Bào chế viên nén bao phim Natri diclofenac

Quy trình bào chế viên nén bao phim Natri diclofenac chi tiết, bảng thành phần viên nén và màng bao, máy móc trang thiết bị, chi tiết quy trình dập viên và bao phim, những vấn đề cần chú ý trong sản xuất và biện pháp cải tiến

HỌC VIỆN QUÂN Y VIỆN ĐÀO TẠO DƯỢC KHOA BÀO CHẾ - CÔNG NGHIỆP DƯỢC BÁO CÁO THỰC TẬP MÔN SẢN XUẤT THUỐC BÀI THỰC TẬP: BÀO CHẾ VIÊN NÉN NATRI DICLOFENAC 50 MG BAO PHIM Học viên: Trần Thanh Mai Lớp Dược 11 GVHD: Phan Thu Hằng Tốp HÀ NỘI -2021 Phụ lục CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 NATRI DICLOFENAC .1 1.1.1 Công thức cấu tạo 1.1.2 Tính chất lý hóa 1.1.3 Định tính 1.1.4 Định lượng 1.1.5 Công dụng 1.1.6 Liều dùng 1.2 VIÊN NÉN BAO PHIM 1.2.1 Viên nén 1.2.2 Viên nén bao phim 1.3 VAI TRÒ CỦA TÁ DƯỢC .4 1.3.1 Tá dược cho viên nhân 1.3.2 Tá dược cho màng bao CHƯƠNG QUY TRÌNH SẢN XUẤT 2.1 NGUYÊN VẬT LIỆU, THIẾT BỊ 2.1.1 Nguyên vật liệu 2.1.2 Thiết bị 2.2 BÀO CHẾ NHÂN VIÊN NATRIDICLOFENNAC 250MG 2.2.1 Công thức viên 2.2.2 Sơ đồ quy trình bào chế nhân viên 2.2.3 Mô tả quy trình bào chế 2.3 BAO PHIM CHO VIÊN NHÂN .10 2.3.1 Công thức màng bao 10 2.3.2 Sơ đồ quy trình bao viên 11 2.3.3 Mơ tả quy trình 12 CHƯƠNG KẾT QUẢ .15 3.1 CẢM QUAN 15 3.1.1 Viên nhân 15 3.1.2 Viên bao 15 3.2 ĐỘ ĐỒNG ĐỀU KHỐI LƯỢNG 15 3.2.1 Viên nhân 15 3.2.2 Viên bao 15 3.3 LỰC GÂY VỠ VIÊN .16 3.4 ĐỘ RÃ 16 3.4.1 Phương pháp thử 16 3.4.2 Tiến hành 17 3.4.3 Kết 17 3.5 ĐỘ HÒA TAN 17 3.5.1 Quy trình 17 3.5.2 Tiến hành thử độ hòa tan môi trường acid 18 3.5.3 Kết 19 CHƯƠNG LƯU Ý VÀ BÀN LUẬN 21 4.1 BÀN LUẬN 21 4.2 KIẾN NGHỊ 23 CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 NATRI DICLOFENAC 1.1.1 Cơng thức cấu tạo C14H10Cl2NNaO2 1.1.2 Tính chất lý hóa Diclofenac thuộc nhóm thuốc chống viêm khơng steroid, dùng chủ yếu dạng muối Na, K, diethylamoni epolamin Natri diclofenac acid yếu (dung dịch nước có pKa khoảng 25 0C) Tồn dạng bột kết tinh tinh thể, màu trắng đền vàng Độ tan: Dễ tan methanol ethanol, tan nước acid acetic băng, khơng tan ether 1.1.3 Định tính - Phổ hồng ngoại - Sắc kí lớp mỏng - Chế phẩm ethanol 96% hỗn hợp đồng thể tích dung dịch kali fericyanid 0,6% dung dịch FeCl3 0,9% Để yên phút, tránh ánh sáng thêm 3ml HCl 1% Thấy xuất dung dịch màu xanh nước biển có tủa tạo thành - Chế phẩm hỗn hợp methanol nước cho phản ứng đặc trưng Na+ 1.1.4 Định lượng Phương pháp acid base dung môi acid acetic Chuẩn độ dung dịch acid percloric 0,1N Xác định điểm tương đương phương pháp chuẩn độ đo điện 1.1.5 Công dụng Natri diclofenac có hoạt tính chống viêm, giảm đau, hạ sốt khả ức chế đặc hiệu enzyme cyclo – oxygenase tham gia vào trình sinh