XÂY DỰNG QUY TRÌNH SẢN XUẤT VIÊN NÉN CHLORPHENIRAMIN MALEATE 4MG BẰ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH BỘ MƠN CƠNG NGHIỆP DƯỢC ĐỀ CƯƠNG XÂY DỰNG QUY TRÌNH SẢN XUẤT VIÊN NÉN CHLORPHENIRAMIN MALEATE 4MG BẰNG PHƯƠNG PHÁP XÁT HẠT ƯỚT Lớp: DCQ 2014 Nhóm: 1A GV hướng dẫn: TS Lê Minh Quân Thành phố Hồ Chí Minh – 2018 i Thành viên biên soạn: Nguyễn Thị Cẩm Vân Đinh Thị Oanh Phạm Thị Thúy Diễm Bùi Thị Thảo Nga Tiêu Uy Nghiêm Cao Nguyễn Vy Hảo Huỳnh Phương Nguyên Đinh Lê Quốc Hoàng Nguyễn Trần An Trương Thị Ngọc Mai Đặng Vy Thảo Bùi Nguyễn Khánh Uyên Nguyễn Huỳnh Thuỳ Giang Ngơ Thị Bích Trầm Đỗ Thị Trâm Anh Lưu Vĩnh Phong ii MỤC LỤC CHƯƠNG NGUYÊN LIỆU VÀ TRANG THIẾT BỊ 1.1 1.2 1.3 NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ TRANG THIẾT BỊ ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU CHƯƠNG 2: CƠNG THỨC VÀ QUY TRÌNH SẢN XUẤT 2.1 CÔNG THỨC PHA CHẾ 2.2 LƯU ĐỒ QUÁ TRÌNH SẢN XUẤT 2.3 QUY TRÌNH SẢN XUẤT 2.4 DỰ TÍNH CÁC GIAI ĐOẠN TRỌNG YẾU CỦA QUY TRÌNH ĐỂ KIỂM TRA, KIỂM SỐT QUY TRÌNH CHƯƠNG 3: HỒ SƠ LÔ MÔ TẢ SẢN PHẨM CÔNG THỨC SẢN PHẨM 10 QUY TRÌNH SẢN XUẤT 11 QUY TRÌNH PHA CHẾ LƠ 14 CHƯƠNG 4: CÁC TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG BÁN THÀNH PHẨM VÀ THÀNH PHẨM CHLORPHENIRAMIN MALEATE 4MG 20 5.1 CÁC TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG BÁN THÀNH PHẨM 20 5.2 CÁC TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG THÀNH PHẨM 20 PHỤ LỤC 22 PHỤ LỤC 22 PHỤ LỤC 26 PHỤ LỤC 28 PHỤ LỤC 29 PHỤ LỤC 33 PHỤ LỤC 35 PHỤ LỤC 37 PHỤ LỤC 39 PHỤ LỤC 40 PHỤ LỤC 10 41 PHỤ LỤC 11 42 iii Chương NGUYÊN LIỆU VÀ TRANG THIẾT BỊ 1.1 Nguyên vật liệu trang thiết bị 1.1.1 Nguyên vật liệu Tên Bảng 1.1 Nguyên vật liệu sử dụng nghiên cứu Nguồn gốc - Nơi cung cấp Chlorpheniramine maleate BM Công nghiệp dược Tinh bột mì BM Cơng nghiệp dược Lactose monohydrat BM Cơng nghiệp dược Natri starch glycolate BM Công nghiệp dược Povidon K30 BM Công nghiệp dược Magnesi stearat BM Công nghiệp dược Talc BM Công nghiệp dược 1.1.2 Dụng cụ trang thiết bị Bảng 1.2 Các trang thiết bị sử dụng Thiết bị Mã số Máy trộn ướt ERWEKA AR 400 TYPE LK5 Máy xát hạt ướt sửa hạt CY – OG - Máy sấy tầng sôi KBC – 02.C.001 Mấy trộn khô ERWEKA AR400 TYPE UG Máy dập viên xoay tròn CJB – 3B - 27 Máy thử độ rã ERWEKA ZT 31 Máy thử độ mài mòn ERWEKA TYPE TAP Máy thử độ cứng ERWEKA Cân đô độ ẩm hồng ngoại OHAUS MB45 Cân phân tích SARTORIUS Cân điện tử số lẻ SHINKO GS Máy đo quang phổ UV-Vis Shimadzu UV1601-PC Rây (0,3/ 0,5) Thiết bị khác 1.2 Xuất sứ Đức Đài Loan Việt Nam Đức Ấn Độ Đức Đức Đức Hoa Kì Đức Nhật Bản Nhật Bản Đức Đối tượng nghiên cứu Xây dựng quy trình sản xuất viên nén Clorpheniramin maleat 4mg