Kết quả điều trị thoái hóa khớp gối nguyên phát bằng tiêm nội khớp acid hyaluronic

Bài viết trình bày đánh giá kết quả điều trị thoái hóa khớp gối nguyên phát bằng tiêm nội khớp acid hyaluronic (AH) tại Thái Nguyên. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: 68 bệnh nhân (119 khớp tổn thương) được chẩn đoán Thoái hóa khớp gối nguyên phát theo tiêu chuẩn ACR 1991 từ tháng 6/2014- tháng 8/2015, chia thành 2 nhóm.

KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ THỐI HĨA KHỚP GỐI NGUN PHÁT BẰNG TIÊM NỘI KHỚP ACID HYALURONIC Đặng Thị Thu Quyên*, Lưu Thị Bình** * Trung tâm Truyền thơng GDSK tỉnh Bắc Ninh; **Trường đại học Y Dược Thái Nguyên TÓM TẮT Mục tiêu: Đánh giá kết điều trị thoái hóa khớp gối nguyên phát tiêm nội khớp acid hyaluronic (AH) Thái Nguyên Đối tượng phương pháp nghiên cứu: 68 bệnh nhân (119 khớp tổn thương) chẩn đốn Thối hóa khớp gối ngun phát theo tiêu chuẩn ACR 1991 từ tháng 6/2014- tháng 8/2015, chia thành nhóm Nhóm nghiên cứu (NC) gồm 34 bệnh nhân với 60 khớp tổn thương điều trị tiêm nội khớp acid hyaluronic Nhóm chứng (C) gồm 34 bệnh nhân với 59 khớp tổn thương không tiêm AH Kết quả: nhóm nghiên cứu tương đồng tuổi, giới, mức độ tổn thương, mức độ đau thời điểm trước điều trị (T0) với p > 0,05 Đánh giá theo thang điểm VAS Lysholm, thời điểm sau mũi tiêm thứ (T5), sau điều trị 12 tuần (T12): VAS5 (NC) 2,52 ± 0,68 so với nhóm C 5,94 ± 0,09; VAS12 (NC) 1,38 ± 0,49 so với nhóm C 5,00 ± 0,12; LYS5 (NC) 78,25 ± 3,88 so với nhóm C 68,47 ± 0,46; LYS12 (NC) 86,65 ± 4,05 so với nhóm C 71,09 ± 0,46 có khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Các dấu hiệu phá gỉ khớp, hạn chế vận động, tiếng lục khục khớp cải thiện rõ (p < 0,05) Sau tiêm nội khớp AH đa số bệnh nhân có diễn biến bình thường 96,6% Có trường hợp đau tăng khớp, chiếm 1,7%, trường hợp mẩn ngứa sau tiêm mũi thứ (1,7%) Kết luận: điều trị thoái hóa khớp gối nguyên phát tiêm nội khớp acid hyaluronic đạt hiệu cao nhóm điều trị nội khoa thông thường; việc sử dụng phương pháp tương đối an tồn Từ khóa: thối hóa khớp gối, acid hyaluronic I ĐẶT VẤN ĐỀ Thối hóa khớp tổn thương toàn khớp, bao gồm tổn thương sụn chủ yếu kèm theo tổn thương xương sụn, dây chằng, cạnh khớp màng hoạt dịch trình sinh tổng hợp chất tế bào sụn có bất thường Đặc trưng bệnh trình sụn khớp tế bào sụn, tổ chức xương cạnh khớp tân tạo.[1],[2],[3] Tại Mỹ hàng năm có 21 triệu người mắc bệnh thối hóa khớp với triệu người phải nằm viện, khoảng 100.000 bệnh nhân lại thối hóa khớp gối nặng [6][8] Theo số liệu điều tra dịch tễ số tỉnh miền Bắc Việt Nam có 5,7% người nơng thơn 4,1% thành phố mắc bệnh thối hóa khớp Thối hóa khớp nguyên nhân thứ ba (4,66%) nhóm bệnh khớp điều trị nội trú khoa Cơ Xương Khớp – Bệnh viện Bạch Mai [2] Bệnh đặc trưng tổn thương toàn khớp, với tổn thương sụn khớp kèm theo tổn thương xương sụn, dây chằng, cạnh khớp, màng hoạt dịch có