Nghiên cứu bào chế viên nén pyridoxin hydroclorid 25 mg giải phóng nhanh

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI **** LY NAREN NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN PYRIDOXIN HYDROCLORID 25 mg GIẢI PHÓNG NHANH KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2013 Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI **** LY NAREN NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN PYRIDOXIN HYDROCLORID 25 mg GIẢI PHÓNG NHANH KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: ThS Nguyễn Thị Trinh Lan Nơi thực hiện: Bộ môn Công Nghiệp Dược Trường ĐH Dược HN HÀ NỘI - 2013 LỜI CẢM ƠN Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành, biết ơn sâu sắc tới Cô giáo Nguyễn Thị Trinh Lan Là người trực tiếp hướng dẫn tận tình bảo giúp đỡ tơi hồn thành khóa luận tốt nghiệp Tơi xin gửi lời cảm ơn tới cô giáo ThS Lê Thị Thu Hòa thầy mơn Cơng Nghiệp Dược, giúp đỡ, tạo điều kiện cho thời gian làm thực nghiệm Nhân dịp xin gửi lời cảm ơn tới toàn thể giảng viên, cán bộ, người bạn học Chey Molin bạn sinh viên Trường ĐH Dược HN lời cảm ơn chân thành dạy bảo, giúp đỡ, dìu dắt năm học trường Cũng này, cho gửi lời cảm ơn chân thành tới phủ Việt Nam – Campuchia tạo điều kiện cho sang học Việt Nam xin kính chúc tình hữu nghị lâu bền Việt Nam – Campuchia mãi xanh tươi, đời đời bền vững! Cuối cùng, cho phép gửi lời cảm ơn sâu sắc tới bố mẹ, anh chị em, người thân, bạn bè người quan tâm, chia sẻ giúp đỡ tơi tận tình Hà Nội, ngày 06 tháng 06 năm 2013 Sinh viên LY NAREN Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi MỤC LỤC Trang Danh mục kí hiệu, chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình vẽ, đồ thị ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Đại cương pyridoxin hydroclorid 1.1.1 Công thức cấu tạo 1.1.2 Tính chất 1.1.3 Dạng thuốc, hàm lượng 1.1.4 Dược lý chế tác dụng 1.1.5 Chỉ định 1.1.6 Chống định 1.1.7 Tác dụng không mong muốn 1.1.8 Liều lượng cách dùng 1.1.9 Một số dạng bào chế biệt dược VITB6 có thị trường Việt Nam 1.2 Thuốc giải phóng nhanh 1.2.1 Khái niệm 1.2.2 Các phương pháp tác động để bào chế viên giải phóng nhanh Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU (NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU) 15 2.1 Nguyên vật liệu trang thiết bị 15 2.2 Nội dung nghiên cứu 16 2.3 Phương pháp nghiên cứu 16 2.3.1 Phương pháp xây dựng đường chuẩn VITB6 16 2.3.2 Phương pháp bào chế viên nén VITB6 giải phóng nhanh 16 2.3.3 Phương pháp khảo sát ảnh hưởng TD đến tốc độ GPDC 19 2.3.4 Phương pháp khảo sát ảnh hưởng chất diện hoạt đến tốc độ GPDC 19 2.3.5 Phương pháp đánh giá số tiêu chất lượng viên nén 20 2.3.6 PP theo dõi độ ổn định mẫu viên bào chế ………………… 22 Chương THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 23 3.1 Xây dựng đường chuẩn biểu thị mối tương quan nồng độ VITB6 