THUỐC ĐIỀU TRỊ TIM MẠCH

Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Chương 11 THUỐC TIM MẠCH Mục tiêu: Trình bày thuốc điều trị bệnh tim mạch: Loạn nhịp tim, suy tim, đau thắt ngực, tăng huyết áp chứng tăng mức lipid máu Trình bày cấu trúc, chế hiệu lực tác dụng, tác dụng không mong muốn nhóm thuốc điều trị loại bệnh tim mạch Trình bày cơng thức, điều chế, tính chất lý hóa, phương pháp định tính định lượng, cơng dụng thuốc điển hình nhóm thuốc Chương 11 đề cập đến loại thuốc tim mạch sau: - Thuốc chống loạn nhịp tim - Thuốc trợ tim - Thuốc chống đau thắt ngực - Thuốc chống tăng huyết áp - Thuốc hạ mức lipid/máu A THUỐC CHỐNG LOẠN NHỊP TIM NHỊP TIM VÀ LOẠN NHỊP: Tim đập tự động thần kinh thực vật điều khiển: Nhĩ thu (0,1 s) 60 s / 0,8 s  70 nhịp Tâm trương toàn Thất thu (0,4 s) (0,3 s) Bình thường: 60-80 nhịp / phút Loạn nhịp: > 85 nhịp / phút * Các yếu tố ảnh hưởng nhịp tim: a Các yếu tố chủ yếu làm tăng nhịp tim: + Thần kinh giao cảm chất tác dụng giao cảm + [Ca++] cao dịch tế bào (tim) + Hormon thượng thận hormon tuyến giáp b Các yếu tố làm giảm nhịp tim : + Thần kinh phó giao cảm chất tác dụng phó giao cảm + [K+] cao dịch tế bào (tim) + Sức cản mạch cao (động mạch chủ ngoại vi) * Sinh bệnh cảnh loạn nhịp tim: Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược - Bẩm sinh; tuổi cao; phẫu thuật… - Ngộ độc (cây độc tim) tác dụng phụ thuốc THUỐC CHỐNG LOẠN NHỊP TIM Tác dụng: Tác động vào yếu tố điều hòa nhịp tim: trao đổi Na+, K+ Ca++ qua màng tế bào tim; điện tim (nút bó dẫn truyền ) Phân nhóm: Căn vào khả tác động vào điện tim thuốc Nhóm I: Thuốc ức chế kênh Na+ nhanh (ổn định màng) Tác dụng: - Làm chậm dẫn truyền nhĩ-thất ngoại nút - Kéo dài thời gian khử cực: Chia thành phân nhóm: I(a) Kéo dài thời gian tái phân cực I(b) Rút ngắn thời gian tái phân cực I(c) Không ảnh hưởng thời gian tái phân cực Nhóm II: Thuốc phong bế -adrenergic: Atenolon, propranolol….(Ch 10) Nhóm III: Thuốc làm giảm lưu thơng kali: Tác dụng: Giảm dẫn truyền nút, bó; kéo dài thời gian khử cực màng tế bào Danh mục: Amiodaron, Flecainid, Acecainid… Nhóm IV: Thuốc phong bế kênh calci (các CEB) (CEB = Calcium Entry Blocking Drugs) Tác dụng: Giảm lượng Ca++ vào nội bào Với tim: Chậm trình khử cực, kéo dài tâm trương (giãn tim) Chỉ định chung thuốc CEB: Chống đau thắt ngực: Ưu tiên giãn động mạch vành: Diltiazem ưu CEB khác Chống tăng huyết áp: Giãn động mạch toàn thân, hạ huyết áp Chống loạn nhịp tim: Verapamil ưu CEB khác * Một số thuốc: QUINIDIN SULFAT H2C CH H N HO H H3C O H H2SO4 , H2O 2 N Công thức: (C20H24N2O2)2 H2SO4 2H2O ptl: 782,9 ’ Tên khoa học: -Methoxy cinchonan-9-ol sulfat (2 : 1) dihydrat Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Nguồn gốc: Chiết từ vỏ Cinchona bán tổng hợp từ alcaloid kèm (2 đồng phân đối quang: Quinin quinidin tồn cây) Dược dụng: