Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết trình bày đánh giá kết quả điều trị ung thư vú có thụ thể nội tiết dương tính tái phát di căn. Đối tượng nghiên cứu: Gồm 95 bệnh nhân ung thư vú có thụ thể nội tiết dương tính tái phát di căn được điều trị tại bệnh viện K.
VÚ YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG SỐNG THÊM UNG THƯ VÚ CĨ THỤ THỂ NỘI TIẾT DƯƠNG TÍNH TÁI PHÁT DI CĂN VŨ HỒNG THĂNG1, HOÀNG MINH CƯƠNG2, NGHIÊM THỊ THANH3 TÓM TẮT Mục tiêu: Đánh giá kết điều trị ung thư vú có thụ thể nội tiết dương tính tái phát di Đối tượng nghiên cứu: Gồm 95 bệnh nhân ung thư vú có thụ thể nội tiết dương tính tái phát di điều trị bệnh viện K Phương pháp nghiên cứu: Mô tả hồi cứu, có theo dõi dọc Kết quả: Trung vị sống thêm bệnh khơng tiến triển nhóm BN nghiên cứu 22,9 tháng (95% CI: 17,7- 28,1) trung vị sống thêm toàn 39,4 tháng (95% CI: 35,1 – 43,6) Khơng có mối liên quan thời gian sống thêm với có hay khơng điều trị hóa chất, thể mơ bệnh học tình trạng CA15-3 tái phát di Nhóm có di nhiều quan, di tạng, độ mô học III có trung vị thời gian sống thêm ngắn Kết luận: Bệnh nhân ung thư vú có thụ thể nội tiết dương tính cho tiên lượng tốt thời gian sống thêm kể giai đoạn tái phát di Từ khóa: Ung thư vú, thụ thể nội tiết, tái phát di ABSTRACT Aims: To assess the results of treatment of hormone receptor-positive metastatic breast cancer recurrence Population and Methods: Retrospective study with longitudinal follow-up 95 patients who has hormone receptor-positive metastatic breast cancer recurrence treated in Viet Nam National Cancer Hospital Results: Median progression free survival and median overall survival were 22.9 months (95% CI: 17,728,1) and 39,4 months (95% CI: 35,1- 43,6) Survival time was no correlation between chemotherapy or nonchemotherapy, between histopathologic type and between CA15-3 levels in metastatic and recurrent breast cancer Medium survival time was less in group of multi-organ metastases, histological grade III Conclusion: Hormone receptor-positive breast cancer have better prognosis for survial, including metastatic recurrence Keyword: Recurrence breast cancer, positive hormone receptor, metastasis ĐẶT VẤN ĐỀ Trong UTV nguyên phát, điều trị bổ trợ nội tiết bệnh nhân có thụ thể nội tiết dương tính kết đáp ứng 60 - 80% Tuy nhiên có khoảng 20% trường hợp ung thư vú xuất tái phát hay di xa nhóm thụ thể nội tiết dương tính có điều trị bổ trợ tamoxifen[1],[2],[3] Tái phát, di đặc tính quan trọng ung thư, nhiên phụ thuộc vào nhiều yếu tố bệnh Tái phát, di BN UTV có điều trị nội tiết bổ trợ xảy thời gian điều trị sau kết thúc năm Cho đến việc điều trị ung thư vú tái phát, di cịn gặp nhiều khó khăn Mục đích việc điều trị giai đoạn kéo dài thời gian sống thêm, cải thiện chất lượng sống giảm nhẹ triệu chứng Sự lựa chọn phương pháp điều trị cân nhắc sở tính chất phát triển nhanh hay chậm bệnh, vị trí di căn, đặc tính sinh học khối u thể trạng bệnh nhân Mặc dù có nghiên cứu kết điều trị UTV giai đoạn khác với PGS.TS Bộ môn Ung thư Đại học Y Hà Nội - Khoa Điều trị Nội - Bệnh viện K ThS.BS Bộ môn Ung thư Đại học Y Thái Nguyên ThS.BS Bệnh viện Bắc Ninh TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 371 VÚ yếu tố tiên lượng khác Tuy nhiên chưa có nghiên