tượng giảm số lượng chất lượng acid hyaluronic dịch khớp Nguyên nhân bệnh q trình lão hóa tình trạng chịu đựng tải, kéo dài sụn khớp [6] Năm 1970, nghiên cứu liệu pháp bổ sung acid hyaluronic thối hóa khớp gối Rydell cộng công bố lần Pháp[4] Từ đến có nhiều nước áp dụng liệu pháp điều trị thối hóa khớp gối [5],[6],[9] nhờ hiệu giảm đau, cải thiện chức vận động kéo dài tác dụng khơng 69 mong muốn Ở Việt Nam có số nghiên cứu đánh giá hiệu tiêm acid hyaluronic điều trị thối hóa khớp gối song áp dụng số địa phương Tại Thái Nguyên chưa có nghiên cứu đánh giá kết điều trị thối hóa khớp gối nguyên phát tiêm nội khớp acid hyaluronic, tiến hành đề tài nhằm mục tiêu: Đánh giá kết điều trị thối hóa khớp gối nguyên phát tiêm nội khớp acid hyaluronic (GO-ON) II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu gồm 68 bệnh nhân với tổng số 119 khớp tổn thương điều trị nội trú khoa Cơ Xương Khớp – Bệnh viện Đa khoa Trung Ương Thái Nguyên từ tháng 6/2014 đến tháng 6/2015 đáp ứng tiêu chuẩn lựa chọn loại bệnh nhân khỏi nghiên cứu sau: - Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân nghiên cứu Được chẩn đoán thoái hóa khớp gối theo tiêu chuẩn Hội thấp khớp học Mỹ (ACR,1991) [8]; giai đoạn II, III, IV theo phân loại Kellgren Lawrence [4] chấp nhận tham gia nghiên cứu - Tiêu chuẩn loại bệnh nhân khỏi nghiên cứu Loại khỏi nghiên cứu bệnh nhân có chống định tiêm nội khớp gối: nhiễm khuẩn khớp hoặc/và nhiễm khuẩn tồn thân, có bệnh khớp khác chấn thương, ung thư; bị bệnh cấp tính kèm theo sốt cao, nhồi máu tim, tràn dịch khớp gối mức độ nhiều, dị ứng với thành phần thuốc điều trị (nếu biết); bệnh nhân không đồng ý tham gia nghiên cứu Địa điểm nghiên cứu Bệnh Viện Đa Khoa Trung Ương Thái Nguyên Thời gian nghiên cứu: 6/2014 - 8/2015 Phương pháp nghiên cứu: tiến cứu, mô tả, can thiệp Phương pháp lấy mẫu - Chọn mẫu có chủ đích, cỡ mẫu thuận tiện (tồn bộ) - Quy trình nghiên cứu nội dung nghiên cứu + Khai thác đặc điểm tuổi, giới, thông số lâm sàng, cận lâm sàng, siêu âm khớp gối, chụp X quang thường quy khớp gối hai tư thẳng nghiêng Chẩn đốn giai đoạn thối hóa khớp gối X quang theo Kellgren Lawrence 1987 + Nhóm NC: tiêm nội khớp acid hyaluronic Loại acid hyaluronic sử dụng Sodium hyaluronat (GO – ON) chứa sẵn bơm tiêm 2,5ml/ 25mg Liều: tuần tiêm 01 ống Liệu trình điều trị: tuần liên tục Thủ thuật thực phịng tiêm vơ trùng khoa Cơ Xương Khớp – Bệnh viện Đa khoa Trung Ương Thái Ngun + Nhóm C: (khơng tiêm nội khớp acid hyaluronic) Được điều trị thuốc nội khoa thông thường theo đường uống như: thuốc kháng viêm khơng steroid, thuốc chống thối hóa tác dụng chậm (glucosamin) + Đánh giá hiệu lâm sàng tất 119 khớp theo thông số Thời điểm đánh giá: trước tiêm mũi đầu - nhóm NC (trước điều trị - nhóm C) sau mũi tiêm (T1, T2, T3, T4, T5), lần cuối sau tuần thứ 12 (T12) Chỉ số nghiên cứu lâm sàng: * Mức độ đau theo thang điểm VAS (Visual