BỘYTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐÀM THỊ THỦY NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN NATRI DICLOFENAC 12,5 mg GIẢI PHÓNG NHANH THEO CƠ CHẾ TỰ NHŨ HÓA KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SỸ HÀ NỘI- 2013 BỘYTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐÀM THỊ THỦY NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN NATRI DICLOFENAC 12,5 mg GIẢI PHÓNG NHANH THEO CƠ CHẾ TỰ NHŨ HÓA KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SỸ Người hướng dẫn: Th.S Lê Thị Thu Hịa Nơi thực hiện: Bộ mơn Cơng nghiệp Dược HÀ NỘI- 2013 LỜI CẢM ƠN Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cảm ơn tới: ThS Lê Thi Thu Hòa Người thầy tận tình hướng dẫn giúp đỡ tơi suốt q trình thực khóa luận Tơi xin chân thành cảm ơn thầy cô giáo anh chị kỹ thuật viên Bộ môn Công nghiêpDược tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình làm thực nghiệm Tôi xin gửi lời cảm ơn tới Ban giám hiệu, phòng ban Trường Đại học Dược Hà Nội tồn thể thầy giáo trường dạy kiến thức quý báu suốt trình học tập trường Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình bạn bè bên cạnh động viên trình thực khóa luận Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2013 Đàm Thị Thủy MỤC LỤC BẢNG KÝ HIỆU CHỮ CÁI VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ VÀ ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 NATRI DICLOFENAC 1.1.1 Cấu trúc hóa học 1.1.2 Tính chất lý hóa 1.1.3 Độ ổn định 1.1.4 Dược động học 1.1.5 Tác dụng, định, liều dùng 1.1.6 Tác dụng không mong muốn 1.2 HỆ TỰ NHŨ HÓA 1.2.1 Khái niệm 1.2.2 Phân loai 1.2.3 Thành phần 1.2.4 Cơ chế tự nhũ hóa 1.2.5 Một số đặc tính hệ phân phối dược chất tự nhũ hóa 1.2.6 Ưu nhươc điêm 1.2.7 Một số nghiên cứu gần hệ tự nhũ hóa 11 CHƯƠNG II: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁÁ́P NGHIÊN CỨU .19 2.1 Nguyên liệu, thiết bị 19 2.1.1 Nguyên vật liệu 19 2.1.2 Thiết bị 19 2.2 Nội dung nghiên cứu 20 2.3 Phương pháp nghiên cứu 20 2.3.1 Phương pháp xây dựng công thức hệ tự nhũ hóa 20 2.3.2 Phương pháp bào chế viên nén natri diclofenac giải phóng nhanh sư dung tư nhu hoa 22 2.3.3 Phương pháp đánh giá bán thành phẩm 23 2.3.4 Phương pháp đánh giá tiêu chuẩn chất lượng viên nén NaD giải phóng nhanh 25 CHƯƠNG III: THƯC NGHIỆM, KẾT QUA VA BAN LUẬN .29 3.1 Xác định độ tan bão hòa natri diclofenac 29 3.2 Xây dựng công thức hệ tự nhũ hóa 30 3.2.1 Xây dựng công thức hệ tự nhũ hóa khơng chứa dược chất 30 3.2.2 Xác định cơng thức hệ tự nhũ hóa chứa natri diclofenac 32 3.2.3 Đanh gia sơ bô mơt sơ đăc tính tư nhu hoa chưa co NaD va tư nhu hoa chưa 10% NaD 33 3.3 Khảo sát điều kiện định lượng NaD 35 3.3.1 Khảo sát điều kiện định lượng NaD bột dập viên viên NaD giải phóng nhanh 35 3.3.2 Khảo sát điều kiện định lượng NaD thử nghiệm hòa tan .36 3.4 Bào chế viên nén NaD giải phóng nhanh sử dụng hệ tự nhũ hóa 38 3.4.1 Lựa chọn tỷ lệ tá dược Aerosil 39 3.4.2 Bào chế viên nén NaD 12,5 mg giải phóng nhanh sử dụng hệ tự nhũ hóa 40 3.4.3 Đánh giá số đặc tính viên nén NaD 12,5 mg giải phóng nhanh 41 KẾT LUẬN VA ĐÊ XUÂT 45 KẾT LUẬN 45 ĐÊ XUÂT 46 BẢNG KÝ HIÊU CHỮ CÁI VIÊT TẮT CDH : Chât diên hoat CrosCMC : Natri croscarmellose D/N : Dầu/nước DĐN : Dầu đậu nành DĐVN IV : Dươc điên Viêt Nam GPDC : Giải phóng dược chất HCl : Acid clohydric HLDC : Ham lương dươc chât kl/kl : Khôi lương/khôi lương Mg stearat : Magnesi stearat NaD : Natri diclofenac NaD/OTC : Hê dầu đậu nành/Transcutol/Cremophor chưa NaD OTC : Hê dâu/Transcutol/Cremophor OTC 118 : Hê dâu/Transcutol/Cremophor ty lê 1:1:8 SEDDS : Hê tư nhu hoa tạo nhũ tương SMEDDS : Hê tư nhu hoa tao vi nhu tương TNH : Tự nhũ hóa WHO : World Health Organization DANH MỤC CÁÁ́C BẢNG Bảng 1.1 Bảng 1.2 Bảng 2.1 Bảng 3.1 Bảng 3.2 Bảng 3.3 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Bảng 3.7 Bảng 3.8 Bảng 3.9 Bảng 3.10 DANH MỤC CÁÁ́C HÌNH VẼ VÀ ĐỒ THỊ Tên Hình 2.1 Sơ đồ Hình 3.1 Gian đ 40 chư Hình 3.2 Gian đ 40 ch Hình 3.3 Đồ th Hình 3.4 Đồ th Hình 3.5 Đồ th Hình 3.6 Đồ th Hình 3.7 Đồ th Hình 3.8 Đồ th Hình 3.9 Đồ th viê Hình 3.10 Đồ th viê Hình 3.11 Đồ th viê 37 Hình 3.6: Đồ thị biểể̉u diễn phụ thuộc độ hấp thụ quang vào nồng độ NaD HCl 0,1N Bảng 3.5:Độ hấp thụ quang NaD đệm acetat pH 4,5 Nồng độ( µg/ml ) Độ hấp thụ Hình 3.7: Đồ thị biểể̉u diễn phụ thuộc độ hấp thụ quang vào nồng độ NaD đệm acetat pH 4,5 Bảng 3.6: Độ hấp thụ quang củaNaD đệm phosphat pH 6,8 Nồng độ( µg/ml ) Độ hấp thụ 38 Hình 3.8: Đồ thị biểể̉u diễn phụ thuộc độ hấp thụ quang vào nồng độ NaD đệm phosphat pH 6,8 Kết cho thấy có phụ thuộc tuyến tính độ hấp thụ vào nồng độ NaD với hệ số tương quan lớn (R >0,99) mơi trường thử hịa tan khoảng nồng độ khảo sát Do vậy, tíÁ́nh chíÁ́nh xác phương pháp thử hòa tan viên nén NaD đảm bảo môi trường HCl 0,1N, đệm acetat pH 4,5 đệm phosphat pH 6,8 3.4 Bàà̀o chế viên nén NaD giải phóng nhanh sử dụng hệ tự nhũ hóa Các tá dược sử dụng viên nén NaD giải phóng nhanh gồm: - Cellulose vi tinh thể: tá dược hấp phụ chất lỏng NaD/OTC, tá dược độn va dính [7] - Aerosil: tá dược điều hịa độ trơn chảy va tá dược hấp phụ chất lỏng NaD/OTC Aerosil có kíÁ́ch thước tiểu phân nhỏ với diện tích bề mặt lớn, có khả hấp phụ chất lỏng tốt [6],[27] - CrosCMC: tá dược siêu rã, giúp viên rã nhanh, tạo điểu kiện thn lợi cho q trình hịa tan viên nén NaD giải phóng nhanh[14], [6] - Mgstearat: tá dược giảm ma sátgiữa bề mặt viên thành cối[2] 39 3.4.1 Lựa chọn tỷ lệtá dược Aerosil Viên nén chứa hệ tự nhũ hóa cần lượng lớn chất hấp phụ tá dược trơn phù hợp để đảm bảo độ trơn chảy bột dập viên, đó, đảm bảo độ đồng phân liều trình dập viên Pha chế bột dập viên sử dụng Aerosil với tỷ lệ khác (2,0%; 2,5%; 3,0% 3,5%) theo phương pháp trình bày mục 2.3.2 Bột dập viên đánh giá đặc tíÁ́nh trơn chảy theo mục2.3.3.2 Thành phần mẫu bột kết đánh giá khả trơn chảy thể bảng 3.7 Bảng 3.7: Khả trơn chảy mẫu bột dập viên khác Thành phần NaD/OTC Avicel PH 102 CrosCMC Aerosil Mg stearat Chỉ số Carr (%) Tốc độ chảy (g/s) Kết bả sô Carr giảm Theo tiêu chuẩn dược điển Mỹ 32, độ trơn chảy mẫu M1 M3 đạt mức độ khá, đó, mẫu M3 M4 có độ trơn chảy tốt - Trong số mẫu nghiên cứu, mẫu M4 (chứa 3,5% Aeros il) chảy qua phễu đườn g kính 25m m với tốc độ chảy 28,6 g/s 40 - Khi tăng lượng Aerosil đồng nghĩa với việc giảm lượng Avicel PH 102 công thức, khả trơn chảy khối bột dập viên tăng.