Chứa  20% hydroquinidin có hoạt tính, khơng độc Tính chất: Bột kết tinh hình kim, vị đắng Biến màu để lâu không khí, ánh sáng Độ tan: Dễ tan ethanol (1 g/10 ml); tan nước (1 g/100 ml); []D20 = +275o đến +287o (quinin quay trái) Định tính: Các phản ứng chung alcaloid Cinchona: - Dung dịch / nước + H2SO4  huỳnh quang xanh lơ / UV 365 nm - Phản ứng thaleoquinin: Quinidin /nước + nước Br2  màu vàng; thêm NH3: xuất màu hồng  xanh lục bền - Phản ứng ion SO42- (với BaCl2 cho tủa BaSO4, màu trắng) Định lượng: Acid-base/ acid acetic khan; HClO4 0,1 M; đo điện Tác dụng: Làm chậm nhịp tim tác động điện tim Dược động học: Uống dễ hấp thu, thải trừ chủ yếu qua đường mật-ruột Chỉ định: Loạn nhịp tim; ưu loạn nhịp nhĩ Liều thường dùng: Người lớn uống 200-400 mg/lần; 3-4 lần/24 h Cấp: Tiêm IM dung dịch quinidin gluconat: 600 mg; sau giờ: 400 mg Tiếp sau uống trì Dạng bào chế: Viên 100; 200 300 mg; Viên giải phóng chậm 300 mg Thuốc tiêm quinidin gluconat 80 mg/ml ( 50 mg quinidin) Hội chứng Cinchona: Do q liều khơng chịu thuốc: Trung bình: ù tai, mờ mắt loạn màu, đau đầu Nặng: Phong bế tim; hoảng loạn; tăng co bóp tử cung Chống định: Không đáp ứng thuốc cinchona, mang thai Thận trọng: Rối loạn thính, thị giác; loạn cơng thức máu Bảo quản: Tránh ánh sáng PROCAINAMID HYDROCLORID H2N CONH CH2CH2 N(Et)2 HCl Công thức: C13H21N3O HCl ptl: 271,8 Tên khoa học: p-Amino-N-[2-(diethylamino) ethyl] benzamid hydroclorid Điều chế: Ngưng tụ p-nitrobenzoyl với -diethylaminoethylamin; Khử nitro H thành amin thơm I  procainamid base Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Hịa tan procainamid base vào dung mơi, sục luồng khí HCl qua dung dịch; để kết tinh procainamid hydroclorid: Cl O2N C O +H Et H2N Et H2N CH2 CH2 N ( Et ) O N HCl CO NH CH2 CH2 N CO NH CH2 CH2 N + HCl Et Et Procainamid hydroclorid Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, khơng mùi; biến màu khơng khí, ánh sáng F = 166o 170 C Dễ tan nước, ethanol; khó tan cloroform Định tính: - Nhóm amin thơm I: tạo phẩm màu nitơ, màu đỏ (xem procain) - Phần HCl: kết tủa AgCl với AgNO3 - Hấp thụ UV: Dung dịch HCl 0,1 M cho MAX 273 nm Định lượng: Đo nitrit dựa vào nhóm amin thơm I (xem procain) Tác dụng: Tương tự quinidin, phát huy tác dụng nhanh Thường dùng xen kẽ với quinidin để tác dụng nhanh kéo dài Chỉ định: Loạn nhịp tim Với người chức thận bình thường: Người lớn uống 250-500 mg/lần/3-6 h; cần thiết tới g/lần Trẻ em uống 12,5 mg/kg/lần; lần/24 h Có thể truyền 500-600 mg/ 25-30 phút, dung dịch pha glucose 5% Dạng bào chế: Viên 250 500 mg; dung dịch truyền g/100 ml Tác dụng không mong muốn: liều gây hạ huyết áp, giảm nhịp tim đe dọa ngừng tim Chống định: Suy thận, nhược cơ, rối loạn điện tim Bảo quản: Tránh ánh sáng * Phân nhóm I(b): Rút ngắn thời gian tái phân cực LIDOCAIN HYDROCLORID (Xem thuốc gây tê) Chống