mật độ quang 23 3.2 Kết khảo sát sơ công thức viên 24 3.3 Kết khảo sát ảnh hưởng thành phần công thức đến tốc độ GPDC 25 3.3.1 Kết khảo sát ảnh hưởng tá dược dính 25 3.3.2 Kết khảo sát ảnh hưởng chất diện hoạt đến giải phóng VITB6 27 3.3.3 Kết khảo sát ảnh hưởng tá dược độn đến khả giải phóng dược chất 28 3.3.4 Kết khảo sát ảnh hưởng loại, tỷ lệ cách phối hợp tá dược siêu rã 30 3.3.5 Kết khảo sát mẫu sản phẩm thị trường 32 3.4 Sơ đánh giá độ ổn định viên nén 33 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 35 TÀI LIỆU THAM KHẢO 36 PHỤ LỤC 38 Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi Danh mục kí hiệu, chữ viết tắt CCS : Natri croscarmellose CT : Công thức GPDC : Giải phóng dược chất HPMC : Hydropropyl methylcelullose HPTR : hệ phân tán rắn MCC : Microcrystalline cellulose (Cellulose vi tinh thể) NaLS : Natri lauryl sulfat NSX : Nhà sản xuất PEG : Polyethylen glycol PVP : Polyvinyl pyrrolidon RN : Rã RT : Rã SSG : VITB6 : Vitamin B6- Pyridoxin hydroclorid Natri starch glycolat Danh mục bảng STT bảng Tên bảng Bảng 2.1 Nguyên vật liệu hóa chất nghiên cứu Bảng 3.1 Sự phụ thuộc mật độ quang bước sóng 290 nm Trang 15 nồng độ VITB6 mơi trường hòa tan pH 1,2 23 Bảng 3.2 Cơng thức khảo sát sơ viên nén VITB6 25 mg – CT1 24 Bảng 3.3 Kết thử độ rã viên sử dụng tá dược dính khác 25 Bảng 3.4 Kết thử độ rã công thức viên sử dụng NaLS 27 Bảng 3.5 Kết thử độ rã công thức viên sử dụng MCC khác Bảng 3.6 Kết thử độ rã mẫu viên sử dụng TDSR khác Bảng 3.7 30 Kết đánh giá độ ổn định mẫu viên CT10 điều kiện bảo quản khác Phụ lục 29 33 Kết đo chiều dầy viên lực bẻ vỡ viên mẫu nghiên cứu 38 Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi Danh mục hình vẽ, đồ thị STT hình Tên hình Hình 2.1 Sơ đồ bào chế viên nén chứa VITB6 Trang 18 Hình 3.1 Đồ thị biểu diễn phụ thuộc mật độ quang nồng độ dung dich VITB6 mơi trường pH 1,2 24 Hình 3.2 Đồ thị hòa tan mẫu viên VITB6 sử dụng tá dược dính khác 26 Hình 3.3 Đồ thị hòa tan mẫu viên sử dụng NaLS 28 Hình 3.4 Đồ thị hòa tan mẫu viên sử dụng MCC 29 Hình 3.5 Đồ thị hòa tan mẫu viên VITB6 sử dụng tá dược siêu rã CCS 31 Hình 3.6 Đồ thị hòa tan mẫu viên VITB6 sử dụng tá dược siêu rã SSG 31 Hình 3.7 Đồ thị hòa tan mẫu viên VITB6 CT10 viên thị trường Hình 3.8 33 Đồ thị hòa tan mẫu viên CT10 bảo quản điều kiện khác 34 ĐẶT VẤN ĐỀ Vitamin B6 tồn dạng: pyridoxal, pyridoxin pyridoxamin có nhiều loại thực phẩm, dễ tan nước, tác dụng nấu thức ăn nhiệt độ cao Vitamin B6 hoạt động coenzym giúp chuyển hóa tryptophan thành niacin Nó đóng vai trò quan trọng việc chuyển hóa chất đạm, chất béo, carbohydrate Vitamin B6 tham gia vào trình tổng hợp hemoglobin tiết tuyến thượng thận Vitamin B6 định dùng bệnh xơ vữa động mạch, viêm dây thần kinh ngoại vi, suy nhược thể, viêm dây thần kinh thị giác rượu, viêm thần kinh thính giác thuốc chống lao