Đó do, Aerosil cơng thức viên nén sử dụng hệ tự nhũ hóa NaD/OTC 118 vừa có tác dụng điều hịa độ trơn chảy, vừa có khả hút chất lỏng cao nhiều so với Avicel PH 102 (do kíÁ́ch thước tiểu phân nhỏ diện tích bề mặt lớn) Do đó, cơng thức viên nén NaD giải phóng nhanh sử dụng 3,5% Aerosil lựa chọntrong nghiên cứu 3.4.2 Bào chế viên nén NaD 12,5 mg giải phóng nhanh sử dụng hệ tự nhũ hóa Tiến hành bào chế 100 viên nén NaD 12,5 mg giải phóng nhanh theo cơng thức M4 với thành phần khối lượng thể bảng 3.8 Bảng 3.8 Công thức viên NaD 12,5 mg giải phóng nhanh Thành phần Natri diclofena Dầu đậu nành Cremophor Transcutol Avicel PH 102 Aerosil Croscarmellos Magnesi steara Bôt dâp viên đươc đanh gia đô trơn chay va mưc đô phân tan ham lương dươc chât theo muc 2.3.3.2.Kêt qua cho thây bôt trơn chay tôt (chi sô Carr:12,45; tôc đô chay: 28,5 g/s) va dươc chât đươc phân bô đông đêu khôi bôt (RSD = 2,04%, HLDC/vi trí: khoang 98,91% đên 104,63%) Tiên hanh d ập viên nén dài có khối lượng 1300 mg phương pháp dập thẳngtheo phương pháp mục 2.3.2 41 3.4.3.Đánh giá số đặc tính viên nén NaD 12,5 mg giải phóng nhanh Khảo sát số đặc tính viên NaD 12,5 mg giải phóng nhanh sử dụng hệ tự nhũ hóatheo phương pháp trình bày mục 2.3.4 thu kết sau: *Hình thức: Viên nén dài, màu trắng, chiều dài 23 mm, chiều ngang 10,27 mm, bề dày 6,45 mm *Độ rã:3 phut 51 giây *Độ đồng hàm lượng:Đat (HLDC/viên:tư 95,54% đên 102,73%) *Lựệ̣c bẻ vỡ viên:Đạt (110 N – 120 N) *Độ mài mòn:Đạt (0,7%) *Định lương:Đạt (12,58 mg) *Thời gian nhũũ̃ hóó́a Thời gian nhũ hóa hệ NaD/OTC 118 viên nén NaD giải phóng nhanh (thời gian dược chất giải phóng > 90%) là: phut va phut * Đánh giá kích thước giọt dầu vi nhũũ̃ tương tạệ̣o thành từ viên nén NaD giải phóng nhanh KíÁ́ch thước giọt dầu nhũ tương tạo thành đặc tính quan trọng hệ tự nhũ hóa KíÁ́ch thước giọt định mức độ giải phóng dược chất, độ ổn định nhũ tương Đánh giá kíÁ́ch thước giọt viên nén NaD sau nhũ hóa thể tích 500ml ba loại môi trường khác (HCl 0,1 N, đệm acetat pH 4,5, đệm phosphat pH 6,8) kêt hợp so sánh với hệ NaD/OTC 118 theo phương pháp trình bày mục 2.3.3.1 KíÁ́ch thước giọt nhũ tương thu thể bảng 3.9 Bang 3.9: Kich thươc giot nhu tương tại thơi điểm 15 phút môi trương Mơi trường hịa tan HCl 0,1 N Đệm acetat pH 4,5 Đệm phosphat pH 6,8 42 Trong môi trường, mẫu viên NaD hệ NaD/OTC cho kíÁ́ch thước giọt trung bình nhỏ (từ 20,14 nm đến 23,68 nm) sau 15 phút tự nhũ hóa Với đặc tíÁ́nh dược chất trạng thái hịa tan giọt dầu có kíÁ́ch thước nhỏ, hệ TNH cung cấp bề mặt phân cách lớn giọt dầu mơi trường hịa tan (cũng dịch đường tiêu hóa), đó, tăng tốc độ, mức độ hịa tan dược chất,tăng khả hấp thu tăng sinh khả dụng thuốc *Độ hòa tan: Viên nén NaD giải phóng nhanh chứa hệ tự nhũ hóa đánh giá khả giải phóng dược chất mơi trường pH khác (HCl 0,1 N, đệm acetat pH 4,5, đệm phosphat pH 6,8), kết hợp so sánh với NaD nguyên liệu hệ NaD/OTC 118 theo mục 2.3.4.2 Kết trình bày bảng 3.10, hình 3.9, hình 3.10và hình 3.11 Bảng 3.10: % giải phóng dược chất từ NaD nguyên liệu, hệ NaD/OTC 118 viên NaD giải