loạn nhịp thất (phẫu thuật): Tiêm IV, truyền Người lớn, truyền lần đầu 50100 mg, tốc độ 25-50 mg/phút; sau phút, chưa đạt hiệu quả, truyền nhắc lại liều TOCAINID HYDROCLORID CH3 NH CO CH CH3 CH3 Công thức: C11H16N2O HCl NH2 HCl ptl: 228,7 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Tên khoa học: 2-Amino-N-(2,6-dimethylphenyl) propanamid hydroclorid Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, vị đắng; tan nước Tác dụng: Cấu trúc gần với desethyllidocain (dạng chuyển hoá lidocain) Làm giảm tính tự động điện tim tương tự lidocain Chỉ định: Phòng điều trị nhanh nhịp thất (do khử cực sớm) Người lớn uống 400 mg/8 h; điều chỉnh tăng, tới 600 mg/8 h Bảo quản: Tránh ánh sáng * Phân nhóm I(c): Đặc điểm tác dụng: - Gây chậm phase-O, chậm dẫn truyền nút nhĩ- thất (A-V) - Không tác động lên thời gian tái phân cực Chỉ định: Nhanh nhịp thất ENCAINID HYDROCLORID Liều dùng: Người lớn uống 25 mg/lần; lần/24 h FLECAINID ACETAT Liều dùng: Người lớn uống 100 mg/lần; lần/24 h Đọc thêm: AMIODARONE HYDROCLORID C4H9 O O I O HCl N(Et)2 I Biệt dược: Cordarone; Miodaron Công thức: C25H29I2NO3 HCl ptl: 681,8 Tên khoa học: (2-Butylbenzofuran-3-yl) [4-[2-(diethylamino)ethoxy]-3,5-diiodo phenyl] methanone hydroclorid Tính chất: Bột kết tinh màu trắng; bị biến màu chậm ánh sáng Tan nước, ethanol; tan methanol Tác dụng: Phong bế lưu thông K+ màng tế bào, làm chậm nhịp tim: Chậm nhịp xoang, nhĩ-thất (A-V), bó dẫn truyền điện tim Dược động học: Uống: Hấp thu khơng ổn định Tích lũy thuốc Chỉ định: Loạn nhịp tâm thất thất Chỉ dùng bệnh viện Người lớn uống tuần đầu 200 mg/lần; lần/24 h; tuần tiếp lần/24 h Duy trì: Uống  200 mg/24 h Cấp: Truyền mg/kg/60-120 phút, pha 250 ml glucose 5% Dạng bào chế: Viên 200 400 mg; Dung dịch pha truyền 50 mg/ml Tác dụng không mong muốn: Truyền tốc độ nhanh dễ gây chậm nhịp xoang Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Chống định: Chậm nhịp tim, huyết áp thấp suy hô hấp; rối loạn tuyến giáp Bảo quản: Tránh ánh sáng VERAPAMIL HYDROCLORID CH3 H3CO H3CO CH(CH3)2 CH2 CH2 N CH2 CH2 CH2 C CN HCl OCH3 O CH3 Công thức: C27H38N2O4 HCl ptl: 491,1 Tên khoa học: 5-[N-(3,4-Dimethoxyphenethyl)-N-methylamino]-2-(3,4dimethoxyphenyl)-2-isopropylvaleronitrile hydrocloride Tính chất: Bột kết tinh màu trắng F = khoảng 140oC Độ tan: Tan nước, ethanol, cloroform Định tính: - Hấp thụ UV: MAX 229 278 nm; E278/ E229 = 0,35-0,39 (20 mg/100 ml HCl 0,01 M) - Sắc ký phổ IR, so với verapamil hydroclorid chuẩn Định lượng: Acid-base / ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo điện Tác dụng: Giảm tính tự động xoang nhĩ, giảm dẫn truyền nhĩ-thất (A-V) Chỉ định: Loạn nhịp tim; ưu nhịp nhanh thất Liều dùng: Người lớn uống 80 mg/lần; 3-4 lần/24 h Trẻ em > tuổi uống 20 mg/lần; 2-3 lần/24 h Dạng bào chế: Viên 120 mg; ống tiêm mg/2 ml Tác dụng không mong muốn: Hạ huyết áp; chậm nhịp mức đe dọa ngừng tim Chống định: Suy tim, huyết áp thấp Bảo quản: Tránh ánh sáng B THUỐC TRỢ TIM Tác dụng: Tăng lực bóp tim, điều chỉnh nhịp tim Phân loại: Theo nguồn gốc - Thiên nhiên: Glycosid trợ tim: Digoxin, digitoxin, uabain - Tổng hợp hóa học: Amrinone, enoximone, milrinone GLYCOSID TRỢ TIM Cấu trúc: Genin-O-đường (ose) Nguồn gốc: - Digoxin, digitoxin: Chiết từ Dương địa hoàng (Digitalis) - Ouabain: Từ Strophantus sp (sừng dê) - Acetylstrophantidin: Đơn genin, từ Corchiorrus sp DIGITALIS (Chế phẩm từ Dương địa hồng) Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Tác dụng: - Trực tiếp làm tăng lực bóp tim, cường tim - Tăng tiết niệu giảm phù, giảm tiết renin thận Cơ chế tác dụng: Phong bế Na+/K+-ATP-ase (Na+/K+ adenosin triphosphat)  tăng Na+, giảm K+;  tăng Ca++ nội bào, tăng lực bóp tim Chỉ hiệu với dạng suy tim đáp ứng digitalis Liên quan cấu trúc-tác dụng: Genin: Cấu hình steroid đặc trưng giữ tác dụng chủ đạo Ose: Đường hiếm, góp phần tác dụng Chỉ định: Suy tim, lực bóp yếu máu khơng hết khỏi tâm thất Ngộ độc digitalis: Xảy liều tích lũy, biểu hiện: - Dấu hiệu đầu tiên: Buồn nôn nôn, sợ ăn - Đau đầu, mệt mỏi, lơ mơ hướng, loạn thị giác - Loạn nhịp thất nhĩ, trụy tim Hạ mức kali/máu Giải độc: Dùng thuốc chống loạn nhịp tim, kết hợp uống KCl để bù kali Nặng: Tiêm lidocain, edetat natri Nhẹ: Uống quinidin proccainnamid Một số điều nhắc nhở dùng Digitalis: Chỉ sử dụng digitalis cho trường hợp suy tim đáp ứng thuốc Liều điều trị gần liều độc; tích lũy thuốc lâu, khó giải độc  Mỗi bệnh nhân áp dụng liều dùng riêng, có điều chỉnh Suy tim cấp, bệnh đường tiêu hóa phải tiêm hiệu Sử dụng digitalis bắt đầu liều thấp, tăng dần liều tới hiệu Chú ý: Các trường hợp suy tim dùng digitalis không hiệu quả: Nhiễm độc cấp, điện giật, tăng huyết áp kéo dài THUỐC TRỢ TIM TỔNG HỢP HĨA HỌC (khơng digitalis): Sự kiện bắt đầu sử dụng Amrinone năm 1977 Cấu trúc: - Dẫn chất bipyridin: Amrinone, milrinone - Dẫn chất imidazol: Enoximone Tác dụng: Tăng lực bóp tim kèm giãn mạch Cơ chế tác dụng: Phong bế không chọn lọc enzym phosphodiesterase Ý nghĩa tìm thuốc tổng hợp hóa: Đa dạng thuốc điều trị suy tim; khắc phục nhược điểm glycosid tim Bảng 11.1 Thuốc trợ tim tổng hợp Tên thuốc Amrinone Enoximone Milrinone Chỉ định Suy tim nặng Suy tim nặng Suy tim nặng t1/2 (h) 4-6 1-4 2,3 Liều tối đa 24 h IV: 10 mg/kg IV: mg/kg IV: 1,13 mg/kg Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược O N O NH MeS H H O O Me N CH3 NC H2N H N N N Enoximone Amrinone Milrinone C12H12N2O2S (248,3) C10H9N3O (187, 20) C12H9N3O (211, 22) Chỉ định: Suy tim cấp: Tiêm IV, truyền trì Chống định: Đường uống (do nguy tử vong cao) * Một số thuốc: DIGITOXIN Tên khác: Cardigin; Cardioxin Nguồn gốc: Từ Digitalis purpurea (Dương địa hồng tía), Digitalis lanata (Dương địa hồng