Sự thiếu hụt vitamin B6 gây nhiều triệu chứng: mệt mỏi, ngủ, khó chịu, rối loạn tâm thần, mơi nứt nẻ, da khơ, rụng tóc Những người nghiện rượu, bị xơ gan, suy tim, hội chứng urê huyết thường dễ gặp nguy thiếu hụt vitamin B6 Ở Campuchia, ngành công nghiệp sản xuất dược phẩm chưa phát triển kịp để đáp ứng nhu cầu chữa bệnh quốc gia, dược phẩm chủ yếu nhập từ nước ngoài, chất lượng thuốc giá chưa kiểm soát Để đóng góp phần nhỏ cho việc nghiên cứu phát triển dược phẩm Vương quốc Campuchia, tiến hành đề tài “Nghiên cứu bào chế viên nén pyridoxin hydroclorid 25 mg giải phóng nhanh” với mục tiêu: Xây dựng công thức bào chế viên nén pyridoxin hydroclorid 25 mg giải phóng nhanh Khảo sát số yếu tố ảnh hưởng đến viên bào chế Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi Chương TỔNG QUAN 1.1.Đại cương Pyridoxin hydroclorid 1.1.1 Công thức cấu tạo HCl Tên chung quốc tế: Pyridoxin Mã ATC: A11H A02 Công thức phân tử: C8H11NO3.HCl Danh pháp: (5-hydroxy-6-methylpyridin-3,4-diyl) dimethanol hydroclorid Loại thuốc: Vitamin thuộc nhóm B 1.1.2 Tính chất Bột kết tinh trắng gần trắng Dễ tan nước, khó tan ethanol 96%, thực tế khơng tan cloroform ether Chảy khoảng 2050C kèm theo phân hủy 1.1.3 Dạng dùng hàm lượng Viên nén: 10 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 250 mg, 500 mg Viên nén tác dụng kéo dài: 100 mg, 200 mg, 500 mg Nang tác dụng kéo dài: 150 mg Thuốc tiêm: 100 mg/ml 1.1.4 Dược lý chế tác dụng Vitamin B6 tồn dạng: pyridoxal, pyridoxin pyridoxamin, vào thể biến đổi thành pyridoxal phosphat phần thành pyridoxamin phosphat Hai chất hoạt động coenzym chuyển hóa protein, glucid lipid Pyridoxin tham gia tổng hợp acid gamma 25 Hình 3.1: Đồ thị biểu diễn mối tương quan nồng độ VITB6 mật độ quang môi trường pH 1,2 Nhận xét: Giá trị mật độ quang nồng độ VITB6 trường pH 1,2 có phụ thuộc tuyến tính chặt chẽ khoảng nồng độ khảo sát (từ 0,25 đến 12,5 µg/ml) với hệ số tương quan R2 = 0,998 Như vậy, sử dụng phương pháp đo quang bước sóng 290 nm để xác định hàm lượng VITB6 viên nén phép thử hòa tan 3.2 Khảo sát sơ công thức viên Sau tham khảo công thức sản xuất thuốc viên Vitamin B1 tài liệu thực tập sản xuất dược phẩm môn Công nghiệp dược, lựa chọn công thức để dập viên nén VITB6 25 mg Bảng 3.2: Công thức khảo sát sơ viên nén VITB6 25 mg – CT1 Stt Tên nguyên phụ liệu VITB6 Tinh bột sắn Lactose Tinh bột nấu hồ 10% Bột talc Magnesi stearat Số lượng cho viên (mg) 25 54 50 2,6 1,4 Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi 26 Khi dập chầy cối có đường kính mm, chầy vát, viên sau dập với lực dập khơng lớn lắm, có chiều dầy khoảng mm, kích thước viên cân đối, chúng tơi lựa chọn kích thước viên viên hình trụ tròn, đường kính mm, khối lượng trung bình viên 136 mg để bào chế viên nghiên cứu 3.3 Kết khảo sát ảnh hưởng thành phần công thức đến tốc độ GPDC 3.3.1 Kết