phóng nhanhtrong mơi trường pH khác HCl 0,1 N Đệm pH 4,5 ĐệmpH 6,8 43 Hình 3.9: Đồ thị biểể̉u diễn % GPDC từ nguyên liệu, hệ NaD/OTC 118 viên NaD môi trường HCl 0,1 N Hình 3.10: Đồ thị biểể̉u diễn % GPDC từ nguyên liệu, hệ NaD/OTC 118 viên NaD môi trường đệm acetat pH 4,5 44 Hình 3.11: Đồ thị biểể̉u diễn % GPDC từ nguyên liệu, hệ NaD/OTC 118 viên NaD môi trường đệm phosphate pH 6,8 Kết thử độ hòa tan cho thấy: Trongca môi trường: + Sovới NaD nguyên liệu, mức độ tốc độ giải phóng dược chất viên NaD tăng rõ rệt (viên nén NaD giải phóng nhanh sư dung tự nhũ hóa giải phóng > 90% dược chấtsau phút >96% sau 15 phút) + So vơi NaD /OTC 118, mưc đô va tôc đô giai phong viên nen NaD giam , nhiên không kê (tư 2%-4% sau phut va tư 2% - 3% sau 15 phut) Như vây , viên nén NaD bào chế đáp ứng tiêu chuẩn viên nén hòa tan nhanh WHO (> 85% dược chất giải phóng sau 15 phút môi trường HCl 0,1 N, đêm acetat 4,5 va đêm phosphat 6,8)[26] Hệ phân phối dược chất tạo vi nhũ tương áp dụng viên nén NaD cải thiện rõ rệt mức độ tơc độ giải phóng dược chất mơi trường, đặc biệt môi trường HCl 0,1 N Natri diclofenac biết đến acid yếu có độ tan thấp môi trường acid (độ tan: 0,0012 mg/ml môi trường pH 1,2 nhiệt độ 23 C) Tuy nhiên, nghiên cứu này, môi trường HCl 0,1 N, mức độ giải phóng dược chất mẫu viên cao gấp ~ lần so với NaD nguyên liệu tất thời điểm Vì vậy, việc sử dụng hệ phân phối dược chất tự nhũ hóa cơng cụ hữu íÁ́ch để cải thiện độ tan, mức độ hòa tan sinh khả dụng dược chất tan 45 KÊT LUÂN VA ĐÊ XUÂT KÊT LUÂN Sau thơi gian lam thưc nghiêm nghi ên cưu bao chê viên nen natri diclofenac giai phong nhanh sư dung tư nhu hoa, khoa luân đa đat đươc kêt qua sau: - Đa bao chê đươc tư nhu hoa tao vi nhu tương không chưa dươc chât - Đa bao chê đươc tư nhu hoa tao vi nhu tương chưa dươc chât - Đa bao chê đươc viên nen natri diclofenac giai phong nhanh sư dung tư nhu hoa NaD/OTC Công thưc cho môt viên nen natri diclofenac 12,5mg giai phong nhanh sư dung tư nhu hoa NaD/OTC gôm co cac phân sau: Thành phần Natri diclofenac Dầu đậu nành Cremophor Transcutol Avicel PH 102 Aerosil Croscarmellose Magnesi stearat Kêt qua đanh gia mơt sơ đăc tính cua viên NaD giai phong nhanh cho thâ y: viên co hinh thưc đep , đat yêu câu vê ham lương va đông đêu m lương,thơi gian nhanh (3 phut 51 giây), co mưc đô giai phong dược chất rât nhanh, đat tiêu chuân cua WHO vê viên nen giai phong nhanh (sau phut, dươc chât giai phong 95% môi trương HCl 0,1 N, pH 4,5 va pH 6,8) 46 ĐÊ XUÂT Trên la môt sô công viêc ma chung đa lam đươc thơi gian qua Do thơi gian co han nên chung tơi chi khao sat khía canh cua đê tai Đê phat triên va mơ rông khoa luân, chung co môt sô đê xuât sau: - Đanh gia đô ôn đinh cua tư nhu hoa không chưa dươc chât , chưa dươc chât va viên nen natri diclofenac giai phong nhanh - Nghiên cưu cac biên phap giam khôi lương viên nen TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt Thái Duy Thin, Nguyễn Văn Thuc (1998), Hóa dươc, tập 1, NXB Y học, Hà Nội, tr 126 Bộ Y tế (2006), "Ky thuât bao chê va sinh dươc hoc cac dang thuôc ", tâp 2, tr 169-173 Bộ Y tế (2002), Dược thư quốc gia Việệ̣t