Bào chế viên nén Ibuprofen dập thẳng. Chi tiết về công thức cấu tạo, mô tả chi tiết quy tình. các bước bào chế quy mô phòng thí nghiệm. Quy trình cho kết quả tốt, viên bóng đẹp, đạt độ cứng theo quy định, trang thiết bị hiện đại
I Xây dựng viên nén Ibuprofen 400mg bào chế theo phương pháp dập thẳng: Ibuprofen Avicel PH102 Natri starch glyconat Manitol Talc Magie sterat 400mg 160mg 40mg 176mg 12mg 12mg Ibuprofen: dược chất - KL: 400 mg - Bột kết tinh trắng tinh thể khơng màu, có mùi đặc biệt - Nhiệt độ nóng chảy: 76°C - Độ tan: tan nước, tan tốt hydroxit kiềm loãng cacbonat kiềm - Khả trơn chảy chịu nén nên sử dụng phương pháp xát hạt ướt, dập thẳng - Độ ổn định: Bền vững nhiệt độ cao - Vai trò: Ibuprofen thuộc nhóm thuốc kháng viêm khơng steroid (NSAID), có tác dụng chống viêm, hạ sốt, giảm đau chống ngưng kết tiểu cầu - Tác dụng phụ: Các biểu dày-ruột xảy như: buồn nôn, nôn, đau dày, ăn không tiêu, xuất huyết tiềm ẩn hay không, rối loạn nhu động ruột Avicel PH102 - KL: 160 mg - Avicel loại cellulose vi tinh thể sử dụng nhiều làm tá dược chế phẩm thuốc rắn - Avicel tá dược dập thẳng dùng nhiều - Ưu điểm: + Avicel tá dược độn không tan nước, chịu nén tốt, trơn chảy tốt nên dùng viên nén dập thẳng.Viên nén dập với Avicel dễ đảm bảo độ bền học, độ mài mòn thấp, khơng cần dùng lực nén cao + Avicel có khả hút nước trương nở mạnh làm cho viên nhanh rã Sử dụng với tỷ lệ 10% thành phần giúp viên rã tốt kết hợp vừa rã vừa dính - Nhược điểm: + Giá thành cao + Viên chứa nhiều Avicel bảo quản độ ẩm cao bị mềm hút ẩm Có thể khắc phục cách kết hợp với tá dược trơn chảy hút ẩm Fast – Flo lactose Không nên dùng cho dược chất sợ ẩm aspirin, penicilin, vitamin Natri starch glyconat - KL: 40 mg - Natri tinh bột glycolate tá dược rã - Tỉ lệ tá dươc siêu rã thông thường từ 2% đến 8% tối ưu khoảng 4% - Ưu điểm: + Natri starch glycolat có khả trương nở gấp 7-12 lần vòng 30 giây trương nở tốt đa đến 300 lần khối lượng nó, đặc biệt trương nở theo chiều nên làm rã viên nhanh làm rã hồn tồn +Thời gian gây rã viên không bị ảnh hưởng đáng kể lực nén - Nhược điểm: + Có khả hút ẩm lớn nên cần bảo quản độ ẩm thích hợp Manitol - KL: 176 mg - Ưu điểm: + Manitol dạng tinh thể sử dụng làm tá dược độn cho dập thẳng sức chịu nén tốt + Ít hút ẩm nên dễ bảo quản số tác dược khác + Là tá dược an toàn, sử dụng loại thuốc dành cho phụ nữ có thai cho bú + Giá thành thấp - Nhược điểm:Khả đảm bảo độ bền học manitol không cao glucose bột đường, hạt tạo không bột đường glucose 5.Talc - KL: 12 mg - Tác dụng : + Talc có tác dụng làm trơn điều hoà chảy Trong sản xuất viên nén ibuprofen, bột talc dược có tác dụng chất trượt (glidant) giúp khả chảy bột thuốc tốt trình ép thuốc tạo viên + Bên cạnh tính trượt, bột talc dược cịn giúp làm giảm khả bám dính thuốc lên khn thiết bị khác trình sản xuất thuốc - Ưu điểm: sơ nước nên bột Talc không ảnh hưởng nhiều đến thời gian rã viên - Nhược điểm + Khả bám dính hạt magnesi stearat tỷ lệ dùng cao ( - % ) + Bột talc tinh chế khơng tốt có nhiều tạp kim loại carbonat kiệm , ảnh hưởng không tốt đến độ ổn định dược chất dễ bị oxy hoá 6.Magie sterat - KL: 12mg - Là tá dược thơng dụng, có tác dụng giảm ma sát chống dính Muối magie sterat có khả bám dính tốt, thường dùng tỉ lệ khoảng 1% so với hạt khô - Magnesium stearate công