phương pháp dập xát hạt ướt, cỡ lô 20000 viên 1.3 Địa điểm nghiên cứu Phòng thực tập Bộ môn Công Nghiệp Dược, Khoa Dược- Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh, 41 - 43 Đinh Tiên Hồng, Quận - Thành phố Hồ Chí Minh Chương 2: 2.1 CƠNG THỨC VÀ QUY TRÌNH SẢN XUẤT Công thức pha chế Công thức cho viên Thành phần Khối lượng Chlorpheniramine maleate 4,0 mg Tinh bột mì 22,5 mg Lactose monohydrat 54,9 mg Natri starch glycolate 2,7 mg Povidon K30 3,0 mg Magnesi stearat 0,9 mg Talc 2,0 mg TỔNG 90,0 mg Công thức cho lô 20000 viên Thành phần Khối lượng Chlorpheniramine maleate Tinh bột mì Lactose monohydrat 80,0 g 450,0 g 1098,0 g Natri starch glycolate 54,0 g Povidon K30 60,0 g Magnesi stearat 18,0 g Talc 40,0 g TỔNG 22.2 1800,0 g Lưu đồ trình sản xuất Cân nguyên liệu Povidon K30 Pha tá dược dính Clorpheniramin (cốc có mỏ 500ml) Nước Tinh bột Trộn khô (Máy trộn khô 15 phút) Lactose ½ Natri Starch Glycolat Trộn ướt (Máy trộn ướt 30 phút) Tá dược dính Xát hạt ướt (Máy xát sửa hạt đu đưa, rây mm, tốc độ 200rpm) Sấy hạt (Máy sấy tầng sơi, cửa gió II) Sửa hạt (Máy xát sửa hạt đu đưa, rây 1,2 mm với tốc độ 250rpm) Talc Trộn hoàn tất (Máy trộn khơ lập phương, phút) Lưới 0,3mm Magnesi ½ Natri Starch Glycolat Dập viên (Máy dập viên xoay tròn) Nhập kho 2.3 Quy trình sản xuất 2.3.1 Chuẩn bị ngun liệu Kiểm tra tình trạng, tên, số lơ nguyên liệu Chlorpheniramine maleate, Tinh bột mì, Lactose monohydrate, Natri starch glycolate, Povidon K30, Magnesi stearate, Talc 2.3.2 Cân nguyên liệu - Kiểm tra tình trạng cân vệ sinh cân - Kiểm tra độ dụng cụ đựng nguyên liệu - Cân nguyên liệu theo công thức lô: Thành phần Khối lượng Chlorpheniramine maleate 80,0 g Tinh bột mì Lactose monohydrat 450,0 g 1098,0 g Natri starch glycolate 54,0 g Povidon K30 60,0 g Magnesi stearat 18,0 g Talc 40,0 g TỔNG 1800,0 g - Rây nguyên liệu - Kiểm tra tình trạng rây, cỡ mắt rây, tính nguyên vẹn rây 2.3.3 Pha tá dược dính Cho 240 ml nước cất vào cốc có mỏ 500ml Thêm từ từ Povidon K30 vào khuấy cho tan hoàn toàn Phân tán Chlorpheniramin maleat vào tá dược dính 2.3.4 Trộn ướt - Trộn rây hỗn hợp Lactose tinh bột ½ Natri starch Glycolate qua rây 0,5 mm - Kiểm tra độ máy trộn ướt ERWEKA TYPE LK5 - Cho hỗn hợp rây vào thùng trộn - Cho máy hoạt động, trộn khô 15 phút, tốc độ II - Giảm tốc độ trộn đến tốc độ I, cho dần tá dược dính vào khối bột trộn - Trộn tiếp 30 phút, tốc độ trộn II 2.3.5 Xát hạt - Kiểm tra vệ sinh máy xát hạt - Lắp lưới rây 2,0 mm - Cho máy hoạt động, tiến hành xát hạt - Cho dần khối bột ướt vào máy hết 2.3.6 Sấy tầng sôi - Kiểm tra vệ sinh máy sấy tầng sôi túi lọc - Cho ướt vào thùng sấy, gạt - Sấy sơ phút, 60 0C, cửa gió II - Sấy