Trình bày được cấu tạo, tính chất lý hoá của các barbituratTrình bày được độc tính của các barbituratTrình bày được độc tính, triệu chứng ngộ độc, cách xử trí khi ngộ độc của phenobarbitalNêu được một số pp định tính và định lượng các barbituratGiải thích được kết quả KN trong việc xác định nồng độ barbiturat trong cơ thể
ACID BARBITURIC VÀ CÁC BARBITURAT MỤC TIÊU Trình bày cấu tạo, tính chất lý hố barbiturat Trình bày độc tính barbiturat Trình bày độc tính, triệu chứng ngộ độc, cách xử trí ngộ độc phenobarbital Nêu số pp định tính định lượng barbiturat Giải thích kết KN việc xác định nồng độ barbiturat thể ĐẠI CƯƠNG Dẫn xuất A.barbituric (barbiturat) thuộc nhóm chất độc hữu cơ, chiết DMHC/MT H+ A.barbituric (malonylure) sản phẩm ngưng tụ ure với A.malonic Công thức A barbituric Các barbiturat chia làm loại theo vị trí thế : Barbiturat vị trí 1, 5, Barbiturat vị trí 5, Thiobarbiturat : O vị trí C2 thay = S ĐẠI CƯƠNG Các vị trí barbiturat Một số barbiturat với nhóm R1 R2 LÝ TÍNH Các barbiturat tinh thể trắng, vị thay đổi Các barbiturat tan/nước tan nhiều DMHC : Cồn, ete, cloroform Các barbiturat thăng hoa chân khơng 170-1800C Điểm nóng chảy thay đổi từ 100 - 190 0C Các barbiturat bị hấp phụ than hoạt, silicagel 2 HĨA TÍNH 2.1.Tính acid A.barbituric có tính acid mạnh Các dẫn xuất có tính acid yếu Chúng tạo muối không tan với số ion KL Ag+, Hg2+ Dễ tan/kiềm carbonat kiềm 2.2 Khả tạo phức Dễ tạo phức với ion KL: Cu2+, Co2+, Hg2+ Ví dụ: Barbiturat + Cu2+ + pyridin → Bar2CuPy2 Các phức dễ tan/DMHC, bị phân hủy có nước, có màu đặc trưng tinh thể đặc hiệu 2.3 Phổ hấp thụ UV Hầu hết barbiturat có phổ hấp thụ UV đặc trưng Các phổ UV phụ thuộc vào pH dd 3 TÁC DỤNG CỦA BARBITURAT Có thể chia barbiturat làm loại dựa vào t.gian gây ngủ: Tác dụng dài (8-12h): Barbital, Phenobarbital, Butobarbital, Primidone Tác dụng trung bình (4-8h): Amobarbital, Heptabarbital Tác dụng ngắn (1-3h): Pentobarbital, Cyclobarbital Tác dụng ngắn (1/2 – 1h): Methohexital, Thiopental dùng gây mê Loại tan mạnh/lipid nhanh chóng vào não gây mê Tiếp đó, phân tán vào mơ khác t.gian tác dụng chúng ngắn nhiều so với t.gian bán thải chúng Các barbiturat hấp thu tốt qua niêm mạc dày Liều cao ức chế TKTW, ức chế trung tâm vận mạch hô hấp 3 TÁC DỤNG CỦA BARBITURAT Gây rối loạn ý thức, rối loạn hô hấp, hạ huyết áp, làm phản xạ ho Tác dụng barbiturat tùy thuộc vào đặc điểm người dùng : Sự nhạy cảm, tuổi, tình trạng gan thận, nghiện rượu, có thai… Barbiturat chuyển hóa gan, sau đào thải nước tiểu nguyên dạng hay chất chuyển hóa Ví dụ: Barbital đào thải qua nước tiểu với 65-80% nguyên dạng Hexobarbital 15-20%, ĐỘC TÍNH CỦA PHENOBARBITAL Tác dụng phụ không mong muốn phenobarbital (khoảng 1% trường hợp) gồm: Buồn ngủ Có hồng cầu khổng lồ máu ngoại vi Thần kinh : Run giật nhãn cầu, điều hịa động tác, kích thích, lo sợ (Người cao tuổi) Da: Nổi mẫn dị ứng (Người trẻ tuổi) Phần lớn ngộ độc Phenobarbital tự tử đầu độc Với liều gấp – 10 lần liều ngủ, thuốc gây nguy hiểm đến tính mạng 4 ĐỘC TÍNH CỦA PHENOBARBITAL Triệu chứng ngộ độc: Buồn ngủ, dần phản xạ Nếu nặng hết phản xạ gân xương, phản xạ giác mạc Đồng tử giãn, phản xạ với ás Giãn mạch da, thân nhiệt hạ Rối loạn hô hấp, nhịp thở chậm nông Giảm lưu lượng hô hấp, giảm thơng khí phế nang Rối loạn tuần hồn : Huyết áp hạ, trụy tim mạch Người bệnh hôn mê chết liệt hô hấp, phù não, suy thận cấp 5 XỬ TRÍ NGỘ ĐỘC 5.1 Ngộ độc cấp Loại bỏ chất độc : Rửa dày NaCl 0,9% KMnO4 0,1% Lấy dịch rửa tìm chất độc Cho uống than hoạt sorbitol 1-2 g/kg Đảm bảo thơng khí: Đặt ống nội khí quản, hút đàm, hơ hấp nhân tạo, mở khí quản cần Tăng đào thải pp sau : Gây lợi tiểu cưỡng : Truyền dd NaCl 0,9% glucose 5% Lợi niệu thẩm thấu : Truyền tĩnh mạch chậm dd manitol (100 g/l) để tăng thải barbiturat XỬ TRÍ NGỘ ĐỘC 5.1 Ngộ độc cấp Kiềm hóa huyết tương: Truyền dd NaHCO3 1,4% Lọc thận Ngộ độc nặng, nồng độ barbiturat máu cao nên chạy thận nhân tạo Đảm bảo tuần hoàn cách : Hồi phục nước, chất điện giải, thăng acid-baz Nếu trụy mạch: Chống sốc, truyền noradrenalin, huyết tương, máu Chống bội nhiễm, ý chăm sóc trường hợp mê XỬ TRÍ NGỘ ĐỘC 5.2 Ngộ độc mạn tính: Thường gặp người lạm dụng thuốc dẫn đến nghiện Biểu : Co giật, hoảng loạn, tinh thần mê sảng KIỂM NGHIỆM 6.1.Định tính: Barbiturat tác dụng với TT Million/MT trung tính hay acid cho tủa trắng ngả sang xám Với H2SO4 : Hòa tan barbiturat H2SO4 Thêm nước thấy xuất tinh thể đặc trưng barbiturat PƯ Parris : Tạo phức màu hồng với cobalt nitrat dietylamin metanol PƯ không ưa nước, phát đến 0,03 mg barbiturat mẫu thử khơng đặc hiệu Các chất có nhóm CO-NH-CO dương tính với PƯ 6 KIỂM NGHIỆM 6.1.Định tính: Cũng dùng pp sắc ký giấy để phân biệt barbiturat Dung mơi n-butanol bão hịa, dd amoniac 6N Phát thuốc thử tạo màu (TT HgCl2 – diphenylcarbazon, dd KMnO4 1‰, dd HgNO3) PP SKLM thường dùng silicagel G với dung môi là: cồn isopropyl - cloroform - amoniac đậm đặc (90:90:20) Phát TT tạo màu pp sắc ký giấy 6 KIỂM NGHIỆM 6.2 Định lượng 6.2.1 PP đo quang (PƯ Parris áp dụng Zwikker) Mẫu thử chiết với cloroform môi trường acid Cho tác dụng với 0,2ml cobalt acetat khan metanol khan 0,6ml isopropylamin 5% metanol Trộn đều, đo mật độ quang 565 nm so với mẫu chuẩn 6.2.2 PP đo phổ UV Phổ hấp thụ tử ngoại nhóm barbiturat ≠ tùy theo pH dd Các cực đại hấp thụ nhóm barbiturat phụ thuộc theo pH dd thể bảng sau: KIỂM NGHIỆM NaOH 0,1N pH = 10-10,5 Barbiturat dẫn xuất 5,5 235 nm 240 nm Barbiturat dẫn xuất 1,5,5 243 nm Khơng có Thiobarbiturat 305 nm 285 nm 235 nm Các cực đại hấp thu barbiturat theo pH dd Đo mật độ quang barbiturat cực đại hấp thụ, so với đường chuẩn KIỂM NGHIỆM 6.2.3 PP sắc ký khí Thường áp dụng định lượng mẫu huyết tương huyết Mẫu thử chiết xuất với cloroform so