khảo sát ảnh hưởng tá dược dính Bào chế viên theo phương pháp ghi mục 2.3.2, với thành phần viên đây: VITB6 Tinh bột sắn Lactose Tá dược dính Bột talc Magnesi stearat 25 mg 54 mg 50 mg thay đổi 2,6 mg 1,4 mg Bảng 3.3 Kết thử độ rã viên sử dụng tá dược dính khác Cơng thức Loại tá dược dính Lượng tá dược dính (mg/viên) n=3 CT1 Hồ tinh bột 10% Thời gian rã (phút:giây) 6:00 CT2 Dung dịch PVP 10% 4:40 Các công thức CT1, CT2, khảo sát với hai loại tá dược dính khác Viên CT1 sử dụng hồ tinh bột 10% với lượng sử dụng mg có thời gian rã cao thời gian rã viên CT2 sử dụng dung dịch PVP 10% 27 Sự khác độ rã mẫu viên sử dụng tá dược dính khơng đáng kể, 15 phút theo quy định dược điển Việt Nam Chúng tơi tiến hành thử hòa tan mẫu viên CT1, CT2 Kết thử hòa tan mẫu viên CT1, CT2 với loại lượng tá dược dính khác thể hình 3.2 Hình 3.2 Đồ thị hòa tan VITB6 sử dụng tá dược dính khác Từ kết thử hòa tan cho thấy VITB6 công thức sử dụng hồ tinh bột PVP giải phóng 15 phút đầu không khác nhiều (5 phút: khoảng 55%; 15 phút: 70 %) Tuy nhiên, sau 30 phút viên có sử dụng PVP giải phóng nhiều hơn, viên sử dụng hồ tinh bột lượng dược chất giải phóng cao khoảng 80% sau 45 phút Do chúng tơi lựa chọn PVP làm tá dược dính cho nghiên cứu Trong trình tạo hạt ướt qui mô nghiên cứu (50 viên/công thức), nhận thấy, việc phối hợp hồ tinh bột 10% vào khối bột kép khó Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi 28 khăn lượng tá dược dính khơng nhiều, độ dính nhớt cao dễ dính vào chầy cối khó chuẩn hóa lượng tá dược dính viên Việc phối hợp tá dược dung dịch PVP 10% Nên lựa chọn phối hợp PVP tá dược dính khơ, sử dụng lượng nước vừa đủ để tạo khối ẩm cho nghiên cứu 3.3.2 Kết khảo sát ảnh hưởng chất diện hoạt đến giải phóng VITB6 Natri lauryl sulfat sử dụng nhiều nghiên cứu tá dược trơn không làm hạt trơn chảy tốt mà làm tăng tính thấm dược chất mơi trường hòa tan Do đó, tiến hành phối hợp thêm natri lauryl sulfat vào thành phần viên nén theo CT2, thêm 1% NaLS (CT3) 2% NaLS (CT4) vào thành phần Bảng 3.4 Kết thử độ rã công thức viên sử dụng NaLS Công thức NaLS (mg) Thời gian rã (phút:giây) CT2 4:40 CT3 1,4 4:50 CT4 2,8 5:15 Kết thực nghiệm cho thấy: phối hợp NaLS vào thành phần viên nén, thời gian rã viên có xu hướng kéo dài tăng lượng NaLS Do đó, để nghiên cứu rõ ảnh hưởng NaLS, chúng tơi tiến hành thử hòa tan mẫu viên Kết trình bày hình 3.3 29 Hình 3.3: Đồ thị hòa tan mẫu viên sử dụng NaLS Kết thử hòa tan cho thấy, viên có sử dụng NaLS có xu hướng giải phóng dược chất với tốc độ mức độ cao so với viên không sử dụng chất diện hoạt, cho dù thời gian rã chậm 3.3.3 Kết khảo sát ảnh hưởng tá dược độn đến khả giải phóng dược chất Bào chế viên theo phương pháp ghi mục 2.3.2, với thành phần viên đây: VITB6 Lactose PVP Bột talc Magnesi stearat MCC (Avicel 101) Tinh bột sắn 25 mg 50 mg mg 2,6 mg 1,4 mg