tổng hợp chất trung gian gây đau, viêm, sốt Chủ yếu sử dụng bệnh xương khớp như: viêm khớp dạng thấp,… 1.1.6 Liều dùng - Người lớn: + Uống 75-100 mg/ngày chia 2- lần + Tiêm IM 75 mg/ngày + Đặt 100 mg/tối - Trẻ em: 1-3 mg/kg thể trọng/ngày, chia nhiều lần - Với thuốc TDKD : viên 75 mg 100 mg/ngày, uống sau ăn 1.2 VIÊN NÉN BAO PHIM 1.2.1 Viên nén Viên nén dạng thuốc rắn, điều chế cách nén hay nhiều loại dược chất, có thêm khơng thêm tá dược, thường có hình trụ dẹt, viên đơn vị liều - Ưu, nhược điểm: + Ưu điểm:  Đã chia liều tương đối xác Dễ dùng  Thể tích gọn nhẹ, dễ vận chuyển, mang theo người  Dễ che dấu mùi vị khó chịu dược chất  Dược chất ổn định, tuổi thọ dài dạng thuốc lỏng + Nhược điểm:  Không phải tất dược chất chế thành viên nén  Sau dập thành viên, diện tích bề mặt tiếp xúc dược chất với mơi trường hịa tan bị giảm nhiều, với dược chất tan bào chế viên nén khơng tốt, SKD thuốc bị giảm nhiều  SKD viên nén thay đổi thất thường q trình bào chế, có nhiều yếu tố tác động đến độ ổn định dược chất khả giải phóng  Khó sử dụng với người bệnh hôn mê, trẻ em người già  Thuốc bị tác động nhiều đặc tính điều kiện đường tiêu hóa 1.2.2 Viên nén bao phim 1.2.2.1 Định nghĩa Bao phim trình bao lớp màng mỏng polyme lên bề mặt viên để bảo vệ hay kiểm sốt giải phóng 1.2.2.2 Cơ chế tạo phim từ hệ phân tán polyme nước Nước dùng bao phim thực chất môi trường phân tán chất tạo phim Quá trình tạo phim từ hệ phân tán polyme cần có thời gian trương nở polymer Giai đoạn phức tạp thường kéo dài, chí nhiều ngày, tùy thuộc vào công thức điều kiện bao Quá trình tạo phim gồm giai đoạn sau: - Đầu tiên nước bay nhanh, tiểu phân polyme xếp lại gần nhau, ngăn cách chúng màng nước mỏng - Nước tiếp tực bay Lực mao dẫn tăng dần gây biến dạng tiểu phân polyme Kết bề mặt tiếp xúc tiểu phân tăng lên - Quá trình hợp xảy phân tử polyme khuếch tán qua bề mặt tiếp xúc tiểu phân, tạo nên lớp màng liên tục Quá trình tạo phim từ hệ phân tán polyme nước nhạy cảm với điều kiện bao điều kiện bao tối ưu có khoảng hẹp nhiệt độ Các điều kiện bao tối ưu có khoảng hẹp nhiệt độ, thấp ảnh hưởng đến trình khuếch tán phân tử polyme qua bề mặt tiếp xúc, cao gây dính viên Ngồi cần quan tâm tốc độ phun, lực phun hướng phun sung 1.2.2.3 Ưu nhược điểm - Ưu điểm:  Bảo vệ thành phần viên nhân ảnh hưởng nhiệt độ, độ ẩm, ánh sáng  Che giấu mùi vị viên nhân  Tạo màu sắc hấp dẫn cho chế phẩm đồng màu lơ mẻ  Có thể bao kiểm sốt thời gian nồng độ giải phóng  Đảm bảo khối lượng viên     Có nhiều ưu điểm so với bao đường Nhược điểm: Chi phí đắt đỏ Kỹ thuật phức tạp Có thể ảnh hưởng tới khả rã viên 1.3 VAI TRÒ CỦA TÁ DƯỢC 1.3.1 Tá dược cho viên nhân STT Tá dược Lactose monohydrate Avicel PH 102 (Cyclocel) Vai trò công thức Tiêu chuẩn - Tá dược độn: Giúp đảm bảo khối lượng cho viên, đồng thời cải thiện độ trơn chảy, khả chịu nén dược chất DĐVN V - Tá dược dùng để dập thẳng giúp tăng khả chịu nén dược chất, điều hòa trơn chảy DĐVN V PVP 10%/ethanol 96% Natri starchglyconat 1.3.2 STT Magnie stearate Aerosil - Tá dược dính lỏng: khả tạo kết dính tốt, tác động đến thời gian rã viên DĐVN V - Tá dược siêu rã: có khả phân tán nước tạo thành dạng huyền phù mờ DĐVN V - Tá dược trơn: Giúp giảm ma sát điều hòa trơn chảy khối bột DĐVN V - Tá dược trơn: Điều hòa chảy khối bột, viên bóng đẹp DĐVN V Tá dược cho màng bao Tá dược HPMC E6 Vai trị cơng Tiêu thức chuẩn Phối hợp với chất hóa dẻo DĐVN V PEG 6000 để tăng tính mềm dẻo màng bao, tạo màng bảo vệ PEG 6000 Chất hóa dẻo HPMC DĐVN V E6 tạo màng bảo vệ viên nhân Vai trị chống dính, tránh Talc cho hạt kết dính lại với dính vào nồi bao bao DĐVN V Tá dược bao: chống dính, Titan dioxyd ngăn tia Uv tránh ảnh hưởng ánh sáng lên viên Dung môi: dung môi Ethanol 96% 6 DĐVN V Nước tinh khiết Chất màu hịa tan DĐVN V Dung mơi: để ngâm trương nở hòa tan chất Tạo màu cho dịch bao DĐVN V DDVN V CHƯƠNG QUY TRÌNH SẢN XUẤT 2.1 NGUYÊN VẬT LIỆU, THIẾT BỊ 2.1.1 Nguyên vật liệu Natri diclofenac tá dược bảng tá dược (trang 4, 5, 6) 2.1.2 Thiết bị - Máy dập viên tâm sai chày - Máy thử độ hòa tan thuốc viên - Máy thử độ rã thuốc viên - Máy đo độ cứng thuốc viên - Máy đo quang phổ UV-Vis - Máy bao viên - Máy siêu âm Elmasonc S100H (Đức) - Máy đo pH Metler (B231178918) - Một số dụng cụ thí nghiệm khác: cốc mỏ, ống đong, bình định mức, pipet, ống bơm tiêm, ống nghiệm, giấy lọc… 2.2 BÀO CHẾ NHÂN VIÊN NATRIDICLOFENNAC 250MG 2.2.1 Công thức viên TT Nguyên liệu Khối lượng viên 1000 viên (g) Natri diclofenac 50 mg 50g Lactose monohydrat 80 mg 80g Avicel PH102 (Cyclocel) 115 mg 115g PVP 10%/ethanol 96% vđ Vđ Aerosil mg 3,62g dính Bước 7: Sấy sửa hạt: Cho hạt ướt trải khay, để yên khoảng 15 phút để bay bớt cồn (để đảm bảo an toàn, tránh bùng cháy sấy) cho vào tủ sấy Sấy se hạt 50°C khoảng 10 phút sửa hạt qua rây 0,77 mm Tiếp tục sấy hạt 60°C đến hàm ẩm hạt khoảng - 3% Quan sát thấy giai đoạn sửa hạt nhiều hạt cốm to dài, cần dùng lực tay tác động chia nhỏ hạt cốm để kích thước hạt đồng Lý thuyết sấy 90oC 1h thực tế sấy 2h30’ Bước 8: Cân lượng bột sau sấy (Cân m hh = 235,60 g), tính tốn lượng tá dược trơn cần dùng mmagie stearate (1.6% mhh) = 3,79g; maerosil (0.4% mhh) = 0,92g Lắp máy dập viên tâm sai chày, chày cối 8mm Bước 9: Rây Magnie stearat Aerosil qua rây số 115 Cân tá dược trơn cho đủ khối lượng Cân xác 15g tá dược rã