Nghiên cứu kết quả và độc tính trong điều trị u lympho non hogkin có virus viêm gan B tại trung tâm huyết học - truyền máu bệnh viện Bạch Mai giai đoạn 2016-2020

BỌ GIÁO DỤC VÀ DÀO TẠO BỘ Y TÉ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ N ỘI ĐÀO VẤN CAO NGHIÊN cúu KẾT QUẢ VÀ ĐỘC TÍNH TRONG ĐIẾU TRỊ u LYMPHO NON HODGKIN có VIRUS VIÊM GAN B TẠI TRUNG TÂM HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU BỆNH VIỆN BẠCH MAI GIAI ĐOẠN 2016 - 2020 CHUYÊN NGÀNH: HUYẾT HỌC TRUYỀN MÁU Mà: CK 62722501 LUẬN VÀN CHUYÊN KHOA CÁP II Người 11 dẫn: TS Nguyền Tuấn Tùng HÀ NỘI - 2020 LỊI CẤM ƠN Dề hồn thành luận văn tơi xin bày tị lịng kính trọng biết ơn sáu xắc tởi: - TS.Bs Nguyền Tuấn Tùng Giảm dốc Trung tám Huyết hục truyền máu -W -ÍM Qỉ ugc V Hl Bệnh viện Bạch Mai Giang viên Bộ môn Huyết học - Truyền máu Trường Dại học Y Hà Nội Thầy dà truyền đạt cho tòi kiến thức, kỉnh nghiệm quý báu n ong học tập người rhíty' trực tỉểp hướng dần rói hốn thành luận vãn - GS.TS Phạm Quang Vĩnh Nguyên Chu nhiệm Bộ mòn Huyết học Truyền máu Trường Dại học Y Hà Nội người thầy tận tàm day bao tòi suốt thời gian học tập quà trinh hoàn thành luận văn - PGS.TS Nguyễn Hà Thanh chu nhiệm Bộ môn Huyềt học - Trụyền máu Trường Dại học Y Hà Nội người thầy dà hồ lịng giúp dờ dõng góp cho lôi nhùng ý kiến quý- báu trinh nghiên cứu hồn thánh luận vàn Tị ỉ xin chân thành cam ơn: - Ban Giám hiệu Phòng Dào fạo sau dại học Bộ môn Huyết học - Truyền máu Trường Dại học Y Hà Nội ■ Ban Giám dốc Phòng Ke hoạch tong hợp tập they bác sỳ Trung tám Huyết học truyền máu Bênh viện Bạch Mat - Ban Giám đổc Phịng Ke hoạch tơng hợp Bênh viện Huyểt học Truyền máu Trung ương - Dang uy Ban Giâm dốc tập they - bác sỳ Khoa Nội tống hụp Bênh viện E Dà quan tàm, giitp dờ tạo diều kiện thuận lợi nhắt cho tòi suốt trinh học tập hồn thành luận vãn Tói xin gia lời cam ơn tởị tát ca bênh nhân dã tham gia nghiên cứu, giúp rịi hồn thành luận vàn nàv Cuồi rỏi xin giá lời tri án tởi gia dinh, bạn bè dồng nghiệp đục biệt vợ hai n vò yêu qui cua tòi đồng hãnh, dộng viên, chia se giúp dờ tòi suốt thin gian qua Hà Nội, ngày 30/11/2020 Dào Vàn Cao -c -ÍM Qỉ ugc V Hl LỜI CAM ĐOAN rỏi Dào Vản Cao học viên lớp Chuyên khoa II khóa 32 chuyên ngành Huyểt học- Truyền máu Trường Dại học Y Hã Nội xin cam đoan: Dây lã luận vãn bán thân tòi trực tiếp thực hiộn hướng dẩn cứa TS Nguyền Tuấn Tùng Cịng trinh khơng tràng lặp với nghiên cứu khác dà dược công bố Việt Nam Các sổ liệu thòng tin nghiên cửu lã hoàn toàn chinh xác ttung thực, khách quan, dã xảc nhận vã chấp nhận sớ nơi nghiên cửu Hà Nội, ngày 30/H/2020 Tác giá Dáo ị'án Can -■c -ÍM Qỉ ugc V Hl DANH MỤC CHƠ MÉT TÁT ABC: Activated B-cell-like ADN: Acid deoxyribonucleic : Acquired Immuno Deficiency Syndrom AIDS ALT: Alanine Aminotransferase AST: Aspartate Aminotransferase BN : Bệnh nhân CLS: Cận làm sàng : Đáp ímg hồn tồn ĐƯHT : Đáp úng phần ĐƯMP GCB: Germinal center B-cell-like : Ghép tê bào góc GTBG : International Prognostic Index IPI : Lactate dehydrogenase LDH : lympho ác tinh non- Hodgkin LNH : Lãm sảng LS : I.