Bài 3 hóa sinh hormone và các bệnh nội tiết

HĨA SINH HORMON VÀ CÁC XÉT NGHIỆM CHẨN ĐỐN BỆNH LÝ NỘI TIẾT Laboratory Center, HUPH Mục tiêu học tập Trình bày định nghĩa hormon; phân loại hormon theo cấu tạo hóa học chế tác dụng Giải thích cấu tạo hóa học, chế hoạt động insulin điều hòa đường máu Trình bày tên, chất hóa học hormone tuyến yên, vùng đồi, rau thai, tuyến cận giáp, tuyến tụy hormon tiêu hóa Trình bày trình tổng hợp hormone giáp trạng Liệt kê số bệnh nội tiết thường gặp xét nghiệm chẩn đốn bệnh nội tiết TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Khái niệm chung - Hormon: chất sản xuất với lượng nhỏ tế bào tuyến nội tiết, tiết trực tiếp vào máu (hệ tuần hoàn) vận chuyển đến quan khác thể TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP - Tuyến nội tiết: tiết hormon (nội tiết tố), đổ thẳng vào hệ tuần hồn, khơng có ống tiết Các tuyến nội tiết: Tuyến tùng: melatonin Tuyến yên: ACTH, TSH,… Tuyến giáp: T3, T4 Tuyến ức: thymosin, thymolin Tuyến thượng thận: Vỏ: corticoids Tủy: catecholamine Tuyến tuỵ: insulin, glucagon Buồng trứng: estrogen, progesteron Tinh hoàn: testosteron Khái niệm chung Cấu tạo hóa học Phân loại hormon Cơ chế tác dụng Cơ chế tác dụng hormon Hormon tuyến yên, vùng đồi, rau thai, tuyến cận giáp, tuyến tụy hormon tiêu hóa TRƯỜNG Insulin ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG Hormon giáp trạng GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Một số bệnh TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP HORMON Cấu tạo Hr Steroid Eicosanoid Hr peptid, protein Hr dẫn xuất a.a Cơ chế tác dụng Hr có receptor Hr có receptor nằm TB gắn màng TB PHÂN LOẠI HORMON  Phân loại theo cấu tạo hóa học: Peptid protein: Vùng đồi, tuyến yên, tụy nội tiết TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG Amin Dẫn xuất acid amin: GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Tuyến giáp, tủy thượng thận TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP PHÂN LOẠI HORMON  Phân loại theo cấu tạo hóa học: Steroid: Vỏ thượng thận, tuyến sinh dục TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG C18: estrogen GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP C19: androgen C21: corticoid, progesteron TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHAÄP PHÂN LOẠI HORMON  Phân loại theo cấu tạo hóa học: Eicosanoid (chất giống hormon): Thường tác dụng chủ yếu mơ gần nơi sản xuất, thường dẫn xuất acid arachidonic TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP PHÂN LOẠI HORMON  Theo chế tác dụng: Kết hợp với chất thụ thể màng tế bào: Hormon steroid tuyến giáp Hormon peptid amin tan nước TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG Kết hợp với thụ thể nội bào: GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Hormon tuyến giáp máu • T3, T4 sau đổ vào máu gắn mạnh với Protein tương: 70-75% T4 gắn TBG (thyroxin binding globulin) 15-20% T4 gắn TBPA (thyroxin binding prealbumin) Một phần nhỏ hormon giáp kết hợp với albumin • Bình thường T4 chiếm 90%, T3 chiếm 10% TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG ( FT3 FT4 ) → Là dạng có hoạt tính sinh học • Chỉ 0,04% T4 0,4% T3 lưu hành dạng tự CỘNG GẮN KẾT – PHÁT HỘI chuyển thành T3 , 45%TRIỂN thành rT3 –nên có thểNHẬP coi T4 dạng tiền hormone • Khoảng 40% T4 SX TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Vai trị Hormone tuyến giáp: • Tất TB thể TB đích hormon giáp( trừ não tinh hồn người trưởng thành) • Hormon giáp tác động lên nhiều chuyển hóa: • Chuyển hóa Glucid: tăng hấp thu Glucose ruột, tăng phân hủy glycogen • Tăng phân hủy Lipid • Tăng tổng hợp Protein TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG • Tăng sử dụng Oxy, tăng chuyển hóa bản tăng sinh nhiệt CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP XN ĐÁNH GIÁ CHỨC NĂNG TUYẾN GIÁP: Đinh lượng FT3, FT4 Định lượng T3, T4 Định lượng TSH TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Định lượng FT3, FT4 Nguyên lý: miễn dịch cạnh tranh, cơng nghệ điện hóa phát quang Định lượng FT4 Biotinylated T4 Streptavidin microparticle FT4 in the sample TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG Ruthenylated polyconal sheep CỘNG antibody against T4 – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP GẮN KẾT Ý nghĩa lâm sàng: FT3: 3,95 – 6,8 pmol/l FT4: 12 – 22 pmol/l - Tăng trong: Cường giáp (FT3 nhạy FT4), Nhiễm độc giáp - Giảm trong: Thiểu vùng đồi yên, Suy giáp (FT3 giá trị) TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Measurement Định lượng T3, T4 Nguyên lý: miễn dịch cạnh tranh, cơng nghệ điện hóa phát quang Định lượng T4 ANS (8-anilino-1naphthalene sulfonic acid) FT4 in the sample Streptavidin microparticle Biotinylated T4 min Protein-bound T4 in the sample TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG Ruthenylated polyconal sheep CỘNG antibody against T4 – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP GẮN KEÁT Nhược điểm: phụ thuộc nồng độ protein gắn hormon Ý nghĩa lâm sàng: T3: 1,3 – 3,1 nmol/l T4: 66 – 181 nmol/l - Tăng trong: Cường giáp (T3 nhạy T4), Nhiễm độc giáp - Giảm trong: Thiểu vùng đồi n, Suy giáp TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Measuremen t Định lượng TSH Ngun lý: miễn dịch sandwich cơng nghệ điện hóa phát quang Định lượng TSH Streptavidin microparticle TSH in the sample Biotinylated monoclonal antibody against human TSH TRƯỜNG Ruthenylated chimeric ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG human/mouse antibody CỘNG against humanTSH GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Ý nghĩa lâm sàng: 0.27 - 4.2 µIU/ml Tăng trong: Suy giáp tiên phát Giảm trong: Cường giáp (Basedow), Thiểu vùng đồi n, Điều trị thyroxin TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Measurement Các bệnh lý tuyến giáp   Cường giáp  Hóa sinh: Cường giáp tình trạng tăng chuyển hóa sản xuất q nhiều hormon tuyến giáp Lâm sàng: Tăng sản nhiệt, không chịu nóng, giảm cân, tăng tiết mồ hơi, yếu cơ, rối loạn thần kinh tâm thần, người mệt mỏi, khó ngủ, run tay, mắt lồi, bướu giáp + TT3, TT4, FT3, FT4 tăng TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG + TSH thấp GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Các bệnh lý tuyến giáp Suy giáp Là tình trạng suy giảm tiết hormon tuyến giáp Lâm sàng: Mệt mỏi, tăng cân dù ăn uống kém, sợ lạnh, giảm trí nhớ, chậm chạp, da,tóc khơ dễ rụng… Hóa sinh: Cholesterol, triglycerid, CK, LDH tăng TT3, TT4, FT3, FT4 giảm suy giáp nguyên nhân tiên phát (tại tuyến giáp), TSH suyCOÂNG giáp thứ phát tổn thương TSH tăng TRƯỜNG ĐẠI HỌC Ygiảm TẾ vùng đồi tuyến n CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Hormon steroid Gồm: - hormon vỏ thượng thận - hormon sinh dục nam - hormon sinh dục nữ Chia theo số lượng C : nhóm + Nhóm18C: Nhân Estran, gồm hormon sinh dục nữ CH3 Estran(18C) Hormon steroid + Nhóm 19C: Nhân andostan, gồm hormon sinh dục vỏ thượng thận hormon sd nam CH3 TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP CH Andostan(19C) TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Hormon steroid + Nhóm 21C : Nhân pregnan, gồm hormon chuyển hóa đường, hormon chuyển hóa muối progesteron CH2OH TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG O CH3 CỘNG OH GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP CH3 Pregnan(21C) O TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Hormon Eicosanoid - Là hormon tổng hợp từ acid béo - Là hormon chỗ - có phân nhóm: - Prostaglandin: có mơ (trừ hồng cầu); có tác dụng gây kích thích co bóp trơn TRƯỜNG HỌC Y TẾ CÔNG - Leucotrien:ĐẠI bạch cầu, lách gây co bóp phế quản CỘNG - Thromboxan: có mơ bạch cầu, điều hịa q GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP trình đơng máu làm co mạch 58 TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Phân loại Cơ quan tiết HM Tên Hormon Tác dụng Hormon peptid Pr Vùng đồi RF, IF ( ) Yếu tố giải phóng, ức chế tuyến yên GH HM tăng trưởng GnH ( LH, FSH) Kích tố sinh dục (kích nỗn kích hồng thể TSH Kích giáp trạng tố ACTH Kích thượng thận tố MSH Kích hắc sắc tố Vasopressin Kích tố niệu Oxytocin Tăng co bóp trơn HCG Kích sinh dục tố rau thai HCP Kích nhũ tố rau thai HCT Kích giáp trạng tố rau thai TCT Hạ Ca PO4trong máu PTH Tăng tái hấp thụ Ca Insulin Điều hịa chuyển hóa đường , lipid Glucagon Tăng glucose máu Somatostatin ức chế tiết GH, insulin Glucagon Tuyến cận giáp Tuyến tụy Hormon tiêu hóa 59 Phân loại Cơ quan tiết HM Tên Hormon Tác dụng Hormon dẫn xuất a.a Tủy thượng thận Adrenalin/ noradrenalin t/đ lên hệ tim mạch Tuyến giáp trạng T3, T4 t/đ lên cac có quan qt chuyển hóa Vỏ thượng thận HM chuyển hóa muối – nước, HM chuyển hóa đường, HM sinh dục vỏ tt Tế bào leydig Testosteron Hormon sinh dục nam Buồng trứng, tinh hoàn, vỏ tt Estrogen, estradiol, progesteron Hormon sinh dục nữ Hormon chỗ Prostaglandin Leucotrien thromboxan Hormon steroid Hormon eicosanoid 60 ... HỘI NHẬP - Tuyến nội tiết: tiết hormon (nội tiết tố), đổ thẳng vào hệ tuần hồn, khơng có ống tiết Các tuyến nội tiết: Tuyến tùng: melatonin Tuyến yên: ACTH, TSH,… Tuyến giáp: T3, T4 Tuyến ức:... – HỘI NHAÄP HORMONE TUYẾN TỤY Chức phận nội tiết khu trú đảo Langerhans tuyến  tiết hormon: • Tụy nội tiết TRƯỜNG • Tụy tiết  tiết ĐẠI HỌC Y ngoại TẾ CÔNG • Insulin enzym tiêu hóa : CỘNG •... tuyến cận giáp, tuyến tụy hormon tiêu hóa Trình bày q trình tổng hợp hormone giáp trạng Liệt kê số bệnh nội tiết thường gặp xét nghiệm chẩn đoán bệnh nội tiết TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN