SỔ TAY LÂM SÀNG điều trị bệnh xơ phổi vô căn: hiệu & tính an tồn

Kiến thức Y học SỔ TAY LÂM SÀNG Nintedanib điều trị bệnh xơ phổi vô căn: hiệu & tính an tồn NHÀ XUẤT BẢN HỒNG ĐỨC Tài liệu dành cho chuyên gia y tế MỤC LỤC Tổng quan bệnh xơ phổi vô Trang 3-4 Cập nhật vai trị nintedanib điều trị bệnh xơ phổi vơ Trang • Nghiên cứu INPULSIS-1 & INPULSIS-2 Trang 6-7 • Nghiên cứu INPULSIS-ON Trang 8-9 Quản lý tác dụng ngoại ý phổ biến điều trị bệnh xơ phổi vơ với nintedanib Trang 10-16 • Kiểm sốt triệu chứng buồn nơn & nơn • Kiểm sốt triệu chứng tiêu chảy • Tăng men gan bệnh nhân điều trị với nintedanib Tài liệu tham khảo Trang 16 TỔNG QUAN VỀ BỆNH XƠ PHỔI VƠ CĂN Bình thường IPF Bệnh xơ phổi vô (IPF; idiopathic pulmonary fibrosis) bệnh lý viêm phổi mơ kẽ xơ hóa mạn tính, tiến triển khơng rõ ngun nhân.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN XƠ PHỔI VÔ CĂN Khởi phát người cao tuổi Khó thở gắng sức, mạn tính, khơng rõ ngun nhân Nam thường gặp nữ Có tiền sử hút thuốc Theo Raghu G et al Am J Respir Crit Care Med (2018); 198 (5) TỔNG QUAN VỀ BỆNH XƠ PHỔI VÔ CĂN Chẩn đốn IPF dựa vào mơ học hình ảnh X-quang viêm phổi mô kẽ thông thường.1 Bệnh xếp thành giai đoạn dựa theo thang điểm GAP.2 THANG ĐIỂM GAP Yếu tố tiên lượng Điểm Nữ Nam G – Giới tính A – Tuổi ≤ 60 61 – 65 > 65 Dung tích sống gắng sức (FVC) % dự đốn P – Chức phổi > 75 50 – 75 < 50 2 Khả khuếch tán khí CO (DLCO) % dự đốn > 55 36 – 55 ≤ 35 Không thể thực Tổng điểm GAP tối đa Theo Martin Kolb and Harold R Collard Eur Respir Rev (2014); 23 Tiên lượng sống bệnh nhân IPF giảm đáng kể theo thời gian giai đoạn bệnh.2 PHÂN GIAI ĐOẠN BỆNH IPF THEO THANG ĐIỂM GAP & NGUY CƠ TỬ VONG Giai đoạn bệnh Thang điểm GAP Nguy tử vong năm năm năm I II III 0–3 4–5 6–8 5.6% 10.9% 16.3% 16.2% 29.9% 42.1% 39.2% 62.1% 76.8% Theo Martin Kolb and Harold R Collard Eur Respir Rev (2014); 23 CẬP NHẬT VAI TRÒ NINTEDANIB TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH XƠ PHỔI VÔ CĂN Trước có liệu pháp chống xơ hóa, thời gian sống trung vị sau chẩn đoán IPF khoảng – năm.3 Giảm dung tích sống gắng sức (FVC) với trình tiến triển bệnh yếu tố tiên lượng giảm thời gian sống bệnh nhân IPF.4 Nintedanib thuốc ức chế tyrosine kinase nội bào, có tác động chống xơ hóa, kháng viêm kháng sinh mạch Hiệu tính an tồn nintedanib 150 mg ngày lần điều trị IPF ghi nhận qua nghiên cứu pha TOMORROW nghiên cứu pha INPULSIS-1 INPULSIS-2 Kết cho thấy nintedanib làm chậm tiến triển bệnh nhờ làm giảm đáng kể tốc độ giảm dung tích sống gắng sức bệnh nhân IPF.5 Vì vậy, nintedanib phê duyệt điều trị IPF.5,6 Dữ liệu dài hạn nintedanib 150 mg ngày lần bệnh nhân IPF đánh giá cho thấy hiệu làm chậm diễn tiến bệnh với hồ sơ an tồn dung nạp quản lý lâu dài.3,5 HIỆU QUẢ & TÍNH AN TỒN CỦA NINTEDANIB TRÊN BỆNH NHÂN XƠ PHỔI VÔ CĂN: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU PHA INPULSIS-1 & INPULSIS-2 Mô tả nghiên cứu: • Đây nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đơi, 52 tuần đánh giá hiệu tính an toàn nintedanib 150 mg ngày lần so với giả dược bệnh nhân IPF.4 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU PHA INPULSIS-1 & INPULSIS-2 Bệnh nhân ≥ 40 tuổi; chẩn đốn IPF vịng năm trước thỏa mãn tiêu chuẩn: - FVC ≥ 50% giá trị dự đoán - DLCO 30 – 79% giá trị dự đốn R (3:2) Tiêu chí đánh giá chính: Tốc độ giảm FVC hàng năm (mL/năm) Tiêu chí phụ quan trọng: Thời gian đến xảy đợt cấp thay đổi tổng điểm SGRQ so với ban đầu Nintedanib 150 mg ngày lần (n = 638) Giả dược ngày lần (n = 423) 52 tuần điều trị Tính an tồn đánh giá lâm sàng cận lâm sàng lần thăm khám thu thập biến cố ngoại ý Richeldi L et al N Engl J Med (2014);370:2071–82 Kết quả: • Tổng cộng có 1066 bệnh nhân IPF thỏa mãn tiêu chuẩn tuyển chọn phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 3:2 để điều trị với nintedanib 150 mg ngày lần giả dược 52 tuần Đặc điểm dân số nghiên cứu ban đầu tương tự nhóm nghiên cứu nintedanib giả dược.4 • Cả nghiên cứu ghi nhận nintedanib 150 mg ngày lần làm giảm tốc độ giảm FVC hàng năm.4 INPULSIS-1 INPULSIS-2 -50 -50 -100 -100 -150 -200 -250 -300 (mL/năm) (mL/năm) -114.7 Khác biệt, 125.3 (CI 95%, 77.7-172.8 P