NGhiên cứu kết quả điều trị lơ xê mi cấp dòng tủy trẻ em giai đoạn cảm ứng theo phác đồ AML BFM 83 tại viện huyết học truyền máu tư từ năm 2009 2014

MỤC LỤC ĐẠT VÁN ĐẼ . _ CHƯƠNG 1: TONG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh Lơxèmi cấp .3 1.1.1 Định nghía 1.1.2 Nguyên nhản bệnh sinh LXM cấp 1.1.3 Triệu chứng LXM cấp dõng tre em 1.1.4 Chân đốn phân loại LXM cấp dịng 1.2 Điều trị 13 1.2.1 Nguyên tắc hóa trị liệu 13 1.2.2 Điều trị LXM cắp dõng túy trẻ em phâc dồ AML-BFM 83 14 1.2.3 Điều trị hỗ ượ 19 1.3 Cãc yếu tổ tiên lượng LXM cấp dỏng 23 1.4 Kct nghiên cứu điều trị LXM cấp dòng bang phác đồ AML-BFM the giới 24 1.5 Tinh hĩnh nghiên cứu LXM cấp dòng Việt Nam 25 CHNG 2: ĐĨI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN cúu 27 2.1 Đối tượng nghiên círu 27 2.1.1 Tièu chuẩn chợn bệnh 27 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 27 2.1.3 Tiéu chuẩn chấn đoán bệnh LXM cẩp dông 27 2.2 Phương pháp nghiên cứu 27 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 27 2.2.2 Các phương pháp nội dung nghiên cứu 28 2.3 Các tiêu chuân đánh giá 31 2.3.1 Tiêu chuẩn đáp ứng điều trị 31 TM/ •$ V*: 2.3.2 Đánh giã mức độ tác dụng phụ cùa thuốc 31 2.4 Vật liệu nghiên cứu 37 2.5 Phương tiện, dụng cụ nghiên cứu 37 2.6 Phương pháp xừ lý số liệu 37 2.7 Thôi gian nghiên cứu 37 2.8 Đạo đức nghiên cứu 38 CHƯƠNG 3: KÉT QUÁ NGHIÊN cứu - - 40 3.1 Đặc điềm nhóm bệnh nhân nghiên cứu 40 3.1.1 Dặc diem giới 40 3.1.2 Đậc diêm tuổi 41 3.1.3 Đặc điếm lảm sàng 41 3.1.4 Dặc dicm cận lảm sảng 42 3.2 Kct điều ưị 45 3.2.1 Dáp ứng điều trị giai đoạn cam ứng 46 3.2.2 Diễn biển cãc chi số xẻt nghiệm tể bào máu sau điều trị 47 3.2.3 Thời gian diều tri trung binh 49 3.3 Độc tinh cua thuốc 50 3.3.1 Dộc tinh huyết học 50 3.3.2 Dộc tinh cua thuồc càc quan khác 54 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN - - 56 4.1 Dậc dicm bộnh nhân nghiên cứu 56 4.1.1 Dặc diem VC giới 56 4.1.2 Dặc diem VC tuồi 57 4.1.3 Đặc diem triệu chứng làm sàng 57 4.1.4 Dặc diem cận lãm sàng 59 4.1.5 Đặc diem phán bố theo thè bệnh 60 4.1.6 Đặc điểm nhiêm sẳc thè phán loại miền dịch 60 4.2 Kct quà điều tri 60 TM/ V*: 4.2.1 Kct điều trị 60 4.2.2 Diễn biến xét nghiệm sau điều trị 61 4.2.3 Thời gian điều trị trung bình 64 4.3 Tãc dụng phụ cua phác đồ 65 4.3.1 Tác dụng phụ huyết học 65 4.3.2 Cãc tác dụng phụ khác 69 KÉT LUẬN - - - - - - „ 73 KI ÉN NGHỊ „ „ TÀI LIỆU THAM KHÁO PHỤ LỤC TM/ V*: 75 DANH MỤC BÁNG Bang 2.1: Bang phán độ độc tính cùa thuốc trẽn số quan 32 Bang 3.1: Đặc điểm chi số mãu ngoại vi lúc vảo nện 42 Bang 32: Dộc diêm chức nâng gan thân trước điều tri 43 Bang 33: Dâc diêm chi sồ LDH trước diêu tn 44 Bang 3.4: Bang 33: Dục diem NST 45 Mỗi liên quan giừa đáp ứng diều tri với thê bệnh 46 Báng 3.6: Đặc điềm thời gian điều trị 49 Bang 3.7: Độ giám BCHTT 50 Bang 3.8: Độ giam TC 50 Bang 3.9: Độ giam lượng Hb 51 Bang 3.10: Triệu chứng vã mức độ nhi cm trùng 51 Bang 3.11: Nguyên nhản nhiêm trũng 52 Bàng 3.12: Các loai vi khuân nấm thưởng gặp 53 Bang 3.13: Liên quan giừa tý lộ tư vong nhiễm trũng 53 Bang 3.14: Dộc tinil thuốc trẽn niêm mạc 54 Bang 3.15: Đ(x? tinh cùa thuốc gan thân 54 Bang 3.16: Mức độ ndn buồn nôn sau dicu tri 55 Bang 3.17: Các tác dụng phụ khác 55 TM/ V*: DANH MỤC' BIÊU Biêu đồ 3.1: Phản bổ bệnh nhân theo giói 40 Biêu dồ 3.2: Phàn bố bệnh nhản theo nhóm tuổi 41 Biêu dồ 3.3: Đặc diêm triệu chứng làm sàng 42 Biểu dồ 3.4: Dặc diem