Ơ xè mi LXM : Nhiễm sắc thê NST : Polymerase Chain Reaction PCR : Primary mediastinal B-cell lymphoma PNÍBL : Revised European -American Lymphoma Classi fit ion REAL : Tc bảo TB : Working Formulation WF : World Health Orgniration WHO r-u -ÍM Qỉ ugc V Hl MỤC LỤC ĐẠT VÁN ĐẼ CHƯƠNG TỎNG QUAN TÀI LI Ệư 1.1 u lympho ảc tinh non - Hodgkin 1.1.1 Triệu chửngbộnh 1.1.2 Chân đoán xác định 1.1.3 Chân đoán giai đoạn bệnh theo Ann Arbor 1.1.4 Chân đoán phân loại theo giãi phẫu bộnh 1.1.5 Điểu tri 1.2 Viêm gan virus B (HBV) 1.2.1 Tình hình viêm gan virus B 1.2.2 cắu trúc virus viêm gan B 1.2.3 Kicu gen cua HBV .12 1.2.4 Cãc dâu ân virus xiêm gan 13 1.2.5 Diễn biển tự nhiên nhicm virus viêm gan B 20 1.2.6 Hậu quã nhicm virus viêm gan B 22 1.3 Điểu trị hỏa chất thuốc ủc chế miền dịch bệnh LNH cỏ xiêm gan xirus B 24 1.3.1 Điều tri LNH có viêm gan virus B .24 1.3.2 Viêm gan B tái hoạt động .24 1.3.3 Ycu tố nguy .25 1.3.3 Điều trị dự phông xiêm gan B tái hoạt động 29 CHƯƠNG ĐỎI TƯỢNG VẢ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN cứu _31 2.1 Địa diêm nghiên cứu 31 2.2 Đối tượng nghiên cửu 31 2.3 Phương pháp nghiên cứu 31 2.4 Nội dung nghiên cúu 32 2.4.1 Các chi tiêu nghiên cứu 32 2.4.2 Các bước nghiên cứu 33 2.43 Tiêu chuân áp dụng nghiên cứu 34 2.5 Xú lý số liệu 44 2.6 Thòi gian nghiên cứu 44 2.7 Khia cạnh đụo đức cùa dề tài 44 CHƯƠNG KÉT QUÁ - 45 3.1 Đậc diêm chung dối tượng nghiên cứu .45 3.1.1 Đặc điếm tuồi, giới .45 3.1.2 Đặc điểm bệnh hạch, hạch .46 3.13 Đặc điếm giai doụn bệnh theo Ann-Arbor .48 3.1.4 Phàn loại nhõm mô bộnh học .48 -ÍM Qỉ ugc V Hl 3.1.5 Một sỗ đặc diem huyết học vã sinh hóa tnrớc diều trị 50 3.2 Kctquâ điều trị 53 3.3 Đánh giá độc tính phác đồ diều trị 60 3.3.1 Tốn thương lâm sàng sau dợt diều trị 60 3.3.2 Tôn thương gan thận sau dợt diều trị .61 3.33 Tôn thương hệ tạo huyết sau dợt điều trị 62 3.3.4 Tôn thương gan theo phác đổ sau đợt điều trị 63 3.3.5 Tinh ưạng tổn thương gan trước điều trị sau dợt diều trị kết thúc diều trị theo nồng đồ I1BV DNA trước điều trị 64 CHƯƠNG BÀN LUẬN ~ ~ 65 4.1 Đặc diêm lâm sàng .65 4.2 Dặc diem cận làm sàng .69 4.2.1 Dặ c điểm mỏ bệnh hục .69 4.2.2 Một số đặc diem huyết học sinh hóa trước điều trị .69 4.3 Kết diều tri mối liên quail với yếu tổ tiên lượng .70 4.3.1 Đáp ứng với điều trị hóa chẳt: 70 4.3.2 Các tảc dụng không mong muổn 75 4.4 Anh hưởng cùa nhiễm HBV ưén bệnh nhân LNH 77 KÉT LUẬN - - .79 KIẾN NGHỊ -81 TÀI LIỆU THAM KHÁO PHỤLỤC -ÍM «£ ugc V Hl DANH MỤC BANG Bang 2.1: Phân loại LNH theo WHO 2008 .35 Bang 2.2: Chi sổ liên lượng quốc tc IPI 42 Bâng 23: Phân độ độc tính thường gặp 43 Bàng 3.1: Phân bổ theo nhõm tuồi 45 Bang 2: Phản bổ theo triệu chửng khơi phát .46 Bang 3: Phản bổ theo vị trí tơn thương hạch 47 Bang 3.4: Phản bố theo vị tri tơn thương ngồi hạch 47 Bang 35: Đặc diem dắu ẩn miền dịch 49 Bâng 3.6: Đặc điếm tề bào mâu ngoại vi trước dicu trị 50 Bang 3.7: Cảc chi số sinh hõa màu thời điểm chân đoán 52 Bang 3.8: Đáp ứng diều trị sau đợt diều trị kết thúc điều trị 53 Bang 3.9: Đáp ứng