Iodine xúc tác cho phản ứng cộng michael vào cyclohex 2 enone

TRƢỜNG ĐẠI HỌC VINH KHOA HÓA HỌC NGUYỄN GIA KHÁNH IODINE XÚC TÁC CHO PHẢN ỨNG CỘNG MICHAEL VÀO CYCLOHEX-2-ENONE LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC NGHỆ AN – 2019 TRƢỜNG ĐẠI HỌC VINH KHOA HÓA HỌC NGUYỄN GIA KHÁNH IODINE XÚC TÁC CHO PHẢN ỨNG CỘNG MICHAEL VÀO CYCLOHEX-2-ENONE LUẬN VĂN THẠC SĨ HĨA HỌC Chun ngành : HỐ HỮU CƠ Mã số: 8.44.01.14 Người hướng dẫn khoa học: TS Đậu Xuân Đức NGHỆ AN - 2019 i LỜI CẢM ƠN Để hồn thành đề tài luận văn thạc sĩ cách hoàn chỉnh, cố gắng nỗ lực thân cịn có hướng dẫn nhiệt tình q thầy khoa hóa học hữu cơ, động viên ủng hộ gia đình bạn bè suốt thời gian học tập nghiên cứu thực luận văn thạc sĩ Xin chân thành bày tỏ lòng biết ơn đến Thầy TS Đậu Xuân Đức giao đề tài nghiên cứu khoa học tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện suốt trình thực hoàn thành luận văn Xin chân thành cảm ơn GS.TS Trần Đình Thắng TS Nguyễn Đăng Thạch đọc có ý kiến đóng góp quý báu cho luận văn Nhân dịp này, xin gửi lời cảm ơn đến thầy, cô, cán bộ mơn Hố Hữu cơ, Khoa Hố, Phịng Đào tạo Sau đại học - Trường Đại học Vinh, bạn đồng nghiệp, trường THPT Anh Sơn 2, Nghiên cứu sinh, học viên cao học, sinh viên, gia đình người thân động viên giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Vinh, tháng năm 2019 Học viên Nguyễn Gia Khánh i MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC i DANH MỤC CÁC BẢNG iii DANH MỤC HÌNH v DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT vii A MỞ ĐẦU B NỘI DUNG Chương : TỔNG QUAN 1.1 Phản ứng Michael 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Cơ chế phản ứng 1.1.3 Xúc tác 1.1.4 Dung môi 1.1.5 Nhiệt độ 1.1.6 Các phản ứng phụ xảy 1.1.7 Hóa lập thể 1.1.8 Một số cơng trình nghiên cứu phản ứng michael 1.1.8.1 Phản ứng Michael trans-β-nitrostyrene với ketone 1.1.8.2 Phản ứng Michael trans-β-nitrostyrene với aldehid 11 1.1.8.3 Phản ứng Michael trans- Nitro-acryit với aldehid 14 1.1.9 Phản ứng Michael tác nhân nucleophin dị tố 18 1.1.9.1 Phản ứng aza – Michael 18 1.1.9.2 Phản ứng oxa – Michael 22 1.1.9.3 Phản ứng thia – Michael 24 1.1.10 Ứng dụng phản ứng cộng Michael tổng hợp toàn phần 27 Chương 2: THỰC NGHI M 31 2.1 Phương pháp nghiên cứu 31 2.1.1 Phương pháp tách làm sạch: 31 ii 2.1.2 Phương pháp xác định cấu trúc 32 2.2 Dụng cụ hóa chất 32 2.3 Tiến trình thí nghiệm 34 Chương 3: KẾT QUẢ V THẢO LU N 35 3.1 Phân tích phổ sản ph m phản ứng cyclohex-2-enone với ethyl 3oxobutanoate (Chất 3.1) 35 3.2 Phân tích phổ sản ph m phản ứng cyclohex-2-enone với dimethyl malonate (chất 3.2) 41 3.3 Phân tích phổ sản ph m