khơ phút, 60 0C, cửa gió II 2.3.7 Sửa hạt - Kiểm tra vệ sinh máy sửa hạt khô rây 1,2 mm - Sửa hạt qua rây 2.3.8 Trộn hoàn tất - Kiểm tra vệ sinh máy trộn khô ERWEKA AR400 Type KB20S - Cho hỗn hợp cốm vào thùng trộn: Cốm khô sửa hạt Tá dược trơn bóng (đã rây qua rây 0,3 mm) - Trộn khô tốc độ II, Thời gian phút 2.3.9 Dập viên - Kiểm tra vệ sinh máy dập viên quay tròn CJB - 3B – 27 - Kiểm tra cối chày đường kính mm - Cho cốm trộn tá dược trơn vào phễu máy - Cho máy hoạt động, chỉnh khối lượng viên 60 mg - Chỉnh độ cứng 20 – 25 N - Thử độ rã viên, không 15 phút - Cho máy làm việc Chứa viên vào túi nhựa PE 2.4 Dự Tính Các Giai Đoạn Trọng Yếu Của Quy Trình Để Kiểm Tra, Kiểm Sốt Quy Trình 2.4.1 Các cố dễ xảy Giai đoạn Trộn khô Trộn ướt Xát, sửa hạt Sấy Trộn hoàn tất Dập viên Sự cố Tần suất Phát Cách phát cố Trộn bột không Bột không đủ độ ẩm Trộn bột không Dư tá dược dính>bột dính máy Khơng đạt độ đồng hạt Nhiệt độ sấy cao -> hạt không đạt độ ẩm Trộn bột không Dễ xảy Khó phát Khó xảy Dễ phát Dễ xảy Khó phát Khó xảy Dễ phát Cảm quan Khó xảy Dễ phát Dễ xảy Dễ phát Lập đồ phân bố kích thước hạt Dùng máy đo độ ẩm Dễ xảy Khó phát Tá dược trơn khơng đủ ->cốm không đạt độ chảy Viên nứt chỏm, bong mặt Viên dính chày Viên khơng đạt độ cứng, độ mài mịn Dễ xảy Dễ phát Dễ xảy Dễ phát Cảm quan Dễ xảy Dễ xảy Dễ phát Dễ phát Dễ xảy Dễ phát Cảm quan Kiểm tra máy đo độ cứng, độ mài mịn Cân kiểm tra Viên khơng đạt độ đồng khối lượng 2.4.2 Các thông số trọng yếu quy trình Dùng máy đo độ ẩm Xác định độ đồng hàm lượng Đánh giá thơng số tốc độ chảy, góc nghỉ STT Thơng số cần xác định Thông số Yêu cầu đánh giá Phương pháp Giai đoạn trộn khô trộn ướt RSD ≤ 5% Thời gian trộn (khảo sát 10, 20, 30 Độ phân tán Khơng có giá trị hàm lượng vượt 10% so với phút) hàm lượng trung bình Giai đoạn trộn hồn tất Tỉ trọng biểu Thời gian trộn (khảo sát 3,5,7 phút) RSD ≤ 5% kiến Thực nghiệm Carr’s index Giai đoạn dập viên DĐVN IV, Khối lượng 92,5- 107,5 mg viên Phụ lục 11.3 Độ cứng > 40 N Thực nghiệm Độ mài mòn ≤ 1% Thực nghiệm Độ rã ≤ 15 phút DĐVN IV, Phụ lục 11.6 Phụ lục KIỂM SOÁT KHỐI LƯỢNG TRONG QUÁ TRÌNH DẬP VIÊN Biểu đồ Shewhart: Sử dụng biểu đồ Shewhart để kiểm soát khối lượng viên trình dập viên Theo dõi dao động quy trình dập viên cách lấy mẫu định kì (10 viên 15 phút) 15' 30' 45' 60' 75' 90' 105' 120' 135' 150' 165' 180' 195' 210' 225' 240' 255' 270' 285' 10 X bar R=(maxmin) 29 … Tính tốn: Trong sub-group: Số lượng mẫu 10; Phạm vi quan sát: R= xmax- xmin 10 x Tính trung bình nhóm (sub-group) (X bar): X = i 1 10 n Tính trung bình tổng: X  X i 1 n (n số subgroup quan sát được) 10 Tính trung bình phạm vi quan sát: R  R i 1 10 Tính giới hạn