điều trị hoàn toàn theo tuồi cua bộnh nhân sau kết thúc diều trị 54 Bang 3.10: Đáp ứng điều trị hoàn toàn theo giai đoạn bệnh cua Ann-Aibor bệnh nhãn sau kểt thúc diều trị 54 Bang 3.11: Đáp ứng diều trị hoàn toàn theo chi số liên lượng quốc tể IPI sau kết thúc diều tri 55 Bang 3.12: So sánh tý lệ ĐƯHT theo dấu ấn miễn dịch hỏa mô miền dịch tể bào u .56 Bang 3.13: Đáp ứng diều trị theo tinh trạng tốn thương gan chấn đoán 57 Bang 3.14 Đáp ứng điều trị theo loại tề bào phác dồ hoá chất .58 Bang 3.15: Tinh trạng đáp ứng điều trị hoàn toàn sau dợt diều tri kểt thúc điều trị theo nồng dồ HBV DNA trước diều ưị 59 Bang 3.16: So sánh ty lộ tốn thương lâm sàng sau đợt diều trị kết thúc điều trị 60 Bang 3.17: So sáih mức độ độc tính sau giai đoạn điều trị theo số chi số -ÍM CỊỈ ugc V Hl tốn thương gan thận 61 Bàng 3.1S: So sáìh múc độ độc tính sau đọt điều trị theo chi số huyết học 62 Bang 3.19: So sánh tình trạng tơn thương men gan tnrớc điều trị, sau đợt điều trị kết thúc diều ưị theo phác đỗ điểu trị 63 Bang 320: Tinh trạng tôn thương men gan trước diều trị sau đạt điều tri kết thúc điều trị theo nồng dồ I1BV DNA trưởc điều tri 64 DANH MỤC BIÈU DÒ Biếu đồ 3.1: Biêu dồ 3.2: Biêu dồ 3.3: Bicu dồ 3.4: Phản bố theo giói .45 Phán bồ theo giai doạn bệnh theo Ann-Arbor 48 Phàn loại theo loại tế bão theo\VHO 2008 48 Biêu xâm lắn tủy xương 51 DANH MỤC HÌNH ÁNH Hình 1.1: cấu trúc virus viêm gan B .11 Hình 1.2: Diẻn biến dấu ấn viêm gan mạn có chuyển đối huyết tlianh 15 Hình 13: Diễn tiền tự nhiên viêm gan siêu vi mạn 21 -ÍM Qỉ ugc V Hl ĐẠT VÁN ĐÈ lympho ác tính non- Hodgkin (LNH) nhóm bệnh ác tinh hệ bạch huyết, dó thưởng gập te bão lympho B chiếm khoang 85% cãc trường hợp cỏ triệu trứng lảm sàng bệnh sư da dạng hon u lympho Hodgkin Đặc trưng cua bệnh lã lan rộng bất thường hệ thống hạch vã có the cã mị hạch Tụi Xlỳ tỷ lộ mắc bệnh LNH 19.7/100000 dàn tỳ lệ tu vong lã 6.3/100000 dàn dây bệnh ung thư thường gặp chiếm tý lệ 4% cãc loại ung thư c 5ÍỈ Hiện có nhiều phương pháp mang lại hiệu qua cao điều ưị bệnh LNH hóa trị liệu, xạ trị miền dịch, ghép tế bão gỗc Theo nghiên cứu cùa tác giá Phan Thị Bích Liên diều trị LNH phác đồ CHOP cỏ tý lệ lui bệnh hỗn tồn 56% Nguyền Trưởng Son điều trị LNH dương tinh với CD20 bang phác dò R-CHOP cỏ tỹ lộ lui bệnh hoàn toàn sau dụt diều trị đạt 91.7% [Ỉ?J Theo thống kẽ cua Viện ung thư Hoa Kỳ thi ty lệ sóng sau năm cua bệnh nliãn LNH chiếm tý lệ 71.2% Kct qua điều trị bệnh LNH phụ thuộc nhiều vào tinh hạng lúc chân đốn bệnh tính trạng bệnh nhãn, thê bệnh, giai đoạn bệnh bệnh phối hợp bệnh viêm gan virus B Theo tác gia Kim JH cho rang cỏ mồi quan hộ giừa bệnh LNH bệnh viêm gan virus B nghiên cini 222 bệnh nhàn chân đốn LNH cõ 28 bệnh nhân dương tính với HBsAg chiếm tý lệ 12.6%í*11 Diều trị LNH có viêm gan virus B với phác đồ CHOP R-CHOP dó Corticoid Rituximab lã nhùng ycu tố nguy gây viêm gan virus B tái hoạt động lảm tinh trạng bệnh nặng lẽn tôn thương suy gan cấp hôn mẽ gan tứ vong lãm ngùng ngẳt quàng trinh hỏa trị liệu cho bệnh nhãn Việt Nam Iigliién ciru