Khảo sát mối liên quan của các yếu tố mô bệnh học trong ung thư biểu mô đại trực tràng. Đối tượng và phương pháp: Nghiên cứu mô tả cắt ngang tiến hành trên 52 bệnh nhân làm xét nghiệm giải phẫu bệnh, có tiêu bản là ung thư đại trực tràng và kết quả xét nghiệm mô bệnh học là ung thư biểu mô đại trực tràng tại khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện Hữu Nghị Đa khoa Nghệ An trong thời gian từ tháng 1/2019 đến tháng 09/2019.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 503 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT – PHẦN - 2021 MỐI LIÊN QUAN CỦA CÁC YẾU TỐ MÔ BỆNH HỌC TRONG UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG TẠI BỆNH VIỆN HỮU NGHỊ ĐA KHOA NGHỆ AN Trần Thị Thúy Hà1, Tăng Xuân Hải2 TÓM TẮT 51 Mục tiêu: Khảo sát mối liên quan yếu tố mô bệnh học ung thư biểu mô đại trực tràng Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu mô tả cắt ngang tiến hành 52 bệnh nhân làm xét nghiệm giải phẫu bệnh, có tiêu ung thư đại trực tràng kết xét nghiệm mô bệnh học ung thư biểu mô đại trực tràng khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện Hữu Nghị Đa khoa Nghệ An thời gian từ tháng 1/2019 đến tháng 09/2019 Kết quả: Có mối liên quan hoại tử bẩn độ xâm lấn khối u, tỷ lệ hoại tử bẩn 25% Độ mơ học biệt hóa vừa chiếm tỷ lệ cao 93,7 %; độ xâm lấn T3 có 20 trường hợp chiếm tỷ lệ cao 38,5% Sự nhập nhập mạch có mối liên quan với độ xâm lấn tình trạng di hạch khối u Có mối liên quan đặc điểm đại thể vị trí khối u, u dạng sùi đại tràng trái 22,7%, đại tràng phải 9,1% Từ khóa: mối liên quan, mô bệnh học, ung thư đại trực tràng SUMMARY RELATIONSHIP OF HISTOPATHOLOGICAL FACTORS IN COLORECTAL CARCINOMA Objective: To investigate the relationship of Trường Đại học Y Dược Hải Phòng Bệnh viện Sản nhi Nghệ An Chịu trách nhiệm chính: Trần Thị Thúy Hà Email: tttha@hpmu.edu.vn Ngày nhận bài: 20.3.2021 Ngày phản biện khoa học: 15.4.2021 Ngày duyệt bài: 31.5.2021 histopathological factors in colorectal carcinoma Methods: A cross-sectional descriptive study conducted on 52 patients who done undergoing pathological tests with colorectal cancer standardized and were diagnosed with histopathological results of colorectal carcinoma at the Department of Pathology - Huu Nghi Nghe An General Hospital from January 2019 to September 2019 Results: There was a relationship between dirty necrosis and tumor invasion, dirty necrosis rate was 25% Medium differentiation histology accounted for the highest rate of 93.7%; T3 invasion has 20 cases, accounting for the highest rate of 38.5% Intravascular infiltration is associated with tumor invasion and metastasis There is a relationship between macroscopic features and tumor location, papilloma in left colon is 22.7%, right colon is 9.1% Keywords: relationships, histopathology, colorectal cancer I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại trực tràng (UTĐTT) ung thư phổ biến thứ ba sau ung thư phổi ung thư vú với gần 1,4 triệu trường hợp mắc năm 2012 Tỉ lệ mắc bệnh vùng miền, châu lục có khác Theo thống kê Bệnh viện K Hà Nội, tỉ lệ mắc ung thư đại trực tràng 9% tổng số bệnh nhân ung thư nói chung[1] Típ mơ học, độ mơ học giai đoạn u yếu tố quan trọng phục vụ cho điều trị tiên lượng bệnh nhân ung thư đại trực tràng Gần Tổ chức Y tế giới (World 347 CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG Health Organization – WHO) đưa bảng phân loại mô bệnh học ung thư đại trực tràng năm 2010 có bổ sung số típ mơ học có ý nghĩa cho việc tiên lượng bệnh nhân ung thư biểu mô vi nhú, ung thư biểu mô tuyến cưa [3] Ngày nhà nghiên cứu sâu vào nghiên cứu bệnh học phân tử gen để tìm yếu tố tiên lượng khác liên quan đến kết lâm sàng tìm hệ thuốc điều trị ung thư có khả tác động xác tới đích tiềm tế bào ung thư liệu pháp điều trị nhắm trúng đích Ở Việt Nam, có nhiều đề tài nghiên cứu ung thư đại trực tràng, song hầu hết tập trung lĩnh vực lâm sàng mà có đề tài nghiên cứu việc xếp giai đoạn ung thư đại trực tràng (UTĐTT) dựa phẫu thuật/mô bệnh học, việc chẩn đốn xác typ mô bệnh học ung thư biểu mô (UTBM) mặt vi thể tìm hiểu mối liên quan yếu tố mô bệnh học ung thư biểu mơ đại trực tràng có ý nghĩa quan trọng việc lựa chọn phương pháp điều trị đánh giá tiên lượng bệnh Mục tiêu nghiên cứu: Khảo sát mối liên quan yếu tố mô bệnh học ung thư biểu mô đại trực tràng II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Tất bệnh nhân làm xét nghiệm giải phẫu bệnh, có tiêu ung thư đại trực tràng kết xét nghiệm mô bệnh học ung thư biểu mô đại trực tràng khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện Hữu Nghị Đa khoa Nghệ An thời gian từ tháng 1/2019 đến tháng 09/2019 Còn tiêu lưu trữ, đảm bảo chất lượng để chẩn đốn Cịn khối nến có đủ bệnh phẩm để xét nghiệm chẩn đốn mơ bệnh học 348 2.2 Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả cắt ngang Cỡ mẫu nghiên cứu chọn theo phương pháp lấy mẫu toàn bộ, chọn mẫu có chủ đích Cỡ mẫu nghiên cứu tất trường hợp phẫu thuật tiêu kết xét nghiệm mô bệnh học ung thư biểu mô đại trực tràng 2.3 Kỹ thuật thu thập số liệu - Thu thập thông tin hồ sơ tuổi, giới, vị trí u - Mơ tả nhận xét đại thể bệnh phẩm phẫu thuật - Xét nghiệm mô bệnh học - Xét nghiệm mô bệnh học để khẳng định chẩn đốn ung thư biểu mơ đại trực tràng theo tiêu chuẩn phân loại WHO năm 2010 - Bệnh phẩm sau phẫu thuật cố định formon trung tính 10%, vịng 48 giờ; sau bệnh phẩm pha, đúc cắt mảnh, nhuộm theo phương pháp HE PAS thường quy - Các tiêu đọc kính hiển vi quang học độ phóng đại 40, 100, 200, 400 lần, giúp đỡ bác sỹ khoa Giải phẫu bệnh có kinh nghiệm kiểm lại bác sỹ trưởng khoa Giải phẫu bệnh giáo sư Tờ - Bệnh viện K Trung Ương 2.4 Đạo đức nghiên cứu: Nghiên cứu bệnh viện thông qua cho phép nghiên cứu nhằm đảm bảo tính khoa học tính khả thi đề tài nghiên cứu Nghiên cứu nhằm nâng cao chất lượng chẩn đoán điều trị, phục vụ công tác khám điều trị sức khỏe cho nhân dân Các thông tin cá nhân bệnh nhân giữ bí mật TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 503 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT – PHẦN - 2021 III KẾT QUẢ Bảng Mối liên quan đặc điểm đại thể vị trí u ĐT phải ĐT trái Vị trí (n = 7) (n = 18 ) Đại thể n % n % Sùi (n= 22) 9,1 22,7 Loét (n= 20) 15 10 50 Vòng nhẫn (n= 5) 20 60 Thâm nhiễm (n=5) 20 0 Trực tràng (n = 27) p n % 15 68,2 35 0,145 20 80 ĐT: Đại