Nam, tr 371-374 Bộ Y tế Dươc điên Việt Nam IV, NXB Y học, Hà Nội, tr 226 Tài liệu tiếng Anh Mahmoud E A., Bendas E R., Mohamed M I (2009), "Preparation and evaluation of self-nanoemulsifying tablets of carvedilol", AAPS PharmSciTech, 10(1), pp 183-92 Mura P., Valleri M., Cirri M., Mennini N (2012), "New solid self- microemulsifying systems to enhance dissolution rate of poorly water soluble drugs", Pharm Dev Technol, 17(3), pp 277-84 (2013), Rahman M A., Hussain A., Hussain M S., Mirza M A., Iqbal Z "Role of excipients in successful development of self- emulsifying/microemulsifying drug delivery system (SEDDS/SMEDDS)", Drug Dev Ind Pharm, 39(1), pp 1-19 Aburahma Mona H, El-Laithy Hanan M, Hamza Yassin El-Said (2010), "Oral bioavailability enhancement of vinpocetine using selfmicroemulsifying drug delivery system containing long chain triglycerides: Preparation and in vitro/in vivo evaluation", Clinical Research and Regulatory Affairs, 27(4), pp 97-107 Basalious Emad B, Shawky Nevine, Badr-Eldin Shaimaa M (2010), "SNEDDS containing bioenhancers for improvement of dissolution and oral absorption of lacidipine I: Development and optimization", International journal of pharmaceutics, 391(1), pp 203-211 10 Bravo RH, USP NF (United States Pharmacopeia 32/National Formulary 27) 2009, United Book Press, Baltimore, Maryland 11 Committee Paediatric Formulary, BNF for children 2009 London: BMJ Group 2009, RPS Publishing and RCPCH Publications 12 Franceschinis E, Bortoletto C, Perissutti B, Dal Zotto M, Voinovich D, Realdon N (2011), "Self-emulsifying pellets in a lab-scale high shear mixer: Formulation and production design", Powder Technology, 207(1), pp 113-118 13 Kallakunta Venkata Raman, Bandari Suresh, Jukanti Raju, Veerareddy Prabhakar Reddy (2012), "Oral self emulsifying powder of lercanidipine hydrochloride: formulation and evaluation", Powder Technology, 221, pp 375-382 14 Kang Myung Joo, Jung Soo Young, Song Woo Heon, Park Jun Sang, Choi Sung-Up, Oh Kyung Taek, Choi Hyung-Kyoon, Choi Young Wook, Lee Jaehwi, Lee Beom-Jin (2011), "Immediate release of ibuprofen from Fujicalin®-based fast-dissolving self-emulsifying tablets", Drug development and industrial pharmacy, 37(11), pp 1298-1305 15 Khan Barkat Ali, Bakhsh Satar, Khan Haroon, Mahmood Tariq, Rasul Akhtar (2012), "Basics of Self Micro Emulsifying Drug Delivery System", Journal of Pharmacy and Alternative Medicine, 1, pp 13-19 16 Kohli Kanchan, Chopra Sunny, Dhar Deepika, Arora Saurabh, Khar Roop K (2010), "Self-emulsifying drug delivery systems: an approach to enhance oral bioavailability", Drug discovery today, 15(21), pp 958-965 17 Kommuru TR, Gurley B, Khan MA, Reddy IK (2001), "Self- emulsifying drug delivery systems (SEDDS) of coenzyme Q< sub> 10: formulation development and bioavailability assessment", International journal of pharmaceutics, 212(2), pp 233-246 18 Liu Wenli, Tian Rui, Hu Wenjing, Jia Yuntao, Jiang Huiming, Zhang Jingqing, Zhang Liangke (2012), "Preparation and evaluation of self- microemulsifying drug delivery system of baicalein", Fitoterapia, pp 15321539 19 Ibrić Svetlana