lơng) O CH3 12 CH3 O H R= 11 H R H O CH3 H O O CH3 O OH OH HO Digitoxigenin OH Digitoxose H Công thức: C41H64O13 ptl: 764,9 Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, khơng mùi Tan nước; tan ethanol, cloroform []D = +4,8o Định tính: - Chế phẩm/ acid acetic khan có FeCl3 + H2SO4 đậm đặc: màu xanh - Phổ IR sắc ký, so với digitoxin chuẩn Định lượng: - Phương pháp đo quang - Phản ứng tạo màu: digitoxin + dung dịch natri picrat kiềm; đo E 495 nm Dược động học: Uống dễ hấp thu; tác dụng sau uống 4-12 h kéo dài 14 ngày (Ngộ độc khó xử lý) Chỉ định: Suy tim đáp ứng digitalis Liều dùng (Tham khảo): Bắt đầu liều thấp, tăng dần tới liều phù hợp Thông thường: Người lớn uống 0,2 mg/lần; lần/24 h; đợt ngày Cấp: Uống liều đầu 0,6 mg; sau 4-6 h tăng thêm 0,2-0,4 mg; đến tổng liều 1,6 mg/24 h Duy trì uống 0,05-0,3 mg/lần/24 h Trẻ em 1-2 tuổi uống 0,04 mg/kg/24 h; chia 2-3 lần Môn: HÓA DƯỢC Khoa: Dược Chú ý: Điều chỉnh liều phù hợp cho bệnh nhân Bảo quản: Tránh ánh sáng DIGOXIN Tên khác: Cardioxil; Dolanacin Công thức: C41H64O14 ptl: 780,9 Là digitoxin thêm –OH C12 (phần genin digoxigenin) Nguồn gốc: Từ dương địa hồng lơng Digitalis lanata Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, khơng mùi Tan ethanol, cloroform; tan nước Định tính, định lượng: Tương tự digitoxin Chỉ định: Suy tim đáp ứng digitalis Đặc điểm: - Dịch cồn uống hấp thu tốt dung dịch nước - Phát huy tác dụng sau uống 1-2 h, kéo dài ngày (< digitoxin)  ngộ độc phức tạp → đặc điểm digoxin ưa dùng digitoxin Chống định: Nhịp tim chậm, viêm tim, rối loạn nhĩ-thất Bảo quản: Tránh ánh sáng Đọc thêm: OUABAIN Nguồn gốc: Glycosid từ hạt Strophantus gratus, từ thân (gỗ) Acokanthera oubalo (Apocynaceae) O HO H HO HO HO Me H H H H O Me O OH H2O O H OH OH OH Công thức: C29H44O12 8H2O ptl: 728,8 Tên KH: 3-[(6-Deoxy--L-mannopyranosyl)oxy]-1,5,11a,14,19-pentahydroxy5,14-card-20(22)enolide Tính chất: Bột kết tinh màu trắng Tan nước, ethanol tuyệt đối Tác dụng: Tăng lực bóp tim, điều hịa nhịp tim (như digoxin) Phát huy nhanh, khơng tích lũy thuốc Chỉ định: Suy tim đáp ứng thuốc Thận trọng: Tránh thoát mạch tiêm IV Bảo quản: Tránh ánh sáng Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược H AMRINONE O N H2N N Biệt dược: Inocor, Amcoral Cơng thức: C10H9N3O ptl: 187,2 Tên khoa học: 5-Amino-[3,4’-bipyridin]-6(1H)-on Tính chất: Bột kết tinh màu vàng nhạt; F  295o C Khó tan nước; amrinon lactat tan nước, dùng pha tiêm Tác dụng: Tăng lực bóp tim giãn mạch t1/2 khoảng h Chỉ định: Suy tim, điều trị thời hạn ngắn Lần đầu: Tiêm IV chậm (trong 2-3 phút) 0,75 mg/kg Duy trì: Truyền 5-10 g/kg/phút; tới tổng liều 10 mg/kg/24 h Tác dụng không mong muốn: Hạ huyết áp mức, tăng nhịp thất, đau thắt ngực Cảnh báo: Đường uống có nguy tử vong cao (Khơng cịn dùng flosequinan lý này.) Thận trọng: Bệnh phổi nặng Trong trình