magie starchglycolat Bước 10: Trộn tá dược rã tá dược trơn: Cho khối hạt tá dược rã ngồi vào thiết bị trộn hình lập phương Trộn với tốc độ 180 vòng/phút phút Cho tá dược trơn vào tiếp tục trộn phút Bước 11: Dập viên: Dập viên máy dập viên tâm sai chày, dùng chày cối hình trụ dẹt, đường kính 8mm Điều chỉnh máy để viên có khối lượng 250mg, lực gây vỡ viên – kP Dập tay khoảng 850 viên Bước 12: Làm viên: cho viên qua rây mm, rây để loại bỏ bột mịn Đóng viên vào lọ nhựa, nắp kín, để PTN chờ bao viên 2.3 BAO PHIM CHO VIÊN NHÂN 2.3.1 Công thức màng bao 10 Công thức cho mẻ 500 viên Nguyên liệu HPMC E6 PEG 6000 Talc Khối lượng cho 500 viên (đã tính hư hao 20%) ,5 g ,5 g ,5 g Titan dioxyd Ethanol 96% Nước tinh khiết 2.3.2 Sơ đồ quy trình bao viên ,5 g 50 ml ml Sơ đồ quy trình tạo dịch bao Chuẩn bị dụng cụ, cân nguyên liệu Ngâm HPMC E6, PEG 6000 25ml nước, lắc siêu âm, thêm Ethanol 960 khuấy từ tan hoàn toàn tạo hh polymer Nghiền talc, titan dioxyd tạo bột kép, thêm Ethanol 960 tạo khối bột nhão đồng Phân tán bột nhão vào hh polymer, thêm chất màu khuấy từ đồng dịch bao 11 Sơ đồ quy trình bao viên Làm song song với trình tạo dịch bao để tránh lãng phí thời gian Chuẩn bị hóa chất, dụng cụ, làm súng phun, nồi bao Lắp đặt hệ thống bao viên Cân 500 viên, sấy 600C 30’ Làm nóng nồi bao 30’, mài mịn viên nồi bao 5’, điều chỉnh máy nén khí, súng phun Cân lại khối lượng viên, chờ bao viên tiếp tục đem sấy Bao viên Tiếp tục sấy viên nồi bao Kết thúc bao viên, tháo lắp, vệ sinh thiết bị, sấy viên chờ đánh giá chất lượng 12 2.3.3 Mơ tả quy trình 2.3.3.1 Chuẩn bị dịch bao - Bước 1: Cân nguyên liệu theo công thức - Bước 2: Ngâm HPMC E6 PEG 6000 25 ml nước cốc có mỏ 250ml, cho máy lắc siêu âm, khuấy nhẹ cho trương nở hoàn toàn Thêm Ethanol 96 % vào, khuấy đến tạo dung dịch suốt máy khuấy từ Hết 100 ml ethanol 96 % - Bước 3: Nghiền mịn Talc, titan dioyxd cối Trộn thành hỗn hợp bột kép - Bước 4: Nhào bột kép với Ethanol 960(5 ml) nhào trộn kỹ để thu khối bột nhão đồng - Bước 5: phân tán từ từ khối bột nhão vào dung dịch polymer (bước 2), tráng cối 50ml Ethanol 960 Khuấy máy khuấy từ cho đồng Trước bao, lọc dịch bao qua rây 125 làm nóng hỗn dịch tới khoảng 500C bếp cách thủy Quá trình cho cần giảm tốc độ khuấy Thêm thìa chất màu tạo màu dịch bao kiểm tra độ đồng Thực tế không lọc dịch bao, khuấy từ liên tục phun dịch bao viên 2.3.3.2 Bao viên - Bước 1: Chuẩn bị nồi bao, súng phun, đèn hồng ngoại, máy nén khí dụng cụ phụ trợ Nồi bao phải đảm bảo khô để không tạo nhân Súng phun cần ngâm ethanol 96%, lắc siêu âm 30 phút để đảm bảo khơng bị tắc q trình phun dịch bao - Bước 2: Lắp đặt hệ thống bao viên, điều chỉnh