tràng Trong bệnh nhân có u dạng sùi, u trực tràng chiếm 68,2 % đại tràng trái 22,7%; ngược lại u dạng loét dạng vòng nhẫn u đại tràng trái chiếm tỷ lệ cao trực tràng (50% so với 35% 60% so với 20%) Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Bảng Mối liên quan đặc điểm đại thể vị thể UTBM tuyến UTBM tuyến Vi thể OR p thường (n = 47) nhầy (n = 5) (95%CI) (2) Đại thể n % n % Sùi (n= 22) 21 44,7 20 Loét (n= 20) 17 36,2 60 16,1 0,48 (1,9 – 135,4) Vòng nhẫn (n= 5) 10,6 0 Thâm nhiễm (n=5) 8,5 20 UTBM: Ung thư biểu mô UTBM tuyến thông thường chiếm chủ yếu số ca nghiên cứu gặp nhiều tổn thương dạng sùi dạng loét chiếm 80,9%, dạng vòng nhẫn dạng thâm nhiễm gặp chiếm 19,1% Còn UTBM tuyến nhầy thường gặp nhiều thể loét chiếm 60% (3/5 trường hợp) Bảng Mối liên quan xâm nhập mạch (XNM) độ biệt hóa Có (n=14) Khơng (n=34) XNM OR p ĐBH (95%CI) (2) n % n % Vừa (n = 45) 14 31,3 31 68,9 3,2 0,44 (0,2 – 66,5) Kém (n = 3) 0 100 XNM: Xâm nhập mạch; ĐBH: Độ biệt hóa Ở nhóm bệnh nhân có biệt hóa vừa có xâm nhập mạch tỷ lệ 31,3% thấp nhóm khơng có xâm nhập mạch với 68,9% 349 CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG Bảng Mối liên quan xâm nhập thần kinh (XNTK) độ biệt hóa Có (n=11) Không (n=37) XNM OR p ĐBH (95% CI) (2) n % n % Cao (n = 0) 0 0 0,14 Vừa (n = 45) 10 90,9 35 94,6 0,06 (0,1 – 1,7) Kém (n = 3) 9,1 5,4 XNM: Xâm nhập mạch ĐBH: Độ biệt hóa Ở nhóm bệnh nhân có xâm nhập thần kinh, độ biệt hóa chiếm tỷ lệ 66,7% cao nhóm khơng có xâm nhập thần kinh 33,3% Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,06 Bảng Mối liên quan xâm nhập mạch (XNM) độ xâm lấn (ĐXL) OR p XNM Có (n = 16) Khơng (n = 36) (95% CI) (2) ĐXL n % n % T1 (n = 0) 0 0 0,08 T2 (n = 13) 0 13 36,1 0,001 (0,02 – 0,39) T3 (n = 20) 18,8 17 47,2 T4 (n = 19) 13 81,2 16,7 XNM: Xâm nhập mạch; ĐBH: Độ biệt hóa Độ xâm lấn khối u cao tỷ lệ xâm nhập mạch lớn Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,001 Bảng Mối liên quan xâm nhập thần kinh (XNTK) độ xâm lấn (ĐXL) XNTK Có (n = 12) Không(n = 40) OR p (95% CI) (2) n % n % ĐXL T1 (n = 0) 0 0 T2 (n = 13) 0 13 32,5 0,03 ( 0,01 – 0,35) 0,001 T3 (n = 20) 8,3 19 47,5 T4 (n = 19) 11 91,7 20 XNTK: Xâm nhập thần kinh; ĐXL: Độ xâm lấn Các số liệu cho thấy khối u có độ xâm lấn cao tỷ lệ xâm nhập thần kinh cao Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) Bảng Mối liên quan xâm nhập mạch (XNM) tình trạng di hạch Khơng (n = 36) XNM Có (n = 16) OR p Di hạch (95% CI) (2) n % n % N0 (n = 27) 6,2 26 72,2 0,03 N1 (n = 16) 50 22,2 0,001 (0,003 – 0,22) N2 (n = 9) 43,8 5,7 XNM: Xâm nhập mạch 350 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 503 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT – PHẦN - 2021 Tỷ lệ di hạch nhóm bệnh nhân có xâm nhập mạch cao nhóm bệnh nhân khơng có xâm nhập mạch (93,8% so với 27,9%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,001 Bảng Mối liên quan xâm nhập thần kinh di hạch Có (n = 12) Không (n = 40) XNTK OR p DCH (95% CI) (2) n % n % N0 (n = 27) 0 27 67,5 0,02 N1 (n = 16) 66,7 20 0,001 (0,001 – 0,36) N2 (n = 9) 33,3 12,5 XNTK: Xâm nhập thần kinh DCH: Di hạch Trong bệnh nhân có xâm nhập thần kinh, số lượng bệnh nhân có di