tế bảo xương 43 Biêu dơ 3.5: Phản bố theo the bệnh 45 Biêu dồ 3.6: Tý lệ đáp ứng điều trị 46 Biều dỗ 3.7: Mối liên quan giừa dáp ứng diều tri vả thê bệnh 47 Biêu dồ 3.8: Diễn bicn BCHTT trinh điểu ưị 47 Biêu dồ 3.9: Dicn biến sổ lượng TC trinh diều trị 48 Biểu dồ 3.10: Sự thay dối lượng huyết sắc tố trinh điều trị 49 Biêu dỗ 3.11: Các vị tri nhỉềm trũng thường gặp 52 TM/ V*: DẠ I VÁN ĐÈ Lơxèmi (LXM) cấp nhóm bệnh máu ác tính dà Velpaur mò ta lừ sớm vào năm 1827 bệnh lý ác tính thường gặp nhắt cua hộ thống tạo máu Bệnh dược dặc trưng bơi tăng sinh, tích lũy tế bão ác tính túy xương máu ngoại vi Nhùng tế bão ác tính sè thay thề ức chế trinh trương thành vã phát triển cua tế bào binh thường túy xương Bệnh có thê gặp lứa tuồi, biêu làm sàng đa dạng LXM cấp dược chia làm hai loại I.XM cấp dòng LXM cắp dỏng lympho LXM Là bệnh ung thư phô biến tre em chiếm khoang 1/3 bệnh ác tinh nhi khoa, nhóm LXM cap dòng (acute myeloid leukemia AML) chiếm 15- 20% trưởng hợp ung thư mâu tré em [1] Dicu tri bệnh LXM cắp tre em giới năm gần dây dã đạt dược nhùng thành công dáng ke Các tiền gần diều trị LXM cầp dòng túy trê em nghiên cửu thực nghiệm lãm sàng MRC AML-10 vã 12 CCG -213 AML-BFM 93 cho tý lộ 80-90% lui bệnh sau lẩn cõng vã ty lệ sống không bệnh ( Event-free survival EFS) nãm dao động mức 50- 60% Những liến nghiên cứu phàn loại bệnh, xác định cảc yếu tố tiên lượng diều trị trực nguy CƯ tái phát bệnh dà góp phần cai thiẹn kết qua diều trị Tại Việt Nam, diều trị bệnh LXM cắp dòng tùy tre em cịn gặp nhiều khó khàn Các thuốc diều trị năm gằn dây có sần tụi bệnh viện nên kinh nghiệm diều trị hạn chế Mặt khác, thời gian diều trị LXM tré em kẽo dãi 2-3 năm nên sồ tre gia dính chấp nhận điều trị cịn thấp Điều trị LXM cấp chi dược thực sỗ bệnh viện chuyên khoa chưa đầy TM/ V*: du chua thống Tại Khoa Nhi Viện HHTMTW, trước nàm 2010 cỏ khoang 2530 tnrờng hợp dược chân đoản mổi năm Hiện nay, sỗ lượng tré cm mẳc LXM cấp dịng túy ngày tăng, mỏi năm có khoang 50 bệnh nhân chân đoán Tại Khoa Nhi Viện HHTMTW dang áp dụng phác dồ AML-BFM S3 đe điều tri cho trường hợp LXM cấp dỏng tre em Theo nghiên cứu cua BFM (The Berlin-Frankftirt-Muenster Group), phác đồ BFM S3 cho ty lệ 80% lui bệnh hỗn tồn sau điều trị tần cịng Nhầm tím hiẽu thêm hiệu qua diều trị cùa phác đồ AML-BFM S3 điều trị LXM cấp dòng túy tre em lại Khoa Nhi Viện HHTMTW chúng tòi tiến hành đề tài: "Nghiên cứu kết qua điều trị lơ xê mi cáp dòng trê em giai đoạn cám ứng theo phác đổ BFM 83 Viện Huyết học-Truyền máu Trung ương từ 2009 đen 2014" với hai mục tiêu chính: ỉ Nghiên cừu kết quà điều trị lư xê mi cấp dòng túy trê em giai đoạn câm ừng theo phác dồ AML-BFM 83 Nghiên cứu sổ dộc tính hiển chứng gặp trình diều trị TCV*: CHƯƠNG TƠNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh Lơxêmi cấp 1.1.1 Định nghĩa Bệnh LXM bệnh tâng sinh ác tính trinh tạo máu dòng túy hay lympho Rồi loạn bân cua bệnh tâng sinh khơng kiêm sốt cùa hay vài dõng tế bào non túy xương Những tế bào náy sè dần thay vã ửc chế dần trinh trương thành vả phát triển cua dịng tể bào bính thường xương [2] [3] 1.12 Nguyên It hán bệnli sinh LXM cắp Hiện nguyên nhân cúa LXM cấp chưa dược xác định cách chinh xác có nhiều yếu tồ dược de cập đen Yen tồ di truyền: Khá mắc bệnh tảng gấp lần bệnh nhân có bố mẹ mac LXM cấp tre sinh địi với tre bị LXM có nguy bị bệnh nám dầu sau sinh lã 20%[4] sổ bệnh lý di truyền hội chửng