Analog Scales) * Đánh giá chức vận động khớp gối theo thang điểm Lysholm * Đánh giá mức độ hạn chế chức vận động qua độ gấp duỗi khớp gối * Dấu hiệu phá gỉ khớp: Có / Không * Tiếng lục khục cử động khớp: Có / Khơng 70 * Dịch khớp gối (qua Siêu âm): Có / Khơng * Đánh giá tác dụng khơng mong muốn liệu pháp: tác dụng không mong muốn liệu pháp ghi nhận xử trí tai biến (nếu xảy ra) thời điểm T0 đến T12 thời điểm có triệu chứng khoảng 12 tuần theo dõi Các số đánh giá sau tiêm, phản ứng tràn dịch khớp, nhiễm khuẩn vị trí tiêm… Triệu chứng tồn thân: thay đổi mạch, huyết áp, đau đầu, chóng mặt, buồn nôn, nôn, mẩn ngứa, sốc,… triệu chứng khác (nếu có) Xử lý số liệu: theo thuật tốn thống kê y học, sử dụng phần mềm SPSS 11.5 Ý nghĩa thuật toán nhận định theo phương pháp thống kê y học III KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Bảng 1: Phân bố tuổi nhóm nghiên cứu Nhóm NC Nhóm C Tuổi Số lượng Tỉ lệ % Số lượng Tỉ lệ % p 50 – 60 8,8 8,8 61 – 70 20 58,8 18 53,0 > 70 11 32,4 10 38,2 Tổng 34 100 34 100 Trung bình 67,88 ± 5,56 68,29 ± 7,32 > 0,05 Nhận xét: Tuổi trung bình nhóm NC 67,88 ± 5,56, tuổi trung bình nhóm C 68,29 ± 7,32 Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Kết phù hợp với nghiên cứu Lê Thu Hà (từ 50 – 60 tuổi chiếm 60%,) [1] Bảng Phân bố giới tính Nhóm NC Nhóm C Giới Số lượng Tỉ lệ % Số lượng Tỉ lệ % p Nam 13 38,2 14 41,2 Nữ 21 61,8 20 58,8 Tổng 34 100 34 100 > 0,05 Nhận xét: nhóm NC bệnh nhân nữ chiếm 61,8%, nam 38,2%; nhóm C bệnh nhân nữ 58,8%, nam 41,2% Phân bố giới tính nhóm có khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Theo nghiên cứu Lê Thu Hà tỉ lệ nữ chiếm 95% [1] Bảng So sánh đá ứng điều trị nhóm nghiên cứu theo thang điểm VAS Thời điểm đánh giá Nhóm NC (VAS) Nhóm C (VAS) p T0 8,25 ± 0,57 8,12 ± 0,56 > 0,05 T2 7,00 ± 0,66 7,85 ± 0,54 < 0,05 T3 5,58 ± 0,72 7,29 ± 0,53 < 0,05 T4 4,02 ± 1,14 6,54 ± 0,50 < 0,05 T5 2,52 ± 0,68 5,93 ± 0,52 < 0,05 T12 1,38 ± 0,49 4,97 ± 0,74 < 0,05 Nhận xét: thi điểm T0, nhóm NC có VAS0 trung bình 8,25 ± 0,57, nhóm C có VAS0 8,12 ± 0,56 Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê cho thấy thời điểm ban đầu (T0) nhóm bệnh nhân có mức độ đau tương đương Nhóm NC có VAS12 trung bình 1,38 ± 0,49, nhóm C có VAS12 trung bình 4,97 ± 0,74 (p < 0,05) Thang điểm VAS thang điểm đánh giá cảm giác đau chủ quan người bệnh Mức độ đau bệnh nhân nghiên cứu cải thiện sau mũi tiêm mũi Kết nghiên cứu tương tự kết Anna Plaas [4], Nguyễn Văn Pho [3] 71 Bảng So sánh đáp ứng điều trị nhóm nghiên cứu theo thang điểm Lysholm Thời điểm đánh giá Nhóm NC (LYS) Nhóm C (LYS) p T0 40,48 ± 8,20 40,77 ± 10,19 > 0,05 T1 48,45 ± 5,34 45,56 ± 0,87 > 0,05 T2 59,38 ± 5,10 54,94 ± 1,08 < 0,05 T3 66,38 ± 3,60 61,56 ± 0,91 < 0,05 T4 72,10 ± 6,29 65,18 ± 0,68 < 0,05 T5 78,25 ± 3,88 68,47 ± 0,46 < 0,05 T12 86,65 ± 4,05 71,09 ± 0,46 < 0,05 Tại thời điểm T0, nhóm NC có LYS0 