tác gia Nguyền Trường Sơn điều trị phác -ÍM Qỉ ugc V Hl đồ R- CHOP cho bệnh nhàn LNH Bệnh viện Chợ Rầy cò tỷ lộ bệnh nhân bị x iêm gan viêm gan B tái hoạt động 16,7% Theo tác gia Kusumoto cộng nghiên cứu bệnh nhãn LNH cỏ HBsAg (+) điều trị bảng Rituximab vả thuốc ức chế miền dịch cỏ tý lệ viêm gan B tái hoạt dộng 24%- 53% wỉ Riêng với tác gia Evens AM diều trị bênh nhản LNH cổ HBsAg (+) phác đồ hóa trị liệu có kct hợp corticoid, khơng điều trị dự phịng xiêm gan B cho thấy tý lệ viêm gan B tái hoạt dộng lã 85%, dó tý lệ tử vong liên quan den viêm gan B s&ữ Hiện Việt Nam chưa nhiều nghiên cứu điều trị hóa chẩt thuốc ức chế mien dịch bệnh nhàn LNH cở viêm gan B cằn nghiên cứu thêm dê có đánh giá ban dầu kết điều trị giúp cho vi ộc hóa trị liệu khơng bị ngùng ngải quàng diều trị bênh nhân hiệu qua Vì chúng tịi nghiên cứu đề tài "Nghiên cứu kết tỉộc tínlt điều trị u lymph o non Hodgkin có virus viêm gan B Trung tâm Huyểt học Truyền máu Bệnh viện Bợch Mai giai (loạn 2016 - 2020" với mục tiêu sau: Mõ tã kết qua diều trị u lympho non Hodgkin có virus viêm gan B 2016 2020 Đánh giá (lộc tinh cúa phác đỗ hỏa trị liệu kct họp nhắm (lích kháng virus nhóm bệnh nhân nghiên cứu -W -ÍM Qỉ ugc V Hl - Men gan: Tôn thương men gan sau dirt điểu trị chiêm ti lộ 21.6% dó chu yếu tơn thương mức dộ I (13.5%) Sau kết thúc diều trị mức dộ tốn thương men gan tăng lên 27% cá mức độ chu yếu lã mức độ I (16.2%) Tổn thương men gan tâng sau trinh trị liệu cá phác đổ CHOP vả R-CHOP mức tảng cao áp dụng pháp dồ CHOP - Tinh trạng tôn thương gan cao nhõm cõ nồng độ HBV DNA cao giai đoạn inrớc điều trị Tâng lèn giai doạn sau dọl diều trị vả vần cô xu hướng tàng lên ỡ giai đoạn kết thúc điều trị phụ thuộc vào tinli trạng dáp ứng diều trị riêng cua cua bệnh nhân -ÍM Qỉ ugc V Hl KIÊN NGHỊ Nghiên cứu cua chúng tỏi thấy ti lệ đáp ứng điều trị hoãn tồn nhóm cỏ tỏn thương gan ban đầu có giám so với nhõm không cỏ tốn thương Mặt khác nồng dộ HB V DNA bộnli nhản LNH có anh hương tới đáp ững diều trị tinh trạng tôn thương men gan Vi chủng (ôi dề xuất cằn lảm xét nghiệm định lượng HBV DMA vã làm xét nghiệm men gan trưởc diều trị hóa chất đê giám sát tinh trạng viêm gan bệnh nhàn LKH có HbsAg (+) dê kịp thời có phương án điêu ưị cỏ kết qua tốt TÀI LlẸl THAM KHÁO Bộ ¥ tế (2014) Quyết dịnh việc ban hành Hường dần chưn đoàn, điều trị bệnh víẻni gan vi rút B Bùi Bá Tồn (2010) Đành giá ỉùệu qua Rituximab điều ni u lympho ác tinh không Hodgkin lan toa tế bào B CD20(~) tông kểt nàm bệnh viện truyền máu Thành phổ Hồ Chi Minh Tạp chí ung thư học Bùi Đại (1992), ném gan virut B D NXB Y hợc Bùi Xuân Trường cộng (2007) Một sổ độc diêm lâm sáng dặc diêm phàn tư cua virus viêm gan B nên bệnh nhân nhiễm virus viêm gan B mạn lính củ dụt biển A1899 n ên vùng precore Tạp clũ nghiên cứu y học, số 4S(2) tr 64-68 Đào Hồng Kỹ (2009), Dành giá kết quà diều trị u ỉyrnpho ác tinh khơng Hodgkin độ ác tính cao phác dồ hóa xụ trị kềt hợp Trường Đại học Y Hà Nội Dỏ Huven Nga (2005), Nghiên cừu dặc điểm làm sàng, cận lãm sàng kết quà diều trị bệnh