cứu nhóm bệnh nhân UTV có thụ thể nội tiết dương tính tái phát di sau có điều trị nội tiết Chính vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài với mục tiêu: ”Đánh giá kết điều trị ung thư vú có thụ thể nội tiết dương tính tái phát di căn” ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Gồm 95 bệnh nhân ung thư vú có thụ thể nội tiết dương tính tái phát di điều trị bệnh viện K Biểu đồ Thời gian sống bệnh không tiến triển (tháng) Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân Bệnh nhân chẩn đoán xác định ung thư vú kết mơ bệnh học, có thụ thể nội tiết dương tính (ER và/hoặc PR dương tính) Đã điều trị triệt phẫu thuật, điều trị hóa chất tia xạ sau phẫu thuật theo định Điều trị bổ trợ nội tiết bậc tamoxifen 20mg/ngày đến phát tái phát, di Chẩn đoán tái phát, di điều trị tiếp hóa chất có nhóm Taxanes và/ nội tiết Tiêu chuẩn loại trừ Bệnh nhân ung thư vú di não, chèn ép tủy có rối loạn trịn Bệnh nhân có HER2 dương tính điều trị trastuzumab sau TPDC Bệnh nhân bỏ dở điều trị, bị bệnh nội khoa nặng nề khác Biểu đồ Thời gian sống thêm toàn (tháng) Nhận xét: Trung vị sống thêm bệnh không tiến triển nhóm BN nghiên cứu 22,9 tháng (95% CI: 17,7- 28,1).Trung vị sống thêm toàn nhóm BN nghiên cứu 39,4 tháng (95% CI: 35,1-43,6) Mối liên quan sống thêm với số yếu tố Bảng Liên quan sống thêm phương pháp điều trị sau TPDC Phương pháp nghiên cứu Mơ tả hồi cứu, có theo dõi dọc KẾT QUẢ PFS Bảng Các phương pháp điều trị tái phát, di Phương thức điều trị n Tỷ lệ (%) Hóa chất đơn 19 20 Nội tiết đơn 23 24,2 Hóa chất + nội tiết 39 41,1 Hóa chất/nội tiết + phẫu thuật 10 10,5 Hóa chất/nội tiết + xạ trị 4,2 95 100 Tổng số Nhận xét: Hơn 40% bệnh nhân điều trị bước TPDC hóa chất, sau trì nội tiết Chỉ có 4/95 BN có điều trị xạ trị TPDC 372 OS PFS/OS n Trung vị (tháng) 95% CI Có điều trị hóa chất 71 21,7 14,8 - 28,6 Khơng điều trị hóa chất 24 26,8 24,1 - 29,6 Có điều trị hóa chất 71 36,6 27,8 - 45,5 Khơng điều trị hóa chất 24 39,5 29,1 - 49,9 Giá trị p 0,145 0,704 Nhận xét: Trung vị sống thêm bệnh khơng tiến triển sống thêm tồn nhóm có điều trị hóa chất so với nhóm khơng điều trị hóa chất 21,7 tháng so với 26,8 tháng (p=0,145) 36,6 tháng so với 39,5 tháng Có thể thấy bệnh nhân nhóm điều trị nội tiết có xu hướng có thời gian sống thêm dài hơn, nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM VÚ Bảng Liên quan mô bệnh học thời gian sống thêm PFS/ OS PFS n Trung vị (tháng) 95% CI Thể OXN 72 21,7 17,0 - 26,7 Thể tiểu thùy XN 10 25,3 16,8 - 34,4 Khác 13 27,6 18,1 - 37,2 Giá trị p 0,189 OS Thể OXN 72 36,6 32,5 - 40,8 Thể tiểu thùy XN 10 42,4 26,5 - 58,6 Khác 13 45,5 28,6 - 62,4 0,494 Nhận xét: Trung vị thời gian sống thêm bệnh không tiến triển nhóm mơ bệnh học khơng có khác biệt với p>0,05 Biêu đồ Liên quan sống thêm với độ mô học Nhận xét: Trung vị sống thêm khơng tiến triển nhóm có độ mơ học III (4,8 tháng) thấp so với nhóm có độ mơ học I II (24,4 24,3 tháng) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p0,05 BÀN LUẬN Các phương pháp điều trị sau tái phát, di Mục tiêu điều trị UTV tái phát di kéo dài thời gian sống thêm, giảm nhẹ triệu chứng cải thiện chất lượng sống Đối với UTV giai đoạn này, điều trị hệ thống hóa chất, nội tiết chủ đạo Trong nghiên cứu chúng tôi, nhóm điều trị hóa