dùng thuốc theo dõi nhịp tim, huyết áp; đảm bảo cân nước điện giải Bảo quản: Tránh ánh sáng C THUỐC CHỐNG ĐAU THẮT NGỰC PHÂN LOẠI: Các nitrat hữu : Nitroglycerin, isosorbid mono-, (di-) nitrat… CEB: Diltiazem hydroclorid CEB khác Thuốc phong bế -adrenergic: Atenolol… Thuốc khác: Trimetazidine, bepridil… CÁC NITRAT HỮU CƠ Cấu trúc: Các polyester HNO3 với polyalcol (3-6 C): (R-O-NO2)n Điều chế : Theo nguyên tắc chung sau: Nhỏ giọt alcol vào hỗn hợp HNO3 + H2SO4 lạnh/nước đá: HNO3 + H2SO4  NO2+ + HSO4- + H2O NO2+ + R-OH  R-O-NO2 + H + R-OH + HNO3  R-O-NO2 + H2O Cơ chế tác dụng: Vào thể giải phóng NO trực tiếp làm giãn mạch Các tác dụng kèm: + Giãn mạch toàn thân : đỏ mặt, đỏ gáy… + Tăng tiết thuỷ dịch : tăng áp thuỷ tinh thể (tăng nhãn áp)… 10 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Định tính, định lượng: - Phản ứng màu/đo quang: Giải phóng HNO3 , cho phản ứng với acid phenolsulfonic  màu vàng cam; thêm amoniac đặc  đỏ: R-O-NO2 + H2O/ CH3COOH  R-OH + HNO3 SO3H + HO SO3NH4 SO3H HNO3 SO3H + NH4OH H2O O2N HO SO3H O2N HO SO3NH4 Với mục đích định lượng: Đo độ hấp thụ 405 nm, so với chất chuẩn dung dịch KNO3 0,1335 g/ 500 ml nước * Một số thuốc: NITROGLYCERIN H2C ONO2 H ONO2 H2C ONO2 Tên khác: Glyceryl trinitrate; Trinitrin Công thức: C3H5(NO3)3 ptl: 227,1 Tên khoa học: Propane-1,2,3-triol trinitrate Tính chất:Dạng nguyên chất, nhiệt độ phòng: Chất lỏng dầu màu vàng nhạt; Klr: 1,601 g/cm3; Dễ bị phân huỷ pH acid kiềm; dễ nổ va chạm nhiệt Chế phẩm dược dụng: Dung dịch 9-11% ethanol (tránh nổ) Định tính: 1)- Glycerin: Thuỷ phân /KOH giải phóng glycerin; trộn với Kali sulfat khan, đốt:  acrolin (mùi khó chịu): C3H5(O-NO2)3 + H2O/KOH  C3H5(OH)3 To , -H2O Glycerin C3H5(OH)3 CH2=CH-CHO acrolein 2) Nitrat: Phản ứng màu chung Định lượng: Đo quang theo phương pháp chung Tác dụng: Giải phóng nhanh NO thể làm giãn mạch máu (mạch vành) Dược động học: Uống bị thủy phân đường tiêu hóa  hiệu Đặt lưỡi thuốc vào qua tĩnh mạch lưỡi phát huy tác dụng nhanh; thời hạn ngắn (15-20 phút) 11 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Chỉ định: Đau thắt ngực - Cắt cấp: Đặt lưỡi 0,3-0,6 mg; nhắc lại 2-3 lần, cần hoặc: xịt khí dung lưỡi 0,4 mg, ngậm miệng vài phút - Phòng đau: Ngậm viên giải phóng chậm 2-9 mg; lần/24 h - Nhồi máu tim (nhẹ): Tiêm IV 0,005-0,025 mg/phút; ngậm viên Dạng bào chế: Nitroglycerin có nhiều dạng bào chế: Viên đặt lưỡi 0,5 mg; Nang giải phóng chậm - mg; Khí dung xịt lưỡi định liều: 0,4 mg/liều; bình 200 liều Tác dụng khơng mong muốn: Giãn mạch toàn thân: đau đầu, đỏ mặt, hạ huyết áp Chống định: Người cao nhãn áp, huyết áp thấp Bảo quản: Tránh nhiệt độ cao, tránh va chạm ISOSORBID DINITRAT H ONO2 O O H ONO2 Công thức: C6H8N2O8 ptl: 236,1 Tên khoa học: 1,4 : 3,6-Dianhydro-D-glucitol 2,5-dinitrate Điều chế: Nitro hóa D-glucitol theo ngun tắc