u lympho ác tinh khơng Hodgkin ngun phát ngồi hạch vùng dầu cô Bệnh viện K Tnrừng Dại học Y Hà Nội Dồ Xuân Chương (1992) "Xơ gan" Bệnh học nội khoa sau dpi học Nguyền Bã Đức (1995) Nghiên cứu chân đoàn vá diều trị u ỉympho ác tinh không Hodgkin tụi bệnh viện K Hà Nội từ 1982 dền 1993 Trưởng Dại học Y Hà Nội Nguyễn Chấn Hùng vả cộng (2008) Dịch tễ Ung thư Tạp chi Y học TP.I ICM, DI I YD TP.I ICM số 4, tr 3-4 10 Nguyền Công Long (2006) A/ôỉ liên quan nồng dộ HBV DNA máu với kiểu gen HBcAg người lành bệnh nhàn cò bệnh gan mạn tinh nhiễm virut viêm gan B Luận ản thạc sỳ y học Dại học y Hà Nội 11 Nguyền Khánh Trạch vả Phạm Thị Thu Hỗ (2000) Bái giáng bệnh học nội khoa NXB Y học -ÍM Qỉ ugc V Hl 12 Nguyền Trường Sơn (2005), Nghiên cửu ty lệ kiến gen cua virus viêm gan B số người lành mang virus người mắc bệnh gan mụn tinh Luận ản thạc sỹ Y học, Đại học Y Hả Nội 13 Nguyền Trường Sơn (2010), Dảnh giá bước đầu hiệu qua Rituximab diều trị Lympho khổng Hodgkin tụi Khoa huyết học Bệnh viện Chợ Rầy năm 2007-2009 Tạp chi y hục Việt nanh số tr 112-117 14 Phạm Thị Que (2011) Đảnh giã kết qua diều trị hòa chất phác dồ RCHOP u lympho ác tinh không Hodgkin tề bào B bênh viện K, Trường Đại học Y Hà Nội 15 Trần Till Kim Phượng (2003) Nghiên cừu đậc điềm lâm sàng, cợn lãm sàng kết quà diều trị u ỉympho ác tinh không Hodgkin tụi bệnh viện K lừ 1997 - 2001 Trường Dại học Y Hà Nội 16 Trần Văn Huy (2007) Nghiên cửu kết qua diều trị Adefovir Dipivoxil trẽn bệnh nhàn viêm gan B mụn HBeAg (+), Tạp chi nghiên cứu y học, số 48(2) tr 74-78 17 Trịnh Thị Minh Liên (2000) Ỷ nghĩa lâm sàng tiên lượng viêm gan virus B dựa vào số thòng sổ miễn dịch, Luận án tiến sỳ y học Dại học Y Hà Nội 18 Nguyền Tẩn Binh vỏ Thị Hóng Hả (2006), Đậc điếm lâm sàng, cợn lâm sàng hiệu qua diều trị Lymphoma không Hodgkin người lim theo phác dồ CHOP Y học thực hành, 216-221 19 Vũ Bling Dính Đặng Kim Thanh (2005), Viêm gan virus hậu qua NXB Y học 20 Vù I lồng Thảng vả cộng (2008) Dành giã hiệu qua hước dầu cua phác dồ CHOP trẻn bệnh nhàn Ư lympho ác tinh không Hodgkin bệnh viện K Tạp chí ung thư hục Việt Nanh Hội thao quốc gia phịng chống ung thư 2008 -ÍM Qỉ ugc V Hl 21 Vù minh Phương (2019) "U Ịympho không Hodgkin" Bài giang sau đai học Huyềt học- Truyền máu Nhà xuất ban Y hục 22 Sonia Gonzalez đe Villambrosía Ana Batlle-Lopez Mazorra Francisco, et al Stratifying diffuse large B-cell lymphoma patients treated with chemoimmunotherapy: GCB/non-GCB by immunohistochemistry is still a robust and feasible marker Oncotarget so 18036-18049 23 Devita V.T Anderson T Simon R.M (1982) Malignant lymphoma: prognostic factors and response to treatment of 73 patients at the National Cancer Institute Cancer, sổ 52(12) 24 Asma SF Lok (2005) Long-term management of patients with chrome hepatitis B virus infection, Hepatitis B Annual, so 2(1) tr 127-153 25 ASCO Guidelines (2020) Hepatitis B Virus Screening and Management for Patients with Cancer Prior to Therapy Algorithm httiK;//www.asco.Qrg/sites/new-www.asco.org/files/contentfil.es/advocacy-and-policy/docuinents/2020-HBV-PCO-Algonthm.pdf 