chất sau trì nội tiết chiếm tỷ lệ cao với 41,1% Chỉ có bệnh nhân có xạ trị kết hợp hóa chất nội tiết, có trường hợp xạ cột sống giảm đau trường hợp xạ trị lại bệnh tái phát chỗ vùng Có 10,5% bệnh nhân có phẫu thuật bệnh tái phát di căn, trường hợp bệnh tái phát sau phẫu thuật bảo tồn tuyến vú, bệnh nhân sau tái phát phẫu thuật cắt toàn tuyến vú điều trị hóa chất Thời gian sống thêm bệnh khơng tiến triển thời gian sống thêm toàn Tất bệnh nhân điều trị hệ thống bước cho tái phát, di với hóa chất có Taxan nội tiết (có khơng điều trị phẫu thuật, xạ trị) theo định Thời gian theo dõi trung bình 31,5 tháng, dài 72 tháng, ngắn tháng Theo biểu đồ 3.6 3.7, trung vị sống thêm bệnh không tiến triển nhóm BN nghiên cứu 22,9 tháng (95% CI: 17,7- 28,1) trung vị sống thêm toàn 39,4 tháng (95% CI: 35,1 - 43,6) Nghiên cứu Sledge (2003) 367 bệnh nhân ung thư vú di cho thấy trung vị thời gian sống thêm toàn 22,4 tháng trung vị thời gian sống thêm khơng tiến triển 8,2 tháng với nhóm điều trị hóa chất có taxan[4] Kết thấp so với kết nghiên cứu đối tượng nghiên cứu tác giả ung thư vú di xa sau điều trị nói chung bao gồm điều trị bước bước điều trị sau cho di Nghiên cứu Harris CS (2003) cho thấy tỉ lệ bệnh nhân có tái phát chỗ vùng có thời TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM gian sống thêm năm 69%, cịn có tái phát chỗ, vùng kèm di xa có 12%[6],[5] Trung vị sống thêm bệnh không tiến triển sống thêm tồn nhóm có điều trị hóa chất so với nhóm khơng điều trị hóa chất 21,7 tháng so với 26,8 tháng (p=0,145) 36,6 tháng so với 39,5 tháng Có thể thấy bệnh nhân nhóm điều trị nội tiết có xu hướng có thời gian sống thêm dài hơn, nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Từ kết luận định điều trị hóa chất nhóm bệnh nhân thích hợp mang lại hiệu cải thiện thời gian sống thêm Thể ống xâm nhập thể mô bệnh học hay gặp ung thư vú có thụ thể nội tiết dương tính tái phát, di Trung vị sống thêm bệnh khơng tiến triển nhóm có mơ bệnh học thể OXN ngắn so với nhóm cịn lại (21,7 tháng so với 25,3 27,6 tháng) Tuy nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Độ mô học Độ mô học I II có trung vị thời gian sống thêm bệnh khơng tiến triển dài đáng kể so với độ mô học III (24,4 tháng 24,3 tháng so với 4,8 tháng) Trung vị sống thêm khơng bệnh nhóm có độ mô học I (50,8 tháng) II (36,6 tháng) cao so với độ mô học III (28,1 tháng), khác biệt có ý nghĩa thống kê Theo nghiên cứu Bruno CS (2005) cho kết thời gian sống thêm bệnh không tiến triển tương ứng với độ mô học: độ I 8,1 tháng, độ II 7,9 tháng độ III 4,5 tháng Như kết luận, độ mơ học cao thời gian sống thêm ngắn[6],[7] Sự bộc lộ mức HER2 làm cho ung thư vú có tiên lượng xấu hơn, tăng tỷ lệ kháng nội tiết, giảm tỷ lệ đáp ứng với hóa chất, làm giảm thời gian sống thêm không bệnh thời gian sống thêm tồn nói chung Theo nghiên cứu chúng tơi, nhóm bệnh nhân có HER2 âm tính có thời gian sống thêm bệnh không tiến triển thời gian sống thêm toàn (27,6 tháng 45,5 tháng) dài đáng kể so với nhóm có HER2 dương tính (12,1 36,6 tháng) Sự khác biệt thời gian sống thêm bệnh khơng tiến triển nhóm có ý nghĩa thống kê với p=0,003, nhiên lại khơng có khác biệt thời gian sống thêm tồn hai nhóm (p=0,245) Nhóm bệnh nhân có di quan trở lên có thời gian sống thêm bệnh không