Nghiên cứu kết quả điều trị lơ xê mi cấp dòng tủy theo một số bất thường nhiễm sắc thể và gen tại bệnh viện bạch mai năm 2017 2020

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Lơ xê mi cấp bệnh thường gặp, điều trị khó khăn Cơ chế sinh bệnh rối loạn tăng sinh biệt hóa tế bào q trình sinh máu mà ngun nhân bất thường vật chất di truyền mức độ nhiễm sắc thể gen tế bào gốc tạo máu Lơ xê mi cấp (LXMC) dòng tủy chiếm tỉ lệ cao lơ xê xê mi cấp Gần đây, nhờ hiểu biết chế bệnh sinh bệnh, việc chẩn đoán điều trị bệnh có nhiều tiến Tuy nhiên, gặp nhóm bệnh nhân khơng đáp ứng với điều trị, tái phát nhanh, thời gian sống thêm toàn ngắn Nhiều nghiên cứu thấy bệnh nhân có nhiều tổn thương nhiễm sắc thể tổn thương gen Ứng dụng kỹ thuật di truyền đóng góp nhiều cho cơng tác chẩn đốn, điều trị theo dõi điều trị bệnh Nhờ tiến kỹ thuật di truyền, việc xác định nhóm nguy di truyền có nhiều thay đổi: bên cạnh dựa vào phân tích nhiễm sắc thể, xác định bất thường gen để phân nhóm nguy bệnh lơ xê mi cấp dòng tủy Dựa vào nhóm phân loại nguy di truyền, bác sỹ lâm sàng có phương án điều trị thích hợp với người bệnh, nhằm nâng cao chất lượng điều trị cho người bệnh Tại Việt nam, có số nghiên cứu tỉ lệ bất thường nhiễm sắc thể bệnh nhân lơ xê mi cấp dòng tủy Tuy nhiên, chưa có nhiều nghiên cứu chuyên sâu kết điều trị bệnh nhân lơ xê mi cấp dòng tủy dựa bất thường nhiễm sắc thể gen Vì lí trên, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài:” Nghiên cứu kết điều trị lơ xê mi cấp dòng tủy theo số bất thường nhiễm sắc thể gen bệnh viện Bạch mai năm 2017-2020” Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài với mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm di truyền nhiễm sắc thể gen bệnh nhân lơ xê mi cấp dòng tủy điều trị khoa huyết học-truyền máu Bệnh viện Bạch Mai từ năm 2017-2020 Nghiên cứu kết điều trị lơ xê mi cấp dòng tủy theo số bất thường di truyền nhiễm sắc thể gen khoa Huyết học-truyền máu Bệnh viện Bạch mai từ năm 2017-2020 CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Định nghĩa Lơ xê mi cấp nhóm bệnh đặc trưng tăng sinh tích lũy tủy xương máu ngoại vi tế bào tạo máu chưa trưởng thành, ác tính (blast) Những tế bào dần thay ức chế trình trưởng thành phát triển dòng tế bào bình thường tủy xương Các tế bào non ác tính lan tràn máu ngoại vi, thâm nhiễm tổ chức thể gây biểu lâm sàng gan, lách, hạch to 1.2 Dịch tễ Tỉ lệ mắc bệnh AML khác nước, Mỹ tỉ lệ 34/100.000 dân [1] Ở Nhật tỉ lệ mắc bệnh 4,2/100.000.Tỉ lệ tăng dần theo tuổi tương đối ổn định từ năm 1960 Tại Mỹ, có khoảng 18.860 ca mắc năm Khơng có khác tỉ lệ mắc bệnh da đen da trắng Mỹ [2] 1.3 Bệnh nguyên chế bệnh sinh lơ xê mi cấp:[3] 1.3.1 Bệnh nguyên[3] Cho đến chưa xác định nguyên nhân gây lơ xê mi cấp Các nhà nghiên cứu ghi nhận yếu tố liên quan đến bệnh lý sau: - Hóa chất: chất nhóm Alkyl, nhóm benzen (những hóa chất có cấu trúc hóa học nhân vòng) - Tia xạ hay tia ion hóa: gây tổn thương vật liệu di truyền gây suy giảm miễn dịch Ví dụ: tỉ lệ lơ xê mi cấp cao sau vụ nổ hạt nhân nhóm người điều trị tia xạ - Virus: HTLV1, HTLV2 gây lơ xê mi tế bào T người - Yếu tố di truyền: có số bệnh di truyền làm tăng nguy mắc lơ xê mi cấp: Hội chứng Down, bệnh thiếu hụt miễn dịch bẩm sinh, thiếu máu Fanconi… - Lơ xê mi cấp thứ phát sau hội chứng rối loạn sinh tủy, hội chứng tăng sinh tủy - Yếu tố mơi trường: mơi trường bị nhiễm độc hóa chất, thuốc trừ sâu, tia xạ…gây nên tình trạng nhiễm độc nguồn nước, thức ăn 1.3.2 Cơ chế gây lơ xê mi từ bất thường nhiễm sắc thể - Do chuyển đoạn NST: Chuyển đoạn NST bất thường phổ biến lơ xê mi cấp Cơ chế bệnh sinh LXM cấp cho có hoạt hóa gen kiểm sốt sinh sản biệt hóa tế bào thơng qua đột biến gen NST Hậu tăng sinh tế bào blast, bất thường chức chết theo chương trình (apoptosis) suy tủy thứ phát Ví dụ, đột biến tạo gen tổ hợp bcr-abl sản phẩm gen protein p190 coi chế gây bệnh LXM lympho cấp (trong đột biến tương tự với sản phẩm protein p210 nguyên nhân gây LXM kinh dòng bạch cầu hạt) - Do đoạn NST: Mất đoạn NST dẫn đến bất hoạt gen ức chế u, dẫn đến kiểm soát phát triển tế bào u gây bệnh lơ xê mi Mơ hình đột biến kép (double hit model) cho mô tả đầy đủ khâu chế bệnh sinh LXM cấp Theo mơ hình này, cần khơng mà phải số bất thường nhiễm sắc thể (NST) đột biến gen nối tiếp nhau, tác động vào trình kiểm soát tăng sinh tế bào tạo máu, ngăn chặn biệt hóa tế bào ức chế trình trình chết bình thường theo chương trình tế bào (apoptosis) điều kiện cần đủ để bệnh nhân biểu bệnh lý LXM cấp Các nghiên cứu cho thấy có tham gia đột biến gen liên quan đến phân tử gắn tương tác tế bào vi môi trường tạo máu tủy xương đột biến liên quan đến di truyền ngoại gen 1.4 Phân loại lơ xê mi cấp dòng tủy Có hai hệ thống phân loại thường dùng lơ xê cấp dòng tủy Trước thường dùng hệ thống phân loại French-American-British (FAB) Tuy nhiên, gần hệ thống phân loại theo WHO áp dụng rộng rãi 1.4.1 Phân loại LXM tủy cấp theo FAB 1986 Phân loại FAB nhà huyết học Pháp, Mỹ Anh dựa hình thái tế bào blast, có sử dụng đặc điểm nhuộm hóa học tế bào Theo bảng phân loại này, LXM cấp tủy chia thành thể (M0-M7) Bảng 1.1 Phân loại LXM tủy cấp theo FAB kết hợp dấu ấn miễn dịch Thể bệnh Đặc điểm hình thái, hố học tế bào Dấu ấn miễn dịch M0 Tế bào non chưa biệt hóa 90% tế bào có CD34+ nhân khơng thuộc dòng hồng cầu, khơng Auer,