Đánh giá khả năng kiểm tra chất lượng thuốc viên nén của trung tâm kiểm nghiệm dược phẩm mỹ phẩm ninh bình năm 2019

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HIỀN ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC VIÊN NÉN CỦA TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM DƯỢC PHẨM MỸ PHẨM NINH BÌNH NĂM 2019 LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I HÀ NỘI 2020 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HIỀN ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC VIÊN NÉN CỦA TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM DƯỢC PHẨM MỸ PHẨM NINH BÌNH NĂM 2019 LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUYÊN NGÀNH: Tổ chức quản lý dược MÃ SỐ: CK 60720412 Người hướng dẫn: GS.TS Nguyễn Thanh Bình Nơi thực hiện: Trường ĐH Dược Hà Nội Bộ môn: Tổ chức quản lý dược Thời gian thực hiện: Tháng 04/2020 đến tháng 12/2020 HÀ NỘI 2020 LỜI CẢM ƠN Trong q trình nghiên cứu, hồn thiện luận văn, tơi nhận dạy dỗ, hướng dẫn giúp đỡ động viên từ thầy cô giáo, từ gia đình, đồng nghiệp bạn bè Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới GS.TS Nguyễn Thanh Bình - Hiệu trưởng Trường Đại học Dược Hà Nội trực tiếp, bảo tận tình, hướng dẫn tơi suốt thời gian thực hoàn thiện luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, quý thầy cô Bộ môn Quản lý - Kinh tế Dược q thầy Phịng quản lý đào tạo sau Đại học Trường Đại học Dược Hà Nội truyền đạt kiến thức tạo điều kiện cho suốt thời gian học tập Tôi xin cảm ơn Sở Y tế Ninh Bình, Trung tâm Kiểm nghiệm Dược phẩm - Mỹ phẩm Ninh Bình đồng nghiệp ln tạo điều kiện, giúp đỡ, khích lệ, động viên, chia sẻ khó khăn với tơi suốt thời gian nghiên cứu đề tài Cuối cùng, xin cảm ơn gia đình, bạn bè ln bên tơi, động viên tơi hồn thành khóa học q trình hồn thiện luận văn Xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày … tháng … năm 2021 Học viên Nguyễn Thị Hiền MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG BIỂU DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ………………………………………………………………… Chương TỔNG QUAN………………………………………………………3 1.1 Khái niệm trình phát triển viên nén………………………….3 1.2 Tổng quan quản lý chất lượng thuốc………………………………… 1.2.1 Một số khái niệm…………………………………….……………………………3 1.2.2 Quy định áp dụng TCCL kiểm nghiệm thuốc……….………… 1.3 Hệ thống tổ chức quản lý, kiểm tra chất lượng thuốc VN ………… 1.3.1 Hệ thống quản lý chất lượng thuốc……………………………………………6 1.3.2 Hệ thống kiểm tra chất lượng thuốc……………………………………………7 1.3.3 Hệ thống tra dược…………………………………………………………8 1.4 Chất lượng thuốc hoạt động kiểm tra giám sát chất lượng thuốc giới nước ta năm gần đây……………………………………8 1.4.1 Vài nét chất lượng thuốc giới…………………………………….9 1.4.2 Thực trạng chất lượng thuốc nước ta năm nay…………10 1.4.3 Hoạt động kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc……………………………13 1.4.4 Một số nghiên cứu gần TTKN Việt Nam…………… ………18 1.5 Tình hình chất lượng thuốc địa bàn tỉnh Ninh Bình…….