26 Thomas D Boyer, et al (2006) Zakim and Boyer's hepatology : a textbook of liver disease 5th edPhiladelphia PA Saunders/Elsevier 27 F Bray et al (2018) Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries CA Cancer J Clin, so 68(6) tr 394-424 28 E H Buster vã H L Janssen (2006) Antiviral treatment for chronic hepatitis B virus infection-immune modulation or viral suppression?, Neth J Med so 64(6) tt 175-85 29 G c Caponetti et al (2015) Isolated MYC cytogenetic abnormalities in diffuse large B-cell lymphoma not predict an adverse clinical outcome Leuk Lymphoma, số 56( 11) tr 3082-9 30 Chia-Mi ngChu Yun-FanLiaw (2005) ơéHỡhpe c hepatitis B virus infection is associated with a higher risk of reactivation of hepatitis B and -c -ÍM Qỉ ugc V Hl progression to cirrhosis than genoty pe B: A longitudinal study of hepatitis B e antigen-positive patients with normal aminotransferase levels at baseline, Journal of Hepatology', so 43(3) tr 411 -417 31 Weisenburger DD Choi ww, Greiner TC et al, (2009), A new immunostain algorithm classifies diffuse large B-cell lymphoma into molecular subtypes with high accuracy, Clinical cancer research, so 15, tr 5494-5502 32 Feugier p Coiffier.B Mounter N et aL (2007), Long- term results of the GELA study competing R-CHOP and CHOP chemotherapy in older patients with diffuse large B cell, J Clinical Oncology, so 25 33 Miael F Sorrell Eune R Schiff Wise C.Maddrey, (199S) The hepatitis viruses - Schiff's diseases of the liver 34 Liver European Association For The Study Of The (2012), EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection J Hepatol, so 57(1) tr 167-85 35 J Ferlay et al (2010) Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008 Int J Cancer, sổ 127(12), 2893-917 36 w Guo et al (2015), Clinical Analysis of the HBV Infection Status of 135 Patients with Di fuse Large B Cell Lymphoma Treated with R- CHOP or CHOP/CHOP-Like chemotherapy PLoS One số 10(6), tr e0129064 37 c p Hans, et al (2004) Confitmation of rhe molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray Blood, so 103(1) tr 275-82 -ÍM «£ Hgc V Hl 38 H Horn et al (2015) Different biological risk factors in young poorprognosis and elderly patients; with diffuse large B-cell lymphoma Leukemia, so 29(7) tr 1564-70, 39 Liu CJ & Chen DS Kao JH (2002) Hepatitis B viral genotypesand lamivudine resistance Journal of Hepatology, so 36 tr 303-304 40 p Karayiannis et al (1985) Detection of serum HBP-DNA by molecular hybridisation Correlation with HBeAg/anti-HBe status, racial origin, liver histology and hepatocellular carcinoma J Hepatol, so 1(2), 99106 41 J s Kim et aL (2007), Long-term outcome after prophylactic lamivudine treatment on hepatitis B virus reactivation in non- Hodgkm’s lymphoma Yonsei Med J so 48(1) tr 78-89 42 s Kusumoto vả K Tobinai (2014), Screening for and management of hepatitis B virus reactivation in patients treated with anti-B-cell therapy Hematology Am Soc Hematol Educ Program so 2014(1), tr 576-83 