nhận an toàn để sử dụng Tuy nhiên, sử dụng với số lượng lớn, gây tượng nhuận tràng, kích thích niêm mạc ruột gây co thắt thành ruột II KĨ THUẬT BÀO CHẾ B1: Tính tốn cơng thức ghi vào sổ pha chế, chuẩn bị dụng cụ, nguyên liệu B2: Nghiện mịn bột Ibuprofen qua dây 200 B3: Rây riêng rẽ Magie stearate qua rây 150 B4: Cân thành phần theo công thức B5: Trộn bột kép Ibuprofen, Natri starch glyconat, Avicel Manitol theo nguyên tắc đồng lượng B6: Cho tiếp Maginesi stearate Talc vào, trộn B7: Dập viên với chày cối có đk 18x7 mm máy dập viên tâm sai chày, độ cứng 50 N B8: Kiểm tra khối lượng trung bình viên B9: Đóng lọ, nhán dãn quy chế Xây dựng công thức viên nén berberin 100mg bào chế phương pháp sát hạt ướt: Berberin hydroclorid 100mg Tinh bột mì 120mg Lactose monohydrat 65mg Tinh bột biến tính starch 1500 18mg Hồ tinh bột sắn 7% 18mg Magnesi stearat 7mg Aerosil 2mg Hpmc 20mg Berberin dược chất KL: 100mg Tính chất : + Tinh thể hay bột kết tinh màu vàng , không mùi , vị đắng + Tan nước nóng , khó tan ethanol nước lạnh , khó tan tan clorofrom , không tan ether + Độ tan nước phụ thuộc vào ph , độ tan cao ph =7 + Độ chảy dạng base 145ᵒC( bị phân hủy) ổn định môi trường kiềm mạnh Công dụng: + Lỵ trực khuẩn , hội chứng lỵ + Lỵ amip + Viêm ruột, tiêu chảy 2.Tinh bột mì : Kl 120mg Là tá dược độn rẻ tiền ,dễ kiếm,ít tương kỵ với thành phần dược chất,ngoài làm cho viên dễ rã Lactose monohydrat: Kl 65mg Là tá dược độn Khi sát hạt ướt lactose dễ tạo hạt,hạt dễ sấy khô viên dễ đảm bảo độ bền học khả giải phóng dược chất bị ảnh hưởng lực nén Kết hợp với tinh bột mì để khắc phục nhược điểm nhau: viên cho liều Lactose monohydrate khó dập, hay bị dính chày Viên q nhiều tinh bột mì dẫn đến bong mặt ,dễ bở nứt viên Tinh bột biến tính starch 1500 : Kl 18mg Là tá dược rã tốt có tính chịu nén trơn chảy tốt tinh bột ,hòa tan phần nước tùy theo mức độ thủy phân Hàm lượng khoảng 5-15% Dịch thể hồ tinh bột sắn 7%/nước : Kl 18mg Là tá dược dính thơng dụng Hồ tinh bột dễ kiếm, giá rẻ, dễ trộn với bột dược chất, có xu hướng kéo dài thời gian rã viên Thường dùng loại hồ từ – 15% Magnesi stearat: Kl 7mg Là tá dược trơn tác dụng làm giảm ma sát ,chống dính Đây chất sơ nước làm chậm q trình thấm nước vào viên làm giảm độ rã hồ tan dược chất, thích hợp cho viên tác dụng kéo dài Hàm lượng sử dụng: magnesi stearat 0.25%-2% 7.Aerosil Kl 2mg Tá dược có khả bám dính bề mặt tốt , tăng khả trơn chảy ,ít ảnh hưởng đến giải phóng dược chất thường dùng nồng độ thấp 0.1 -0.5% Phối hợp tá dược trơn để tạo tác dụng toàn diện cho hỗn hợp 8.Hpmc Kl 20mg Hpmc: Tá dược bao bền với yếu tố ngoại môi như: nhiệt độ ánh sáng, độ ẩm, va chạm học, Khơng có mùi vị riêng sử dụng bao tạo màng bảo vệ Kỹ thuật bào chế: Tính tốn cơng thức chuẩn bị dụng cụ ghi vào sổ pha chế Nghiền riêng rẽ berberin,lactose rây qua rây 250 Rây riêng rẽ magnesi stearat ,aerosil qua rây 180 Cân thành phần theo công thức Trộn bột kép Berberin tinh bột mì,lactoso,tinh bột biến tính theo ngun tắc đồng lượng Thêm từ từ hồ tinh bột đến đủ ẩm Sát hạt qua rây 800 10 11 12 13 14 15 Sấy hạt khoảng 60-70 độ khoảng 15 đến 20 phút đến hạt se lại Sửa hạt vừa sấy qua rây 600 Sấy hạt vừa sửa đến hàm ẩm nhỏ 2% Trộn hạt khô với tá dược trơn Dập viên Kiểm tra khối lượng trung bình viên Bao viên Đóng lọ dán nhãn quy chế