……… 19 1.5.1 Đặc điểm địa lý, dân cư, kinh tế………………………………………………19 1.5.2 Hệ thống cung ứng công tác kiểm tra giám sát chất lượng thuốc đại bàn tỉnh……………………………………………………….…………………………20 1.6 Một số đặc điểm Trung tâm kiểm nghiệp Dược phẩm - mỹ phẩm Ninh Bình……………………………………………………………………………23 1.6.1 Chức năng, nhiệm vụ, quyền hạn……………….……………………………23 1.6.2 Cơ sở vật chất, tổ chức nhân sự………………………………………………25 1.7 Tính cấp thiết đề tài………………………………………………… 27 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU………… 28 2.1 Đối tượng nghiên cứu…………………………………………………… 28 2.2 Phương pháp nghiên cứu…………………………………………………28 2.2.1 Xác định biến số nghiên cứu ……………………………………………… …28 2.2.2 Mơ hình thiết kế nghiên cứu……………………………………………………32 2.2.3 Phương pháp thu thập số liệu…………………………………………………32 2.2.4 Mẫu nghiên cứu…………………………………………………………………32 2.2.5 Xử lý phân tích số liệu………………………………………………………32 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU………………………………………34 3.1 Đánh giá lực kiểm tra chất lượng thuốc theo tiêu chuẩn dược điển năm 2019………………………………………………………………… ….34 3.1.1 Khả thực đủ tiêu theo TCDĐ năm 2019 ………………34 3.1.2 Mẫu thực đủ tiêu………………………………………………………34 3.1.3 Mẫu thực không đủ tiêu………………………………………………36 3.2 Đánh giá lực kiểm tra chất lượng thuốc theo tiêu chuẩn sở năm 2019………………………………………………………………….… …… 41 3.2.1 Khả thực đủ tiêu theo TCCS năm 2019 …………………41 3.2.2 Mẫu thực đủ tiêu………………………………………………………42 3.2.3 Mẫu thực không đủ tiêu………………………………………………44 Chương BÀN LUẬN……………………………………………… ………49 4.1 Đánh giá lực kiểm tra chất lượng thuốc theo tiêu chuẩn Dược điển năm 2019……………………………………………………………….…… 49 4.2 Đánh giá lực kiểm tra chất lượng thuốc theo Tiêu chuẩn sở năm 2019…………………………………………………………………………….50 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ…………………………………………… ….58 Kết luận …………………………………………………… … 58 1.1 Đánh giá lực kiểm tra chất lượng thuốc theo Tiêu chuẩn Dược điển năm 2019……………………… ……………………….……………………………………58 1.2 Đánh giá lực kiểm tra chất lượng thuốc theo Tiêu chuẩn sở năm 2019………………………….………………………………………………….………58 Kiến nghị …………………………………………………….… 59 2.1 Đối với Trung tâm Kiểm nghiệm N i n h B ì n h ……….………………….… 59 2.2 Đối với Sở Y tế Ninh Bình………………………….….………………… … 59 2.3 Đối với Ủy ban nhân dân tỉnh Ninh Bình……….……… ……… ………….60 2.4 Đối với Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Viện Kiểm nghiệm thuốc TP Hồ Chí Minh………………………………………………………………….