kiểm soát trên, (Tra bảng ứng với n=10, A2=0.308) UCL X = X + A2* R LCL X = X - A2* R Tính tốn giới hạn cảnh báo trên, dưới: UWL X = X + LWL X = X - * A2* R * A2 * R Tính giới hạn kiểm sốt R: (Tra bảng ứng với n=10, D3=0.223, D4=1.777) UCL R =D4* R LCL R =D3* R 30 Vẽ biểu đồ giới hạn kiểm soát phạm vi quan sát R (R, UCL R , LCL R , R ) Vẽ biểu đồ giới hạn cảnh báo giới hạn kiểm sốt khối lượng trung bình.( X , X , UCL X , LCL X , UWL X , LWL X ) 31 Các đường qui ước Các đường quy ước Giá trị trung bình Đường trung tâm X Giới hạn +  X + A2* R Giới hạn +2  X+ Giới hạn +  X + * A2* R Giới hạn -  X - * A2* R Giới hạn -2  X- Giới hạn -3  X - A2* R * A2* R * A2* R Vì quy trình sản xuất thực lô sản xuất nhất, nhóm khơng đánh giá mức độ ổn định quy trình mà dừng lại bước thiết lập biểu đồ kiểm sốt quy trình 32 Phụ Lục QUY TRÌNH THAO TÁC CHUẨN VẬN HÀNH MÁY ĐO THỜI GIAN ĐH Y DƯỢC VÀ TỐC ĐỘ CHẢY CỦA HẠT TP HCM ERWEKA TYPE TAP KHOA DƯỢC Bộ mơn: Phịng: Cơng Nghiệp Dược Thực tập thuốc viên Người soạn: Người kiểm tra: Người duyệt: DS:……………… DS:………………… DS:………………… … Ngày:……………… Ngày:……………… Ngày:……………… Mục đích Tờ số: ½ Số: SOP 301.00 Ngày: 17/5/2006 Có hiệu lực từ: Ngày soát xét lại: Thay số: Ngày:…………… Đảm bảo thao tác vận hành thực đồng để đạt ổn định mặt chất lượng sản phẩm, vận hành an toàn hiệu thiết bị Phạm vi ứng dụng Quy trình áp dụng máy đo thời gian tốc độ chảy hạt ERWEKA TYPE TAPcủa Đức đặt phịng thực tập thuốc viên – Bộ mơn Cơng Nghiệp Dược Quy trình - Khởi động ( bật cơng tắc nguồn phía sau máy) 10 phút trước tiến hành - Lắp đặt phận phễu nhận theo thứ tự xuống sau: phễu - > khay hứng hạt thừa - > đầu đo ( nên chọn đầu đo có đường kính gần với đường kính viên dự kiến), siết chặt đai ốc để cố định phận - Đặt phận đo mẫu vào ngàm cửa mở, siết chặt ngàm cách vặt ốc theo chiều kim đồng hồ - Đặt ly hứng mẫu phía phễu - Đo mẫu a Đo mẫu biết trước khối lượng Đổ khối hạt ( cốm ) vào phễu Bấm nút F1 để chuyển sang chế độ KHỐI LƯỢNG Bấm nút F2 để nhập khối lượng thực mẫu thử Trường hợp nhập chưa bấm nút CL để xóa nhập lại 33 Bấm Enter để xác nhận Bấm nút F1 để bắt đầu thử nghiệm Đọc kết quả: s ( giây) g/s ( g/giây) b Đo mẫu biết trước thể tích Đổ khối hạt (bột) vào phễu Bấm nút F3 để chuyển sang chế độ THỂ TÍCH Bấm nút F2 để nhập thể tích thực mẫu thử Trường hợp nhập chưa bấm CL để xóa nhập lại Bấm Enter để xác nhận Bấm nút F1 để bắt đầu thử nghiệm Đọc kết quả: s ( giây) ml/s ( g/giây) Sau thử xong: bấm F1 để trở menu - > tắt cơng tắt nguồn Tháo hệ thống phễu nhận mẫu Dùng cọ mềm quét bụi thuốc bám máy hệ thống phễu nhận mẫu Chú ý: khơng để vật lên đầu máy - Vệ sinh máy Trách nhiệm Cán giảng, kỹ thuật viên, sinh