MÔ HÌNH NGHIÊN cứu THUỐC CHỐNG VIÊM GIẢM ĐAU

MƠ HÌNH NGHIÊN CỨU THUỐC CHỐNG VIÊM, GIẢM ĐAU MỤC TIÊU • Thiết kế nghiên cứu đánh giá tác dụng chống viêm giảm đau thuốc Tác nhân gây viêm Sinh lý trình viêm Tổn thương tổ chức RL tuần hoàn Chất TG gây viêm - Prostaglandin - Histamin - Lysosom - Cytokin - Bradykinin… Giãn mạch  Tính thấm dịch gỉ  Thu hút BC  Chuyển hóa  Hoại tử mơ Viêm cấp Sưng, Nóng, Đỏ, Đau Tăng sinh xơ hóa Kích thích QT phân bào  sinh tế bào  TC liên kết TC hạt Ng bào sợi Viêm mạn Phì đại Viêm ngón chân (Viêm cấp) Viêm khớp dạng thấp (Viêm mạn) Các phương pháp đánh giá tác dụng chống viêm Triệu chứng viêm - Sưng - Nóng - Đỏ - Đau Sản phẩm viêm - Sự thoát dịch gỉ - Tạo tổ chức hạt Cơ chế chống viêm Các bệnh viêm khớp - Ức chế chất TG gây viêm - Viêm khớp thực nghiệm - Viêm khớp dạng thấp - Ức chế miễn dịch - Bệnh gout thực nghiệm - Bệnh tự phát MƠ HÌNH GÂY VIÊM CẤP VÀ BÁN CẤP  Mơ hình gây phù - Phù bàn chân chuột - Mơ hình gây phù tai chuột  Mơ hình gây tăng tính thấm thành mạch  Thốt dịch gỉ viêm - Mơ hình gây viêm màng phổi - Mơ hình tạo túi u hạt  Mơ hình gây ban đỏ Gây phù bàn chân chuột Nguyên tắc Tác nhân gây viêm kích thích giải phóng histamin, serotonin, prostaglandin → phù Tiến hành - Cho chuột dùng thuốc, - Đo V chân Tiêm chất gây viêm vào bàn chân chuột Đo V chân chuột sau 1,3,5,7 30-60’ Gây chấn thương chân chuột Các chất gây viêm: carrageenan, dextran, kaolin, formandehyt… Tính % ức chế phù Mơ hình gây phù bàn chân chuột carrageenan Ngày thứ năm - Chia lô - Uống thuốc hàng ngày - Uống thuốc - Gây viêm V0 V1 V3 V5 • Thể tích bàn chân sau phải • Mức độ phù bàn chân sau phải ∆V (%) =*(Vt – Vo)/Vo] 100 TØ lƯ phï ch©n cht V V t o x 100 V (%) = V o V %: tØ lÖ % tăng thĨ tÝch ch©n cht V0: thĨ tÝch ch©n chuột trớc gây viêm Vt: thể tích chân chuột sau gây viêm t T l % c chế phù I (%)= ΔVc  ΔVt ΔVc  100 Mơ hình gây tăng tính thấm thành mạch  Ngun tắc Các chất gây viêm kích thích giải phóng histamin, PG → giãn mạch → tăng tính thấm thành mạch Tiến hành Tiêm dd xanh Evan 1% Dùng thuốc Nghiên cứu Gây viêm (giãn mạch) Đánh giá thoát mạch Các chất gây viêm: Phenethylamin, histamin,oxazolon) Thông số đánh giá: Lượng chất màu xanh evan thoát mạch vào vùng gây viêm: - Đo diện tích vùng da nhuộm màu, - Định lượng chất màu đo quang Mơ hình gây viêm màng phổi  Nguyên tắc Các chất gây viêm kích thích giải phóng histamin, PG→tăng tính thấm→thốt dịch màng phổi→viêm màng phổi  Tiến hành Tiêm vào khoang màng phổi carrageenin Tạo túi khơng khí lưng Uống tiêm thuốc hàng ngày Tiêm dầu ba đậu vào túi 72h Hút dịch rỉ màng phổi vào ống chia vạch Uống thuốc hàng ngày Ngày thứ Mở túi, thu Lấy dịch MƠ HÌNH GÂY VIÊM MẠN TÍNH Mơ hình gây u hạt thực nghiệm  Ngun tắc Cấy vật lạ không hấp thu→tập trung nhiều loại tế bào tạo mô bào lưới nguyên bào sợi bao quanh vật lạ→ u hạt  Tiến hành Cấy tác nhân gây viêm Dùng thuốc hàng ngày Bóc tách u hạt Cân Tác nhân gây viêm: sợi amian, bông, kính, tinh dầu thơng… Mơ hình gây viêm đa khớp thực nghiệm  Nguyên tắc Khi tiêm vào thể chuột chất kích thích vi khuẩn →tình trạng viêm đa khớp lâm sàng Uống thuốc Tiêm chất gây viêm Uống thuốc hàng ngày Đánh giá viêm Chất gây viêm: Mycoplasma arthritis, Mycobacterium Đánh giá viêm: độ dày bàn chân MƠ HÌNH NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG GIẢM ĐAU CỦA THUỐC Giảm đau trung ương - Hot plate method - Electrical stimulation of the tail - Tail immersion test Giảm đau ngoại vi - Writhing test - Randall- Selitto test Cơ chế điều hòa nhận cảm đau Đường dẫn truyền đau Kích thích độc hại Tạo chất BK, 5HT, PG Kthích Sợi C Tạo NGF Viêm Tạo NO KT dẫn truyền XĐ thần kinh Tạo neuropeptid (chất P, CGRP) Vị trí vai trị sợi C Sợi A Sợi A Sợi C Hot plate Electrical stimulation Randall- Selitto ... chống viêm Triệu chứng viêm - Sưng - Nóng - Đỏ - Đau Sản phẩm viêm - Sự thoát dịch gỉ - Tạo tổ chức hạt Cơ chế chống viêm Các bệnh viêm khớp - Ức chế chất TG gây viêm - Viêm khớp thực nghiệm - Viêm. .. tử mơ Viêm cấp Sưng, Nóng, Đỏ, Đau Tăng sinh xơ hóa Kích thích QT phân bào  sinh tế bào  TC liên kết TC hạt Ng bào sợi Viêm mạn Phì đại Viêm ngón chân (Viêm cấp) Viêm khớp dạng thấp (Viêm. ..MỤC TIÊU • Thiết kế nghiên cứu đánh giá tác dụng chống viêm giảm đau thuốc Tác nhân gây viêm Sinh lý trình viêm Tổn thương tổ chức RL tuần hoàn Chất TG gây viêm - Prostaglandin - Histamin