Đang tải... (xem toàn văn)
Bài giảng Hormon và các chất tương tự nằm trong chương trình giáo dục đại học Đào tạo Dược sĩ Đại học môn Hóa Dược. Đó là tài liệu vô cùng quan trọng để các thầy cô giảng dạy, tham khảo và làm ngân hàng đề thi.
HORMON VÀ CÁC CHẤT TƯƠNG TỰ O HO O O OH H O DSĐH ĐỖ ĐỨC QUÝ TRƯỜNG CAO ĐẲNG Y – DƯỢC PASTEUR GMAIL: ducquy10a1hb@gmail.com Mobile: 0972518241 Phần I Hormon Steroid • • • Hormon sinh dục nam Hormon sinh dục nữ Hormon vỏ thượng thận - Glucocorticoid Mineralocorticoid Mục tiêu học tập phần 1 Vẽ khung cấu tạo bản, trình bày chế tác dụng, phân nhóm, liên quan cấu trúc – tác dụng (nếu có), tính chất lý, hóa chung ứng dụng định tính, định lượng nhóm hormone steroid Với số thuốc nhóm: viết tên khoa học*, phân tích cơng thức cấu tạo để đưa tính chất lý, hóa học ứng dụng định tính, định lượng Trình bày tác dụng, định thuốc * từ danh pháp vẽ công thức cấu tạo Cấu trúc chung hormon steroid • • Hormon sinh dục, hormon vỏ thượng thận Cấu trúc: khung 21 18 18 20 18 12 17 17 11 13 C D 17 19 16 19 14 10 A HB H 15 H Estran (18 C) (estrogen) Androstan (19 C) (androgen) Pregnan (21 C), 17β-ethyl (progestin, corticoid) Danh pháp hormon steroid H H H H H H H H H H H Estran (18 C) Pregnan (21 C), Androstan (19 C) Estra- Androst- Pregn- OH CH3 CH3 H HO H H H H H H O H 17β-Estradiol trien-3,17β-diol CH3 H CH3 O Estra-1,3,5(10)- CH3 O H H OH Testosteron Androst-4-en-17β- hydroxy-3- Progesteron Pregn-4-en-3,20- dion on Các Nhóm Hormon Steroid • Hormon sinh dục nam • Hormon sinh dục nữ • Hormon vỏ thượng thận Steroid - Glucocorticoid - Mineralocorticoid Hormon sinh dục nam Nguồn gốc, tác dụng • Nguồn gốc: - Tế bào kẽ tinh hoàn (chủ yếu) Vỏ thượng thận, buồng trứng, thai • Tác dụng - Tác dụng hormon (tác dụng androgen): phát triển giới tính, quan sinh dục, đặc điểm giới tính - Tác dụng đối lập estrogen Tác dụng tăng dưỡng (tăng đồng hóa protid, giữ nitơ, muối calci, phospho tăng bắp xương Hormon sinh dục nam Chỉ định chung • Nam giới: - Thiểu sinh dục, chậm phát triển quan sinh dục - Nhược cơ, lỗng xương, gầy yếu • Nữ giới: - Rối loạn kinh nguyệt, hội chứng sau mãn kinh - U xơ tử cung, ung thư vú, ung thư tử cung Một số h o r m o n sinh dục nam CH3 OH CH3 OH CH3 CH3 CH3 H H O H O Testosteron Methyltestosteron CH3 OH H HO CH3 CH3 H F O H Fluoxymesteron Tính chất lý hóa chung • Bột kết tinh trắng, khó tan/nước, tan/nhiều dung mơi hữu • Có nhiều C bất đối α pp định tính, định lượng thử tinh khiết • Có nối đôi liên hợp điện tử hấp thụ UV TLC, đo UV, HPLC để định tính, định lượng thử tinh khiết • Hấp thụ ánh sáng hồng ngoại phổ IR đặc trưng 10 LƯỢNG GIÁ PHẦN Câu 1: Anh/chị vẽ khung cấu tạo nhóm hormone steroid? Câu 2: Trình bày liên quan cấu trúc tác dụng Testosteron Estrogen? Câu 3: Phân tích cơng thưc cấu