máy nén khí súng phun Thử độ súng phun Ethanol 960 - Bước 3: Cân khối lượng viên tương ứng với khoảng 500 viên nhân - Bước 4: Lượng viên nhân cân đem sấy 60 0C 30 phút Trong thời gian chiếu đèn hồng ngoại làm nóng nồi bao Sau cho viên vào nồi bao, quay nồi bao tốc độ 60 vòng/phút, bật đèn hồng ngoại để làm 13 nóng viên thời gian phút Điều chỉnh góc súng phun áp lực phun phù hợp Lấy viên cân 134g, hút bụi nồi bao - Bước 5: Phun dịch bao viên: Tiến hành bao viên với thơng số quy trình bao sau: + Tốc độ quay nồi bao: 120 vịng/phút + Góc súng phun áp lực đầu phun (như điều chỉnh) + Tốc độ cấp dịch bao (tốc độ 1-1,2 vòng/phút bơm nhu động, khuấy từ liên tục đảm bảo dịch bao đồng nhất) => Bao hết 200 ml dịch bao vòng 1,5 - Bước 6: Sấy viên: Khi bao hết dịch tắt súng phun, thay đổi góc quay súng phun ngoài, phun Ethanol 960 đến súng, giảm tốc độ quay nồi bao xuống 100 vòng/phút tiếp tục sấy viên 15 phút để làm khô màng bao - Bước 7: Kết thúc bao viên: tắt đèn tử ngoại đầu máy Lấy viên bao Cân để xác định khối lượng sau bao viên - Bước 8: Đóng viên bao lọ nhựa, nắp kín Ghi nhãn qui chế - Bước 9: Vệ sinh súng phun, nồi bao: Ngâm súng phun ethanol 96%, lắc siêu âm Vệ sinh nồi bao cồn, xà phòng khăn mềm 14 CHƯƠNG KẾT QUẢ 3.1 CẢM QUAN 3.1.1 Viên nhân Viên nén hình trụ dẹt; có đáy cong; cạnh thành viên lành lặn; mặt viên bóng, khơng có tượng bị nứt, vỡ hay bở vụn; có màu trắng đồng nhất; viên đồng cảm quan 3.1.2 Viên bao Viên màu, cạnh bo tròn đẹp, độ dày vừa phải, màng bao khơng nứt vỡ Đơi có viên sứt cạnh, mẻ hệ trình bao 3.2 ĐỘ ĐỒNG ĐỀU KHỐI LƯỢNG 3.2.1 Viên nhân Khối lượng 20 viên ngẫu nhiên (g) 0.25 0.24 0.25 0.25 0.25 0.24 0.26 0.24 0.24 0.25 0.26 0.25 0.25 0.24 0.25 0.25 0.24 0.25 0.25 0.26 Mtrung bình viên nhân = 0.25g Như vậy, khơng có nhân viên có khối lượng nằm giới hạn chênh lệch ±7,5% (0,226g - 0,263g) so với khối lượng trung bình viên khơng có nhân viên có khối lựơng vượt gấp đơi giới hạn Do đó, phép thử độ đồng khối lượng với nhân viên: Đạt 3.2.2 Viên bao Khối lượng 20 viên ngẫu nhiên (g) 0.25 0.24 0.26 0.25 0.25 0.25 0.26 0.25 0.25 0.25 0.26 0.25 0.25 0.24 0.26 0.26 0.25 0.25 0.26 0.26 15 Mtrung bình viên bao = 0.258g Như vậy, khơng có nhân viên có khối lượng nằm giới hạn chênh lệch ±7,5% (0,226g - 0,263g) so với khối lượng trung bình viên khơng có nhân viên có khối lựơng vượt gấp đơi giới hạn Do đó, phép thử độ đồng khối lượng với nhân đạt: Đạt 3.3 LỰC GÂY VỠ VIÊN Lấy ngẫu nhiên 10 nhân viên viên bao, cân đo lực gây vỡ viên, kết thể Bảng Bảng kết đo độ cứng viên trần viên bao Viê n trần Khối lượng Lực TT nén viên (g) (đơn vị: kPa) 0,2 6,3 0,2 6,6 0,2 6,6 4 0,2 6,5 0,2 7,0 