phản ứng cyclohex-2-enone với dibenzyl malonate (chất 3.3) 45 C KẾT LU N V KIẾN NGHỊ 49 D T I LI U THAM KHẢO 50 iii DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Một số chất nhận – Michael (acceptor) thường gặp Bảng 1.2 Một số chất cho – Michael (acceptor) thường gặp Bảng 2.1 phản ứng Michael 1,3-diphenylpropane-1,3-dione với trans-βnitrostyrenevới chất xúc tác khác Bảng 2.2 Nghiên cứu phản ứng Michael 1,3-diphenylpropane-1,3-dione với chất trans-β-nitrostyrene khác Bảng 2.3 Nghiên cứu phản ứng Michael 1,3-diphenylpropane-1,3-dione với chất trans-β-nitrostyrene khác 10 Bảng 2.4 phản ứng Michael propiopandehyde với trans-β-nitrostyrene với chất xúc tác khác 11 Bảng 2.5 Nghiên cứu phản ứng Michael propiopandehyde với chất nhận trans-β-nitrostyrene khác với – 20% mol chất xúc tác 2b 12 Bảng 2.6 Nghiên cứu phản ứng Michael (Pentan-3-yloxy) acetaldehyd với chất nhận trans-β-nitrostyrene 14 Bảng 2.7 Hiệu loại axit khác (5 mol-%) việc bổ sung Propanal Michael vào trans-β-nitrostyrene 15 Bảng 2.8 Phản ứng Michael Propanal với nhiều loại Nitro Alken khác có khơng có 4-Nitrophenol 16 Bảng 2.9 Nghiên cứu phản ứng trans-β-nitrostyrene với chất cho khác Michael 18 Bảng 2.10 Một số chất cho phản ứng aza-Michael 19 Bảng 2.11 Tác dụng chất xúc tác việc bổ sung morpholine methyl acrylate aza-Michael 20 Bảng 2.12 Phản ứng cộng Aza-Michael amin thứ cấp hợp chất khơng bão hịa xúc tác [DABCO-PDO] [OAc] 21 Bảng 2.13 Một số chất cho phản ứng oxa-Michael 22 Bảng 2.14 Phản ứng cộng oxa-Michael 6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-ol iv dùng xúc tác KHMDS dung môi THF -780C 23 Bảng 2.15 Một số chất cho phản ứng oxa-Michael 24 Bảng 2.16 Kết khảo sát phản ứng propanethiol (chất cho Thia Michael) với N -phenylacrylamine xúc tác chất lỏng ion dựa Nmm khác 25 Bảng 2.17 Phản ứng thia-Michael amit khơng bão hịa β xúc tác [Nmm-PDO] [Gly] 26 v DANH MỤC HÌNH Hình 2.1: Sắc ký cột 31 Hình 2.2 Hình ảnh phân lập chất khỏi hỗn hợp 32 Hình 2.3 Hình ảnh mỏng TLC cách xác định giá trị Rf 32 Hình 3.1 Phổ 1H NMR sản ph m phản ứng cyclohex-2-enone với ethyl 3-oxobutanoate 35 Hình 3.2 Kết giải Phổ 1H NMR sản ph m phản ứng cyclohex-2enone với ethyl 3- oxobutanoate 37 Hình 3.3 Phổ 13C NMR hợp chất sản ph m phản ứng cyclohex-2enone với ethyl 3-oxobutanoate 37 Hình 3.4 Kết giải Phổ 13 C NMR hợp chất sản ph m phản ứng cyclohex-2-enone với ethyl 3-oxobutanoate 38 Hình 3.5 Phổ COSY sản ph m phản ứng cyclohex-2-enone với ethyl 3-oxobutanoate 38 Hình 3.6 Kết Phổ COSY sản ph m phản ứng cyclohex-2-enone với ethyl 3-oxobutanoate 39 Hình 3.7 Phổ HSQC sản ph m phản ứng cyclohex-2-enone