trung bình 38,45 ± 3,62, nhóm C có LYS0 37,76 ± 0,56 Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê cho thấy thời điểm ban đầu nhóm bệnh nhân mức độ hạn chế chức vận động tương đương Từ sau mũi tiêm thứ 2, khác biệt rõ nhóm Nhóm NC có LYS12 trung bình 86,65 ± 4,05, nhóm C có LYS12 trung bình 71,09 ± 0,46 (p < 0,05) Lysholm phân thành mức độ: tốt (91 – 100) điểm, tốt (77 – 90 điểm), trung bình (68 – 76 điểm), xấu (< 68 điểm) Kết nghiên cứu tương tự Navarro F [7] Bảng Đánh giá tác dụng không mong muốn sau tiêm Phản ứng sau tiêm Số lượng Tỉ lệ % Bình thường, đau giảm 58 96,6 Đau tăng khớp 1,7 Mẩn ngứa vùng khớp tiêm 1,7 Sưng nề, viêm vô khuẩn 0 Viêm đỏ nhiễm khuẩn 0 Tác dụng phụ khác 0 Nhận xét: sau tiêm 58/60 khớp khơng có phản ứng bất thường, đau giảm (97,16%), 1/60 khớp có đau tăng khớp (1,7%) thời điểm T3, 1/60 khớp có biểu mẩn ngứa vùng khớp tiêm lần tiêm thứ Nhưng sau – ngày đau giảm, hết mẩn ngứa Kết cho thấy việc áp dụng liệu pháp tiêm nội khớp acid hyaluronic tương đối an toàn Kết nghiên cứu tương tự kết nghiên cứu Lê Thu Hà, Nguyễn Văn Pho, Nguyễn Mai Hồng,…[1],[2],[3],[4] IV KẾT LUẬN Nghiên cứu đánh giá kết điều trị thối hóa khớp gối ngun phát tiêm nội khớp acid hyaluronic 68 bệnh nhân (119 khớp) khoa Cơ Xương Khớp – Bệnh viện Đa khoa Trung Ương Thái Nguyên từ tháng 6/2014 đến tháng 6/2015, so sánh nhóm tiêm khơng tiêm AH, chúng tơi rút số kết luận sau: * Hiệu liệu pháp - Hiệu tiêm acid hyaluronic triệu chứng lâm sàng: liệu pháp đạt hiệu từ sau mũi tiêm thứ (T3) trì hiệu kéo dài sau tháng (T12) thông số đánh giá: + Mức độ đau theo tháng điểm VAS thời điểm T0 so với T3, T4, T5 T12 (p < 0,05) + Mức độ đau chức vận động khớp gối theo thang điểm Lysholm thời điểm T0 so với T3, T4, T5 T12 (p < 0,05) * Liệu pháp tiêm AH nội khớp điều trị thối hóa khớp gối tương đối an toàn cho người bệnh: 96,6% sau tiêm bệnh nhân có biểu bình thường; 1,7% có phản ứng đau tăng sau mũi tiêm thứ 3, sau bình thường; khớp (1,7 %) có dấu hiệu mẩn đỏ, ngứa sau tiêm tự hết sau ngày 72 TÀI LIỆU THAM KHẢO Lê Thu Hà CS (2006), “Nghiên cứu hiệu Hyruan điều trị thối hóa khớp gối”, Tạp chí Y – Dược học quân số - 2006 khoa học tháng 10/2005, tr.69 – 74 Nguyễn Mai Hồng, Vũ Thị Thanh Thủy (2006), “Đánh giá hiệu tiêm nội khớp hyaluronic acid điều trị thối hóa khớp gối”, Tạp chí Y học thực hành số (547)/2006 – Bộ Y tế, tr.67 – 70 Nguyễn Văn Pho, Nguyễn Thị Ngọc Lan (2008), “Đánh giá hiệu liệu pháp bổ sung chất nhầy sodium hyaluronat (GO – ON) điều trị thối hóa khớp gối”, Tạp chí Y học lâm sàng số 32 tháng 9/2008 , tr 24 - 31 Anna Plaas et al (2011), “Intraarticular injection of hyaluronan prevents cartilage erosion, periarticular fibrosis and mechanical allodynia and normalizes stance time in murine knee osteoarthritis”, Arthritis research & therapy 2011, 13(46), p.10-15 Jansen AL et al (2002) “Rheumatoid factor and antibodies to cyclic