………60 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TCCL KN VKNT TW Tiêu chuẩn chất lượng Kiểm nghiệm Viện kiểm nghiệm thuốc Trung ương VKNT TP HCM ATTP KTCL TTKN TS ThS CK I CK II GLP WHO UBND DĐVN CSBL DSĐH CNTT CĐ TH ĐH TCCS TQKT SXTN Viện kiểm nghiệm thuốc thành phố Hồ Chí Minh An tồn thực phẩm Kiểm tra chất lượng Trung tâm kiểm nghiệm Tiến sĩ Thạc sĩ Chuyên khoa I Chuyên khoa II Thực hành tốt phòng kiểm nghiệm thuốc Tổ chức y tế giới Ủy ban nhân dân Dược điển Việt Nam Cơ sở bán lẻ Dược sỹ đại học Công nghệ thông tin Cao đẳng Trung học Đại học Tiêu chuẩn sở Thường quy kỹ thuật Sản xuất nước Sắc ký lỏng hiệu cao (High performance liquid chromatography) Phổ hồng ngoại (Infra red) Đồng khối lượng Sắc ký lớp mỏng (thin layer chromatography) Đồng hàm lượng Quang phổ tử ngoại khả kiến HPLC IR ĐĐKL TLC ĐĐHL UV – VIS DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 1.1: Thống kê thuốc không đạt TCCL năm gần 10 Bảng 1.2: Thống kê mẫu kiểm nghiệm chất lượng qua mẫu lấy để KTCL năm 2019 11 Bảng 1.3: Tỷ lệ thuốc nước thuốc nước ngồi khơng đạt chất lượng qua mẫu lấy để KTCL năm 2019 12 Bảng 1.4: Tỷ lệ dược liệu không đạt chất lượng qua mẫu lấy để KTCL năm gần 12 Bảng 1.5 Các thiết bị theo u cầu phịng thí nghiệm GLP TTKN tính đến năm 2019 .15 Bảng 2.6: Các biến số nghiên cứu .28 Bảng 3.7: Các mẫu thực đủ/không đủ tiêu theo TCDĐ 34 Bảng 3.8: Cơ cấu mẫu đủ tiêu 34 Bảng 3.9: Số mẫu kiểm nghiệm đủ 100% tiêu 35 Bảng 3.10: Cơ cấu mẫu không đủ tiêu 36 Bảng 3.11: So sánh tiêu định tính kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm 37 Bảng 3.12: So sánh tiêu định lượng kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm .38 Bảng 3.13: So sánh tiêu lại kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm theo Tiêu chuẩn Dược điển 39 Bảng 3.14: Lý không kiểm nghiệm số tiêu .40 Bảng 3.15: Các mẫu thực đủ/không đủ tiêu theo TCCS 41 Bảng 3.16: Cơ cấu mẫu đủ tiêu 42 Bảng 3.17 Số mẫu kiểm nghiệm đủ 100% tiêu 42 Bảng 3.18 Cơ cấu mẫu không đủ tiêu 44 Bảng 3.19: So sánh tiêu Định tính kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm 44 Bảng 3.20: So sánh tiêu Định lượng kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm 45 Bảng 3.21: So sánh tiêu lại kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm 46 Bảng 3.22: Lý không kiểm nghiệm số tiêu theo TCCS 47 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Hệ thống quản lý chất lượng thuốc Việt Nam Hình 1.2: Hệ thống Kiểm nghiệm thuốc Nhà nước Hình 1.3: Sơ đồ Hệ thống tổ chức trung tâm kiểm nghiệm Ninh Bình 26 PHỤ LỤC 9: Mẫu kiểm tra Không Đạt phân theo tiêu Tiêu chuẩn DĐ Trung tâm KN Ninh