Nghiên cứu tần suất đa hình gen CYP2C19 và mối liên quan với kết quả điều trị chống ngưng tập tiểu cầu ở bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp tt

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Kháng tiểu cầu kép với Aspirin thuốc ức chế thụ thể P2Y12 clopidogrel, ticagrelor, prasugrel điều trị chống ngưng tập tiểu cầu dùng cho người bệnh hội chứng mạch vành cấp (HCMVC) Các hướng dẫn điều trị quốc tế gần nhấn mạnh prasugrel ticagrelor có tác dụng dự phòng biến cố tim mạch tắc mạch tốt clopidogrel lại gây nhiều biến cố chảy máu Mặc dù tỷ lệ sử dụng clopidogrel phổ biến nhất, tỷ lệ đáng kể người bệnh nguy tử vong, nhồi máu tim, đột quỵ, huyết khối stent liên quan đến giảm khả ức chế tiểu cầu clopidogrel Clopidogrel tiền chất khơng hoạt tính, địi hỏi hoạt hóa gan cytochrome P450 chủ yếu enzym CYP2C19 để trở thành chất có hoạt tính Gen mã hố cho enzym CYP2C19 có tính đa hình cao, tùy theo xuất alen đột biến kiểu gen quy định biểu hoạt tính enzym bình thường (*1), giảm (*2,*3,*4,*5,*6,*7,*8) tăng (*17) Việc tìm hiểu tỷ lệ phân bố kiểu gen CYP2C19 người bệnh HCMVC Việt Nam mối liên quan tính đa hình gen CYP2C19 với khả chống NTTC clopidogrel vấn đề cấp thiết nguy hiểm gây biến cố lâm sàng trầm trọng xẩy có đề kháng clopidogrel Vì tiến hành đề tài: “Nghiên cứu tần suất đa hình gen CYP2C19 mối liên quan với kết điều trị chống ngưng tập tiểu cầu người bệnh hội chứng mạch vành cấp” Với mục tiêu sau: Xác định tần suất phân bố kiểu gen CYP2C19 người bệnh hội chứng mạch vành cấp Đánh giá mối liên quan kiểu gen CYP2C19 với độ độ ngưng tập tiểu cầu số biến cố lâm sàng người bệnh hội chứng mạch vành cấp điều trị liệu pháp kháng ngưng tập tiểu cầu 2 ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN Nghiên cứu có đóng góp mới: - Cung cấp liệu tần số phân bố kiểu gen kiểu alen *2, *3, *17 gen CYP2C19 người bệnh mắc hội chứng mạch vành cấp Viện tim mạch Việt Nam Trung tâm Tim mạch Đại học Y Hà Nội - Đánh giá ảnh hưởng đa hình gen CYP2C19 khả chống ngưng tập tiểu cầu clopidogrel - Bước đầu đánh giá mối liên quan với biến cố lâm sàng đa hình gen CYP2C19 bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp dùng clopidogrel - Xác suất không xảy biến cố tim mạch nhóm bệnh nhân có kiểu gen CYP2C19 làm giảm tác dụng clopidogrel dùng ticagrelor cao BỐ CỤC CỦA LUẬN ÁN Luận án gồm 135 trang chia thành phần: Đặt vấn đề (02 trang); Tổng quan (35 trang); Đối tượng phương pháp nghiên cứu (18 trang); Kết nghiên cứu (40 trang); Bàn luận (36 trang); Kết luận (2 trang); Kiến nghị (1 trang); Đóng góp (1 trang) Luận án gồm 24 hình, 39 bảng, 20 biểu đồ, có 147 tài liệu tham khảo phụ lục liên quan CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Hội chứng mạch vành cấp Tỷ lệ tử vong mắc bệnh lý tim mạch có xu hướng tăng HCMVC nguyên nhân hàng đầu tỷ lệ mắc tỷ lệ tử vong giới Các bệnh nhân HCMVC làm tăng nguy biến cố tim mạch thiếu máu cục tử vong, suy tim, đột quỵ gây gánh nặng bệnh tật toàn cầu HCMVC bao gồm: (1)Nhồi máu tim ST chênh lên (STEMI) (hoặc có sóng Q ĐTĐ); (2) Hội chứng mạch vành cấp không ST chênh lên (NST-ACS) bao gồm: Nhồi máu tim không ST chênh lên (NSTMI) (không Q ĐTĐ), đau thắt ngực không ổn định (UA) Điều trị HCMVC bao gồm: Điều trị nội khoa: Giảm đau, chống thiếu máu cục bộ, chống ngưng kết tiểu cầu chống đông Tiêu sợi huyết chiến lược tái thông cấp cứu khơng có điều kiện can thiệp có định Chiến lược can thiệp: Can thiệp ĐMV qua da (PCI), can thiệp khẩn cấp (A) NTTC (%) CYP2C19*3 (636G>A) NTTC (%) GG (n=95) 20,91±9,59 GG (n=171) 25,68±12,13 Kiểu gen GA (n=83) 28,98±13,94 GA (n=23) 22,52±15,25 AA (n=17) 32,71±11,19 AA (n=1) 37,00±0,00 p CYP2C19*17 (806C>T) NTTC (%) CC (n=191) 25,50±12,62 CT (n=4) 19,25±4,57 TT (n=0) -