chung Tính chất: Nguyên chất: Bột kết tinh màu trắng; F = 69-72o C Khó tan nước; tan ethanol, ether, aceton Nổ va chạm nhiệt cao Dược dụng: Chế phẩm pha 20-50% chất trơ: lactose, manitol… Định tính: Chiết lấy hoạt chất aceton, tiến hành thử: - Phổ IR sắc ký, so với chuẩn - Phản ứng màu (như nói phần chung) Định lượng: HPLC đo quang (màu) - phương pháp chung Tác dụng: Giải phóng NO thể giãn mạch máu, giãn nhanh mạch vành - Phát huy tác dụng chậm, kéo dài 4-6 h - Uống hấp thu chậm bị phân huỷ Nhai đặt môi, lưỡi hấp thu trực tiếp Chỉ định: Phòng trị đau thắt ngực - Cơn đau cấp: Ngậm lưỡi nhai ngậm 2,5-10 mg/lần/ 2-3 h (Xịt lưỡi nitroglycerin hiệu hơn) - Phòng cơn: Uống 20-120 mg/24 h; chia nhiều lần Dạng bào chế: Viên ngậm 10; 20 40 mg; Viên giải phóng chậm 20 40 mg Tác dụng phụ: Tương tự nitroglycerin Bảo quản: Tránh va chạm mạnh; tránh ánh sáng 12 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược ISOSORBID MONONITRAT: Cùng tác dụng isosorbid dinitrat, hiệu lực 1/2 TRIMETAZIDINE OMe OMe N HCl HN OMe Biệt dược: Vastarel; Zidimet Công thức: C14H22N2O3 ptl : 339,3 Tên khoa học: 1-(2,3,4-Trimethoxybenzyl) piperazine hydrochloride Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, hút ẩm nhẹ Dễ tan nước; tan vừa ethanol Tác dụng: Giãn mạch vành, chống đau thắt ngực Chỉ định: Đau thắt ngực Người lớn uống 20 mg/lần; 2-3 lần/24 h Bảo quản: Tránh ánh sáng Tự đọc: DILTIAZEM HYDROCLORID H O CH3 S H OCO CH3 N HCl O CH2 CH2 N(CH3)2 Công thức: C22H26N2O4S HCl ptl: 451,0 Tên khoa học: 5-(2-Dimethylaminoethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-2-(4-methoxyphenyl)-4oxo-1,5-benzothiazepin-3-yl acetate hydroclorid Tính chất: Bột màu trắng; dễ tan nước, ethanol Định tính: Phổ IR sắc ký, so với chất chuẩn Định lượng: Acid-base/CH3COOH khan; HClO4 0,1 M Tác dụng: Thuốc CEB ưu giãn động mạch vành Phát huy tác dụng chậm, kéo dài Hấp thu 80% qua đường tiêu hoá Chỉ định: - Phòng, chống đau thắt ngực: Người lớn uống 60 mg/lần - Tăng huyết áp: Người lớn uống 60-120 mg/lần; lần/24 h Dạng bào chế: Viên 60 mg; viên giải phóng chậm 60 90 mg Tác dụng không mong muốn: Hạ huyết áp đứng; suy tim, ngừng tim Chống định: Người có nhịp tim thấp (< 50 nhịp/phút) Bảo quản: Tránh ánh sáng 13 ... thuật… - Ngộ độc (cây độc tim) tác dụng phụ thuốc THUỐC CHỐNG LOẠN NHỊP TIM Tác dụng: Tác động vào yếu tố điều hòa nhịp tim: trao đổi Na+, K+ Ca++ qua màng tế bào tim; điện tim (nút bó dẫn truyền... ngừng tim Chống định: Suy tim, huyết áp thấp Bảo quản: Tránh ánh sáng B THUỐC TRỢ TIM Tác dụng: Tăng lực bóp tim, điều chỉnh nhịp tim Phân loại: Theo nguồn gốc - Thiên nhiên: Glycosid trợ tim: ... lực bóp tim kèm giãn mạch Cơ chế tác dụng: Phong bế không chọn lọc enzym phosphodiesterase Ý nghĩa tìm thuốc tổng hợp hóa: Đa dạng thuốc điều trị suy tim; khắc phục nhược điểm glycosid tim Bảng