viên phân công vận hành thiết bị kể phải huấn luyện kiểm tra theo qui trình thao tác chuẩn trước tiến hành thao tác máy Cán hướng dẫn thực tập phải chịu trách nhiệm huấn luyện, kiểm tra, giám sát việc thực sinh viên 34 Phụ Lục QUY TRÌNH THAO TÁC CHUẨN ĐH Y DƯỢC TP HCM KHOA DƯỢC VẬN HÀNH MÁY ĐO THỂ TÍCH CỐM ERWEKA SVM 102 Bộ mơn: Phịng: Cơng Nghiệp Dược Thực tập thuốc viên Tờ số: 1/1 Số: SOP 301.00 Ngày: Có hiệu lực từ: Người soạn: Người kiểm tra: Người duyệt: Ngày soát xét lại: DS:……………… … DS:………………… DS:………………… Thay số: Ngày:……………… Ngày:……………… Ngày:……………… Ngày:…………… Mục đích Đảm bảo thao tác vận hành thực đồng để đạt ổn định mặt chất lượng sản phẩm, vận hành an toàn hiệu thiết bị Phạm vi ứng dụng Quy trình áp dụng máy đo thể tích cốm ERWEKA SVM 102 Đức đặt phịng thực tập Bộ mơn Cơng Nghiệp Dược Quy trình - Kiểm tra vệ sinh máy - Chuẩn bị dụng cụ đựng cốm - Cân xác 50g cốm thử Cho cốm vào ống đong khắc độ - Lắp ống đong vào vị trí máy theo thứ tự : ống đong- đệm cao su- nắp cài khóa - Cắm điện cho máy - Bật cơng tắc phía sau máy (bên phải) vị trí Chờ vài giây - Màn hình xuất Runtime: điền thời gian thử vào cách nhập “giờ, phút, giây”, sau lần nhập ấn < Enter > để xác định thông số - Ấn phím , máy bắt đầu hoạt động Trên hình xuất thông số: thời gian cài đặt (nominal) thời máy hoạt động ( actual) - Cài đặt thời gian vận hành phút Khi thử đủ thời gian cài đặt, máy ngừng hoạt động - Đọc thể tích cốm ống hình trụ - Tắt cơng tắc máy - Ngắt nguồn điện máy 35 - Vệ sinh máy: tháo ống đong theo thứ tự nắp cài khóa – đệm cao su - ống đong Rửa ống đong nước đến sạch, lau khô - Vệ sinh máy Tỉ trọng biểu kiến cốm tính theo cơng thức D = M/V V: thể tích khối cốm sau lắc (ml) M: khối lượng vật liệu thử (g) Trách nhiệm Cán giảng, kỹ thuật viên, sinh viên phân công vận hành thiết bị kể phải huấn luyện kiểm tra theo qui trình thao tác chuẩn trước tiến hành thao tác máy Cán hướng dẫn thực tập phải chịu trách nhiệm huấn luyện, kiểm tra, giám sát việc thực sinh viên 36 Phụ Lục ĐH Y DƯỢC TP.HCM KHOA DƯỢC QUY TRÌNH THAO TÁC CHUẨN VẬN HÀNH MÁY THỬ ĐỘ CỨNG ERWEKA TBA 30 Bộ môn Công Nghiệp Dược Người soạn: Ngày: Người kiểm tra: Ngày: Phòng dập viên Người duyệt: Ngày: Trang: 1/2 Số: SOP 301.00 Ngày Có hiệu lực từ Ngày sốt xét lại: Thay số: Ngày: Mục đích Đảm bảo thao tác vận hành thực đồng để đạt ổn định mặt chất lượng sản phẩm, vận hành an toàn hiệu thiết bị Phạm vi ứng dụng Quy trình áp dụng máy thử độ cứng ERWEKA TBA 30 Đức đặt phịng thực tập Bộ mơn Cơng Nghiệp Dược Chỉ tiêu đánh giá: Chỉ tiêu độ cứng liên quan chặt chẽ đến chất lượng thuốc thời gian rã độ hòa tan Mỗi lần thử nghiệm 10 viên Quy trình - Kiểm tra vệ sinh máy - Chuẩn bị hộp đựng viên bể, cọ sơn quét viên bể - Đặt hộp hứng viên ngàm kẹp mẫu thử - Cắm điện cho máy - Bật cơng tắc phía sau máy (bên phải) vị trí “ON”, chờ vài giây - Màn hình xuất < OPERATOR >: điền tên người vận hành (đánh vào bàn phím) nhấn ENTER Màn hình xuất loạt lệnh: ………… - Chọn < CARRY OUT TEST > (bằng cách di chuyển vệt sáng phủ carry out test) Rồi nhấn ENTER, hình xuất < NUMBER >: điền số viên cần thử vào (đánh từ bàn phím), nhấn ENTER - Nhấn phím ENTER lần - Đặt viên vào ngàm kẹp mẫu thử, nhấn phím “S” (S: start) - Quét nhanh viên bị bể đặt viên - Khi thử đủ số viên theo lệnh cài, phận ép vỡ ngưng hoạt động - Nhấn phím “CL” 37 - Dùng phím “↓” chỉnh vệt sáng phủ lên lệnh RESULT (tức chọn lệnh này) nhấn phím ENTER để xem kết - Có hai loại kết cần xem: kết viên kết thống kê Đọc kết viên: - Tiếp tục chọn RESULT, nhấn ENTER - Chọn HARDNESS Nhấn ENTER đọc kết độ cứng (Nếu hình chứa khơng hết nhấn phím “↓” để đọc tiếp) Trong trường hợp muốn xem đường kính/độ dày chọn DIAMETER/THICKNESS Đọc kết thống kê: - Nhấn phím “CL” - Nhấn phím “CL - Chọn “STATICSTIC” Nhấn ENTER - Chọn HARDNESS Nhấn ENTER Đọc kết thống kê độ cứng (Nếu hình chứa khơng hết nhấn phím “↓” để đọc tiếp) Trong trường hợp muốn xem đường kính/độ dày chọn DIAMETER/THICKNESS Đọc xong kết viên hay kết thống kê, trở < CARRY OUT TEST > cách nhấn phím “CL” vài lần trở nơi mong muốn - Tắt máy, ngắt nguồn điện - Vệ sinh theo SOP “làm máy thử độ cứng ERWEKA TBA 30” số SOP…… Trách nhiệm Cán giảng, kỹ thuật viên, sinh viên phân công vận hành thiết bị kể phải huấn luyện kiểm tra theo quy trình thao tác chuẩn trước tiến hành thao tác máy Cán hướng dẫn thực tập phải chịu trách nhiệm huấn luyện, kiểm tra, giám sát việc thực sinh viên 38 Phụ Lục ĐH Y DƯỢC TP.HCM KHOA DƯỢC QUY TRÌNH THAO TÁC CHUẨN VẬN HÀNH MÁY THỬ ĐỘ MÀI MỊN ERWEKA TYPE TAP Bộ mơn Cơng Nghiệp Dược Người soạn: Ngày: Người kiểm tra: Ngày: Phòng Thực tập thuốc viên Người duyệt: Ngày: Trang: 1/1 Số: SOP 301.00 Ngày: Có hiệu lực từ: Ngày sốt xét lại: Thay số: Ngày: Mục đích Đảm bảo thao tác vận hành thực đồng để đạt ổn định mặt chất lượng sản phẩm, vận hành an toàn hiệu thiết bị Phạm vi ứng dụng Quy trình áp dụng máy thử độ mài mòn ERWEKA TYPE TAP Đức đặt phịng thực tập Bộ mơn Cơng Nghiệp Dược Tiêu chí đánh giá: Độ mài mòn phần trăm tiêu nhằm đánh giá khả chịu va đạp viên trình sản xuất Viên nén thơng thường có độ mài mịn phần trăm đến 0,5% đến 1% (tùy theo quy định nhà sản xuất) không nứt, mẻ cạnh, bong mặt xem đạt độ mài mòn Quy trình - Kiểm tra độ mâm quay - Cân 20 viên thổi bụi, cho vào mâm quay, đóng nắp mâm lại - Rắp mâm vào trục - Cắm điện cho máy - Xoay đồng hồ phút (tương đương 