LEC5 s2 2

KHÁNG NGUYÊN VÀ TRÌNH DiỆN KHÁNG NGUYÊN PGS.TS Phạm Đăng Khoa Bộ môn Sinh lý bệnh - Miễn dịch Trường Đại học Y Hà Nội ĐỊNH NGHĨA Kháng nguyên chất có khả gây đáp ứng miễn dịch: - Hoặc sản xuất loại kháng thể (đặc hiệu với KN); - Hoặc tạo tế bào lympho T phản ứng (đặc hiệu với KN); - Hoặc hai cách ĐẶC TÍNH CỦA KHÁNG NGUN Tính đặc hiệu KN Từ KN xuất thể bị loại trừ, phải trải qua giai đoạn: bị nhận biết bị chống lại Tính đặc hiệu KN thể qua giai đoạn - Giai đoạn bị nhận biết: KN nhận biết cách đặc hiệu tế bào Ly B (thông qua sIg) tế bào Ly T (thông qua TCR) - Giai đoạn bị chống lại: KN bị chống lại cách đặc hiệu KT đặc hiệu (đáp ứng MD dịch thể) tế bào Tc đặc hiệu (đáp ứng MD tế bào) Lưu ý: Tính đặc hiệu KN phụ thuộc vào KN ĐẶC TÍNH CỦA KHÁNG NGUN Tính sinh đáp ứng MD KN Tính sinh đáp ứng MD KN khả kích thích hệ thống đáp ứng MD thể chủ để sản xuất KT tạo tế bào T mẫn cảm mạnh hay yếu Tính sinh đáp ứng MD KN phụ thuộc vào nhiều yếu tố: - Tính “lạ” KN; - KN: tính chất lý - hoá, liều lượng, lần vào, đường vào; - Trạng thái thể nhận Lưu ý: Tính sinh đáp ứng MD KN phụ thuộc vào KN thể chủ PHÂN LOẠI KHÁNG NGUYÊN Phân loại theo mối tương quan di truyền - KN khác loài (xenoantigen): KN loài vật lồi vật khác -> tính KN mạnh - KN đồng loài, dị gen (alloantigen): KN cá thể cá thể khác lồi Ví dụ: KN thuộc hệ thống HLA (Human Leucocyte Antigen) -> lưu ý ghép mô / tạng - Tự KN (autoantigen): KN thân, bị biến đổi cấu trúc -> hệ MD sinh tự KT chống lại PHÂN LOẠI KHÁNG NGUYÊN Phân loại theo chất hố học KN có chất: Protein, Glucid, Lipid, Acid nucleic Phân loại theo đáp ứng MD - KN phụ thuộc tuyến ức: đáp ứng MD với loại KN phối hợp loại tế bào: tế bào trình diện KN, tế bào Th tế bào B / Tc Ví dụ: hầu hết KN có chất protein - KN không phụ thuộc tuyến ức: KN gây đáp ứng MD không cần hỗ trợ Th Ví dụ: KN polysaccharid vi khuẩn (loại KN thối hố chậm, có nhóm định KN lặp lặp lại -> có khả kích thích trực tiếp tế bào B sản xuất KT) MỘT SỐ KHÁNG NGUYÊN THƯỜNG GẶP Kháng nguyên vi sinh vật Kháng nguyên hồng cầu Kháng nguyên hoà hợp mơ KHÁNG NGUN HỒ HỢP MƠ KN hồ hợp mơ KN thuộc phức hợp hồ hợp mơ chủ yếu (MHC: Major Histocompatibility Complex) Ở người: - Gen MHC mã hoá cho KN MHC phức hợp gồm nhiều gen (có tính đa hình), nằm cánh ngắn nhiễm sắc thể số - Các gen MHC chia thành vùng riêng biệt: vùng xa tâm động gen lớp I, vùng gần gen lớp II (các gen lớp I lớp II mã cho phân tử MHC lớp I lớp II, có vai trị quan trọng khâu trình diện nhận biết KN); gen lớp III (ở gen lớp I lớp II), mã cho protein bổ thể cytokin KHÁNG NGUYÊN HOÀ HỢP MÔ Cấu trúc phân tử MHC lớp I Bản chất glycoprotein gồm hai chuỗi polypeptid: - Chuỗi  (chuỗi nặng): khoảng 40kD - Chuỗi  (chuỗi nhẹ): khoảng 12 kD, mã gen nằm NST 15 (nằm cụm gen MHC) Bao gồm vùng riêng biệt: - Vùng gắn peptid (ở đầu tận amin ngoại bào) - Vùng giống phân tử Ig (ở ngoại bào) - Vùng xuyên màng - Vùng bào tương KHÁNG NGUN HỒ HỢP MƠ Cấu trúc phân tử MHC lớp I (tiếp) 1.1 Vùng gắn peptid Cấu tạo gồm hai cánh 1 2 với  để tạo nên rãnh có kích thước phù hợp (25A0 x 10A0 x 11A0) gắn peptid dài từ 10-20 acid amin KN giáng hóa phần Vùng gắn peptid MHC lớp I gắn với KN nội bào -> Phức hợp MHC lớp I + KN nhận biết tế bào LyT gây độc (LyT CD8) KHÁNG NGUYÊN HỒ HỢP MƠ Cấu trúc phân tử MHC lớp I (tiếp) 1.2 Vùng giống Ig 1.3 Vùng xuyên màng 1.4 Vùng bào tương: có vai trị “bánh lái” giúp cho di chuyển phân tử MHC bào tương KHÁNG NGUN HỒ HỢP MƠ Cấu trúc phân tử MHC lớp II Về có cấu trúc giống phân tử MHC lớp I Vùng gắn peptid MHC lớp II gắn với KN ngoại bào -> Phức hợp MHC lớp II + KN nhận biết tế bào LyT hỗ trợ (LyT CD4) KHÁNG NGUN HỒ HỢP MƠ Q trình xử lý trình diện KN gồm bước sau: Đưa KN protein lạ ngoại môi vào APC (Antigen Presenting Cell) Xử lý KN -> sinh đoạn peptid nhỏ khả sinh MD, giữ nguyên cấu trúc peptid ban đầu Gắn peptid vào phân tử MHC bên APC Biểu lộ phức hợp peptid-phân tử MHC lên bề mặt tế bào APC Tế bào T có TCR nhận biết đặc hiệu phức hợp peptidMHC  ... (tiếp) 1.1 Vùng gắn peptid Cấu tạo gồm hai cánh 1 ? ?2 với  để tạo nên rãnh có kích thước phù hợp (25 A0 x 10A0 x 11A0) gắn peptid dài từ 10 -20 acid amin KN giáng hóa phần Vùng gắn peptid MHC lớp... glycoprotein gồm hai chuỗi polypeptid: - Chuỗi  (chuỗi nặng): khoảng 40kD - Chuỗi  (chuỗi nhẹ): khoảng 12 kD, mã gen nằm NST 15 (nằm cụm gen MHC) Bao gồm vùng riêng biệt: - Vùng gắn peptid (ở đầu tận... nhận biết tế bào LyT gây độc (LyT CD8) KHÁNG NGUN HỒ HỢP MƠ Cấu trúc phân tử MHC lớp I (tiếp) 1 .2 Vùng giống Ig 1.3 Vùng xuyên màng 1.4 Vùng bào tương: có vai trị “bánh lái” giúp cho di chuyển