Phương pháp nghiên cứu di truyền

Lượcưsửư-ưNộiưdungư-ưPpưncưDTưhọcưngư ời DTưhọcưngườiư(Humanưgenetics) DT, bin d => Trạng thái bình thêng, bất thường Các chủng tộc DitruyÒnyhäc(Medicalgenetics) + Di truyÒnSøc khoẻ, bệnh tật ngời + Biến dị Nguyên nhân, chế sinh bệnh, Phát hiện, chẩn đoán, phòng, chữa bƯnh Mục tiêu Trình bày lược sử phát triển di truyền học người Trình bày nội dung di truyền học người Trình bày phương pháp nghiên cứu di truyền học người 1.Lỵcsưcđadtyhäc - 1839, 1865, 1910, 1923, 1956, 1902, Schleiden, Schwann: häc thut TB Mendel: c¸c quy lt di trun Morgan: gen nằm NST Painter: ngời có 48 NST Tijo Levan: số lợng NST ngời 2n = 46 Garrod, Bateson: bÖnh alcapton niÖu - 1900 Landsteiner: hƯ nhãm m¸u ABO cđa ngêi - 1911 Wilson: gen gây tật mù màu NST X - 1949-1956 Pauling, Ingram: bÊt thêng Hemoglobin (Hb) - 1948 Gibson: ®ét biÕn enzym reductaza bƯnh Hb 2.Néidungcđadthäcngêi 2.1 DT tÕ bµo häc ngêi - Phân tích NST + Moorhead (1960) nuôi cấy BC lympho máu ngoại vi cú kích thích phân bào = PHA (phytohemagglutinin) Nuôi cấy máu toàn phần/ nuôi cấy BC tách hng cu + TB tuỷ xơng ®Ĩ NC NST: Dïng PP trùc tiÕp / Nu«i cÊy ngắn hoc dài hạn + Nuôi cấy TB từ mô: mô da, thận, phổi, gan + Để CTS: mảnh mô bào thai, TB tua rau: dùng PP nuôi cấy ngắn hạn, dài hạn - Để xác định xác NST: KT băng (G, Q, R, C, T ) - Ph©n tÝch vËt thĨ giíi ë nh©n TB gian kú: Năm 1949, Barr Bertram phát vật thể Barr: Bản chất NST X bị bất hoạt Davidson Smith phát vật thể dùi trống BC nhõn mỳi ngời nữ Năm 1970, Pearson phát vật thể Y: phần xa nhánh dài NST Y bắt màu huỳnh quang mạnh ng dụng: xác định RL NST giới, độ ác tính mô K NC bệnh NST: Năm 1959, Lejeune CS phát NST 21 TB ng êi mắc HC Down Sau phát hiƯn nhiỊu RL SL CT NST 2.2.ưDTưphânưtửưngười Sơ đồ chuyển thông tin DT: ADN ARN phiên mÃ Protein Tính trạng dịch mÃ - NC gen (Genomics): xỏc định vị trí gen, giải trình tự gen - NC trình phiên mÃ yếu tố ảnh hởng - NC hệ protein (Proteomics): NC dịch mÃ yếu tố ¶nh hëng 2.3.DitrunhäcqnthĨngêi - DT häc qn thĨ ngêi: NC tÇn sè gen, tÇn sè ĐB NST, tÇn sè kiĨu hình bình thờng không bình thờng ca quần thể - ịnh luật Hardy-Weinberg xác định tần số gen, kiu gen kiểu hình - DT học ngời: NC biến động tần số gen, tần số ĐB NST, tần số tính trạng tác động tác nhân gây ĐB 2.4 Di trun häc miƠn dÞch - Dïng miƠn dÞch NC DT ngời, hình thành KN, KT - NC DT nhãm m¸u, ghÐp tỉ chøc, tÝnh kh¸ng nhiƠm - Clone hoá số KN, KT, tạo gen đơn dòng 2.5 Di truyền học dợc lý - DT enzym chuyển hoá thuốc: bình thờng bệnh lý - Tác động gây B, gây quái thai dợc liệu, thuốc - Biện pháp phòng, chữa hậu DT thuốc gây nên - §BG => enzym bÊt thêng => bÊt thêng chun 2.6 DT lâm sàng - NC biu hin, phòng, điều trị bệnh DT - Thực bớc: + Thăm khám lập bệnh án cho ngời bệnh + Xây dựng gia hệ + Chỉ định thực xét nghiệm cần thiết + Thực phơng pháp điều trị thích hợp - Các phân củaDT DTcần y học: + Cho lờimôn khuyên thiết DT sản khoa, DT nhi khoa, DT huyết học, DT học tâm thần 2.7 Di trun häc K - Ỹu tè m«i trờng => B => TB phân chia hỗn loạn => K - ĐB gen => thể dễ tiếp thu yếu tố môi trờng => K - ĐB NST: bt thng s lng, đứt gẫy (mất đoạn NST 2.8 Ưu sinh häc 22 = NST Ph1) - NC sưa nh÷ng BTBS, tạo ĐK cho phẩm chất tốt phát triển - NC CLTN phôi thai: ĐBG, NST chết hợp tử, ST, chết lu - NC CLTN sau đẻ: số trẻ khuyt tật tiếp tục bị đào thải - Các biện pháp: KHHGĐ, KT CTS - Để thực u sinh học: chăm chút nguồn gen nòi giống, tạo điều kiện cho gen tốt phát triển 3.