Thay đổi Vừa đủ viên Sau tiến hành thử độ rã viên nén bào chế được, kết trình bày bảng 3.5 Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi 30 Bảng 3.5: Kết thử độ rã mẫu viên sử dụng MCC khác Công thức Tỷ lệ % MCC Thời gian rã (klg/viên) (phút : giây) CT2 4:50 CT5 20 2:26 CT6 40 0:32 Kết thử hòa tan mẫu viên CT5, CT6 với lượng tá dược MCC 101 khác thể hình 3.4 Hình 3.4: Đồ thị hòa tan VITB6 sử dụng tá dược MCC Từ kết thử hòa tan cho thấy, việc thay tinh bột tá dược độn khác MCC 101 làm cho viên khơng giải phóng nhanh phút mà làm cho viên giải phóng dược chất chậm phút tiếp theo, lượng dược chất giải phóng cao sau thử hòa tan khoảng 76%, cho dù thời gian rã viên có sử dụng MCC rút ngắn lại đáng kể, viên rã sau 32 giây với cơng thức có 40% MCC (CT6) 31 3.3.4 Khảo sát ảnh hưởng loại, tỷ lệ cách phối hợp tá dược siêu rã Bào chế viên theo phương pháp ghi mục 2.3.2, với thành phần viên đây: VITB6 25 mg Lactose 50 mg PVP mg Bột talc 2,6 mg Magnesi stearat 1,4 mg Tinh bột Vừa đủ viên Tá dược siêu rã Thay đổi Sau tiến hành thử độ rã viên nén bào chế được, kết trình bày bảng 3.6 Bảng 3.6 Kết thử độ rã mẫu viên sử dụng TDSR khác CT 10 CCS SSG Thời gian rã (% klg/viên) (% klg/viên) (phút:giây) Rã Rã Rã Rã 4:40 1 5:42 1:35 1 6:05 1:40 Kết thử hòa tan cơng thức sử dụng CCS thể hình 3.5 công thức sử dụng SSG thể hình 3.6 Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi 32 Hình 3.5 Đồ thị % VITB6 hòa tan cơng thức sử dụng TDSR CCS Hình 3.6 Đồ thị % VITB6 hòa tan công thức sử dụng TDSR SSG 33 Từ kết thử hòa tan cho thấy, việc phối hợp tá dược siêu rã vào công thức viên với nồng độ 5% rã làm giảm đáng kể thời gian rã viên so với mẫu viên không sử dụng TDSR sử dụng nồng độ thấp Thời gian rã mẫu viên giảm từ phút xuống phút 35 giây (CT8) phút 40 giây (CT10) Khả giải phóng dược chất từ mẫu viên sử dụng CCS viên sử dụng SSG, viên CT 10 (SSG - 1% RT + 5% RN) sau phút giải phóng khoảng 94 % sau 15 phút dược chất giải phóng hết khỏi viên, nhanh viên CT8 (CCS - 1% RT + 5% RN) khoảng thời gian tương ứng Chúng lựa chọn viên CT10 để thử so sánh với sản phẩm thị trường 3.3.5 Kết khảo sát mẫu sản phẩm thị trường Trong q trình thu thập mẫu thị trường, chúng tơi có thu thập mẫu thực phẩm chức có hàm lượng 2500 mcg VITB6, số đăng ký: 9358/YT-CNTC công ty dược phẩm Đại Uy sản xuất Số Lô: 050712 Hạn sử dụng: 050714 Viên thị trường có khối lượng trung bình 145,62 mg, thời gian rã phút 57 giây, lực bẻ vỡ viên khoảng 35 N Kết thử hòa tan thể hình 3.7 Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi 34 Hình 3.7 Đồ thị hòa tan viên VITB6 CT10 viên lấy thị trường Nhận xét: Từ kết thử hòa tan cho thấy, mẫu viên thực phẩm chức thị trường có độ hòa tan thấp thời gian đầu, khoảng 35 % sau phút, sau 15 phút khả giải phóng dược chất từ viên đạt 90 % 3.4 Sơ đánh giá độ ổn định viên nén Chúng