Down, hội chứng Patau Klinefeỉter củng nguyên nhân gây bệnh [3] [5] Các rối loạn bấm sinh cua hộ tụo máu: khơng có gama globulin máu bấm sinh, hội chứng Blackfan-Diamond, thiêu máu Fanconi, hội chứng Shwachman- Diamond, Kostmann yếu tố nguy tren LXM cắp dòng tre em [4], [6] Yểu tổ mòi trường: Sự tiếp xúc với tia xụ ion hóa vã số chất hóa học benzen thuốc trừ sâu thuốc điều trị ưng thư sư dụng chất alkyl hóa dơn hay phối hợp với xạ trị làm tàng nguy cư gây LXM cấp [4] Virus:hiện đà cỏ nhừng bảng chửng liên quan gián tiếp giừa virus Epstein Barr vã I.X.M cấp L3 u lympho Burkin [4] Cơ chế bệnh sinh cua LXM cắp vần chưa biết rõ nhiên đa số TM/ V*: tác gia nhận định có biến đổi nhiễm sắc thè (NST) kiêu chuyên đoạn dao đoạn Sự chuyến đoạn liên quan đến hỉnh thành cảc protein tham gia vào trình phát triển trường thành cua tế bào máu từ dó ức chề trinh gây bệnh Theo nghiên cứu cua tác giá Phạm Quang Vinh, tý lộ có bắt thường NST bệnh nhân LXM cấp 60.9% [7] [8]; theo tãc giá nước ngoải, tý lộ nảy chicm khoáng 70 80% ỉ 13 Triệt! chứng LXM cấp dòng túy trê em 1.13.1 Triệu chúng lảm sàng Triệu chửng làm sàng có nhùng dặc diêm riêng cho thê, song có nhiều biêu chung Các triệu chứng lâm sàng bệnh LXM cấp hậu cua tăng sinh tế bão ảc tinh (blast) gây lần át cãc dịng tế bào túy bính thưởng thâm nhiễm vào quan Triệu chứng bệnh cua LXM cấp dòng túy LXM cấp nói chung thường khơng dặc hiệu Bệnh thường gặp lứa tuổi, hay gặp trê 2-5 tuổi [4] Có rắt nhiều triệu chửng, nhicn chúng dược tập hợp thành hội chứng chính: (ay ỉ lội chứng lìliiềm trùng: sốt (60 %), thường sốt cao thất thường nhiễm trùng thứ phát, giám bạch cầu hạt sốt tế bão ung thư gây nen diều trị kháng sinh không hiệu qua Theo tác gia Ching-hon Pui (2003) có 27-48% bệnh nhân có biếu nhiêm trùng [9| Cỏ thè gập nhiễm trùng đường hơ hấp trên, miệng, họng phối nặng có the nhiêm trúng huyết, viêm phổi, viêm màng thường gộp số lượng bạch cầu hạt trung tính (BCHTT) giam nặng sau hóa trị liệu (10) (by Hội chừng thiểu màu: Tre thường xanh xao mệt moi Theo nghiên cứu cua tác gia Huỳnh Nghĩa (2011) có thê gặp 89.9% trường hợp tre bị LXM có thiếu máu [11] theo tác gia Ching Hon Pui gặp 85.1-97.5% bệnh nhân LXM cấp có biêu thiếu máu [9] theo tác giá Nguyễn Cơng Khanh, có 40% tre bị LXM cắp dịng có biêu thiều máu (4] (CJ Hội chừng xuất huyết: hay gộp chiếm khoảng 50% cỏ the lên tới 72%, TM/ V*: dó chu yểu xuất huyết da niêm mạc nặng có thê xuất huyết nội tạng, độc biệt thè M3 rối loạn dông máu rái rác lịng mạch Theo lác già Huỳnh Nghĩa (2011) có 42.6% sỗ tre nhóm nghiên cứu có biêu xuất huyết, theo Ching-hon Pui, sổ tre cỏ triệu chứng xuất huyết lả 4.9- 57.5% [11] [9] (d) Ngoài cịn có hội chững u hay thâm nhiễm: • Gan to lách to có thè gặp ỡ 1/3 bệnh nhân LX.M cấp dòng túy -1 lạch to cỏ thê gập thè M4 M5 không phô biền bang LXM cấp dịng lympho [4] I lạch có thè ngoại vi trung thất mạc treo ô bụng - Thằn kinh trung ương (TKTW): Dưới 5% bệnh nhãn chân đoản bệnh Bệnh nhân có khơng có triệu chửng tãng áp lực nội sọ đau đầu nơn buồn nơn li bỉ kích thích, cứng gáy, phú gai thị liệt thần kinh sọ Xét nghiệm dịch có BC7mnV thấy te bào blast qua ly tâm tế bào Thâm nhiễm màng tủy gây chèn ép tủy sống, liệt nhẹ cần điều trị cấp cứu - Biêu xương: Đau xương có thê gặp LXM cẩp dông triệu chửng thường xuất sớm từ ban dầu 25% bệnh nhàn Bicu đau xương có the thâm nhiêm bạch cẩu trực tiếp ứ màng xương, nhồi máu