với ethyl 3-oxobutanoate 39 Hình 3.8 Kết Phổ HSQC sản ph m phản ứng cyclohex-2-enone với ethyl 3-oxobutanoate 40 Hình 3.9 Phổ 1H NMR sản ph m phản ứng cyclohex-2-enone dimethyl malonate 41 Hình 3.10 Kết phân tích Phổ 1H NMR sản ph m phản ứng cyclohex2-enone dimethyl malonate 43 Hình 3.11 Phổ 1H NMR sản ph m phản ứng cyclohex-2-enone dimethyl malonate 43 Hình 3.12 Kết phân tích Phổ 13C NMR sản ph m phản ứng cyclohex2-enone dimethyl malonate 44 vi Hình 3.13 Phổ 1H NMR sản ph m phản ứng cyclohex-2-enone với dibenzyl malonate 45 Hình 3.14 Kết giải phổ 1H NMR sản ph m phản ứng cyclohex-2enone với dibenzyl malonate 46 Hình 3.15 Phổ 13 C NMR sản ph m phản ứng cyclohex-2-enone với dibenzyl malonate 47 Hình 3.16 Kết phân tích Phổ 13C NMR sản ph m phản ứng cyclohex2-enone với dibenzyl malonate 48 vii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Ac: Acetyl Ar: Arene Boc: -tert-butyl carbamate Bi: Bismuth Bn: Benzyl Bu: Butyl Bz: Benzoyl Et: Ethyl EWG: Electron withdrawing group Me: Methyl OTMS: (trimethylsilyl)oxy)methyl PEG: Polyethylene glycol Ph: Phenyl i Pr: Isopropyl i Bu: Isobutyl TFA: Trifluoroacetic acid THF: Tetrahydrofuran H NMR: Nuclear magnetic resonance: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton 13 C NMR: Nuclear magnetic resonance: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C HSQC: Heteronuclear Single Quantum Coherence: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân hai chiều C H gắn trực tiếp COSY: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân hai chiều tương tác proton carbon kế cận 38 Nhìn vào phổ 13C NMR ta xác định nguyên tử C: C5 C3 C7 C9 C1 C11 C2 C4 C6 C10 C12 C8 Hình 3.4 : Kết giải Ph 13 C NM hợp chất sản ph m phản ứng gi a cyclohex-2-enone với ethyl 3-oxobutanoate Hình 3.5: Ph COSY sản ph m phản ứng gi a cyclohex-2-enone với ethyl 3-oxobutanoate 39 Nhìn vào phổ COSY cho thấy tương tác hydro – hydro carbon kế cận phân tích H1 H4 H4 H3 H2H3 H6 H2 H12 H6 H5 H7 H9 Hình 3.6: Kết Ph COSY sản ph m phản ứng gi a cyclohex-2-enone với ethyl 3-oxobutanoate Hình 3.7: Ph HSQC sản ph m phản ứng gi a cyclohex-2-enone với ethyl 3-oxobutanoate 40 Phổ HSQC hợp chất khảo sát Nhìn vào phổ HSQC ta nhận thấy có tương quan carbon C10 14.0 ppm hydro H10 1.21 ppm Có tương quan carbon C3 24.5 ppm hydro H3 1.96 ppm 1.61 ppm Có tương quan carbon C4 28.9 ppm hydro H4 1.81 ppm 1.38 ppm Có tương quan carbon C12 29.5 ppm hydro H12 2.17 ppm Có tương quan carbon C5 37.7 ppm hydro H5 2.51 ppm Có tương quan carbon C2 41.0 ppm hydro H2 2.33 ppm 2.16 ppm Có tương quan carbon C6 45.3 ppm hydro H6 2.10 ppm 2.31 ppm Có tương quan carbon