Dược động học ở phụ nữ có thai

Ths Hồ Thị Thạch Thúy Nội dung Biến đổi hấp thu Biến đổi phân bố Biến đổi chuyển hóa Biến đổi thải trừ qua thận Thuốc ảnh hưởng đến thai nhi Nguyên tắc sử dụng thuốc thời kỳ mang thai Biến đổi hấp thu • • • • • • • • Các biến đổi sinh lý ↓ tiết acid dịch vị 40% tháng đầu ↓ hoạt tính pepsin ↑ tiết chất nhầy ↓ làm rỗng dày ↑ progesteron → ↓ nhu động ruột → chậm hấp thu thuốc ↑ lưu lượng máu đến ruột thay đổi hấp thu thuốc mặt lý thuyết hấp thu ampicillin, paracetamol không thay đổi Biến đổi phân bố • • • • • • Các biến đổi sinh lý ↓ tỷ lệ albumin huyết tương (25 g/L so với 40 g/L) ngăn tạo ↑ thể tích huyết tương 50% (tuần 30 - 34) ↑ lượng nước tồn phần lít ↑ lưu lượng máu tồn phần 30% tích tụ mỡ da → ↑ VD, kéo dài nồng độ cao chất thân lipid Biến đổi phân bố Thông số dược động bị ảnh hưởng • thai, bào thai → điểm phân bố cho thuốc • ↓ albumin, ↓ gắn kết protein huyết tương (thuốc acid yếu) → dẫn chất salicylat gắn kết protein → biến đổi phân bố thuốc thể, bào thai Biến đổi chuyển hóa • ↑ hormon steroid • progesteron cảm ứng men gan → ↑ chuyển hóa thuốc • progesteron, ethinylestradiol ức chế tương tranh oxy hóa ethylmorphin hexobarbital gan → ↓ tốc độ thải trừ Biến đổi thải trừ qua thận • ↑ vận tốc lọc qua quản cầu thận → ↑ Cl creatinin 50% • thuốc có Cl thận chiếm ưu → ↑ thải trừ → ↓ T1/2 (betalactam, aminoglycosid ) • ↑T1/2 diazepam, pethidin, thiopental, digoxin (do ↑ VD) Thuốc ảnh hưởng đến thai nhi • NSAID (aspirin, ibuprofen) → xuất huyết sanh, trì hỗn chuyển • Ergotamin, methysergide → chuyển sớm • Phenytoin, carbamazepin → khiếm khuyết tim, mặt, chậm phát triển thần kinh • Isotretinoin, thalidomid → quái thai Nguyên tắc sử dụng thuốc thời kỳ mang thai • Thận trọng sử dụng thuốc • Tránh sử dụng thuốc tháng đầu thai kỳ • Đơn trị liệu với liều thấp có hiệu lực • Tránh sử dụng thuốc khơng cần thiết • Khi chọn thuốc cần quan tâm !Cân nhắc nguy - lợi ích !Thay đổi dược động (↑ CL thận gan, ↑Vd, ↓ gắn protein huyết tương, Cp thấp bình thường) Ths Hồ Thị Thạch Thúy 10 Nội dung Chế độ dinh dưỡng, thức ăn Rượu Thuốc 11 Chế độ dinh dưỡng, thức ăn Thông số dược động chịu ảnh hưởng • Q trình hấp thu • Sự chuyển hóa lần đầu Q trình hấp thu • Cơ chế làm rỗng dày • Sự tiết mật Sự chuyển hóa lần đầu • thức ăn ảnh hưởng phân hủy thuốc dày • thức ăn gây cảm ứng / ức chế enzym ruột gan → dùng thuốc sau ăn / ăn ảnh hưởng sinh khả dụng (labetalol, phenacetin Hậu lâm sàng • gây hậu lâm sàng nghiêm trọng 12 Chế độ dinh dưỡng, thức ăn Sự hấp thu thuốc Giảm Chậm Tăng Không đổi Aspirin Aspirin Carbamazepin Aspirin Amoxicillin Acid valproic Diazepam Amoxicillin Ampicillin Amoxicillin Dicoumarol Ampicillin Cephalexin Cephalexin Labetalol Erythromycin Doxycyclin Cimetidin Lithium Antipyrin Erythromycin Diclofenac propoxyphen Hydralazin Isoniazid Digoxin Phenytoin Glibenclamid Penicillin V Furosemid Propranolol Oxazepam Tetracyclin Paracetamol Hydralazin Prednisolon Rifampicin Metronidazol Hydroclorothiazid Ranitidin Sulfanilamid Theophyllin theophyllin 13 Rượu • Hấp thu thuốc: biến đổi (tùy lượng rượu, rượu + thức ăn?) • Thuốc + protein: biến đổi (↓ albumin /máu) • Chuyển hóa thuốc: chịu ảnh hưởng nhiều !một liều lượng rượu nhất: ức chế enzym → ↑ T1/2 !rượu mạn tính: tăng sinh tế bào chuyển hóa thuốc → ↓ T1/2, acetaminophen / nghiện rượu → ngộ độc 14 Rượu Hậu lâm sàng • Thuốc chuyển hóa lần đầu gan, gắn mạnh protein huyết tương → nhạy cảm với hoạt tính men gan rượu • Dùng rượu mạn tính → cảm ứng men gan → ↑ chuyển hóa phenytoin, tolbutamid, warfarin → ↓ hiệu lực • Rượu bia chứa prenyl - flavonoid (bia) → ức chế CYP1A2, CYP3A4 → ↓ chuyển hóa warfarin → ↑ chống đơng warfarin • Tương tác dược lực: ↑ ức chế thần kinh trung ương phenobarbital, clopheniramin, benzodiazepin 15 Thuốc Thành phần khói thuốc • Khói thuốc chứa 45 - 50 chất khả gây ung thư • Khói thuốc chứa thành phần ức chế hay cảm ứng enzym • Hydrocarbon sinh ung thư khói thuốc cảm ứng CYP1A1 CYP1A2 CYP1A2 bị cảm ứng → ↑ Cl thuốc theophyllin, warfarin, clozapin, olanzapin 16 Thuốc Lạm dụng thuốc • ↑ corticosteroid → ↑ chuyển hóa • nicotin phóng thích acid béo → đẩy thuốc khỏi nơi gắn kết • ↓ albumin máu • ↓ uree, acid uric, creatinin máu → rối loạn chức thận Làm tăng ClT Không ảnh hưởng Antipyrin Diazepam Imipramin Pethidin Pentazocin Phenytoin Phenacetin Warfarin Theophyllin Ethanol 17 Thuốc Hậu lâm sàng • khó lập ngun tắc xác trị liệu người nghiện thuốc • số thuốc bị ly trích gan nhạy cảm với thuốc • cần thiết theo dõi trị liệu → biện pháp thích hợp 18 Ths Hồ Thị Thạch Thúy 19 Nội dung Ảnh hưởng phân bố Ảnh hưởng thải trừ Điều chỉnh liều lượng thuốc cho người béo phì 20 Ảnh hưởng phân bố • • • • • • ↓ nước toàn phần, ↓ khối lượng ↑ khối lượng mỡ Diazepam: ↑ VD, ↑ T1/2, thay đổi Cl không ý nghĩa Biến thiên không áp dụng thuốc khác Biến thiên VD phụ thuộc tính thân lipid thuốc Bệnh nhân béo phì bị chứng lipoprotein mức → thay đổi gắn kết protein huyết tương 21 Ảnh hưởng thải trừ • Béo phì + xơ gan, đái tháo đường, chế độ ăn uống khác thường, thay đổi thể tích lưu lượng máu qua gan → thay đổi chuyển hóa thuốc chịu ly trích mạnh gan • Diazepam → desmethyl diazepam có hoạt tính, béo phì → ↑ nồng độ chất chuyển hóa, ↑ VD, ↑ T1/2 chất mẹ • ↑ V máu, ↑ lưu lượng tim → ↑ lưu lượng máu thận, ↑ vận tốc lọc quản cầu thận → thay đổi tiết thuốc qua nước tiểu • Bệnh gan mật/ béo phì → thay đổi tiết thuốc qua mật 22 Điều chỉnh liều lượng thuốc • Aminoglycosid: tan mơ mỡ → chỉnh liều • ABW = IBW + 0,4 (actual weight - IBW) !ABW: Adjusted Body Weight !IBW: Ideal Body Weight !Males: IBW = 50 kg + 2,3 kg for each inch > 60 inches !Females: IBW = 45,5 kg + 2,3 kg for each inch > 60 inches 23 ... tụ mỡ da → ↑ VD, kéo dài nồng độ cao chất thân lipid Biến đổi phân bố Thông số dược động bị ảnh hưởng • thai, bào thai → điểm phân bố cho thuốc • ↓ albumin, ↓ gắn kết protein huyết tương (thuốc... Isotretinoin, thalidomid → quái thai Nguyên tắc sử dụng thuốc thời kỳ mang thai • Thận trọng sử dụng thuốc • Tránh sử dụng thuốc tháng đầu thai kỳ • Đơn trị liệu với liều thấp có hiệu lực • Tránh sử dụng... creatinin 50% • thuốc có Cl thận chiếm ưu → ↑ thải trừ → ↓ T1/2 (betalactam, aminoglycosid ) • ↑T1/2 diazepam, pethidin, thiopental, digoxin (do ↑ VD) Thuốc ảnh hưởng đến thai nhi • NSAID (aspirin,