xương, hay giàn rộng khoang xương tế bão bệnh LXM Đói có biêu u xương, hay gập u hố mắt [4], - Hệ sinh dục-tiết niệu: gập LXM cấp dòng lympho hay gộp thê M4, M5 Các nguy dề thâm nhiễm tinh hồn lã: bệnh nhãn có BC 20G/I lúc chan đoán gan lách, hạch to tử mức độ vừa đen rẳt to, có khổi u trung thất, tiêu cầu giám 30 G‟l[4] 10-20% tre trai có thâm nhiễm tinh hoàn trinh bị bệnh, với biếu tinh hoàn to vã đau cỏ khoảng 10-33% tre trai có thâm nhiễm linh hồn khó nhìn thầy, phát chọc hút tể bào kim nho năm dầu cùa bệnh hay ngừng diều trị Thâm nhiễm buồng trứng gặp Thâm nhiêm thận gây thận to, đái máu, cao huyết áp nhiêu suy thận TM/ V*: 74 KIÉN NGHỊ • Qua ket qua nghiên cứu kểt quà điều trị LXM cấp dòng túy trè em phác đồ AML-BEM 83 giai đoạn cám ứng sỗ dộc tính cùa phác đồ Khoa Nhi, Viện HHTMTW, chúng tỏi nhận thấy dây lã phác dồ có hiệu qua điều trị cao Tuy vậy, phác dồ cịn có nhiều tác dụng phụ Ví chúng tỏi kiến nghi sau: Áp dụng rộng rải phác đồ cho điều trị giai đoạn cam ứng LXM cẩp dòng cho bệnh nhi Các nhà lâm sàng diều trị cần chủ ỷ độc tính cua phác đồ đặc biệt dộc tính VC mật huyct hợc biến chửng nhiễm trùng liên quan đến độc tính đê cỏ biện pháp dự phòng vả diều trị kịp thời biến chứng TM/ V*: TÀI LIỆU THAM KHÁO Jabbour E J et al (2006) "Adult acute myeloid leukemia” Myo Clin Proc, 81, (2), pp.60-247 Trần Thị Minh Hương, l)ổ Trung Phẩn (2002) "Tinh hình bệnh máu viện I luyết học-Truyền máu Bệnh viện Bạch Mai” Ký yểu cổng trình nghiên cínt khoa học Huyết học-Truyền mâu Nhà xuất băn Y học 15-24 Bạch Quốc Khánh (2006), "Lơxêmi cấp”, Bài giang Huyết học Truyền mâu " Nhà xuất ban Y hục tr 128 138 Nguyễn Công Khanh (2008), "Huyết học lâm sàng nhi khoa", Nhà xuất ban Y học.tr 410-444 Reinhold Munker (2007) "Acute Myeloid Leukemias" Morden Hematology - Biology and Clinical Mangement chapter pp 155-172 Acute Myeloid leukemia Leslie S.Kean et al Pediatric Hematology, Third Edition, 2006 Phạm Quang Vinh, Đỗ Trung Phấn cs (2001), "Một số bắt thường nhiềm sấc the cãc the leukemia cấp phân loại theo phương pháp mien dịch”, >'học Tiệt Nam sỗ 2, tr 20-24 Phạm Quang Vinh, Ngô Quang Huy, Nguyền llâ Thanh, Trương Công Duấn Đỗ Trung Phấn (2001), "Bất thưởng nhiễm sắc thê sổ bệnh máu ãc tính”, Ky yểu cơng trinh nghiên cừu khoa học Huyết học Truyền mâu, xr 33 43 Ching-hon Puí: Pui CH Childhood leukemia N Engl.J.Med 1995: 332:161830 10 Berg D T Stone R M., Geoge s L (2001) "Postremission therapy in older patient with de novo acute myeloid leukemia: a randomized trial compering mitoxantrone and intermediate dose cytarabine with standard dose cytarabine” Blood 9S 3, pp 548 553 11 Bùi Thị Vạn Hạnh Huỳnh Nghía (2011), "Đánh giá bước đẩu hiệu qua điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng tủy tre em ”, Chuyên đề Huyết học truyền máu Y học Thành phổ I lồ Chí minh 2013 sổ pp 106-111 12 Đồ Trung Phấn (2008) "Leukemia cấp: Plrân loụi chẩn đoán, điều trị", Té bào gổc bệnh lý tế báo gồc tạo máu, Nhả xuất ban Y học tr 247-269 13 Barbara J Bain (2005) "Diagnosis and classification of acute leukaemia" Postgraduate Heamaiology chapter 29 © 2005 by Blackwell Publishing Ltd pp 476 -491 14 Luisa Mantovani et al (2002) "Inermediate dose Cytarabine treatment delivered at moderate infusion rates for de novo Acute Myeloid Leukemia Results of a phase I - II study" Leukemia and Lymphoma, vol 43 no.2 pp 265 - 274 15 Nguyen Bá Đức (2003), "Bệnh bạch