cần làà̀m tăng độ tan hợp chất cách điềà̀u chỉỉ̉nh pH hệ đệm Vìà̀ việc ổn địạ̣nh hoạạ̣t chất chế phẩỉ̉m làà̀ vô quan trọng thuốc nhỏ mắt - Theo Dược điển Hoa Kỳ, pH dung dịạ̣ch chloramphenicol khoảng 4.0 – 8.0 dung dịạ̣ch kiềà̀m thìà̀ chloramphenicol dễễ̃ bịạ̣ thuỷ phân đóứ́ nên ổn địạ̣nh hoạạ̣t chất môi trường acid < 7.0 [12] - Trong Dược điển Pháp quy địạ̣nh: pH thuốc nhỏ mắt nên nằm khoảng 6.4 – 7.8 - Sử dụng hệ đệm Palitzch (Hệ đệm boric – borat) để đưa pH vềà̀ 6.8 vàà̀ góứ́p phần tăng độ tan hoạạ̣t chất borat cóứ́ khả tạạ̣o phứứ́c tan nước với chloramphenicol [4] [11].Ngoàà̀i hệ đệm boric – borat cịn cóứ́ tác dụng sát khuẩỉ̉n vàà̀ thích ứứ́ng với niêm mạạ̣c mắt b Các thàà̀nh phần hệ đệm Palitzch Natri borat: dung dịạ̣ch  Na2B4O7.10H2O MW1=381.38g/mol  Dung dịạ̣ch Natri borat 0.05 M (19.108g natri borat.10H2O 1000ml) Acid boric: Dung dịạ̣ch  H3BO3 MW2=61.83 g/mol  Dung dịạ̣ch acid boric 0.2M (12.404g acid boric 1000ml) (pKa=9.14) Tỷ lệ phối hợp tham khảo: [11] Dựa vàà̀o công thứứ́c Henderson – Hasselbalch pH= pKa+log ¿¿ Dung dịạ̣ch (ml) Vậy pha trộn dung dịạ̣ch với tỷ lệ 3:97 để cóứ́ dung dịạ̣ch đệm pH = 6.8 Khối lượng Natri borat vàà̀ acid boric cần sử dụng cho công thứứ́c thuốc nhỏ mắt:  Lượng Natri borat mborat= C × M ×V M = 0.05× 381.38 ×3 = 0.0572 g 1000 1000  Lượng natri borat cần dùng cho 100ml chế phẩỉ̉m làà̀ 0.0572g  Lượng acid boric mboric = C × M ×V M 1000 = 0.2× 61.83× 97 = 1.199502g 1000  Lượng acid boric cần dùng cho 100ml chế phẩỉ̉m làà̀ 1.199502g ≈ 1.2g Lượng chất bảo quản Nipagin M Nồng độ Nipagin M sử dụng công thứứ́c làà̀ 0.05% nên lượng Nipamin M cần dùng để tạạ̣o thàà̀nh 100ml thàà̀nh phẩỉ̉m làà̀ 0.05%×100=0.05g Lượng chloramphenicol Nồng độ chloramphenicol làà̀ 0.4% nên lượng chloramphenicol cần dùng để tạạ̣o thàà̀nh 10ml thàà̀nh phẩỉ̉m làà̀ 0.4%×100=0.4g Chất đẳng trương cơng thức thuốc nhỏ mắt chloramphenicol a Lý sử dụng chất đẳng trương: Nước mắt đẳng trương với dung dịạ̣ch NaCl 0.9% cóứ́ độ hạạ̣ băng điểm Δt= -0.52ºC đến Δt= -0.56ºC [11] 10 Cồn Aconit Eucalyptol Siro chanh Nước bạạ̣c hàà̀ Acid monohydrat Natri benzoat Siro đơn vđ 20 PHẦN 2: QUY TRÌNH PHA CHẾẾ́ THÀNH PHẨM A DUNG DỊCH BROMOFORM DƯỢỢ̣C DỤNG Công thứứ́c gốc cho 100g dung dịạ̣ch Bromoform dược dụng theo DĐVN 1: [3] 21 Bromoform Glycerin Ethanol Với đơn vịạ̣ thàà̀nh phẩỉ̉m thìà̀ cần 0,05g dung dịạ̣ch bromoform, đóứ́ để điềà̀u chế cho đơn vịạ̣ sản phẩỉ̉m cần 0,05 x 3:10% = 1,5g dung dịạ̣ch Bromoform Với dự trù