chọn mẫu viên CT10 để sơ đánh giá độ ổn định viên nén dựa tiêu chí độ rã, lực bẻ vỡ viên, hàm lượng dược chất, độ hòa tan theo phương pháp mục 2.3.5 Kết trình bày bảng 3.7 Bảng 3.7 Kết đánh giá độ ổn định mẫu viên CT10 điều kiện bảo quản khác CT10 CT10 ĐKT CT 10 LHCT (T=0) Tiêu chí đánh giá Điều kiện phòng Điều kiện tủ VKH 40 ngày 20 ngày Thời gian 94,6 91,4 84,3 hòa tan 15 100,2 95,0 97,7 (phút) 30 100,9 100,4 45 Lực bẻ vỡ viên (N) 23,7 23,6 40,1 Thời gian rã (phút:giây) 1:40 1:06 2:10 Hàm lượng (%) 102,6 99,8 99,6 35 Hình 3.8 Đồ thị hòa tan mẫu viên VITB6 CT10 điều kiện bảo quản khác Nhận xét: Do thời gian thử độ ổn định ngắn, nên chất lượng viên nén điều kiện thử độ ổn định điều kiện thường điều kiện lão hóa cấp tốc khơng khác so với mẫu viên vừa bào chế Do cần có nhiều thời gian để theo dõi độ ổn định mẫu viên thời gian dài để có kết luận hạn dùng thuốc Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi 36 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Sau thời gian thực nghiệm nghiên cứu bào chế viên nén giải phóng nhanh VITB6 thu kết sau: Xây dựng công thức bào chế viên nén pyridoxin hydroclorid 25 mg giải phóng nhanh Bào chế viên nén pyridoxin hydroclorid 25 mg phương pháp xát hạt ướt , phối hợp nhiều loại tá dược rã chất trợ tan công thức Thử nghiệm độ hòa tan thử nghiệm khác theo các hướng dẫn chung dược điển Việt Nam IV Khảo sát yếu tố ảnh hưởng đến GP VITB6 từ viên nén: ảnh hưởng tá dược độn, tỉ lệ cách phối hợp TDSR, tá dược NaLS tới tốc độ hòa tan VITB6 từ viên nén Theo dõi độ ổn định viên CT10 hai điều kiện thường lão hóa cấp tốc mẫu viên VITB6 So sánh với mẫu thực phẩm chức thị trường, kết cho thấy, mẫu viên nghiên cứu có độ hòa tan độ rã tốt Kiến nghị Nghiên cứu độ ổn định mẫu viên VITB6 thời gian dài TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt Bộ Y Tế (2008), Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc, NXB Y học, tập 2, Tr 178-180 Bộ Y Tế (2012), Dược thư Quốc gia Việt Nam, chuyên luận pyridoxin Bộ Y Tế (2002), Dược điển Việt Nam IV Nguyễn Đăng Hòa (2009), Nghiên cứu bào chế viên nén paracetamol giải phóng nhanh, Báo cáo đề tài cấp Bộ Nguyễn Thu Hà (2009), Nghiên cứu số biện pháp cải thiện độ hòa tan viên nén nifedipin, Khóa luận tốt nghiệp dược sỹ khóa 2004-2009, Trường đại học Dược Hà Nội Trường đại học Dược Hà Nội (2009), Giáo Trình thực tập Kỹ thuật sản xuất dược phẩm Tài liệu tiếng Anh Ailen L.V (2003), "Rapid-dissolve Technology", Int J Pharm Compounding, (6), pp 449-450 Andries F M., Mingma S., Melgardt M D (2003), "Effect of compression force humidity and disintergrantion concentration on the disintergration and dissolution of direct compressed furosemid tablets using croscarmellose sodium as disintegrant", Trop J, Pharm Res, pp.125135 Augsburger L.L (2002), "Super disintegrants: characterization and