cầu túy cấp" " Hóa chất diều trị bệnh ung thư Nhà xuầt ban Y học tr 191 16 201 JL Harousseau, et al (1989) "Treatment of relapse acute myeloid leukemia with idarubicin and intermediate dose Cytarabine" Jountalof Clinical Oncology, vol.7, no pp 45 49 17 Barbara J Bain (2010) "The nature of leukaemia cytology, cytochemistry and the FAB classification of acute leukaemia" Leukaemia Diagnosis 4th ed chapter pp -63 18 Barbara J Bain (2010) "Acute Leukaemia: Intergralion of moiphological immunophenotypic and genetic iid'ormation and the WHO Classi fication" Leukaemia Diagnosis 4* ed chapter pp 114 217 19 Nguyền Anh Trí (2004), "Một số thuốc sử dụng đế diều trị bệnh co quan tạo máu" Điều trị bệnh ác tính quan tạo máu, Nhà xuất ban Y học, tr 215 - 263 TM/ V*: 4Ả 'V 20 Nguyên Anh Tri'(2010), “Lư xê mi cấp", Tiền lơxèmi lơxêmi cap Nhà xuất ban Y học tr 141-229 21 Chỉng-hon Puỉ(2003) “Treatment of acute leukemias New directions for clinical research ", Humana Press, USA 22 Martin s Tallman (2008), “Acute myeloid leukemia: Decided Victories Disappointments, and Detente: An historical perspective" Hematology 2008 pp 390 23 Chan LL Abdel- Latif ME, Ariflin WA, A riffin H Lin HP Treating childliood acute myeloid leukaemia with the AML-BFM-83 protocol: experience tn a developing country Br J Haematol 2004 Sep: 126(6): 799S05 24 Bahvierz w Development of treatment and clinical results in childhood acute myeloid leukemia in Poland Memo 2013 Feb; 6(1): 54-62 Epub 2012 Dec 21 25 Sartopi Sartori PC Taylor MH Stevens MC Darbyshire PJ Mann JR Treatment of childhood acute myeloid leukaemia using the BFM- 83 protocol, Med Pediatr Oncol 1993; 21(1): 8-13 26 Bạch Quốc Tuyên (1991) “Một số vấn đề bệnh bạch cầu cắp ỡ Việt Nam" Huyết học-Truyền màu NXB Y học I lã Nội tr.88-105 27 Nguyễn Ngọc Minh (1986) "Một số dặc điếm sinh học cua lơ xê mi cấp qua tông kết 200 bệnh nhân gập Học viện Y Hue 1975-1985" Y học thực hành.3 tr.29-37 28 Nguyễn Công Khanh Dương Bá Trực, Dỗ Thị Minh Cầm cs (1987).“Phân loại bệnh Lơ XC mi cấp tre cm" Y học Việt Nam (5+6) tr.2632 29 Nguyễn Thị Quỳnh Nga (1986) Phân loại lơ xê mi cấp theo hòa học tề bào Luận vãn Bác SI*nội trú bệnh viện Trường Đại học Y Hà Nội TM/ V*: 4Ả vỉ* 30 Bạch Thị Minh Hảng (1995) Góp phàn nghiên cứu phàn loại Ịơxê mì cáp dựa dặc diêm lãm sàng hình thãi hục tê hào (FABịở khoa bệnh mâu, Viện Huyết học- Truyền máu.Luận vãn thạc sỹ y học Trường Dại học Y Hà Nội Hà Nội 31 Tràn Văn Bé Lê Hữu Tài (1997) "Phenotype miền dịch tế bào chân đoán bệnh bạch cầu cấp” Y học Việt Nam.4, tr22-25 32 Nguyễn Hữu Toàn (1998) Nghiên cứu cầu thê bệnh l.ơ xè mi cẩp người lớn loạn tể hào miễn dịch MI.M2.M3 Luận án Tiến sf y học Học viện Quân y Hà Nội 33 Trần Quốc Dũng Phan Nguyễn Thanh vãn (2001) "Nhận xét dấu ẩn miền dịch chân đoản bệnh bạch cẩu cấp” Y học Việt Vam,257(3), tr.48-56 34 Nguyền Triệu Vân, Dỏ Trung Phấn Nguyen Anh Trí cs (2006) "ứng dụng phương pháp miễn dịch chần đoán phân loại số the bệnh cua lơ xê mi cấp” Y học thực hành 545 tr.90-102 35 Phạm Quang Vinh (2003) Nghiên cửu hắt thường nhiễm sằc thè cúc bệnh lơ xê mi cấp người lim Viện huvết học truyền màu, Luận vàn Tien si* Trường Đại hục Y Hả Nội 36 Nguyền Công Khanh Dương Bá Trực, Trần TI1Ị Hồng Hà cs (2004) "Nghiên cứu phàn loại bệnh lơ xê mi cấp tré em Bệnh viện Nhi Trung ương" Y học thin: hành.495.tr.7-10 37 Nguyền Công Khanh, Dương Bá Trực, Trần Thị Hồng Hà