BÀI TẬP TỔNG HỢP HÓA HỮU CƠ LUYỆN THI HSG QUỐC GIA (tập 4)BÀI TẬP TỔNG HỢP HÓA HỮU CƠ LUYỆN THI HSG QUỐC GIA (tập 4)BÀI TẬP TỔNG HỢP HÓA HỮU CƠ LUYỆN THI HSG QUỐC GIA (tập 4)BÀI TẬP TỔNG HỢP HÓA HỮU CƠ LUYỆN THI HSG QUỐC GIA (tập 4)BÀI TẬP TỔNG HỢP HÓA HỮU CƠ LUYỆN THI HSG QUỐC GIA (tập 4)BÀI TẬP TỔNG HỢP HÓA HỮU CƠ LUYỆN THI HSG QUỐC GIA (tập 4)
BÀI TẬP TỔNG HỢP HÓA HỮU CƠ LUYỆN THI HSG QUỐC GIA (tập 4) Thạc sĩ Phạm Công Nhân TAXOL Fukuyama Group - Group Meeting Problems 01/07/2004 Pd(dba)3•CHCl3 (2.5 mol%) diphenylphosphinoethane O O silica gel O OMe methyl acetoacetate THF, rt 75% HO NO2 O HN Cl t-BuOK (in t-BuOH) SmI2 (4 eq), t-BuOH THF °C to rt, 0.5 - h THF °C, 10 CHCl3 –20 °C, 48 h 78% 60% 92% O 1) O2, Rose Bengal; Me2S CH2Cl2-MeOH, –78 °C, h O 2) CF3CO2H CH2Cl2, rt, 14 h OH O O 62% in steps Li–SiMe2Ph THF, –78 °C; O NMe2 Li O Me2N O NEt2 71% –78 to –20 °C Bn NsHN COOt-Bu Ph3P, DEAD AcO AcO AcO O OAc OH THF, –80 °C 98% 1) TFA, rt, 96% 2) KOt-Bu, MeOH, 93% 3) PhSH, DIPEA DMF, rt, quant HO OH O OH Bn OH N H COOH Fukuyama Group - Group Meeting Problems 01/14/2004 OH OH 1) BzOCH2CHO BF3•OEt2, CH2Cl2 –23 °C, 71% 3) LHMDS; PhSeCl THF, –78 °C, 88% 2) mCPBA CH2Cl2, rt, 87% 4) O3; Py, CH2Cl2 –78 °C, 80% 1) Br Br O O H dr=12:1 MeOH, rt 83% C SH 2) HS p-TsOH, benzene reflux, 87% 3) Zn THF-phosphate buffer rt, 80% 5) BF3•OEt2 CH2Cl2 rt, 93% 4) xylene reflux, 74% 6) DMAD toluene reflux, 83% O (Me2Al)2Se anthracene O H toluene 100 °C O MeO2C O O HO HO O OMe CO2Me Ph toluene 160 °C 1) Me2NCH(OMe)2 dichloroethane; evaporation; Ac2O, 100 ºC, 68% O O O O 2) LHMDS, t-BuOOH, THF, ºC, 77% OH OH O O Me O Me H H H OH H NOCl hν pyridine EtOH Me OH N Me H H S S MeO2C Ph OH O AlCl3, CH2Cl2 rt, 87% O2S H O MeO2C 5) NaOMe H O H H Fukuyama Group - Group Meeting Problems 01/21/2004 1) MeN3, toluene, rt, 73% 2) hν, pyrex, dioxane, 89% O N Bn MeO2C Me N O 3) methyl acrylate hν, quarts, dioxane, 59% O N Bn O O LDA, DPPCl*, THF; N Ph NaN3, DMF 83% 1) BF3·OEt2, THF, 70% (isolated as salt) O 2) 30% aq NaOH, 68% 3) H2O, THF, reflux, 82% N (*DPPCl = diphenyl phosphorochloride) O 1) i-AmONO, t-BuOK t-BuOH, rt o.n., 79% 3) hν dioxane-Et2O-H2O 48 hr 2) aq NH3, NaClO MeOH-H2O °C to rt hr, 55-64% 4) CH2N2 MeOH-Et2O (3:1 v/v) rt, hr 39-41% (2 steps) H H H HO CO2Me H H H HO THPO OH TsOH, MeOH; CO2tBu Me Me TsOH, benzene reflux O 1) MeNO2, TritonB H Me O O 2) TiCl3, Et3N Me H O CHO O O3, vinyl acetate (7 eq), –78 °C, CH2Cl2; CH2Cl2, reflux, 12 h, a (56%), b (26%) Hexane, reflux, 12 h, a (15%), b (63%) O OCHO a b Fukuyama Group - Group Meeting Problems 12/07/2004 O N Me PhSOCH2Cl N LiClO4 POBu3 + toluene reflux THF -78 °C; KOH LDA OH LAH Et2O N Me N J M Cook et al., J Am Chem Soc., 111, 7505 (1989) O Br 1) PPh3, THF, reflux, 54% 2) 180-190 °C, 98% C18H18O2 3) n-BuLi, THF; 4,4'-dimethoxybenzophenone, reflux, 28% O PMP 4-ClC6H4CHO BF3·OEt2 MeO CH2Cl2 OH 4-ClC6H4 95% M Shi et al., Org Lett., 6, 1175 (2004) 1) Ethyl pyruvate (4 eq) p-ClPhSH (4 eq) Et3N, AcOH, EtOH OH Ph Ph sealed tube 110 °C, d, 72% 2) 2% TFA/toluene reflux, 12 h, 93% O N H O O N H O B B Snider et al., Org Lett., 6, 2877 (2004) O N H CO2H CO2Bn 1) Ac2O,Py 90 ºC, 94% 2) POCl3, DMF 90 ºC, 84% MeO O N CO2Bn MeO A G Godfrey et al., J Org Chem., 68, 2623 (2003) Br Br CHO SmI2; O OH OH K2CO3 OTIPS Br OTIPS Formate ; CH3CHO MeOH (96% , single diastereomer) John L Wood et al., Org lett., 4, 3087 (2002) Fukuyama Group - Group Meeting Problems 12/15/2004 Ph OH Aqueous glutaraldehyde (2.5 eq.) NH2 C26H31NO4S pH=3.5, NaSO2Tol (2.2 eq.) (R)-(–) phenylglycinol ZnBr2, h, 51% 1) LiAlH4, Et2O, 82% OH HN 2) Na(Hg), 95% 3) H2/Pd/C, 85% (+)-Isonitramine H.-P Husson et al., Angew Chem Int Ed., 37,104(1998) OMe R=Me OR cat PtCl2 68% toluene 80°C OAc OAc + R=Ac 88% 5-10% M Malacria et al., Angew Chem Int Ed 41, 2132 (2002) 1) t-BuOK, THF; A POCl3 O Cl Ms Ms OH A (C7H14N2ClPF6) DMF 75 °C; 60% aq HPF6 NaOH O N Me 2) AcOH/TFA 3) NH4OH, reflux Cl N N Me Etoricoxib I W Davies et al., J Org Chem., 65, 8415 (2000) O SMe MeS SMe MeMgI SnCl4 Et2O CH3NO2 MeS H 78% MeO MeO P K Bharadwaj et al., J Chem Soc., Perkin Trans 1, 1547 (2000) i-Pr Cl N LDA THF ºC, 1.5 h; K2CO3 Br(CH2)3OSiMe3 rt, 18 h 62% MeOH Δ, 1h 80% O OMe NH(i-Pr) W Aelterman et al., Tetrahedron Lett., 45, 441 (2004) ... phosphorochloride) O 1) i-AmONO, t-BuOK t-BuOH, rt o.n., 79% 3) hν dioxane-Et2O-H2O 48 hr 2) aq NH3, NaClO MeOH-H2O °C to rt hr, 5 5-6 4% 4) CH2N2 MeOH-Et2O (3:1 v/v) rt, hr 3 9 -4 1% (2 steps) H H H HO... reflux 4) H2, Pd-C AcOH-MeOH-H2O CO2H NH p-CH3C6H4 Et2O, –78 °C to rt as above p-CH3C6H4 BtCH2OPh n-Bu O 1) Zn-Hg, conc HCl reflux, 76% N O C17H21NO3 2) PdCl2, CuCl2, O2 0.2 N HCl-DMF 65 °C, 74% ... n-BuLi; p-CH3C6H4CO2Me THF, –78 °C to rt BtCH2SPh O ether 3) DPPA, Et3N PhH, reflux; BnOH, reflux 4) H2, Pd-C AcOH-MeOH-H2O CO2H NH p-CH3C6H4 Et2O, –78 °C to rt as above p-CH3C6H4 BtCH2OPh n-Bu