ưPhươngưphápưncưcủaưDTYH 3.1 Phơng pháp DT học tế bào 3.1.1 Quan sát NST kỳ - Phân tích NST TB sinh dỡng: tuỷ xơng, bào thai, lympho, TB tua rau thai nhuộm thờng nhuộm băng - Quan sát NST TB sinh dục: sinh thiết ống sinh tinh, làm tiêu NST G tạo tinh 3.1.2 Quan sát NST nhân tế bào gian kỳ - XN vật thể giới tính - PP nhân nhỏ: PP phát ĐB NST 3.2 PP DT hóa sinh - Phân tích, định lợng sản phẩm gen: protein, enzym, hormon, Hb chẩn đoán số bệnh tật liên quan - Là bớc phân tích trung gian hot động gen KH.PP DT phân tử 3.3 - Phân tích ADN sản phẩm gen: protein - Để phân tích ADN: tách chiết, điện di, lai ADN, nhân ADN, xác định trình tự Nu ADN - Ngoài phân tích ADN nhân, phân tích ADN ty thể - Mẫu vật XN ADN: tơi bệnh phẩm cố định PP DTPT cho phép: - Phát biến đổi ADN, protein - Phát ngời lành mang gen bệnh (phát dị hợp tử) 3.4 PP xây dựng gia hệ phân tích gia hệ - Phân tích tính trạng, bệnh có DT không, theo quy luật - Lập đồ gia hệ (ít thÕ hƯ), h×nh bËc thang theo thø tù thÕ hƯ ông, bà, cha mẹ, cháu - Đơng đánh dÊu b»ng mịi tªn bªn díi ký hiƯu - ViÕt ký hiệu số đơng sự: ví dụ: III.8 I II 10 III 11 10 IV 5 3.5 PP khảo sát sinh đôi - Đa thai: khoảng 1,9% chủng tộc (chủ yếu sinh đôi) - S cú loi: S hỵp tư (21-33,4%) SĐ hỵp tư - So sánh tính chất S hợp tử với S hợp tử để đánh giá tác động DT v MT đến hình thành tớnh trạng - Tính trạng/ bệnh thấy trẻ (tơng hợp), thấy trẻ (không tơng hợp) - Holzinger đa công thức tính độ di truyền (H) % S hợp tử tơng hợp - % S hợp tử tơng hợp H = 100% - % S hợp tử tơng hợp H = 1, tính trạng hoàn toàn DT định H = 0, tính trạng tác động DT 3.6 PP quan sát nếp vân da - Nếp vân da nếp chìm đờng vân nhỏ nằm mặt da mặt bàn tay mặt dới bàn chân - Lòng bàn tay có nếp gấp: nếp dọc, ngang gần ngang xa - Vị trí dải vân gặp tạo chạc ba, gọi ngÃ ba - Gần gốc lòng bàn tay: có ngÃ ba trục t, có góc atd Mặt dải vân tạo hoa - Gốctrong ngón đốt II, III,ba IV,ngón V cãtay bèncãng· ba a,b,c,d v©n - kiĨu hoa v©n chính: Vân móc (L) (50%) vân vòng (W) (49%); vân cung (A) gặp (1%) - Nếp vân da biến đổi rõ nhiều bệnh DT Vânưvòngư(W)ưưưưưưưưưưưưưưưưVânưmócư(L)ưưưưưưưưưưưưVânư 3.7 PP DT quần thể - Điều tra, XN xác định tần số bệnh, tính trạng - p dụng PP điều tra dịch tễ học PP cohort study 3.8 Thăm khám lâm sàng bệnh DT - Mô tả chi tiết thay đổi ngời bệnh - Thăm khám thành viên gia đình ngời bệnh - XD gia hệ, xác định qui luật di truyền - Chỉ định XN cần thiết - Xác định chế, nguy cơ, kh nng điều trị bệnh - Cho lời khuyên DT ...Mục tiêu Trình bày lược sử phát triển di truyền học người Trình bày nội dung di truyền học người Trình bày phương pháp nghiên cứu di truyền học người 1.Lỵcsưcđadtyhäc - 1839,... bị đào thải - Các biện pháp: KHHGĐ, KT CTS - Để thực u sinh học: chăm chút nguồn gen nòi giống, tạo điều kiện cho gen tốt phát triển 3.? ?Phương? ?pháp? ?ncưcủaưDTYH 3.1 Phơng pháp DT học tế bào 3.1.1... nhân gây ĐB 2.4 Di trun häc miƠn dÞch - Dïng miƠn dÞch NC DT ngời, hình thành KN, KT - NC DT nhóm m¸u, ghÐp tỉ chøc, tÝnh kh¸ng nhiƠm - Clone ho¸ số KN, KT, tạo gen đơn dòng 2.5 Di truyền học dợc