cs (2004) "Nghiên cửu ứng dụng tiến kỳ thuật nàng cao chất lượng phân loại, diều trị lơ xê mi cầp trc em" Nhi khoa 13(1) tr.3-7 38 "Response Criterỉal for Acute Myeloid Leukemia National Comprehensive Cancer Network Guidelines Version 2.2011 AML -D 39 Nguyễn Bá Đức (2003), "Các tảc dụng phụ cùa thuốc chống ưng thư cách xư tn“ Hóa chất diều trị bệnh ung thư Nhủ xuất bàn Y học tr 293 - 325 40 Huỳnh Văn Mẩn (2002), "Diều trị bợch cầu cấp dòng tùy giai đoạn tằn câng với phác dồ 7-3-5", Luận vàn Thạc si‟, Trưởng Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh 41 Nguyễn Thị Tuyết Thu (2006) "Dành già hiệu diều trị Cytarabin liều cao sau lui bệnh hạch cầu cấp dòng tuy", Luận án Bác sỳ chuyên khoa cấp II Trưởng Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh 42 Đặng Hoàng Anh (2005) "Dục diêm lâm sàng cợn lâm sàng cùa bệnh bạch cẩu cup Bệnh viện Truyền nuiu- Huyềt học Thành phổ lỉồ Chí Minh", Luận vản Thạc SỆ Trường Đại Itọc Y dưi.K‟ Tlùnli phổ I lỗ Chí Minh 43 MRC-AML 10: Randomized Comparison of DAT Versus ADE as Induction Ctemotherapvnin Children and younger Aldults with Acute Myeloid Leukemia Results of the Medical Research Council‟s 10* AML Trial Blood 1997 44 Trần Thái Bình (2004) “Giả trị phương pháp hình thái học, hóa học tề bào so với phương pháp dấu ấn mien dịch tề bào chần đoán phân loại bạch cầu cấp tre em" 45 Ritter J, Creutzig Ư, Schellong G Treatment results of three consecutive German childhood AML ưials: BFM-7S -S3, and -87 AML-BFM-Group Leukemia 1992; Suppl 2: 59-62 46 Trương Thị Như Ý' (2004), "Khao sát số biền chứng dộc tính thuốc hóa trị liệu bệnh nhân lơxcnũ cấp dông Viện Huyết học Truyền máu Trung ương" Luận vãn tổt nghiệp BSNTBV, Trưởng Đại hục Y Hà Nội 47 Nguyên Vân Anh (2012), " Nghiên cửu điêu trị cúng cố Lơxêmi cấp dòng túy TM/ V*: bang Cytarabin liều trung bính”, Z.W(WJ vãn /ỈSYK Trường Đại học Y Hà Nội 48 Boydey G.p Buckley M Sathe Y.s, Freireich E.J (1976) "Quantitative relationships between circulating leukocytes and infections in patients with acute leukemia" Annuals of internal Medicine 328-340 49 Hughes WT, Armstrong Donald et al, (2002) "2002 Guidelines for the Use of Antimicrobial Agents in Neutropenic Patients with Cancer" Clinical Infectious Diseases 2002; 34: 730-751 50 Chua MaTeresa Alcada (1995) "Infections in Acute Leukemia" Philippine Children's Medical Center 51 Nguyen Hữu Thắng cs (2008), “Rồi loạn huyết học giai đoạn diều trị công bệnh nhân lơxèmi túy cấp" Kỳ yểu cơng hình nghiên cữu khoa học Chun ngãnlì Huyết học Truyền mail.tr 360 367 52 Bai s Susania Sudevan p.( 1994) "Bacterial Infections in Leukemia" Brief Reports Institute of Child HealtlL Medical college Kottayam Kerala 53 Erikẹ Alev Akyol Oztiirk Ahmet et al (2008), "Febril neutropenia etiology in a Hematology Department ".Eur J Gen Med; 5(4): 228-231 54 Baker WJ.„ G L Royer Jr and R B Weiss (1991) "Cytarabine and neurologic toxicity” Journal of Clinical Oncology \ol.9 no.4 pp679-693 55 Creutzig u Ritter J Schellong G Identification of two risk groups in childliood acute myelogenous leukemia after therapy intensification in study AML-BFM-83 as compared with study AML-BFM-78 AML-BFM Study Group Blood 1990 May 15; 75 (10): 1932-40 56 Creutzig u Ritter J Budde M Rich Ill H Henze G F Lampert, Gereỉn V, Muller- Weihrich s Niethammer D, Spaar HJ et al Current results of TM/ V*: 4Ả VỈX cooperative AML therapy studies