6 0,2 6,8 0,2 6,0 0,2 6,1 0,2 6,9 0,2 7,1 16 Vi ên bao Khối lượng Lực nén viên (đơn vị: kPa) 0,26 6,6 0,26 7,7 0,25 6,6 0,26 7,8 0,25 6,9 0,26 7,1 0,25 7,0 0,26 6,7 0,26 6,9 0,25 6,4 Lực gây vỡ viên TB 6,39 6.97 Nhận xét: - Viên trần có độ cứng cao, đạt yêu cầu độ cứng - Viên sau bao có độ cứng lớn so với viên không bao Tuy nhiên chưa đạt yêu cầu (về phải tăng lên từ đến kPa) 3.4 ĐỘ RÃ 3.4.1 Phương pháp thử - Thiết bị thử độ rã viên nén theo tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam V - Cho vào ống thử viên nén (tiến hành song song viên trần viên bao) Treo giá đỡ ống thử cốc có chứa mơi trường theo dẫn trì 37 ± °C vận hành thiết bị theo thời gian quy định Lấy giá đỡ ống thử khối chất lỏng quan sát chế phẩm thử  Mẫu thử đạt yêu cầu tất viên rã Nếu có đến viên không rã, lặp lại phép thử với 12 viên khác Mẫu thử đạt yêu cầu không 16 số 18 viên thử rã 3.4.2 Tiến hành - Môi trường thử: Nước cất - Thiết bị: Máy thử độ rã 3.4.3 Kết Bảng kết đo độ rã viên trần viên bao Thời điểm rã viên Nội dung Viê n trần 10p h37 11p h10 11p h50 12p h02 Viên thứ rã Viên thứ rã Viên thứ rã Viên thứ rã 17 Vi ên bao 12 ph50 13 ph07 13 ph30 13 ph50 Viên thứ rã Viên thứ rã 12p h15 12p h42 14 ph20 14 ph50 Nhận xét: Các viên đạt tiêu chuẩn theo quy định độ rã 3.5 ĐỘ HỊA TAN 3.5.1 Quy trình Theo chuyên luận DĐVN V, phần thử độ hòa tan viên nén Natri Diclofenac bao phim 3.5.1.1 Chuẩn bị dung dịch: + Dung dịch HCl 0,1M (10L): pha loãng 85mL acid HCl (TT) với nước vừa đủ 10L Đem đo pH dung dịch thấy đạt không cần hiệu chỉnh + Dung dịch NaOH 5M (200mL): hòa tan 20g NaOH (TT) với khoảng 30mL nước vào cốc có mỏ, chuyển sang bình định mức, thêm nước vừa đủ 100mL + Dung dịch NaOH 0,1M (200mL): hòa tan 0,4g NaOH (TT) với khoảng 30mL nước vào cốc có mỏ Chuyển sang bình định mức, thêm nước vừa đủ 100mL (pha hai bình định mức 100ml) + Hỗn hợp HCl 0,1M NaOH 5M, tỉ lệ 900/20 (dung dịch X): trộn 270mL dung dich HCl 0,1M với 6mL NaOH 5M + Dung dịch Natri diclofenac1mg/ml: cân 100mg Natri diclofenac cho vào bình định mức 100ml, thêm khoảng 80ml nước 10ml dung dịch NaOH 0.1M Lắc siêu âm 30’, thêm nước vừa đủ 100ml, lắc 3.5.1.2 Điều kiện thử + Thiết bị: cánh khuấy + Mơi trường hịa tan: 900ml dung dich HCl 0,1M (TT) + Tốc độ quay: 50 vòng/phút + Nhiệt độ: 37oC 18 + Thời gian: 3.5.2 Tiến hành thử độ hịa tan mơi trường acid Tiến hành thử với viên trần viên bao (lựa chọn viên bao khơng có khiếm khuyết có khối lượng nằm khoảng mtbv bao 5%) - Thử độ hòa tan viên 900ml dung dịch HCl 0,1M Sau 2h, lấy viên khỏi cóng để vào cốc có mỏ 50ml - Dung dịch thử: Thêm vào cóng giai đoạn thử môi trường acid 20mL dung dịch NaOH 5M, khuấy