Bình năm 2019 TT SĐK KN TCAD Dạng thuốc, tên thuốc, NĐ,HL Dược điển Viên nén Dược điển Viên nén Nơi lấy mẫu Nơi SX SĐK Chỉ Chỉ tiêu cần tiêu KN KN 5 KQ Đủ tiêu Không đủ tiêu Ghi PHỤ LỤC 10: Các tiêu kiểm tra mẫu Không Đạt Tiêu chuẩn Dược điển TTKN Ninh Bình năm 2019 SĐK TT KN TCAD Dạng thuốc, Nơi lấy Nơi sản tên thuốc, mẫu xuất NĐ,HL Số ĐK Chỉ tiêu KN Chỉ tiêu không KN Dược điển Viên nén Dược điển Viên nén 5 Ghi Phụ lục 11: Các tiêu cần tiến hành kiểm tra mẫu Không Đạt Tiêu chuẩn Dược điển TTKNNB năm 2019 Số STT ĐK KN Tên thuốc, nồng độ, hàm lượng Chỉ tiêu KN Chỉ tiêu cần KN Chỉ tiêu không KN Lý Ghi 25 26 27 Tiêu chuẩn AD Tính chất Độ rã Độ ĐĐ Tạp chất KL Độ hòa tan Định tính Định lượng Độ ĐĐ N K Tính chất Độ rã HL 10 11 Chú thích: Từ cột 5-24 ghi rõ tiêu tiến hành 1: Có tiêu Trung tâm tiến hành 2: Phép thử Xác định góc quay cực 3: Phép thử Xác định nhiệt độ nóng chảy 4: Phép thử Phổ hồng ngoại 5: Phép thử Sắc ký lớp mỏng (TLC) 6: Phép thử Quang phổ tử ngoại UV - VIS 7: Phép thử Sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) 8: Phép thử Hóa học/Chuẩn độ thể tích 9: Phép thử Vi sinh vật Độ ẩm 12 13 14 15 16 Độ ĐĐ Tạp chất KL Độ hịa tan 17 18 19 Định tính Định lượng Độ ẩm Độ ĐĐ N K HL 20 21 22 23 24 PHỤ LỤC 12: Mẫu thuốc viên nén Đạt theo Tiêu chuẩn áp dụng Trung tâm KN Ninh Bình năm 2019 TT SĐK KN TCAD Dạng thuốc, tên thuốc, NĐ,HL Nơi lấy mẫu Nơi sản xuất Việt Nam TCCS Viên nén TQKT Viên nén Ấn Đọ SĐK Kết Đạt Đạt Ghi PHỤ LỤC 13: KQ chất lượng thuốc Đạt theo Đơn/Đa thành phần Trung tâm KN Ninh Bình năm 2019 TT SĐK KN TCAD Dạng thuốc, tên thuốc, NĐ,HL Nơi lấy mẫu Nơi sản xuất Đơn/Đa TP SĐK Kết TCCS Viên nén Đơn/Đa Đạt TQKT Viên nén Đơn/Đa Đạt Ghi PHỤ LỤC 14: Mẫu kiểm tra Đạt phân theo tiêu Tiêu chuẩn áp dụng Trung tâm KN Ninh Bình năm 2019 SĐK TT KN TCAD TCCS TQKT Dạng thuốc, tên thuốc, NĐ,HL Viên nén Viên nén Nơi lấy mẫu Nơi SX SĐK Chỉ tiêu cần KN Chỉ tiêu KN 5 Đủ tiêu Không đủ tiêu KQ Ghi PHỤ LỤC 15: Các tiêu kiểm tra mẫu Đạt Tiêu chuẩn áp dụng TTKN Ninh Bình năm 2019 TT SĐK KN TCAD Dạng thuốc, tên thuốc, NĐ,HL Nơi lấy Nơi sản mẫu xuất Số ĐK Chỉ tiêu KN Chỉ tiêu không KN TCCS Viên nén TQKT Viên nén 4 Ghi Phụ lục 16: Các tiêu cần tiến hành kiểm tra mẫu Đạt Tiêu chuẩn sở TTKNNB năm 2019 Số STT ĐK KN Tên thuốc, nồng độ, hàm lượng Chỉ tiêu KN Chỉ tiêu cần KN Chỉ tiêu không KN Lý Ghi 25 26 27 Tiêu chuẩn AD Tính chất Độ rã Độ ĐĐ Tạp chất KL Độ hòa tan Định tính Định lượng Độ ĐĐ N K Tính chất Độ rã HL 10 11 Chú thích: Từ cột 5-24 ghi rõ tiêu tiến hành 1: Có tiêu Trung tâm tiến hành 2: Phép thử Xác định góc quay cực 3: Phép thử Xác định nhiệt độ nóng chảy 4: Phép thử Phổ hồng ngoại 5: Phép thử Sắc ký lớp mỏng (TLC) 6: Phép thử Quang phổ tử ngoại UV - VIS 7: Phép thử Sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) 8: Phép thử Hóa học/Chuẩn độ thể tích 9: Phép thử Vi sinh vật Độ ẩm 12 13 14 15 16 Độ ĐĐ Tạp chất KL Độ hòa tan 17 18 19 Định tính Định lượng Độ ẩm Độ ĐĐ N K HL 20 21 22 23 24 PHỤ LỤC 17: Mẫu thuốc viên nén Không Đạt theo Tiêu chuẩn áp dụng Trung tâm KN Ninh Bình năm 2019 TT SĐK KN TCAD Dạng thuốc, tên thuốc, NĐ,HL Nơi lấy mẫu Nơi sản xuất Việt Nam TCCS Viên nén Ấn Độ SĐK Kết Không Đạt Ghi PHỤ LỤC 18: KQ chất lượng thuốc Không Đạt theo Đơn/Đa thành phần Trung tâm KN Ninh Bình TT SĐK KN TCAD Dạng thuốc, tên thuốc, NĐ,HL TCCS Viên nén Nơi lấy mẫu Nơi sản xuất Đơn/Đa TP Đơn/ Đa SĐK Kết Không Đạt Ghi PHỤ LỤC 19: Mẫu kiểm tra Không Đạt phân theo tiêu Tiêu chuẩn áp dụng Trung tâm KN Ninh Bình năm 2019 TT SĐK KN TCAD TCCS TCCS Dạng thuốc, tên thuốc, NĐ,HL Viên nén Viên nén Nơi lấy mẫu Nơi SX SĐK Chỉ Chỉ tiêu tiêu cần KN KN 5 KQ Đủ tiêu Không đủ tiêu Ghi PHỤ LỤC 20: Các tiêu kiểm tra mẫu Không Đạt Tiêu chuẩn áp dụng TTKN Ninh Bình năm 2019 TT SĐK KN TCAD Dạng thuốc, tên thuốc, NĐ,HL Nơi lấy Nơi sản mẫu xuất Số ĐK Chỉ tiêu KN Chỉ tiêu không KN TCCS Viên nén TCCS Viên nén 5 Ghi Phụ lục 21: Các tiêu cần tiến hành kiểm tra mẫu Không Đạt Tiêu chuẩn sở TTKNNB năm 2019 STT Chỉ tiêu KN Chỉ tiêu cần KN Số ĐK KN Tên thuốc, nồng độ, hàm lượng Tiêu chuẩn AD Tính chất Độ rã Độ ĐĐ KL Độ hòa tan Tạp chất Định tính Định lượng Độ ẩm Độ ĐĐ HL N K Tính chất Độ rã Độ ĐĐ KL Độ hịa tan Tạp chất Định tính Định lượng Độ ẩm Độ ĐĐ HL N K 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 Chú thích: Từ cột 5-24 ghi rõ tiêu tiến hành 1: Có tiêu Trung tâm tiến hành 2: Phép thử Xác định góc quay cực 3: Phép thử Xác định nhiệt độ nóng chảy 4: Phép thử Phổ hồng ngoại 5: Phép thử Sắc ký lớp mỏng (TLC) 6: Phép thử Quang phổ tử ngoại UV - VIS 7: Phép thử Sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) 8: Phép thử Hóa học/Chuẩn độ thể tích 9: Phép thử Vi sinh vật Chỉ tiêu không KN Lý Ghi 25 26 27 ... viên nén trung tâm kiểm nghiệm Dược phẩm – Mỹ phẩm Ninh Bình địa bàn tỉnh Ninh Bình năm 2019? ?? với mục tiêu: Đánh giá lực kiểm tra chất lượng thuốc viên nén Trung tâm kiểm nghiệm Dược phẩm - Mỹ. .. Năng lực kiểm tra chất lượng thuốc viên nén trung tâm kiểm nghiệm Dược phẩm, Mỹ phẩm Ninh Bình năm 2019 - Địa điểm nghiên cứu: Trung tâm kiểm nghiệm Dược phẩm, Mỹ phẩm Ninh Bình năm 2019 - Thời... nghiệm Dược phẩm - Mỹ phẩm Ninh Bình năm 2019 theo tiêu chuẩn Dược điển Đánh giá lực kiểm tra chất lượng thuốc viên nén Trung tâm kiểm nghiệm Dược phẩm - Mỹ phẩm Ninh Bình năm 2019 theo tiêu chuẩn