hạch chiếm tỷ lệ cao 100% Tỷ lệ nhóm bệnh nhân khơng có xâm nhập thần kinh 32,5%, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) Bảng Mối liên quan hoại tử bẩn độ xâm lấn Có (n = 13) Không (n = 39) Hoại tử OR p ĐXL (95% CI) (2) n % n % T1 ( n = 0) 0 0 T2 ( n = 13) 0 13 33,3 0,73 0,04 (0,19 – 2,79) T3 ( n = 20 ) 46,2 14 35,9 T4 ( n = 19 ) 53,8 12 30,8 ĐXL: Độ xâm lấn Tỷ lệ hoại tử bẩn chiếm chủ yếu nhóm bệnh nhân T3, T4 Tỷ lệ bệnh nhân có độ xâm lấn T3, T4 nhóm có hoại tử bẩn cao nhóm khơng có hoại tử bẩn Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p = 0,04 IV BÀN LUẬN Ung thư đại trực tràng vị trí khác có đặc điểm bất thường gen khác Ung thư đại tràng phải thường liên quan đến MSI, ung thư đại tràng trái thường liên quan đến bất thường nhiễm sắc thể Sự khác biệt liên quan đến đặc điểm phôi thai học sinh lý chuyển hóa khác nhau, dẫn đến khác hình thái Nghiên cứu cho thấy bệnh nhân có u dạng sùi, tỷ lệ u vị trí đại tràng phải 9,1%, thấp đại tràng trái 22,7% nhóm bệnh nhân có u dạng lt dạng vịng nhẫn tỷ lệ u đại tràng trái cao đại tràng phải Đặc điểm giải phẫu góp phần giải thích điều Đường kính đại tràng trái nhỏ đại tràng phải làm u phát triển phía bên gây thâm nhiễm thành đại tràng Đại tràng phải có nguồn gốc từ đoạn ruột phơi có chức hấp thu nước, thường phân lỏng, u vị trí gây triệu chứng táo bón thường khó phát sớm Đại tràng trái có nguồn gốc từ đoạn cuối ruột phơi có chức lưu giữ phân, u thường gây táo bón, ngồi máu nên dễ phát [4] 351 CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG Sự xâm nhập tế bào u vào mạch máu hay mạch bạch huyết bước định cho trình di Hội giải phẫu bệnh Hoa Kỳ đưa xâm nhập mạch yếu tố cần thiết phải đánh giá mảnh cắt mô bệnh học thường quy [2] Nghiên cứu chúng tơi nhận thấy xâm nhập mạch có liên quan độ xâm lấn tình trạng di hạch khối u (p < 0,001) Số bệnh nhân có mơ học vừa biệt hóa nhóm bệnh nhân có xâm nhập mạch 31,2 % thấp nhóm bệnh nhân khơng có xâm nhập mạch (9,8%) Tỷ lệ xâm nhập mạch nhóm bệnh nhân có độ xâm lấn T1, T2, T3, T4 0%, 0%, 18,8% 81,2% Tỷ lệ di hạch nhóm bệnh nhân có xâm nhập mạch cao nhóm bệnh nhân khơng có xâm nhập mạch (93,8% so với 27,9%) Kết nghiên cứu Betge cộng cho thấy xâm nhập mạch có mối liên quan với độ biệt hóa, độ xâm lấn tình trạng di hạch [2] Nghiên cứu Huh Lopes cho thấy tỷ lệ xâm nhập mạch cao tìm thấy bệnh nhân có độ biệt hóa số lượng hạch di nhiều khơng thấy có mối liên quan với độ xâm lấn [6] Xâm nhập thần kinh đặc điểm bệnh học có ý nghĩa tiên lượng mạnh ung thư biểu mô đại trực tràng Tác động tiên lượng xâm nhập thần kinh tương tự yếu tố tiên lượng khác độ xâm lấn, di hạch, xâm nhập mạch, độ biệt hóa Do xâm nhập thần kinh nên xem yếu tố cần đánh giá phiếu kết giải phẫu bệnh thường quy Kết nghiên cứu cho thấy xâm nhập thần kinh có liên quan với độ biệt hóa (P> 0,05), độ xâm lấn tình trạng di 352 hạch (p < 0,001) Tỷ lệ bệnh nhân có độ mơ học biệt hóa nhóm bệnh nhân có xâm nhập thần kinh 9,1% cao nhóm bệnh nhân khơng có xâm nhập thần kinh (9%) Độ xâm lấn cao tỷ lệ xâm nhập thần kinh cao Tỷ lệ xâm nhập thần kinh nhóm bệnh nhân có độ xâm lấn T1, T2, T3, T4 0%, 0%, 8,3% 91,7% Tỷ lệ di hạch nhóm