Hút khoảng 10mL dịch lọc qua giấy lọc thu dung dịch thử - Dung dich chuẩn: Hút xác 2ml Natri diclofenac chuẩn 2mg/ml vào bình định mức 100ml, thêm dung dịch X vừa đủ đến vạch, lắc thu dung dịch Natri diclofenac 20µg/ml - Mẫu trắng: dung dịch X - Đem dung dich thử, dung dich chuẩn đo độ hấp thụ quang với bước sóng khoảng 267nm, mẫu trắng dung dich X Sau so sánh thử chuẩn để xác định lượng hoạt chất giải phóng 2h đầu mơi trường acid 3.5.3 Kết Cơng thức tính tốn: Athử + Nồng độ hoạt chất giải phóng mơi trường thử: Cthử (mg/l) = Trong đó: Athử, Achuẩn: mật độ quang dung dịch thử dung dịch chuẩn Cchuẩn: nồng độ (mg/l) dung dịch chuẩn (0,02mg/l) 19 + Phần trăm hoạt chất giải phóng so với tổng lượng hoạt chất viên môi trường thử: % Giải phóng= × 100 (%) u cầu: Khơng 10% lượng diclofenac natri so với hàm lượng lý thuyết hòa tan Bảng kết đo độ hịa tan viên bao phim Thơng số E E E Et b C ( mg/ml) % GP Dung dịch chuẩn ,5763 ,5768 ,5765 5789 ,025 Dung dịch hòa tan viên trần Dung dịch hòa tan viên trần 0,0 590 0,0 500 0,0 610 0,0 501 0,0 018 ,1134 ,0040 Du ng dịch hòa tan viên bao 0,0 610 0,1 080 0,0 789 0,0 829 0,0 029 3,2 5,2 ,1125 ,1107 ,1115 ,2 20 Du ng dịch hòa tan viên bao 0,0 650 0,0 530 0,0 457 0,0 541 0,0 019 3,4 CHƯƠNG LƯU Ý VÀ BÀN LUẬN 4.1 BÀN LUẬN - Cân hoạt chất tá dược chưa thật xác ảnh hưởng đến nồng độ hàm lượng =>Cân xác khối lượng, đông tác tỉ mỉ cẩn thận - Cân nghiền Natri diclofenac, dính chày cối nhiều, thiếu hụt hoạt chất công thức - Trộn bột khô sử dụng máy lập phương: khối lượng khối bột không lớn nên không đổ trực tiếp bột vào máy trộn mà sử dụng túi polymer để đựng bột, sau tiến hành trộn bột Lưu ý, đặt túi polymer chứa bột cấp khí căng trịn chéo theo trục máy lập phương Đặt chắn, dùng dây chun đan chéo túi cài bị lỏng Đảm bảo đồng khối bột trộn - Khảo sát để thiết lập tốc độ thời gian trộn, đảm bảo trộn khối bột tránh tượng tách lớp trộn lâu - Giai đoạn trộn tá dược dính lỏng, chọn tá dược PVP K30/ethanol 96% nên cần trộn nhanh tránh bay cồn Giai đoạn đổ tá dược vào khối bột, đổ từ từ cẩn thận, dàn tồn khối bột, tránh dính cánh trộn gây độ ẩm không đồng Thêm từ từ để ước lượng tá dược dính Khơng nên cho q ít, tá dược dính không đủ kết dính nguyên liệu, hạt cốm xát bị vụn Cũng khơng nên cho q nhiều tá dược dính, cho nhiều khối bột nhão, hạt cốm tạo bị dài Khối bột có độ ẩm tương đối, hạt cốm nhỏ dễ dập viên, viên đảm bảo độ đồng đề khối lượng - Cần loại bỏ bớt cồn trước cho hạt cốm vào tủ sấy Nếu không loại bỏ cồn bớt nguy hiểm, gây cháy nổ bùng lên tủ sấy 21 - Vẫn hạt cốm to rây, sử dụng tay miết cân lại kích thước hạt, tạo điều kiện dập viên đồng - Dập viên máy