citrulirnated peptide differentiate rheumatoid arthritis from undifferentiated polyarthritis in patients with early arthritis.” I Rheumatol,(29), p.2074-2076 Kellgren J.H Lawrence J.S (1957) “Radiological assessment of osteoarthritis” Am.Rhem Dis 16:494-501 Navarro F Sarabia et al (2011), “A 40-month multicentre, randomised placebocontrolled study to assess the efficacy and carry over effect of repeated intraarticular injections of hyaluronic acid in knee osteoarthritis: the AMELIA project” Ann Rheum Dis 70: 1957- 1962 Shu – Fen Sun et al (2009).“Hyaluronic acid as a treatment for ankle osteoarthritis” Curr Rev Musculoskelet Med 2: 78 – 82 Schellekens GA (1998) “Citrulline is an essential, constituent of antigenic determinants recognized by rheumatoid arthritis-specific autoantibodies” J Clin Invest, (101), p.273-281 73 TREATMENT OUTCOMES OF PRIMARY OSTEOARTHRITIS IN JOINT KNEE BY INJECTED HYALURONIC ACID (AH) Dang Thi Thu Quyen*, Luu Thi Binh** * Bac Ninh Provincial Health Communication Center; ** Thai Nguyen University of Medicine and Pharmacy SUMMARY Objectives: To assess treatment outcomes of primary knee osteoarthritis by hyaluronic acid injections to joints and analyze a number of factors related to treatment outcomes in Thai Nguyen Subjects: 68 patients (119 with joints lesions) were diagnosed with primary knee osteoarthritis according to ACR criteria 1991 from June 2014 to August 2015 Methods: prospective, descriptive, intervention Results: Hyaluronic acid supplementation by intraarticular injection improved clinical manifestations and synovial fluid parameters (n = 119) Highest improvement attained after the 2nd injection (week 2) and maintained months (week 12) afterward on all assessed parameters: VAS scale was 8,25 ± 0,57 (week 0) compared to 2,52 ± 0,68 (week 5) and 1,38 ± 0,49 (week 12) with p < 0,05 96.6% patients had normal expression after injection; 1.7% increased the pain response after shots, then normal; cases (1.7%) had signs of redness, itching after injection but went to somewhere away after day Conclusion: Hyaluronic acid supplementation by intraarticular injection had better results treatment than the common method It is safe to apply the method Keywords: osteoarthritis knee, acid hyaluronic 74 ... hiệu tiêm acid hyaluronic điều trị thối hóa khớp gối song áp dụng số địa phương Tại Thái Nguyên chưa có nghiên cứu đánh giá kết điều trị thối hóa khớp gối nguyên phát tiêm nội khớp acid hyaluronic, ... Nghiên cứu đánh giá kết điều trị thối hóa khớp gối ngun phát tiêm nội khớp acid hyaluronic 68 bệnh nhân (119 khớp) khoa Cơ Xương Khớp – Bệnh viện Đa khoa Trung Ương Thái Nguyên từ tháng 6/2014... trình điều trị: tuần liên tục Thủ thuật thực phịng tiêm vơ trùng khoa Cơ Xương Khớp – Bệnh viện Đa khoa Trung Ương Thái Ngun + Nhóm C: (khơng tiêm nội khớp acid hyaluronic) Được điều trị thuốc nội