hao hụt, tiểu nhóứ́m đềà̀ nghịạ̣ điềà̀u chế g dung dịạ̣ch bromoform Vậy công thứứ́c điềà̀u chế sau: Bromoform Glycerin Ethanol 90% Cách pha: - Cân 0,6g glycerin vàà̀ 1,2g ethanol 90% vàà̀o chai cóứ́ nút màà̀i, lắc đềà̀u - Cân 0,2g Bromoform cho vàà̀o bìà̀nh cóứ́ sẵn hỗn hợp lắc đềà̀u cho tan hồà̀n tồà̀n - Lọc, đóứ́ng chai, dán nhãn, bảo quản B SIRO ĐƠN - Lượng siro đơn đơn vịạ̣ sản phẩỉ̉m làà̀ 100x3 = 300g - Để tránh hao hụt trìà̀nh sử dụng, nhóứ́m đềà̀ nghịạ̣ điềà̀u lượng siro đơn làà̀ 350g I Phương pháp hồ tan nóng Cơng thứứ́c – Cơng thứứ́c gốc:[9] Đường saccarose Nước cất – Công thứứ́c pha chế 350g siro đơn: Đường saccarose Nước cất Cách làà̀m –Cân 132 g nước cất, cho vàà̀o becher 500 ml Đun sôi bếp đến nước sủi bọt (khoảng 80 oC) – Cân 218 g đường, vừa cho từ từ vàà̀o becher vừa khuấy đến tan hết 22 – Tiếp tục đun 105 oC – phút Tắt bếp, lọc nóứ́ng qua túi vải sạạ̣ch – Để nguội đến 20 oC, đo tỉỉ̉ trọng siro đơn, điềà̀u chỉỉ̉nh cần – Đóứ́ng chai, dán nhãn Tính chất siro đơn – Làà̀ dung dịạ̣ch đường trắng gần bão hoàà̀ nước, cóứ́ nồng độ đường 64% (kl/kl) – Chất lỏng sánh, không màà̀u, vịạ̣ – Tỉỉ̉ trọng siro đơn: 1,32 (ở 20 oC); 1,26 (ở 105 oC) C SIRO HÚNG CHANH: - Siro húng chanh điềà̀u chế từ nguyên liệu: húng, chanh tươi, đường, nước cất - Điềà̀u chế đơn vịạ̣ thàà̀nh phẩỉ̉m thìà̀ cần siro húng chanh làà̀: 15 x = 45g - Trong q trìà̀nh điềà̀u chế cóứ́ hao hụt sản phẩỉ̉m, đóứ́ đềà̀ nghịạ̣ lượng thực tế siro húng chanh cần điềà̀u chế làà̀ 60g với nồng độ đường làà̀ 64% ( gồm 21,6 g dịạ̣ch chiết vàà̀ 38,4 g đường saccarose) I Điều chế nước thơm húng chanh Công thức – Dịạ̣ch chiết húng chanh điềà̀u chế phương pháp cất kéo nước – Do ml dịạ̣ch chiết tương ứứ́ng với khoảng g dược liệu, nên cần 21,6 g húng chanh tươi Để thuận tiện, dùng 25 g húng chanh tươi Vậy công thứứ́c sau: Lá húng chanh tươi 25 g Nước vđ Cách làm – Cân 25 g húng chanh tươi, rửa sạạ̣ch, cắt nhỏ, vò nhẹ để túi tiết vỡ ra, cho vàà̀o bìà̀nh cầu Thêm nước khoảng 1/2 bìà̀nh cầu – Lắp hệ thống chưng cất Tiến hàà̀nh cất, thu 25 ml dịạ̣ch chiết ống đong – Lọc qua giấy lọc thấm ướt nước cất Đóứ́ng chai, dán nhãn II Pha chế siro húng chanh Công thức Tỉỉ̉ lệ tinh dầu nước thơm húng chanh chiếm nhỏ nên cóứ́ thể xem ml nước thơm tương ứứ́ng g Công thứứ́c pha siro sau: 23 Nước thơm húng chanh Đường saccarose Cách làm Lấy 21,6 ml nước thơm húng chanh cho vàà̀o erlen cóứ́ nút màà̀i Cân 38,4 g đường, vừa cho vàà̀o erlen từ từ vừa khuấy đềà̀u Đậy nút Đun cách