quay cầm tay Sử dụng lực mạnh vừa phải để viên có độ nén đạt yêu cầu Chú ý tay để viên có độ đồng với Tuy nhiên lý thủ công, viên chưa thật đồng đều, tượng tay có viên bị dập hai lần lực nén, điều chỉnh lực tay để đảm bảo thành phẩm đồng - Trong trình dập viên, khối lượng bột dập viên lớn, thời gian dập tay lâu nên suốt trình cần phải bảo quản bột túi kín, cần phải sấy lại bột khối bột bị hút ẩm, điều kiện thời tiết ẩm ướt dễ dàng khiến cho khối bột bị ẩm làm viên bị khó khăn q trình dập viên - Bảo quản viên trần túi zíp để tránh cho viên bị hút ẩm - Sấy viên trước bao để đảm bảo độ ẩm viên, tránh tượng mẻ cạnh, bở viên, - Chủ động chuẩn bị dịch bao thời gian cho polymer trương nở hồn toàn nhiều thời gian Sử dụng máy siêu âm hỗ trợ đẩy nhanh thời gian trương nở - Phối hợp thêm cồn, vào hỗn hợp polymer, tiếp tục sử dụng máy khuấy từ, ý bọc màng bọc vào miệng cốc tránh bay cồn Không sử dụng hết lượng cồn theo công thức, bỏ lại 30 đến50ml tráng cối khối bột nhão lúc sau - Sau phối hợp hết thành phần vào dịch bao, tiếp tục sử dụng khuấy từ để đảm bảo dịch bao đồng tránh tượng phân lớp dịch bao dạng hỗn dịch, để lâu gây tượng lắng đọng, gây tách lớp dịch bao - Duy trì khuấy từ dịch bao suốt thời gian bao viên 22 - Chủ động chuẩn bị nồi bao, làm nồi bao, ngâm Ethanol vệ sinh súng bao tránh tắc bao hay bụi nồi bao dẫn đến mặt viên không mịn đẹp - Kiểm tra độ đồng dịch bao: Cho bột màu vàng vào dịch bao màu trắng sữa Sau bao xong, dịch bao vàng phủ lên viên nhân màu trắng, dùng cảm quan nhận biết độ đồng dịch bao - Khi làm chưa làm nóng dịch bao đến 50 lọc dịch bao để tránh lợn cợn bao viên - Làm nóng nồi bao đèn hồng ngoại sử dụng đèn suốt q trình bao, nhiệt độ chưa cao ảnh hưởng đến khả bám màng bao - Giai đoạn mài mòn viên chưa bo tròn hết cạnh, dẫn đến sau bao viên nhìn kỹ thấy cạnh vỏ bao chưa thật mịn - Điều chỉnh góc súng phun, tốc độ phun dịch, đèn hồng ngoại cho viên sấy khô liên tục cách đặn Tránh trường hợp sau: + Dịch bao phun mạnh, đèn hồng ngoại không kịp sấy gây tượng kết dính viên lại với + Dịch bao chảy chậm, đèn hồng ngoại nóng làm cho dịch bao chưa đến bề mặt viên khô  viên bao không đều, gây tượng lốm đốm.= bề mặt viên - Chú ý quan sát để điều chỉnh lực phun súng, hướng phun, tốc độ quay nồi bao tránh tượng mẻ viên, vỡ viên, dính viên, nứt màng bao,… 4.2 KIẾN NGHỊ - Chuyển từ dập viên thủ công sang dập viên tự động để đồng khối lượng hàm lượng viên - Vẫn có viên bở viên vỡ giai đoạn mài mịn viên, tăng lực nén viên thay đổi tốc độ quay nồi bao 23 - Lực gây vỡ viên sau bao chưa đảm bảo, liên quan trực tiếp đến q trình bao viên cơng thức dịch bao Nghiên cứu cải tiến - 24