43 Gordon L.I (2002) Non-Hodgkin lymphomas" Manual of Clincal Hematology 3rded Lippicott William & Wilkins 44 H Ma et al (2008) Clinical features and survival in Chinese patients with hepatitis B e antigen-negative hepatitis B virus-related cirrhosis J Gastroenterol Hepatol, st) 23(8 Pt 1) tr 1250-8 45 T p Miller (2004) The limits of limited stage lymphoma J Clin Oncol, so 22(15), tr 2982-4 46 K Ohmachi, et al (2011) Phase III trial ofCHOP-21 versus CHOP- 14 for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma: final results of the Japan Clinical Oncology Group Study JCOG 9809 Ann Oncol, so 22(6) tr 1382-1391 47 M pfreundschuh, et al (2006) CHOP-like chemotherapy plus rituximab versus CHOP-like chemotherapy alone in young patients with good- -ÍM Qỉ ugc V Hl prognosis diffuse large-B-cell lymphoma: a randomised controlled trial by the MabThera International Trial (MInT) Group Lancet Oncol, sỗ 7(5) tr 379-91 48 Robert p Perrillo Satheesh Nair (2002) Hepatitis B and D 49 K J Savage, et al (2009) A/y'C gene rearrangements are associated with a poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma patients treated with RCHOP chemotherapy Blood, số 114(17) tr 3533-7 50 N Schmitz, et al (2012) Conventional chemotherapy (CHOEP-14) with rituximab or high-dose chemotherapy (MegaCHOEP) with rituximab for young, high-risk patients with aggressive B-cell lymphoma: an open-label, randomised, phase trial (DSHNHL 2002- 1), Lancet Oncol, so 13(12) tr 1250-9 51 Hail G Shustik J Farinha p et aL (2010) Correlations between BCL6 rearrangement and outcome in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with CHOP or R-CHOP Haematologica so 95 96 101 52 Campo E Swerdlow SH Harris NL Jaffe ES Pileri SA, Stein H Thiele J JW V (2008) WHO Classification of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues 1ARC 53 H Toda, et al (2013) Clinicopathologic analysis of localized nasal/paranasal diffuse large B-cell lymphoma PLoS One so 8(2), tr e57677 54 c Visco, et al (2012) Comprehensive gene expression profiling and immunohistochemical studies support application of immunophenotypic algorithm for molecular subtype classification in diffuse large B-cell lymphoma: a report from the international DLBCL Rituximab-CHOP Consortium Program Study Leukemia, so 26(9) tr 2103-13 55 c Visco, et al (2013) Patients with diffuse large B-cell lymphoma of germinal center origin with BCL2 translocations have poor outcome, -c -ÍM CỊỈ ugc V Hl irrespective of MYC status: a report from an International DLBCL rituximab-CHOP Consortium Program Study Haeniatologica so 98(2) tr 255-63 56 T Watanabe, et al (2011) Phase II/III study ofR-CHOP-21 versus RcHOP-14 for untreated indolent B-cell non-Hodgkm's lymphoma: JCOG 0203 trial J Clin Oncol, so 29(30) tr 3990-8 57 J N Winter, et al (2006) Prognostic significance of Bcl-6 protein expression in DLBCL treated with CHOP or R-CHOP: a prospective correlative study, Blood, so 107(11) tr 4207-13 58 A Younes et al (2017) International Working Group consensus