in children: BFM- 78 and 83 Klin Padiatr 1986 May-Jun: 198 (3): 183-90 57 j.Vormoor: Acute myelogenous leukaemia in children under yearsexperiences of the West German AML studies BFM-78 -83 and -87 AMLBFM Study Group 58 Trần Ngọc Anh, Võ Thị Kim Hoa (2001), “Tính hình điều trị bệnh bạch cầu cấp trung tâm Truyền máu-Huyct học TPHCM” Y học 1'iột Nam số tr 13-16 59 Garne JS, Jan is WR et al (1996) "CDC dcntìnitions for nosocomial infections" In: Olmsted RN, ed: APIC Infection Control and Applied Epidemiology: Principles and Practice St Louis : Mosby: 1996: pp.A- 1A20 MÁU BỆNH ÁN NGHIÊN CỬU KHOA HỌC Mà số: Hàn 11 chính: -Họ tên: Tuồi •Giới: Nam 2.NỪ -Địa chi: -Họ tẻn bố mẹ: -TS ban thân, gia đính -Ngày vào viện: Ngày viện: Vào viện ần thứ: -Lý vào viện: Cbần đoán: LXM cấp : 2.1 Triệu chứng lain sàng: Sốt Thiểu máu Xuất huyết Thâm nhicmTKTW 5.Gan to ó.Lách to 7.Hạch to 2.2 Triệu chứng cận lâm sàng trước điểu trị (ghi rò giá trị cua xét nghiệm) ♦TPTTBM: -Số lượng BC (G/1): -Hb(g/1): -TC(G/1): ♦Sinh hóa máu -Ưre: -Creatinin: -BilirubinTP: - Bilirubin TT: -GOT: -GPT: ♦Miền dịch: - Flow -NST: TM/ V*: -Acid uric: -LDH: -Bilirubin GT: 3.ĐÌỒU trị Diên biến BCHTT Hb TC Duy tri Sau ngày Sau ngày Sau 10 ngày Sau 14 ngây Sau 18 ngây Sau 22 ngáy Các tác dụng phụ (đánh dấu X vào ô tuơng ứng VỚI triệu chứng) Nôn buồn nôn Ngưá da Rụng tỏc Tiêu cháy Vị trí nguyên nhản nhiễm trùng (kct cấy máu dịch) Giai đoạn Miệng, họng Hô hấp llậu Nhiễm khuân Không rỗ môn huyết vị trí Tẩn cơng Kết qua ni : ó.Kct quà diều trị: Giai đoạn LBHT LBKHT 7.Các biến chứng sau diều trị (ghi rò thòng tin) TM/ V*: KLB Tử vong DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN cửu TẠI X1ẸN Hl YÉT HỌC VÀ TRUYÈN MÁU TRUNG L ONG STT Ho tên • Giới Tuồi Dịa chi Nừ 11 Nam Định Ngày vào viện Mã bệnh Nguyen T.Thanh T Lê Quang T Nam 16 Phú Thọ án 1.12.2008 08005411 21.7.2009 09000305 Nguyễn Đức V Nam Hà Nội 18.11.2009 09006411 Nguyen T Vân A Phạm Vãn T Nữ Nam 12 15 Yên Bái Hả Nội 18.11.2009 09005114 6.12010 09004496 Hà Nội Hãi Duơng 18.1.2010 10000380 12.4.2010 10002189 Hả Nội Hả Nội Hưng Yên 5.42010 10002049 22.3.2010 10001670 20.8.2010 10005671 10 14 Bầc Ninh Bầc Giang 9.42010 10008659 29.6.2010 10004109 Thái Binh Hà Nội 24.8.2010 10005756 22.10.2010 10007531 Bẳc Giang Quãng Ninh 26.11.2010 10004029 30.11.2010 10008658 11 Nguyền Bao N Bui Thi V Nử Nữ Nguyền Ngọc T Đặng Tuyèt N Dỏ T Ngọc A Nử Nừ Nữ 11 12 13 14 Nguyen Phương T Đổng Thị Thu T Nừ Nử Trần Quốc T Dào Phan Anh M Nam Nam 15 Tạ Quang D Bùi Còng T Nam Nam Trần Đức D Lê A Trần Trũng s Nam Nừ Nam 11 Nam Định Hả Nội Hả Nội 27.10.2010 10007662 18.10.2010 10007354 29.10.2010 10007717 20 Ngơ Quang T 21 Nguyen T Hịng V Nam Nữ Bầc Giang Hãi Phòng 22 Bùi Phan Câm V 23 Phạm Thanh T 24 Phạm Tuấn T Nừ Nữ Nam 13 Nam Định Ninh Binh Thái Binh 18.4.2011 11001185 19.12.2010 10008182 11.5.2011 11004342 5.42011 11002978 21.1.2011 11000541 Nam Hà Nội 10 16 17 18 19 25 Hoảng Trung K TM/ V*: 11 12 8.42011 11003023 26 27 Giang Thào A Nguyen Ngọc T 28 29 Nừ Thãi Binh Nam Trịnh Đức K Nguyen Doãn 11 Nam Nam 30 31 32 Hoàng Anh D Đinh Ngân H Vương Quỳnh c 33 Nguyền Hoảng H 34 Phùng Vàn A 35 Lương Vân 11 11000047 Hả Nội 1.22011 21.5.2011 Hả Nội Hả Nội 28.2.2011 6.52011 11006411 11004178 Nam Nữ Nừ Hà Nội Ninh Binh Hà Nội 7.72011 26.7.2011 11007067 11007814 11005571 Nam Hà Nội Nam Nam 12 15 Hả Nội Lạng Sơn Nam «*■ Nam Định 10.11.2011 26 4.2012 