với mẫu chuẩn cloroform Các hợp chất barbiturat nhận diện việc so sánh thời gian lưu với mẫu tham chiếu Định lượng cách so với gam chuẩn 7 GIẢI THÍCH KẾT QUẢ KN 7.1 Việc xác định nồng độ máu với việc điều trị Việc xác định nồng độ khơng có sở kết luận ngộ độc (do nồng độ gây độc thay đổi tuỳ loại barbiturat) Do cần xác định rõ barbiturat loại Chú ý : Sự nhạy cảm cá thể (ở số người liều điều trị chết, số chịu liều cao) Xem xét có mặt chất làm tăng tác dụng barbiturat (rượu, morphin, clopromazin…) GIẢI THÍCH KẾT QUẢ KN 7.2 Nồng độ barbiturat máu với việc giám định hóa pháp: Các vấn đề đặt nạn nhân tử vong ngộ độc trường diễn hay tự sát uống với liều Để xác định điều tác giả WRIGHT đề nghị lập tỷ số : Nếu tỷ số >> : Nạn nhân uống liều cao Tỷ số khoảng : Ngộ độc trường diễn Tuy nhiên tỷ số khơng có giá trị trường hợp uống từ 12-15h trở lên (do thuốc phân bố khắp quan dịch thể) GIẢI THÍCH KẾT QUẢ KN 7.2 Nồng độ barbiturat máu với việc giám định hóa pháp Để khắc phục điều này, tác giả KOHN-ABREST đề nghị cách ước lượng liều uống dựa vào lượng barbiturat tìm thấy phủ tạng sau: Nếu thấy vài decigam: Nạn nhân uống liều lớn tới vài gam Nếu thấy vài centigam: Nạn nhân uống liều khơng q g Nếu thấy lượng ít, khơng tìm thấy : Liều uống khơng q g CÂU HỎI TỰ LƯỢNG GIÁ Chọn câu trả lời Theo Kohn-Abrest tìm thấy vài decigam barbiturat phủ tạng nạn nhân có nghĩa Nạn nhân uống liều : A- Tới vài gam B- Tới vài chục gam C- Không gam D- Không gam Các phổ UV barbiturat phụ thuộc vào A- pH dd B- Loại barbiturat C- Nồng độ dd D- a, b CÂU HỎI TỰ LƯỢNG GIÁ Chọn câu trả lời Tỷ số WRIGHT có giá trị trường hợp uống Barbiturat a) 12 b) 36 c) 48 d) a,b, c sai Khi ngộ độc cấp tính Phenobarbital đồng tử a) Giãn b) co lại Còn phản xạ với ánh sáng c) đồng tử không phản xạ với ánh sáng d) không ảnh hưởng đến đồng tử Amobarbital lọai barbiturat có tác dụng a) ngắn b) dài c) ngắn d) trung bình ĐIỀN VÀO CHỖ TRỐNG Barbiturat chuyển hóa … ……., sau đào thải ….… Amobarbital lọai barbiturat có tác dụng … Các barbiturat tác dụng ngắn rât ngắn thường dùng … …… Khi ngộ độc cấp tính Phenobarbital đồng tử … ………………………………………… Barbiturat chuyển hóa … ……., sau đào thải … …………………… 10 Các phổ UV babiturat phụ thuộc vào ……………………………… dung dịch ... bày cấu tạo, tính chất lý hố barbiturat Trình bày độc tính barbiturat Trình bày độc tính, triệu chứng ngộ độc, cách xử trí ngộ độc phenobarbital Nêu số pp định tính định lượng barbiturat Giải thích... thức A barbituric? ? Các barbiturat chia làm loại theo vị trí thế : Barbiturat vị trí 1, 5, Barbiturat vị trí 5, Thiobarbiturat : O vị trí C2 thay = S ĐẠI CƯƠNG Các vị trí barbiturat Một số barbiturat. .. thấy vài decigam barbiturat phủ tạng nạn nhân có nghĩa Nạn nhân uống liều : A- Tới vài gam B- Tới vài chục gam C- Không gam D- Không gam Các phổ UV barbiturat phụ thuộc vào A- pH dd B- Loại barbiturat