thuỷ (< 60 oC) đến tan hoàà̀n toàà̀n Đo, điềà̀u chỉỉ̉nh nồng độ đường siro tỉỉ̉ trọng kế phù kế Baumé Đóứ́ng chai, dán nhãn D.NƯỚC BẠC HÀ I Phương pháp dùng bột talc làm chất phân tán tinh dầu nước [9] Bột talc làà̀ magnesi silicat hydrat tự nhiên lựa chọn vàà̀ làà̀m thàà̀nh bột mịạ̣n Với dạạ̣ng tinh khiết, bột talc cóứ́ cơng thứứ́c: Mg3Si4O10(OH)2 Bột talc cóứ́ khả phân tán tinh dầu đềà̀u nước nhờ tăng diện tích tiếp xúc, nhanh chóứ́ng đạạ̣t nồng độ bão hồà̀ Chú ý cần dùng lượng thừa tinh dầu vìà̀ talc hấp phụ đến 60 – 70% tinh dầu II Nguyên liệu cần sử dụng: Tinh dầu bạạ̣c hàà̀: chiết từ tươi cất kéo từ dược liệu khô bạạ̣c hàà̀ - Bột talc: làà̀ bột mịạ̣n không tan nước, acid lỗng, kiềà̀m vàà̀ dung mơi khác đơn vịạ̣ thàà̀nh phẩỉ̉m cần dùng 10g nước bạạ̣c hàà̀ Vậy đơn vịạ̣ thàà̀nh phẩỉ̉m cần dùng 30g nước bạạ̣c hàà̀ Vìà̀ cóứ́ thể hao hụt nên ta điềà̀u chế lượng dư so với lý thuyết làà̀ 40g nước bạạ̣c hàà̀ Để thuận tiện ta chọn phương pháp dùng bột talc làà̀m chất phân tán tinh dầu nước Công thứứ́c điềà̀u chế theo lý thuyết: Tinh dầu bạạ̣c hàà̀ Nước cất vđ Bột talc III Công thức điều chế Tinh dầu bạạ̣c hàà̀ Nước cất vđ 24 Bột talc Cách pha Cân 0,04g tinh dầu bạạ̣c hàà̀ Cân 0,4g talc Trộn bột talc với tinh dầu, cho vàà̀o becher, thêm nước cất vừa đủ 40g, khuấy, lắc đềà̀u Để yên 24h thỉỉ̉nh thoảng khuấy, sau đóứ́ lọc dung dịạ̣ch qua giấy lọc bơng thấm nước Đóứ́ng chai, dán nhãn, bảo quản E CỒN ACONIT I Tính chất cồn aconit [11] – Làà̀ cồn thuốc chiết xuất từ bột Ô đầu phương pháp ngấm kiệt nhỏ giọt – Cảm quan: chất lỏng màà̀u vàà̀ng nhạạ̣t, vịạ̣ đắng vàà̀ gây cảm giác kiến cắn đầu lưỡi Nếu thêm khối lượng nước, dung dịạ̣ch trở nên đục lờ – Thử độc tính: độ độc ml cồn thuốc phải tương ứứ́ng độ độc 0,15 mg aconitin chuẩỉ̉n LD50 cho kg thể trọng chuột phải xấp xỉỉ̉ 2,4 ml (giới hạạ̣n vàà̀ trên: 1,6 vàà̀ 3,2 ml) – Tỉỉ̉ trọng cồn aconit 25 oC làà̀ 0,825 – 0,855 II Công thức – Thông thường dược liệu độc chiết ethanol 70% Nhưng aconitin làà̀ alkaloid dễễ̃ bịạ̣ thuỷ phân, nên dung môi chiết làà̀ ethanol 90% – Công thứứ́c gốc sau: [12] Bột Ô đầu mịạ̣n vừa Ethanol 90% vđ 100 g bột Ô đầu ngấm kiệt với ethanol 90%, thu 800 g dịạ̣ch chiết (gấp lần dược liệu), tương ứứ́ng 935 – 970 ml Công thứứ́c điềà̀u chế Bột Ô đầu mịạ̣n vừa Ethanol 90% III 40 g vđ 500ml Cách điều chế Bột dược liệu nên nghiềà̀n mịạ̣n vừa Khơng nghiềà̀n q mịạ̣n, vìà̀ hạạ̣t bột cóứ́ 25 thể kết tụ tạạ̣o thàà̀nh hạạ̣t to hơn, dung mơi khóứ́ thấm Mặt khác màà̀ng tế bàà̀o bịạ̣ phá vỡ, khơng cịn tính chọn lọc, xảy khuếch tán ngoạạ̣i, kéo theo tạạ̣p lẫn nhiềà̀u Theo Dược điển Việt Nam I, qui trìà̀nh điềà̀u chế cồn Ô đầu sau: Làm ẩm dược liệu –Cân 40 g bột Ô đầu mịạ̣n vừa, cho vàà̀o becher 250 ml –Làà̀m ẩỉ̉m bột dược liệu 25 – 30 ml ethanol 90% –Bao kín becher nilon, ủ – Nạp dược liệu vào bình ngấm kiệt, ngâm lạnh – Bình ngấm kiệt: đáy bìà̀nh cóứ́ lóứ́t lớp gịn, lớp giấy lọc để tránh dược liệu chảy theo dịạ̣ch chiết làà̀m nghẹt ống rút Kiểm tra bìà̀nh cóứ́ chảy hay khơng 10 ml ethanol 90% – Nạạ̣p dược liệu làà̀m ẩỉ̉m vàà̀o khoảng 2/3 thể tích bìà̀nh, gõ nhẹ để phân tán đềà̀u, gạạ̣t bềà̀ mặt dược liệu, không nén chặt – Đặt tờ giấy lọc lên bềà̀ mặt dược liệu, dùng vật nhỏ (như nút thuỷ tinh) đè lên để tránh dược liệu xáo trộn cho dung môi vàà̀o – Thêm từ từ ethanol 90% đến ngập dược liệu Mở khố cho dịạ̣ch chiết chảy nhằm loạạ̣i bọt khí Phần dịạ̣ch chiết đóứ́ đổ lạạ̣i vàà̀o bìà̀nh – Lượng dung mơi ngập mặt dược liệu, cao – cm Ngâm lạạ̣nh 24 Rút dịch chiết – Tốc độ rút dịạ̣ch chiết: ml dịạ̣ch chiết/phút (điềà̀u chỉỉ̉nh tốc độ ống đong 10 ml) – Trong rút dịạ̣ch chiết, ý bổ sung thêm ethanol cho dung môi cao mặt dược liệu – cm I Sơ đồ xác định nhanh giới hạn alkaloid cồn aconit – Theo Dược điển Việt Nam I, cồn aconit phải chứứ́a 0,045 – 0,055% alkaloid tồà̀n phần tính theo aconitin – Cóứ́ thể xác địạ̣nh nhanh giới hạạ̣n alkaloid phương pháp Debreuille [13], với thuốc thử Mayer 1/10 Biết ml thuốc thử tương ứứ́ng 0,0021 g aconitin 26 Cách tiến hàà̀nh theo sơ đồ sau: 27 Biện luận kết Mẫu A Tủa Tủa Không tủa F EUCALYPTOL 1% 28 Lượng eucalyptol dùng đơn vịạ̣ thàà̀nh phẩỉ̉m siro làà̀ 0,02g Lượng eucalyptol dùng đơn vịạ̣ thàà̀nh phẩỉ̉m làà̀ 0,02 x = 0.06g Nhưng vìà̀ 0,06 làà̀ lượng nhỏ, khơng cân đong xác được, nên phải pha chế dung dịạ̣ch mẹ trước Eucalyptol không tan nước, trộn lẫn cồn, cloroform, ether [10] Để thuận tiện, nhóứ́m sử dụng ethanol 90% để làà̀m dung môi, vàà̀ pha dung dịạ̣ch mẹ 1% Công thứứ́c điềà̀u chế dung dịạ̣ch eucalyptol 1% Eucalyptol Ethanol 90% Cách pha chế - Cân 0,1g eucalyptol, cho vàà̀o erlen khô sạạ̣ch Thêm từ từ ethanol 90% vừa đủ 10 ml, lắc đềà̀u cho tan hết Lọc qua giấy xếp Đóứ́ng chai, dán nhãn G ETHANOL 90% Thành phần cần dùng ethanol Dung dịạ̣ch Bromoform Cồn Aconit Eucalyptol Tổng Lượng cồn nhóứ́m để nghịạ̣ để tránh hao hụt điềà̀u chế làà̀: 550ml - Pha 550ml ethanol 90% từ ethanol nguyên liệu - Cách pha vàà̀ tính tốn gồm bước: Bước 1: Xác địạ̣nh nồng độ cồn nguyên liệu Dùng cồn kế để xác địạ̣nh độ cồn biết độ cồn thật Nếu đo độ cồn nhiệt độ khác thìà̀ đóứ́ làà̀ độ cồn biểu kiến Đềà̀ đổi từ độ cồn biểu kiến sang độ cồn thật thìà̀ phải tra bảng Gay-Lussac: Nếu độ cồn biểu kiến lớn 56%: áp dụng bảng Gay-Lussac Nếu độ cồn biểu kiến khoảng 25-56% áp dụng cơng thứứ́c sau để tính độ cồn thật X=C+0,4(15-t) Trong đóứ́: X: làà̀ độ cồn thật C: độ cồn biểu kiến t: nhiệt độ cồn tạạ̣i thời điểm đo 29 Bước 2: Tính tốn lượng cồn nguyên liệu Cồn nguyên liệu cóứ́ nồng độ lớn 90% pha loãng cồn cao độ với nước để tạạ̣o cồn 90% Dùng cồn kế xác địạ̣nh độ cồn biểu kiến cồn ethanol môn cung cấp vàà̀ tra bảng Gay- Lussac Áp dụng công thứứ́c sau: C1xV1=C2xV2 Trong đóứ́: C1,V1 làà̀ nồng độ vàà̀ thể tích cồn cao độ C2, V2 làà̀ nồng độ vàà̀ thể tích cồn muốn pha Bước 3: Pha cồn theo số liệu tính Bước 4: Kiểm tra lạạ̣i nồng độ cồn pha (bằng cồn kế vàà̀ tra bảng Gay-Lussac) Dùng cồn kế kiểm tra lạạ̣i độ cồn biểu kiến PHẦN 3: ĐIỀỀ̀U CHẾẾ́ SIRO THUỐẾ́C Cơng thức hồn chỉỉ̉nh cách điều chế: Cơng thức hoàn chỉnh: Thành phần Dung dịạ̣ch Bromoform 10% Cồn Aconit Eucalyptol Siro húng chanh Nước bạạ̣c hàà̀ Acid citric Natri benzoate Siro đơn (vd) Cách điều chế đơn vị siro • Chú ý: - Chất khóứ́ tan cho vàà̀o trước, chất dễễ̃ tan vàà̀o sau 30 - Chất bảo quản cho vàà̀o trước cho hoạạ̣t chất vàà̀o - Các chất tan dung mơi thìà̀ trộn lần với trước cho siro vàà̀o - Nước bạạ̣c hàà̀ dể bay nên cho vàà̀o cuối đế giữ mùi –Không pha chung acid citric vàà̀ natri benzoat lượng dung mơi tạạ̣o tủa –Các dung dịạ̣ch cồn phải pha chung với nhau, tránh giảm đồ cồn đột ngột –Do cóứ́ cồn aconit, cần trộn kĩ với siro đơn để tránh tạạ̣o tủa –Mặt khác, alkaloid cồn aconit dạạ̣ng base tủa nước Cần môi trường acid để chuyển alkaloid sang dạạ̣ng muối, tan Vìà̀ cồn aconit nên pha với acid citric • Tiến hàà̀nh Becher 50 ml (1): – Cân 0,15 g dung dịạ̣ch bromoform dược dụng, 1,5 g cồn aconit cho vàà̀o becher 50 ml sạạ̣ch khô – Thêm 0,06g dung dịạ̣ch eucalyptol 1% cho vàà̀o becher – Thêm 0,3 g acid citric vàà̀o, khuấy thật đềà̀u cho tan hết Becher 500 ml (2): – Cho 180 g siro đơn vàà̀o becher 500 ml sạạ̣ch khô – Sau đóứ́ vừa cho từ từ hỗn hợp (1) vàà̀o vừa khuấy đềà̀u, kĩ đến đồng – Tiếp tục cho từ từ 45 g siro húng chanh vàà̀o, khuấy đềà̀u Erlen 100 ml cóó́ nút màà̀i (3): – Cân 0,3 g natri benzoat, cho vàà̀o erlen 100 ml sạạ̣ch, khơ, cóứ́ nút màà̀i – Thêm 30g nước bạạ̣c hàà̀ vàà̀o erlen Đậy nút, lắc đềà̀u