Nừ Hái Dương 10.10.2012 12009633 Vinh Phúc Lạng Sơn 11.1.2012 10.4.2012 12000226 12005065 Vinh Phúc Vinh Phúc 9.32012 12001818 11045623 36 Hoàng Cõng llừu T 37 Trân Hà M 38 38 Nguyên Huy r Vù Thè L Nam Nam 40 41 HàẶnhT Trương Anh D Nam Nam 42 43 44 Trằn Minh D Nam Nguyen Đính Nam T Nam Phạm Thị D Nữ 12 10 Hà Nội Hả Nội Hái Dương 45 46 Trần Thị M Lẽ Quang T Nừ Nam 11 Bẳc Giang Hái Phòng 47 48 Bùi Sinh T Trần Quý A Nam Nam 11 Nữ Nam 49 Vù Tràm A 50 Lâm Quang V 11 6.62012 13.7.2012 12007633 12009964 3.82012 12010961 28.9.2012 31.10.2012 12013617 12015505 12015544 52 53 54 Nguyền T Phương A Nữ Trần Tiền L Nam Bùi Trà M Nừ 11 10 Hai Dương Thãi Binh Hả Nội 55 Phạm Hoàng Linh c Hả Nội 56 57 58 Vù HuyN Nguyen loài A Lè Thị Thào M 11 TKf V*: Hà Nội Nam Định Hà Nội Thanh Hóa -u 12004937 12006799 12008314 Quãng Ninh Thãi Binh Nừ 12 12004303 Hai Phòng Nam Định Lê Ngàn K 10 20.12.2011 6.62012 18.5.2012 14.6.2012 11038896 11043197 12007164 51 Nam Nữ Nừ 9.92011 11007133 8.62012 20.6.2012 24.4.2012 13.8.2012 12 ỉ Nữ 6.62011 31.8.2011 11004758 1.11.2012 13.11.2012 15.11.2012 20.12.2012 4.22012 12008681 12005629 12010197 12015982 12016114 12017806 12000660 59 Nguyen Doãn N Nam 14 Bãc Ninh 6.42012 11003012 60 61 ĐỐ Thị Thu V Trân Duy K Hoàng Quang T Nữ Nam nam 15 Thái Binh Hưng Yên Hả Nội 4.52012 21.12.2012 20.4.2013 12006004 12017842 13OO123S Nguyen Trung H Bill Linh N Nguyền Dinh H Nam Nừ Nam 8 Hái Phòng Quang Ninh Bae Giang 12.5.2013 28.2.2013 1.22013 13001282 13002108 13001282 66 Nguyen T Hái Y 67 Nguyen Ván T Nữ Nam 12 Thanh Hóa Hõa Binh 28.3.2013 21.3.2013 13003816 13003427 Nam 11 Bằc Giang 15.5.2013 13008128 11 14 Phủ Thọ 23.1.2013 13000829 Ninh Binh 18.6.2013 13O1O31S Hái Phòng Hai Phòng 11.6.2013 30.10.2013 13009781 13019895 Yên Bãi Lão Cai 12.7.2013 14.8.2013 13012011 13014920 17.10.2013 3.10.2013 27.12.2013 13019148 13018300 13016589 62 63 64 65 68 69 Truong Vãn T Trân Thị H Nử 70 Phạm T Phương T Nừ 71 72 Nguyen Hoang Đ A Do Thành H Nam Nam 73 74 Nguyen Trung H Lường Quổc H Nam Nam í 75 Nguyen Tuân D 76 Phụm Gia K 77 Phạm Thành D Nam Nam Nam 14 Ninh Bình Hà Nam Nghệ An 78 Đô Đức M 79 Lủ Tiền N Nam Nam Hưng Yên Lai Clìàu 4.12013 6.12.2013 13000224 13017450 Phạm Tien H Hoàng Đúc H Nam Nam 12 12 Hai Phòng Lạng Son 25.6.2013 9.82013 13010855 13013991 82 ĐỖ Duy K 83 Dương T Khánh L Nam Nừ 11 Quãng Ninh Hà Nội 9.92013 21.11.2013 13016554 13022209 Vù Đức H Vù The A Nguyen Xuân M Nam Nam Nử 11 Thái Binh Hái Phòng Hả Nội 6.22014 14.2.2014 16.2.2014 14001473 14001150 14001389 Lẽ CóngH 88 Nguyền Khánh L 89 Le Thào N 90 Trấn Dức D Nam Nữ Thanh Hóa Hả Nội 12.2.2014 10.1.2014 14001800 14000127 Phú Thọ Hà Nội 19.3.2014 25.1.2014 14085115 14001340 91 Nam 8.22014 14001340 so 81 84 85 86 87 Nguyen Vân D Nừ Nam TKf V*: 11 é* Hái Dương -u TKf V*: -u ... trị lơ xê mi cáp dòng trê em giai đoạn cám ứng theo phác đổ BFM 83 Viện Huyết học- Truyền máu Trung ương từ 2009 đen 2014" với hai mục tiêu chính: ỉ Nghiên cừu kết quà điều trị lư xê mi cấp dòng. .. từ 9 /2009- 7 /2014 Khoa Nhi viện Huyết Hục Truyền Máu Trung ương TM/ V*: 38 2.8 Dạo đức nghiên cứu - Phác đổ AML- BFM 83 dang đươc áp dụng diều trị LXM cấp dòng trê cm Khoa Nhi Viện Huyết học Truyền. .. sau điều trị tần cịng Nhầm tím hiẽu thêm hiệu qua diều trị cùa phác đồ AML- BFM S3 điều trị LXM cấp dòng túy tre em lại Khoa Nhi Viện HHTMTW chúng tòi tiến hành đề tài: "Nghiên cứu kết qua điều trị