Milović Mladen, Djuriš Jelena, Djekić Ljiljana, Vasiljević Dragana, (2012), "Characterization and evaluation of solid self- microemulsifying drug delivery systems with porous carriers as systems for improved carbamazepine release", International journal of pharmaceutics 20 Mistry RAJAN B, Sheth Nirav S (2011), "A review: self emulsifying drug delivery system", Int J Pharm & Pharm Sci, 21 Neslihan Gursoy R, Benita Simon (2004), "Self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS) for improved oral delivery of lipophilic drugs", Biomedicine & Pharmacotherapy, 58(3), pp 173-182 22 Patel Neelam D (2011), "An emerging technique for poorly soluble drugs: self emulsifying drug delivery system", International Journal of Pharmaceutical & Biological Archive, 2(2) 23 Pharmacopoeia British (2007), "CD-ROM, version 11", Data© Crown Copyright 24 Porter Christopher JH, Pouton Colin W, Cuine Jean F, Charman William N (2008), "Enhancing intestinal drug solubilisation using lipid-based delivery systems", Advanced drug delivery reviews, 60(6), pp 673-691 25 Qiu Yihong, Chen Yisheng, Zhang Geoff GZ, Liu Lirong, Porter William (2009), Developing solid oral dosage forms: pharmaceutical theory & practice, Academic Press 26 Ramenkaya G V Shokhin E (2009), "modern approaches to quality evaluation of generic drugs for their registration", pharmaceutical chemistry Journal, 43 (9), pp 30-34 27 Rowe Raymond C, Sheskey Paul J, Weller Paul J (2006), Handbook of pharmaceutical excipients, Pharmaceutical press London, pp 564-565 28 Sachan R, Khatri K, Kasture SB (2010), "Self-emulsifying drug delivery system a novel approach for enhancement of bioavailability", Int J Pharm Tech Res, 2(3), pp 1738-1745 29 Sunitha R, Sireesha D Satya, Aparna MVL (2011), "Novel Self- emulsifying Drug Delivery System-An approach to enhance bioavailability of poorly water soluble drugs", International Journal of Research in Pharmacy and Chemistry, 1(4), pp 828-838 30 Tiwari R, Tiwari G, Rai AK (2010), "Self-emulsifying drug delivery system: An approach to enhance solubility", Systematic Reviews in Pharmacy, 1(2), pp 133 31 Villar Ana Maria Sierra, Naveros Beatriz Clares, Campmany Ana Cristina Calpena, Trenchs Monserrat Aróztegui, Rocabert Coloma Barbé, Bellowa Lyda Halbaut (2012), "Design and optimization of self nanoemulsifying drug delivery systems (SNEDDS) for enhanced dissolution of gemfibrozil", International journal of pharmaceutics, pp 161-175 ... 2.2 Nội dung nghiên cứu - Nghiên cứu bào chế hệ tự nhũ hóa tạo vi nhũ tương chứa natri diclofenac - Nghiên cứu bào chế viên nén natri diclofenac 12,5 mg giải phóng nhanh sử dụng hệ tự nhũ hóa -... dụng giảm đau nhanh chóng, chúng tơi tiến hành đề tài ? ?Nghiên cứu bào chế viên nén natri diclofenac 12,5 mg giải phóng nhanh theo chế tự nhũ hóa” với ba mục tiêu: Nghiên cứu bào chế đánh giá sơ... THỦY NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN NATRI DICLOFENAC 12,5 mg GIẢI PHÓNG NHANH THEO CƠ CHẾ TỰ NHŨ HÓA KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SỸ Người hướng dẫn: Th.S Lê Thị Thu Hịa Nơi thực hiện: Bộ mơn Cơng