BÀI TẬP TỔNG HỢP HÓA HỮU CƠ LUYỆN THI HSG QUỐC GIABÀI TẬP TỔNG HỢP HÓA HỮU CƠ SINH VIÊN CHUYÊN NGÀNH HÓA HỌCBÀI TẬP TỔNG HỢP HÓA HỮU CƠ GIÁO VIÊN HÓA HỌCBÀI TẬP TỔNG HỢP HÓA HỮU CƠ LUYỆN THI HSG QUỐC GIABÀI TẬP TỔNG HỢP HÓA HỮU CƠ LUYỆN THI HSG QUỐC GIABÀI TẬP TỔNG HỢP HÓA HỮU CƠ LUYỆN THI HSG QUỐC GIA
BÀI TẬP TỔNG HỢP HÓA HỮU CƠ LUYỆN THI HSG QUỐC GIA (tập 1) Thạc sĩ Phạm Công Nhân TAXOL Fukuyama Group - Group Meeting Problems 2001/08/22 O 1) SOCl2, benzene; Et3N, allyl amine carboxylic acid hν Cl C10H12O2 H2 O acetone O * CN 2) PPh3, CCl4 Et3N, CH3CN *) as acid scavenger cat Pd (0) Et3B (2.4 eq) Et3N (1.2 eq) LiCl (1.0 eq) HO OHC OH + THF rt HO H2NOC CONH2 1) NaNO2 N HCl –45 °C to rt 2) H 2N N Bn N 3) liq NH3 CH3CN 45 °C NC 4) 250 °C, neat N H N H 2N POCl3, Et3N CH3CN CH2CH2OCOPh hν (pyrex) HO O Ph OMe minor O 2N COOH 1) CF3COCH3, NaHCO3, Oxone® CH3CN-H2O, rt, pH7-7.5 2) 5% NaOH aq, MeOH 100 °C, 12 h Ph OMe + major O N Bn O H MeOH N CN O 2N 88% Fukuyama Group - Group Meeting Problems 08/29/2001 Me N Ph CO2H H O N TFAA, Py Ph NH2 NH·HCl K2CO3, DMF 70 °C MeO N Me COCF3 PdI2 (0.2 mol%) KI (2 mol%) CO/air (3:1, 600 psi ) O MeO CO2Me CO2Me MeOH 110 °C O O O Hint: active catalyst = K2PdI4 3) BuLi, THF OH O –78 °C to rt 1) NBS 4) TMSCl (3 eq.), NaI (3 eq.) CH3CN, rt 2) NaH, TsCl Br CO2Et NOH Na2CO3 aq NaOH, 20 °C 150 °C CN OH MeO O O N N CO2Me toluene reflux O OMe CO Me A A 30 h, 74% (C6H8O2) A : transient intermediate OH O Fukuyama Group - Group Meeting Problems 09/05/2001 1) NaCN, DMSO, 130 °C OAc 2) 0.5 mol% [Rh(CO)2Cl]2 toluene, 110 °C, 30 93% CO2Me OBn H BnO t-BuLi (5.5 eq), Et2O, –78 °C; TMEDA, –78 °C to rt; Br Br PhCOCOPh N Ph N Ph OH Ph Ph OH LTA (1.5 eq) CO (105 atm) OH O O O benzene, 80 °C 63% O O Cu powder 1N HCl PhH reflux 3.5 h THF 65 °C 1h O + N2 O n-Bu O CO2Et Br Br O : t-BuLi (4 eq) A THF –78 °C O CO2Et n-Bu 1) A THF, –78 °C CO2Et + 2) H (silica gel) benzene, reflux H Fukuyama Group - Group Meeting Problems 12/05/2001 Dess-Martin Periodinane; NaOH CH2Cl2, rt R1 R2 N OH R1 R2 O IBX DMSO - THF, rt OH O O PPh3 DMAD dioxane 10 °C to reflux O O CO2Me CO2Me 84% Ph iodobenzene Pd(OAc)2 (5 mol%) NaOAc, LiCl DMF, 100 °C 60% Ph N O H TMSCH=C=O (2.2 eq) Ph toluene 80 °C hr N Ph O O TMS O 79% S N O 1) BrCH2COCl, CH2Cl2, rt; Et3N, CH2Cl2, reflux NH S N 2) NaIO4 MeOH/dioxane/H2O, rt 3) Ac2O, p-TsOH toluene, reflux H N Fukuyama Group - Group Meeting Problems 12/12/2001 O 1) NaH, benzene 80 °C, 30h OAc + (1.0 eq) O CO2Me Ph 2) KOH, MeOH rt, 3h 3) TFAA, CH2Cl2 rt, 1.5h (2.5 eq) O O Ph Ph t Bu cat NaH, Et2O, rt + Ph Ph Xylene, reflux N CN But OH N 63% O H EtO + O Til4 (3.0 eq) OHC Ar EtO EtCN –78 to –20 °C NTs Ar = PMP OH Ar NHTs 87% N N 1) NBS, CH2Cl2, TFA 2) AgBF4 H N H H 3) H2O/THF R COOMe N R= OH MeO N OBn H N H sunlamp (Me3Si)3SiH N Me OAc COOMe BnO N hexane H hr, 70% O R COOMe O Fukuyama Group - Group Meeting Problems 12/19/2001 1) CH2Cl2 rt, 50h Cl CO2Me N O CO2Me N 2) DMSO 100 °C, 2h O 52% (2 steps) BzO 1) 2.5 mol% Ti(OiPr)4 mol% BINOL Et2O, 0°C, h O O OBz 2) 10mol% p-TsOH CH2Cl2, rt, 20 93%ee racemic 78% O MeO2C MeO2C Me CO Me NO2 N MeO NH 1) PhN2BF4 aq pyridine 2) NaBH4, MeOH 3) H2, Pd-C, HCl CO2Me OMe MeO N OMe O O Bn N CH2OH O O toluene, 65 °C 56% NH2 MnO2, 96% BnNHCH2CO2H toluene, reflux 68% N O Me 1) phenylalanine t-BuNC, MeOH Me CO2Me TMSO 2) toluene, reflux NHtBu O N MeO2C O Ph CO2Me CO2Me ... H 3C 2) hν, Corex, 19 h, 79% 3) LiDBB, THF, –78 °C to 10 °C, 35 h, 57% O CH3 H 3C H 3C LiDBB; lithium di-tert-butylbiphenylide 1) MCPBA N 2) (CF3CO)2O; aq Na2CO3 N OH H CH3 Fukuyama Group -