tiến triển 27,6 375 VÚ tháng thời gian sống thêm toàn 45,5 tháng, dài đáng kể so với nhóm bệnh nhân di từ hai quan trở lên (15 tháng 31,7 tháng) Sự khác biệt thời gian sống thêm không tiến triển thời gian sống thêm tồn nhóm có ý nghĩa thống kê với p=0,000 p=0,004 Trong nghiên cứu chúng tơi có 41/95 bệnh nhân có di tạng (gan và, phổi) Sống thêm bệnh không tiến triển sống thêm tồn nhóm bệnh nhân có di tạng thấp đáng kể so với nhóm bệnh nhân khơng có di tạng (15 tháng so với 38,6 tháng 32,6 tháng so với 50,4 tháng Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p=0.000 p=0,006 Có thể thấy dù nhóm bệnh nhân có thụ thể nội tiết dương tính có di tạng yếu tố tiên lượng xấu Nhóm bệnh nhân có tăng CA15-3 thời điểm tái phát, di có trung vị thời gian sống thêm bệnh không tiến triển 20 tháng thấp nhóm có CA15-3 bình thường 31,2 tháng Trung vị sống thêm toàn tương tự, cao nhóm có CA15-3 bình thường Tuy nhiên khác biệt thời gian sống thêm hai nhóm khơng có ý nghĩa thống kê Do vậy, nghiên cứu chúng tơi chưa tìm mối liên quan tình trạng CA15-3 với sống thêm bệnh nhân ung thư vú có TTNT dương tính tái phát, di KẾT LUẬN Bệnh nhân ung thư vú có thụ thể nội tiết dương tính cho tiên lượng tốt thời gian sống thêm kể giai đoạn tái phát di TÀI LIỆU THAM KHẢO Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (1998) Tamoxifen for early breast cancer: An overview of the randomised trials Lancet, 351: 1451-67 Trần Thị Tuyết Mai (2013) Kết điều trị bổ trợ ung thư vú phụ nữ có điều trị bổ trợ Tamoxifen kết hợp Goserelin, Luận văn thạc sỹ Y học, Trường đại học Y Hà Nội Love R, Nguyen Ba Duc, Nguyen Cong Binh et al (2003) Postmastectomy radiotherapy in premenopausal Vietnamese and Chinese women with breast cancer treated in adjuvant hormonal therapy study Int.J Radiation Oncology Bio Phys, 56 (3): 697 - 703 Sledge G.W, Neuberg D, Bernardo P et al (2003) Phase III trial of doxorubicin, paclitaxel, and the combination of doxorubicin and paclitaxel as front-line chemotherapy for metastatic breast cancer: an intergroup trial (E1193) J Clin Oncol, 21 (4): 588-92 Harris E E, Hwang W T, Seyednejad F, et al (2003) Prognosis after regional lymph node recurrence in patients with stage I-II breast carcinoma treated with breast conservation therapy Cancer, 98 (10): 2144-51 Tạ Văn Tờ (2004) Nghiên cứu hình thái học, hóa mơ miễn dịch giá trị tiên lượng chúng ung thư biểu mô tuyến vú, Luận án Tiến sỹ Y học, Trường đại học Y Hà Nội Đinh Thị Lan Anh (2016) Đánh giá hiệu phác đồ vinorelbine đơn chất bệnh nhân ung thư vú tái phát, di căn, Luận văn thạc sỹ Y học, Trường đại học Y Hà Nội 376 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM ... trị ung thư vú có thụ thể nội tiết dương tính tái phát di căn? ?? ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Gồm 95 bệnh nhân ung thư vú có thụ thể nội tiết dương tính tái phát di điều... với sống thêm bệnh nhân ung thư vú có TTNT dương tính tái phát, di KẾT LUẬN Bệnh nhân ung thư vú có thụ thể nội tiết dương tính cho tiên lượng tốt thời gian sống thêm kể giai đoạn tái phát di. .. thiện thời gian sống thêm Thể ống xâm nhập thể mô bệnh học hay gặp ung thư vú có thụ thể nội tiết dương tính tái phát, di Trung vị sống thêm bệnh khơng tiến triển nhóm có mơ bệnh học thể OXN ngắn