cho tan hết Becher 1000 ml: – Đặt becher 1000 ml sạạ̣ch, khô lên cân, điềà̀u chỉỉ̉nh vềà̀ (TARE) – Đổ (2), (3) vàà̀o becher nàà̀y Thêm siro đơn vừa đủ 300 g, khuấy đềà̀u hỗn hợp đồng – Chia đềà̀u 300 g vàà̀o chai sạạ̣ch, chai 100 g Đậy nắp, dán nhãn Nhãn 31 Khoa Y Dược – Đạạ̣i Học Đàà̀ Nẵng Thành Phần Dung dịạ̣ch Bromoform 10% Cồn Aconit Eucalyptol Siro húng chanh Nước bạạ̣c hàà̀ Acid citric Natri benzoate Siro đơn vđ Công dụng: trịạ̣ ho, sát khuẩỉ̉n đường hô hấp Chỉỉ̉ định Chống chỉỉ̉ định: Bệnh nhân dịạ̣ ứứ́ng với bất kìà̀ thàà̀nh phần nàà̀o thuốc NXS: HSD: Bảo quản: Nơi khơ thống, tránh ánh sáng trực tiếp Để xa tầm tay trẻ em vàà̀ đọc kĩ hướng dẫn sử dụng trước dùng 32 Tài liệu tham khảo Bộ Y tế, Natri benzoat, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, 2009, tr.413 Bộ Y tế, Ethanol, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, 2009, tr.246 Bộ Y tế, Dung dịạ̣ch bromoform dược dụng, Dược điển Việt Nam I Tập 1, NXB Y học, 1971, tr.210 Phạạ̣m Thanh Kỳ, Dược liệu chứứ́a alcaloid, Dược liệu học tập II, NXB Y học, 2007, tr.163 Bộ Y tế, Siro thuốc, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, 2009, tr.PL-11 https://canhgiacduoc.org/ky-thuat-dieu-che-siro.html Bộ Y tế, Acid citric ngậm phân tử nước, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, 2009, tr.17 Bộ Y tế, Ô Đầu, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, 2009, tr.857 Lê Quan Nghiệm, Trần Anh Vũ, Trần Văn Thàà̀nh, Dung dịạ̣ch thuốc, Bàà̀o chế vàà̀ Sinh dược học tập 1, NXB Y học, 2014, tr 98-101 10 Michael D Larranga, Richard J Lewis Sr, Robert A Lewis (ed.), Eucalyptol Hawley’s Condensed Chemical Dictionary, New Jersey, 2016,p.600 11 Bộ Y tế, Cồn Ô đầu, Dược điển Việt Nam I Tập 1, NXB Y học, 1971, tr 176 12 Bộ Y tế, Trần bìà̀, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, 2009, tr 922 13 Roger Debreuille, Procédé rapide de dosage limite des alcaloïdes dans les Préparations du codex, 1927 33 ... chỉnh 13 II Cach tiên hành 13 Chuẩn bị dụng cụ 13 Tiến hành pha chế 13 Thu? ??c nhỏ mắt phải đạt chi tiêu chất lượng sau: [13 ] .14 Tai liêụ tham... tiêu học tập - Mô tả công đoạn pha chế thu? ??c nhỏ mắt - Tính tốn số Osmol hay mOsmol dung dịch thu - Pha chế đạt yêu cầu dung dịch thu? ??c nhỏ mắt Cloramphenicol 0,4% PHẦN 1: TÍNH CHẤT VÀ VAI TRỊ... .10 Lượng chloramphenicol 10 Chất đẳng trương công thức thu? ??c nhỏ mắt chloramphenicol 10 Hồn thành cơng thức 12 PHẦN 3: ĐIỀỀ̀U CHẾẾ́ THU? ?́C NHỎ MẮT 13