response evaluation criteria in lymphoma (RECIL 2017), Ann Oncol, so 28(7) tr 1436-1447 59 H Zliuang (2012) [Updates of EASL clinical practice guidelines: management of chronic hepatitis B virus infection] Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi số 20(6) tr 427-9 60 s J Hadziyannis el al (198-3) Analysis of liver disease, nuclear HBcAg, viral replication, and hepatitis B virus DNA in liver and serum of HBeAg Ys anti-HBe positive carriers of hepatitis B virus Hepatology, so 3(5) tr 656-62 -ÍM Qỉ ugc V Hl PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN cúu I HÀNH CHÍNH Tu ơi: Họ lên: Giới: Địa chi: Mà bệnh ám II CHUYẺN MÓN A Thời điềm chân đoán: Lâm sàng - Triệu chứng B: - Hạch: Vị trí: - Ngồi hạch: Vị tri: Kích thước: - Diem loan trạng: -IP!: Cận lâmsàiẹ 2.1 Giai phẫu bệnh: - Loại tế bão: - Dương tính: - Ảm tinh: - Dưới type: - Giai đoạn: 2.2 Chân đoản hình ãnh: - Siêu ảm vùng cố: - siêu ảm bụng: - CT ngực: - CT bụng: PET/CT: 2.3 Huyết học: - Hb: BC: BCTT: -ÍM CỊỈ ugc V Hl TC: -ÍM CỊỈ ugc V Hl - Huyết đồ: -STTX: 2.3 Si nil hóa - Ure: Creatim GOT: Biriirubin: Protein niệu: GPT: LDH: 2.4 ũ sinh: - HBsAg: Anti HBc: -HBV DNA: Diều trị - Phác đỗ: B Kốt qua điều trị sau 1-3 đợt Lâm sàng: Triệu chứng B: Gan Lách: Thiếu máu: Hb: BC: GOT: GPT: Siêu âm bụng: Hạch: Xuất huyết: BCTT: TC: ưre: Creatinin: CT ngực: CT bụng: PET/CT; HTĐ: STTX: LBHT: LBMP: Bệnh tiến tri Bệnh ổn định: c Kct quã sau 4-6 dọt điều trị: Lâm sàng Triệu chửng B: -X •, mnỊí en Gan: Hạch: Lách: Thiểu Xuẩtmáu: huyết: BCTT: Hb: ^re: BC: TC: GOT: GPT: Creatìnin: Siẻu ảm bụng: CT ngực: CTbụng: PET/CT: HTĐ: STTX: LBHT: Hb: LBMP: Bệnh ôn dinh: D Tác dụng phụ ĐỘO: Độ I: GPT: Bệnh tiến triền: ĐỘO: ĐỘI: Độ I: BC: ĐỘO: ĐỘI: Protein niệu: Độ 0: BCTT: ĐỘO: ĐỘI: Tác dụng phụ khác TC: ĐỘO: Độ Ị; Xuất huyết: Độ 0: Độ I: Nôn ưre: ĐỘO: Độ 1: buồn nơn: Độ 0: Độ I: Rụng tóc: Crcatinin: Độ 0: Độ I : Bilirubin: ĐỘO: ĐỘI: Loét miệng: GOT: ĐỘO: ĐỘI: Nhiêm trũng: DỘO: ĐỘI: Viêm Độ 0: Độ I: ĐỘO: ĐỘI: gan tải hoạt động: Độ 2: Độ 3: Độ 2: Độ 2: Độ 3: Độ 3: Độ 4: Độ 2: Độ 2: Độ 3: Độ 3: Độ 4: Độ 4: Độ 2: Độ 3: Độ 4: Độ 2: Độ 2: Độ 3: Độ 3: Độ 2: Độ 3: -ÍM Qỉ ugc V Hl Độ 4: Độ 4: Độ 4: Độ 4: Độ 4: Độ 2: Độ 3: Độ 4; Độ 2: Độ 2: Độ 3: Độ 3: Độ 4: Độ 4: Độ 2: Độ 3: Độ 2: Độ 3: Độ 2: Độ 3: -X •, mnỊí Độ 4: Độ 4: Độ 4: • _ * Sư dô ỉ: Sư dỏ nghiên cứu theo mục tiêu ... toàn b? ??nh nhân theo ti? ?u chuân nghiên c? ?u sau: 37 b? ??nh nhãn chân đoán LNH lần đ? ?u (21 BN di? ?u tri Trung tâm Huyết học- Truyền m? ?u B? ??nh viện B? ??ch mai vã 16 BN di? ?u trị Viện Huyết học- Truyền m? ?u Trung. .. trị u lymph o non Hodgkin có virus viêm gan B Trung tâm Huyểt học Truyền m? ?u B? ??nh viện B? ??ch Mai giai (loạn 2016 - 2020" với mục ti? ?u sau: Mõ tã kết qua di? ?u trị u lympho non Hodgkin có virus viêm. .. ugc V Hl CHƯONG ĐÓI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN cúv 2.1 Đ|a điểm nghiên c? ?u Trung tâm Huyết học - Truyền m? ?u B? ??nh viện B? ??ch Mai vả Viện Huyết họcTruyền m? ?u Trung ương 2.2 Đối tượng nghiên cứu