tạo, trình bày tính chất lý hóa của: Methyltestosterol, Estradiol monobenzoat Trình bày tác dụng, định thuốc này? Câu 3: Phân tích cơng thưc cấu tạo, trình bày tính chất lý hóa của: Prednisolon, Dexamethason Trình bày tác dụng, định thuốc này? Phần II: Các hormon khác • • • Hormon tuyến yên Hormon tuyến giáp thuốc kháng giáp trạng Hormon tuyến tuỵ thuốc điều trị tiểu đường 53 Mục tiêu học tập phần Trìnhbàyđượcbảnchấtcấutạo,phươngphápđiềuchếvàtácdụng,chỉđịnh insulin Trình bày tên nhóm thuốc tổng hợp điều trị tiểu đường T/C lý hóa chung nhóm sulfonylurea Trình bày đặc trưng cấu tạo, từ trình bày tính chất lý, hóa ứng dụng pha chế, kiểm nghiệm, bảo quản thuốc: natri levothyroxin, glibenclamid, metformin, propylthiouracil 54 Hormon tuyến giáp thuốc kháng giáp trạng • Hai hormon chính: thyroxin (T4, levothyroxin), triiodothyronin (T3, liothyronin) • Các tính chất lý, hóa học giống Liothyronin hoạt lực mạnh hơn, tác dụng nhanh hơn, hấp thu tốt qua đường uống 55 I I Natri levothyroxin COONa HO O CH2 CH NH2 I I Natri (2S)-2-amino-3-[4-(4-hydroxy-3,5- diiodophenoxy)-3,5diiodophenyl]propanoat Nguồn gốc: tổng hợp (chiết xuất từ tuyến giáp, 1915) T/C lý-hố chính: - Tan/dd kiềm lỗng; IR; UV (+) (đl = pp đo A HPLC); Góc quay cực riêng (5-6o, dm: ethanol-NaOH 1N (2:1) - Vô hóa cho p/ư ion Na Đun với H2SO4 cho màu tím Cho p/ư với TT Ninhydrin Gốc phenol: + FeCl3 CD: đtrị thiểu giáp, phòng điều trị bướu giáp 56 Propylthiouracil H C H N 2,3-dihydro-6-propyl-2- thioxopyrimidin- S NH 4(1H)-on O Nguồn gốc: tổng hợp T/C lý-hố chính: - Tính acid: khó tan/nước, tan/dd kiềm lỗng Vơ hóa = nước brom, xđ ion sulfat tạo thành Dạng muối kiềm cho tủa, phức màu với ion kloại nặng IR; UV (+) (đl = pp đo UV HPLC, đt = SKLM) ĐL: pp đo kiềm (NaOH 0,1N, CT đo thế) CD: đtrị ưu giáp 57 Hormon tuyến tụy & thuốc tổng hợp điều trị tiểu đường • Tuyến tụy có đám tế bào đặc biệt gọi đảo tụy Giữa đảo tế bào β tiết insulin có tác dụng hạ đường huyết; xung quanh tế bào α tiết glucagon có tác dụng làm tăng đường huyết Insulin • Là polypeptid gồm 51 acid amin Điều chế phân lập từ tuyến tụy lợn, bò Điều chế insulin người cách bán tổng hợp từ insulin lợn bị cơng nhệ tái tổ hợp ADN • Dùng điều trị đái tháo đường typ Đối với đáo tháo đường typ 2, insulin dùng biện pháp khơng có hiệu • Dạng bào chế: Thuốc tiêm 58 THUỐC TỔNG HỢP ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Thuốc tổng hợp trị bệnh đái tháo đường có tác dụng điều trị đái tháo đường typ Theo cấu tạo, có nhóm: 1.Các sulfonylure như: tolbutamid; clopropamid; tolazamid; acetohexamid; glibenclamid; glipizid; gliclazid Các biguanid metformin Các thiazolidindion pioglitazon; Các chất ức chế α-glucosidase rosiglitazon acarbose 59 O Các sulfonylurea O H Ar S N H C N R O Tính chất lý-hóa chung: • Hấp thụ UV • Tính acid muối Na, sau kết tủa với AgNO3, tạo phức màu với ion kloại • Thủy phân = acid CO2 • Thủy phân = kiềm NH3 2- • Vơ hóa = chất oxi hóa: SO4 60 GLIBEN- Cl CLAMID O C O SO2 NH CH2 CH2 NH C NH OCH3 1-[4-[2-(5-cloro-2-methoxybenzamido)- ethyl]benzensulfonyl]-3- Tính chất: cyclohexylurea -Không tan nước dm hữu cơ, tan dung dịch kiềm lỗng -Có hóa tính chung nhóm sulfonylure điều trị đái tháo đường pKa khoảng 5,3 - Định lượng = pp đo kiềm, dm ethanol, chất chuẩn NaOH, thị phenolphtalein Cơng dụng: Kích thích tế bào β tiết insulin, dùng điều trị đái tháo đường typ Dạng bào chế: Viên nén 1,25 đến 5mg 61 CH3 METFORMIN H N N H3 C 1,1-dimethylbiguanid HCl NH2 HCl NH NH Tính chất lý-hóa kiểm nghiệm: Nhóm biguanid: + Tác dụng dd kiềm tạo NH3 + Tác dụng với α-naphtol môi trường kiềm natri hypobromid tạo màu hồng + Tính base: đt = TT alkaloid, đl = pp đo acid/mt khan Nhóm HCl kết hợp: + Định tính Cl+ ĐL HCl kết hợp = dd NaOH Có thể dùng IR TLC để định tính (hiện màu = thuốc thử hỗn hợp natri nitroprussiad kali fericyanid) 62 CH3 METFORMIN (tiếp) H N N H3 C NH2 HCl NH NH Công dụng: - Khơng kích thích tế bào β tiết insulin mà tăng độ nhạy insulin thụ thể, tăng sử dụng glucose ngoại vi, giảm tạp glucose, tăng dự trữ glycogen, giảm hấp thu glucose giảm đường niệu Dùng điều trị đái tháo đường typ 2, hay kết hợp với sulfonylurea insulin Lưu ý: Metformin có ức chế cạnh tranh với phức yếu tố nội vitamin B12 thụ thể gây thiếu máu dùng lâu ngày 63 Các thiazolidindion • Pioglitazon (Takeda) • Rosiglitazon (GSK) Lượng giá phần Câu 1: Kể tên nhóm thuốc tổng hợp điều trị tiểu đường? Mỗi nhóm lấy ví dụ 02 thuốc cụ thể? Câu 2: Trình bày đặc trưng cấu tạo, từ trình bày tính chất lý, hóa ứng dụng pha chế, kiểm nghiệm, bảo quản thuốc: Natri levothyroxin Câu 3: Trình bày đặc trưng cấu tạo, từ trình bày tính chất lý, hóa ứng dụng pha chế, kiểm nghiệm, bảo quản thuốc: Glibenclamid Câu 4: Trình bày đặc trưng cấu tạo, từ trình bày tính chất lý, hóa ứng dụng pha chế, kiểm nghiệm, bảo quản thuốc: Metformin Câu 5: Trình bày đặc trưng cấu tạo, từ trình bày tính chất lý, hóa ứng dụng pha chế, kiểm nghiệm, bảo quản thuốc: Propylthiouracil THANK YOU! ... trúc chung hormon steroid • • Hormon sinh dục, hormon vỏ thượng thận Cấu trúc: khung 21 18 18 20 18 12 17 17 11 13 C D 17 19 16 19 14 10 A HB H 15 H Estran (18 C) (estrogen) Androstan (19 C) (androgen)... 11 Liên quan cấu trúc tác dụng testosteron -C=O: giảm tác dụng; Ester hóa: 11 -OH: ↑ tác dụng kéo dài tác dụng OH Bỏ 19 -CH3: td tăng 17 α-alkyl: bền với enzym gan 19 dưỡng ↑ Cần cho CH3 tác 11 ... hóa viêm (x4) aldosteron cortisol: 16 ,17 -OH: OH O - ∆4, 3,20-dion ↑ td chỗ CH3 X OH 11 CH3 Các nhóm chức cần cho hoạt tính cortisol: 11 ceton/-OH; 17 α, 21- OH 16 -OH, -CH3: giảm td chống viêm giảm