bệnh nhân có xâm nhập thần kinh cao nhóm bệnh nhân khơng có xâm nhập thần kinh Nghiên cứu Liebig cộng 269 bệnh nhân ung thư đại trực tràng cho thấy xâm nhập thần kinh có liên quan với độ biệt hóa giai đoạn bệnh khối u (p < 0,001) [5] Nghiên cứu Huh Lopes cộng cho thấy xâm nhập thần kinh có liên quan với độ biệt hóa tình trạng di hạch [6] Hoại tử bẩn yếu tố chưa đánh giá giải phẫu bệnh thường quy nhiều nghiên cứu chứng minh chúng có giá trị tiên lượng độc lập ung thư biểu mô đại trực tràng Nghiên cứu chúng tơi cho thấy có mối liên quan hoại tử bẩn với độ xâm lấn Tỷ lệ hoại tử bẩn chiếm chủ yếu bệnh nhân có độ xâm lấn T3, T4 Tỷ lệ bệnh nhân có độ xâm lấn T3, T4 nhóm bệnh nhân có hoại tử bẩn cao nhóm khơng có hoại tử bẩn (p < 0,05) Nghiên cứu Richards Pollheimer cho thấy có mối liên quan hoại tử bẩn độ xâm lấn (p < 0,001) [7] V KẾT LUẬN Có mối liên quan hoại tử bẩn độ xâm lấn khối u, tỷ lệ hoại tử bẩn 25% Độ mơ học biệt hóa vừa chiếm tỷ lệ cao 93,7 %; độ xâm lấn T3 có 20 trường hợp TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 503 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT – PHẦN - 2021 chiếm tỷ lệ cao 38,5% Sự nhập nhập mạch có liên quan với độ xâm lấn tình trạng di hạch khối u Có mối liên qua đặc điểm đại thể vị trí khối u, u dạng sùi đại tràng trái 22,7%, đại tràng phải 9,1% TÀI LIỆU THAM KHẢO Lê Đình Roanh, Hồng Văn Kỳ, Ngơ Thu Thoa cộng (1999) “Nghiên cứu hình thái học ung thư đại trực tràng gặp bệnh viện K - Hà Nội 1994-1997” Tạp chí Thơng tin Y dược, 11, 66-69 Betge J, Pollheimer MJ, Lindtner RA, et al (2012) “Intramural and extramural vascular invasion in colorectal cancer Cancer”, 118 (3), 628-638 Bosman F, Carneiro F, Hruban R, et al (2010) “WHO classification oftumours of the digestive system, World Health Organization” Ghazi S, Lindforss U, Lindberg G, et al (2012) “Analysis of colorectal cancer morphology in relation to sex, age, location, and family history Journal of gastroenterology”, 47 (6), 619-634 Liebig C, Ayala G, Wilks J, et al (2009) “Perineural invasion is an independent predictor of outcome in colorectal cancer Journal of Clinical Oncology”, 27 (31), 5131-5137 Lopes RC, Silveira Junior S and Koch KdS (2012) “Incidence of angiolymphatic invasion in colorectal cancer Journal of Coloproctology (Rio de Janeiro)”, 32 (3), 240-245 Richards C, Roxburgh C, Anderson J, et al (2012) “Prognostic value of tumour necrosis and host inflammatory responses in colorectal cancer British Journal of Surgery”, 99 (2), 287-294 353 ... đoạn ung thư đại trực tràng (UTĐTT) dựa phẫu thuật/mơ bệnh học, việc chẩn đốn xác typ mô bệnh học ung thư biểu mô (UTBM) mặt vi thể tìm hiểu mối liên quan yếu tố mô bệnh học ung thư biểu mơ đại trực. .. Tất bệnh nhân làm xét nghiệm giải phẫu bệnh, có tiêu ung thư đại trực tràng kết xét nghiệm mô bệnh học ung thư biểu mô đại trực tràng khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện Hữu Nghị Đa khoa Nghệ An thời... điểm bất thư? ??ng gen khác Ung thư đại tràng phải thư? ??ng liên quan đến MSI, ung thư đại tràng trái thư? ??ng liên quan đến bất thư? ??ng nhiễm sắc thể Sự khác biệt liên quan đến đặc điểm phôi thai học sinh