C9 91.5 ppm hydro H9 4.14 ppm Có tương quan carbon C7 64.6 ppm hydro H6 3.34 ppm C10; H10 C12 ;H12 C3 ; H3 C4; H4 C5; H5 C2;H2 C6; H6 C9; H9 C7; H7 41 Hình 3.8: Kết Ph HSQC sản ph m phản ứng gi a cyclohex-2-enone với ethyl 3-oxobutanoate Từ kiện trên, công thức phân tử hợp chất tổng hợp đưa là: Kết phương pháp phổ chất trùng với kiện phổ tài liệu cơng bố [11] 3.2 Phân tích phổ sản phẩm phản ứng cyclohex-2-enone với dimethyl malonate (Chất 3.2) 42 Hình 3.9: Phổ 1H NMR sản ph m phản ứng cyclohex-2-enone dimethyl malonate Phân tích phổ Phổ 1H NMR sản ph m phản ứng cyclohex-2-enone dimethyl malonate ta có Tại vị trí có độ dịch chuyển hóa học 3,72 ppm có mũi đơn 3H nhóm CH3 (H9) liên kết với với O COO(C8) Tại vị trí có độ dịch chuyển hóa học 3,71 ppm có mũi đơn 3H nhóm CH3 (H9’) liên kết với với O COO(C8’) Tại vị trí có độ dịch chuyển hóa học 3.32 ppm có mũi đơi 1H nhóm CH(H7) liên kết với nhóm bên cạnh gồm CH (H5), hai nhóm COOCH3 Tại vị trí có độ dịch chuyển hóa học từ 2.5 ppm xuất mũi đa 1H nhóm nhóm CH (H5) liên kết với nhóm CH2(H4), CH2(H6) nhóm CH (H7) Tại vị trí có độ dịch chuyển hóa học từ 2.43 – 2.34 ppm có mũi đa 2H gồm 1H nhóm CH2(H2) liên kết với nhóm CH2(H3) 1H nhóm CH2(H6) liên kết với nhóm nhóm CH (H5) Tại vị trí có độ dịch chuyển hóa học từ 2.27 – 2.19 ppm xuất mũi đa 2H gồm 1H nhóm CH2(H2) liên kết với nhóm CH2(H3) 1H nhóm CH2(H6) liên kết với nhóm nhóm CH (H5) Tại vị trí có độ dịch chuyển hóa học 2.08 – 2.01 ppm xuất mũi đa 1H nhóm nhóm CH2(H4) liên kết với nhóm CH(H5) nhóm CH2(H3) Tại vị trí có độ dịch chuyển hóa học từ 2.93 – 1.88 ppm xuất mũi đa 1H nhóm CH2(H3) liên kết với nhóm CH2(H4) Tại vị trí có độ dịch chuyển hóa học 1.71 – 1.60 ppm xuất mũi đa1H nhóm CH2(H4) liên kết với nhóm CH2(H3) CH (H5) Tại vị trí có độ dịch chuyển hóa học 1.52 – 1.42 ppm xuất mũi đa 1H nhóm CH2(H3) liên kết với nhóm CH2(H2) CH2 (H4) 43 3H9’ 3H9 1H7 1H2 1H2 1H6 1H6 2H4 2H3 1H5 Hình 3.10: Kết phân tích Phổ 1H NMR sản ph m phản ứng cyclohex-2-enone dimethyl malonate 44 Hình 3.11: Phổ 1H NMR sản ph m phản ứng cyclohex-2-enone dimethyl malonate Nhìn vào phổ 13C NMR có tín hiệu xuất δ 209.6 carbon nối đơi với oxy (nhóm C=O)(C1); có tín hiệu xuất 168.4 có tín hiệu xuất δ 168.3 carbon nối đôi với oxy (nhóm COO) nguyên tử carbon C8, C8’ Dựa tín hiệu phổ 13C NMR, xác định tín hiệu carbon cịn lại phân tử C9 C9’ C2 C4 C6 C3 C5 C7 C1 C8, C8’ Hình 3.12: Kết phân tích Phổ 13 C NMR sản ph m phản ứng cyclohex-2-enone dimethyl malonate Từ kiện trên, công thức phân tử hợp chất tổng hợp đưa là: 45 3.3 Phân tích phổ sản phẩm phản ứng cyclohex-2-enone với dibenzyl malonate (Chất 3.3) Hình 3.13: Phổ 1H NMR sản ph m phản ứng cyclohex-2-enone với dibenzyl malonate Phân tích phổ Phổ 1H NMR sản ph m phản ứng cyclohex-2-enone với dibenzyl malonate ta có: Tại vị trí có độ dịch chuyển hóa học δ 7.35-7.25 ppm có mũi đa 10H nhóm C6H5 (H thơm) Tại vị trí có độ dịch chuyển hóa học 5.14 có mũi đơi 4H nhóm CH2 (Benzyl) liên kết với vịng benzene Tại vị trí có độ dịch chuyển hóa học 3.41 ppm có mũi đơi 1H nhóm CH(H7) liên kết với nhóm bên cạnh gồm CH (H5), hai nhóm COOBn Tại vị trí có độ dịch chuyển hóa học từ 2.62-2.49 ppm xuất mũi đa 1H nhóm nhóm CH (H5) liên kết với nhóm CH2(H4), CH2(H6) nhóm CH (H7) 46 Tại vị trí có độ dịch chuyển hóa học từ 2.47-2.34 ppm có mũi đa 2H gồm 1H nhóm CH2(H6) liên kết với nhóm nhóm CH (H5) 1H nhóm CH2(H2) liên kết với nhóm CH2(H3) Tại vị trí có độ dịch chuyển hóa học từ 2.28- 2.14 ppm xuất mũi đa 2H gồm 1H nhóm CH2(H6) liên kết với nhóm nhóm CH (H5) 1H nhóm CH2(H2) liên kết với nhóm CH2(H3) Tại vị trí có độ dịch chuyển hóa học 2.06- 1.96 ppm xuất mũi đa 1H nhóm nhóm CH2(H4) liên kết với nhóm CH(H5) nhóm CH2(H3) Tại vị trí có độ dịch chuyển hóa học 1.92- 1.87 ppm xuất mũi đa 1H nhóm nhóm CH2(H3) liên kết với nhóm CH2(H4) nhóm CH2(H2) Tại vị trí có độ dịch chuyển hóa học 1.70-1.55 ppm xuất mũi đa 1H nhóm nhóm CH2(H4) liên kết với nhóm CH(H5) nhóm CH2(H3) Tại vị trí có độ dịch chuyển hóa học 1.52- 1.39 ppm xuất mũi đa 1H nhóm nhóm CH2(H3) liên kết với nhóm CH2(H4) nhóm CH2(H2) 10HAr 4H(ArCH2) 1H2 1H6 1H6 1H2 2H4 1H7 1H5 2H3 Hình 3.14: Kết giải phổ 1H NMR sản ph m phản ứng cyclohex-2enone với dibenzyl malonate 47 Hình 3.15: Phổ 13 C NMR sản ph m phản ứng cyclohex-2-enone với dibenzyl malonate Nhìn vào phổ 13C NMR: có tín hiệu xuất δ 209.3 carbon nối đơi với oxy (nhóm C=O)(C1) có tín hiệu xuất 168.4 có tín hiệu xuất δ 168.4 carbon nối đôi với oxy (nhóm COO) nguyên tử carbon C8, C8’ có tín hiệu xuất 135.0 carbon nối đơi với oxy (nhóm COO) nguyên tử carbon C8, C8’ Dựa tín hiệu phổ 13C NMR, xác định tín hiệu carbon lại phân tử 48 8ArC 2ArCH C1 2COO 2CAr Hình 3.16: Kết phân tích Phổ C7 C2 C5 C3 C6 C4 13 C NMR sản ph m phản ứng cyclohex-2-enone với dibenzyl malonate Từ kiện xác định cấu trúc phân tử sản ph m phản ứng là: Kết phương pháp phổ chất trùng với kiện phổ tài liệu công bố [1] 49 C KẾT LUẬN V KIẾN NGHỊ Dựa ứng dụng thực tiễn trên, tiến hành tổng hợp, tinh chế phân tích cấu trúc phân tử: Ethyl 3-oxo-2-(3-oxocyclohexyl)butanoate điều chế từ 14.42 mg (0.15 mmol) cyclohex-2-enone 23.41 mg (0.18 mmol) ethyl 3-oxobutanoate với 3.81 mg (0.015 mmol) I2 làm chất xúc tác hòa tan 15 ml CH3OH đựng bình cầu 50 ml nhiệt độ phòng Hỗn hợp phản ứng khuấy nhiệt độ phòng vòng 16 h Tại điều kiện sản ph m thu với hiệu suất 87% Dimethyl 2-(3-oxocyclohexyl)malonate điều chế từ 14.42 mg (0,15 mmol) cyclohex-2-enone 23.77 mg (0.18 mmol) dimethyl malonate (132.04 g/mol) với 3.81 mg (0.015 mmol) I2 làm chất xúc tác hòa tan 15 ml CH3OH đựng bình cầu 50 ml nhiệt độ phịng Hỗn hợp phản ứng khuấy nhiệt độ phòng vòng 16 h Tại điều kiện sản ph m thu với hiệu suất 90% Dibenzyl 2-(3-oxocyclohexyl)malonate điều chế từ 14.42 mg (0,15 mmol) cyclohex-2-enone 51.14 mg (0.18 mmol) dibenzyl malonate với 3.81 mg (0.015 mmol) I2 làm chất xúc tác hòa tan 15 ml CH3OH đựng bình cầu 50 ml nhiệt độ phịng Hỗn hợp phản ứng khuấy nhiệt độ phòng vòng 16 h Tại điều kiện sản ph m thu với hiệu suất 89% Cấu trúc chất khẳng định phương pháp phổ đối chiếu với kiện phổ tài liệu công bố 50 D T I LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT [15] Ngô Thị Thuận , Đặng Thanh Tuấn (2016) “Bài Tổng quan: Phản ứng Michael chọn lọc lập thể enolat ứng dụng tổng hợp hữu cơ” Tạp chí Hóa học, 54(5), 529-539 TIẾNG ANH [1] A Ueda, T Umeno, M Đổi, K Akagawa, K Kudo, M Tanaka, J (2016) “Helical-Peptide-Catalyzed Enantioselective Michael Addition Reactions and Their Mechanistic Insights” J Org Chem 81, 6343-6356 [2] Bing-Feng Sun (2015 )“Total synthesis of natural and pharmaceutical products powered by organocatalytic reactions” Tetrahedron Letters 56, 2133 - 2140 [3] Chuanqi Zeng, Hanbin Liu, Mengyao Zhang, Jiajia Guo, Shunchao Jiang, Shouyun Yu (2012) “Enantioselective Synthesis of Cryptopleurine and Boehmeriasin A via Organocatalytic Intramolecular Aza-Michael Addition” Synlett 23(15), 2251-2254 [4] Clarke, H T, Murray, T F (1941)"1,1,2,3-Propanetetracarboxylic acid, tetraethyl ester", Org Synth Coll, Vol 1, 272 [5] Enders, D Chuan Wang (2009) “Asymmetric Synthesis of 1,1‐Diarylalkyl Units by a Copper Hydride Catalyzed Reduction: Differentiation Between Two Similar Aryl Substituents” Chemistry – A European Journal, 15, 11058-11076 [6] Hai-Liang Hou , Fang-Li Qiu , An-Guo Ying , Song-Lin Xu (2015) “DABCObased ionic liquids: Green and efficient catalysts with a dual catalytic role for azaMichael addition” Chemical Letters 26, 377–381 [7] Jialei Hu, Ming Bian, Hanfeng Ding (2016) “Recent application of oxaMichael reaction in complex natural product synthesis” Tetrahedron Letters 57, 5519–5539 [8] Enders D, Haertwig A, Raabe G, Runsink (1998) “An Extremely Powerful Acylation Reaction of Alcohols with Acid Anhydrides Catalyzed by Trimethylsilyl Trifluoromethanesulfonate” J Org.Chem, 63(7), 2342-2347 51 [9] Jing Wang, Anqi Ma