function”, Encyl Pharm Tech., pp 2623-2638 10 Bhise S., G Chaulang, A Bhosale, S and Hardikar (2009), " Super disintegrants as solubility agent", Res J Pharm Tech, pp.387-391 11 Bolhuis G.K Zuurman K., Wierik GH.Te (1997), " Improvement of dissolution of poorly soluble drugs by solid deposition on a super Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi disintegrant Part Choice of super disintegrants and effect of granulation", Euro J Pharm, Vol 5( Issue 2), pp.63 12 FDA (2008), "Guidance for industry-orally disintegrating tablets" 13 Gordon M.S et el (1993), " Effect of the mode of super disintegrant in corporation on dissolution in wet granulate table", J Pharm Sci, 82 ( 2), pp.220-226 14 Koga K et al (2006), "Enhancing mechanisism of labrasol on intestinal membrane permeability of the hydrophylic drug gentamicin sulfat", Euro J Pharm Biopharm, 64, pp 82-91 15 Mohanachandran P.S et al (2011), " Superdissintegrants", Int.J Pharm Sci Rev Res, (2), pp.105-109 16 Nagendra K D., et al (2009), "Fomulation design of novel fast disintegrating tablet using low and high compressible saccarides", Int J Pharm, Vol 1, No 4, pp.1585-1588 17 Peng Y., et al (2006), "Prediction of dissolution profiles of acetaminophen beads using artificial neral networks", Pharm Dev Technol., 11 (3), pp.337-349 18 Pharmaceutical Dosage Form and Drug Delivery "Biopharmaceutical and Physiological Consideration", pp 40-43 19 Siddiqui M N (2010),“Fast dissolving tablets: preparation, characterization and evaluation: an overview”, Int.J Pharm Sci Review Research, (2), pp 87-96 20 Suresh S et al (2007), "Preparation and evaluation of mouth dissolving tablets of salbutamol sulphate", Indian Journal Pharmaceutical Sciences, 69 (3), p 467-469 21 Zhao N, Augsburger LL (2006), "The influence of granulation on super disintegrant performance", Pharm Dev Technol., 11(1), p 47-53 PHỤ LỤC KẾT QUẢ ĐO CHIỀU DẦY VIÊN VÀ LỰC BẺ VỠ VIÊN CỦA CÁC MẪU VIÊN NGHIÊN CỨU (Phương pháp tiến hành ghi mục 2.3.5.3) CT1 CT2 CT3 CT4 CT5 CT6 CT7 CT8 CT9 CT10 Chiều dầy viên 2,76 3,34 3,48 3,14 3,23 3,01 3,34 3,93 3,25 3,39 26,1 21,1 55,9 18,4 31,9 24,2 18,2 28,4 24,8 23,7 (mm) (n=3) Lực bẻ vỡ viên (N) (n=3) ... việc nghiên cứu phát triển dược phẩm Vương quốc Campuchia, tiến hành đề tài Nghiên cứu bào chế viên nén pyridoxin hydroclorid 25 mg giải phóng nhanh với mục tiêu: Xây dựng công thức bào chế viên. .. hàm lượng Viên nén: 10 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 250 mg, 500 mg Viên nén tác dụng kéo dài: 100 mg, 200 mg, 500 mg Nang tác dụng kéo dài: 150 mg Thuốc tiêm: 100 mg/ ml 1.1.4 Dược lý chế tác dụng... viên nén VITB6 giải phóng nhanh 17 Viên nén VITB6 giải phóng nhanh bào chế dựa sở nghiên cứu ảnh hưởng tá dược thông số trình bào chế: tá dược rã, tá dược làm tăng độ tan, lực dập Bào chế theo phương