100 vòng) - Đủ phút máy tự động dừng - Mở mâm, lấy viên khỏi mâm - Kiểm tra tình trạng vỡ, sứt cạnh, mịn viên… , cân lại để tính độ mài mịn - Vệ sinh máy Trách nhiệm Cán giảng, kỹ thuật viên, sinh viên phân công vận hành thiết bị kể phải huấn luyện kiểm tra theo quy trình thao tác chuẩn trước tiến hành thao tác máy Cán hướng dẫn thực tập phải chịu trách nhiệm huấn luyện, kiểm tra, giám sát việc thực sinh viên 39 Phụ Lục QUY TRÌNH THAO TÁC CHUẨN TỜ: 1/1 ĐH Y DƯỢC THỬ ĐỘ RÃ VIÊN NÉN Số: TP.HCM CHLORPHENIRAMIN Ngày KHOA DƯỢC Bộ mơn: Cơng nghiệp Dược Phịng thực tập Có hiệu lực từ: Người soạn: Người kiểm tra Người duyệt Ngày soát xét lại DS: Ngày: DS: Ngày: DS: Ngày: Thay số: Ngày: Tiêu chí đánh giá: Thuốc coi rã, đáp ứng u cầu sau:  Khơng cịn cắn mặt lưới Nếu cịn cắn, khối mềm khơng có màng nhận thấy rõ, khơng có nhân khơ  Chỉ cịn mảnh vỏ bao viên nén vỏ nang mặt lưới Nếu sử dụng đĩa (trong trường hợp cho nang), mảnh vỏ nang dính vào mặt đĩa Quy trình  Số lượng viên thử độ rã: viên  Kiểm tra độ giỏ lấy mẫu  Cho nước cất vào bể chứa vạch quy định  Cho khoảng 850 ml nước cất vào ly có mỏ 1000ml, đặt vào vị trí máy  Cắm điện cho máy  Bật công tắt điện trở đun nước môi trường, chỉnh nhiệt độ 39oC  Dùng nhiệt kế theo dõi nước ly có mỏ 37oC ± 0.5oC  Ráp giỏ chứa mẫu thử vào cục chặn vào trục  Bật cơng tắt máy  Cài đặt thời gian thử 15 phút  Nhấn nút reset  Nhấn nút start  Khi viên rã hết nhấn nút stop  Đọc thời gian viên số hiển thị hình, ghi kết  Tắt máy vệ sinh 40 Phụ Lục 10 QUY TRÌNH THAO TÁC CHUẨN TỜ: 1/2 THỬ ĐỘ ĐỒNG ĐỀU KHỐI LƯỢNG VIÊN NÉN CHLORPHENIRAMINE 4mg ĐH Y DƯỢC TP.HCM KHOA DƯỢC Bộ mơn: Cơng nghiệp Dược Số: Ngày Phịng thực tập Có hiệu lực từ: Người soạn: Người kiểm tra Người duyệt Ngày soát xét lại DS: Ngày: DS: Ngày: DS: Ngày: Thay số: Ngày: - Mục đích: Đảm bảo thao tác thực đồng để đạt xác kết chất lượng sản phẩm Phạm vi ứng dụng: Quy trình áp dụng cho phép thử độ đồng khối lượng viên nén Chlopheniramine mg Quy trình: Cân riêng biệt 20 viên, tính khối lượng trung bình Ghi chép lại tất số liệu - Viết phiếu kiểm nghiệm chế phẩm đạt khi: Khơng có q hai đơn vị có khối lượng nằm ngồi giới hạn chênh lệch so với khối lượng trung bình quy định Bảng 3.1 khơng có đơn vị có khối lượng vượt gấp đơi giới hạn Các trường hợp khác kết luận chế phẩm không đạt Bảng quy định độ đồng khối lượng cho viên nén đơn liều Khối lượng trung bình ( KLTB) Dạng bào chế Viên nén % chênh lệch so với KLTB Nhỏ 80 mg 10 Lớn 80 mg nhỏ 250 mg 7,5 Bằng lớn 250 mg Trách nhiệm: Sinh viên phân công thực phép thử phải huấn luyện kiểm tra theo quy trình thao tác chuẩn trước tiến hành 41 Phụ Lục 11 QUY TRÌNH THAO TÁC CHUẨN ĐH Y DƯỢC TP.HCM KHOA DƯỢC THỬ ĐỘ ĐỒNG ĐỀU HÀM LƯỢNG VIÊN NÉN CHLORPHENIRAMINE 4mg Bộ môn: Công nghiệp Dược TỜ: 1/3 Số: Ngày Phịng thực tập Có hiệu lực từ: Người soạn: Người kiểm tra Người duyệt Ngày soát xét lại DS: DS: DS: Thay số: Ngày: Ngày: Ngày: Ngày: Mục đích: Đảm bảo thao tác thực đồng để đạt xác kết chất lượng sản phẩm Phạm vi ứng dụng: Quy trình áp dụng cho phép thử độ đồng hàm lượng viên nén Chlopheniramine mg  - Quy trình: Dung dịch thử: Lấy viên cho vào cốc có chứa 20 ml acid clohydric 0,01 M, khuấy tan hết Chuyển dung dịch thuốc vào bình định mức 50 ml Tráng cốc lần, lần với ml acid clohydric 0,01 M, dung dịch tráng cốc cho vào bình định mức 50 ml Điền tới vạch acid clohydric 0,01 M Lọc dung dịch qua giấy lọc, bỏ 10 ml dịch lọc đầu, lấy 10 ml dịch lọc cho vào bình định mức 25 ml, thêm acid clohydric 0,01 M đến vạch Đem đo quang phổ UV-Vis bước sóng 264 nm - Tiến hành tương tự với viên khác  Dung dịch đối chiếu gốc: Cân xác 40 mg chlorpheniramine cho vào BĐM 200ml, điền đủ thể tích HCl 0.01M  Dung dịch đối chiếu loãng Hút 20ml dung dịch đối chiếu gốc cho vào BĐM 50ml, điền đủ thể tích HCl 0.01M Đo UV bước sóng 264nm, xác định Ac  Hàm lượng chlorpheniramine maleat C16H19ClN2.C4H4O4 (mg) viên tính theo cơng thức: 42 𝐴𝑡 𝑎 Cc% x 𝐴𝑐 x Trong đó: At: độ hấp thu dung dịch thử Ac: độ hấp thu dung dịch chuẩn Cc%: hàm lượng phần trăm chất chuẩn a: Lượng cân chất chuẩn (mg)  Tính hàm lượng trung bình 10 viên Kết luận: Chế phẩm đạt hàm lượng đơn vị nằm giới hạn từ 85 % đến 115 % hàm lượng trung bình Chế phẩm khơng đạt có q đơn vị có hàm lượng nằm giới hạn từ 75% dến 125% hàm lượng trung bình Nếu có đơn vị có hàm lượng nằm ngồi giới hạn từ 85 % đến 115 % hàm lượng trung bình , thử lại 20 đơn vị khác lấy ngẫu nhiên Chế phẩm đạt u cầu phép thử , có khơng tổng số 30 đơn vị đem thử có hàm lượng nằm ngồi giới hạn từ 85 % đến 115 % khơng có đơn vị có hàm lượng nằm giới hạn từ 75 % đến 125 % hàm lượng trung bình Trách nhệm: Sinh viên phân công thực phép thử phải huấn luyện kiểm tra theo quy trình thao tác chuẩn trước tiến hành 43 ... 5.2.4 Xác định độ đồng hàm lượng viên nén Chlorpheniramine maleate 4mg Tiến hành theo Phụ lục 12 5.2.5 Định lượng viên nén Chlorpheniramine maleate 4mg:  Dung dịch thử: - Cân 20 viên, tính khối... Hàm lượng Chlorpheniramin maleate (%) phút phút phút Trung bình SD RSD Bảng Hàm lượng Chlorpheniramin maleate thời điểm lấy mẫu giai đoạn trộn hoàn tất 26 Định Lượng Cốm Bán Thành Phẩm Chlorpheniramine... Ngày:……………………… Mã SP 01 Tên sản phẩm Chlorpheniramin maleat 4mg Số lô Khối lượng Cỡ lô Dạng sản phẩm sản phẩm 20000 viên I Thành phần A Công thức viên 1.Chlorpheniramine maleate 4,0 mg 2.Tinh bột mì