and Dawei Ma (2008) “Organocatalytic Michael Addition of Aldehydes to γ-Keto-α,β-unsaturated Esters An Efficient Entry to Versatile Chiral Building Blocks” Org Lett, 10 (23), 5425–5428 [10] Kalyan Jyoti Borah , Ruli Borah , Ruli Borah (2010) “ChemInform Abstract: Aza-Michael Addition of Amines to α,β-Unsaturated Compounds Using Molecular Iodine as Catalyst”.Synthetic Communications 15, 2830-2836 [11] Krystyna Patora-Komisarskaa, Meryem Benohouda, Hayato Ishikawaa, Dieter Seebach, and Yujiro Hayashi Helvetica (2011) “Organocatalyzed Michael Addition of Aldehydes to Nitro Alkenes – Generally Accepted Mechanism Revisited and Revised” Chimica Acta – Vol 94, 719-745 [12] Little, R D., Masjedizadeh, M R., Wallquist, O., Mcloughlin, J I (1995) “Oxa-Michael additions”, Org React, 47, 315–552 [13] Loydl, F (2006) “Ueber die künstliche Aepfelsäure aus Fumarsäure”, Justus Liebigs Ann Chem, 192 (1- 2), 80–89 [14] Michael, A (1887) J Prakt Chem, 35, 349-356 [16] Peng, F.Z; Shao, Z.H; Fan, B.M; Song, H Li, G.P; Zhang, H.B (2008) “Organocatalytic enantioselective Michael addition of 2,4-pentandione to nitroalkenes promoted by bifunctional thioureas with central and axial chiral elements” J Org Chem 5202 [17] Perlmutter (1992) “Conjugate Addition Reactions in Organic Synthesis”, Pergamon, Oxford vol [18] Radovan Šebesta, Attila Latika (2014) “Enantioselective Michael additions of aldehydes to nitroalkenes catalyzed with ionically tagged organocatalyst” Cent Eur J Chem, 12(3), 416-425 [19] S Bertelsen, P Dinér, RL Johansen, KA Jørgensen, Asymmetric (2007) “Organocatalytic β-Hydroxylation of α,β-Unsaturated Aldehydes” J Am chem Soc, 129, 1536-1537 [20] Phil Ho Lee, Dong Seomoon, Kooyeon Lee, and Yunkiu Heo (2003) “Highly Efficient 1,4-Addition of 1,3-Diesters to Conjugated Enones by In/TMSCl”, J Org Chem 68, 2510-2513 52 [21] Tobias Brodmann, Michael Lorenz, Romy Schäckel, Serkan Simsek, Markus Kalesse (2009) “Highly Stereoselective Aldol Reactions in the Total Syntheses of Complex Natural Products” Synlett (2), 174-192 [22] Yawei Liu , Zhenzhen Lai , Pengkun Yang , Yuanqing Xu , Zhang Wenkai , Liu Baoying , Minghua Lu Haibo Chang , Tao Ding (2017) “Thio-Michael addition of α,β-unsaturated amides catalyzed by Nmm-based ionic liquids” RSC Advances (68), 43104-43113· ... 89 2b (20 ) MeOH RT 12 97 2b (20 ) Hexanes RT 24 92 2b (20 ) Toluene RT 24 94 12 2b (20 ) Không RT 12 94 2b (20 ) Nước muối RT 12 92 10 2b (20 ) H2O RT 24 89 11 2a (20 ) CHCl3/ MeOH(9:1) RT 36 87 12 2b (20 ) CHCl3/... định nghiên cứu đề tài ? ?Iodine xúc tác cho phản ứng cộng Michael vào cyclohex- 2- enone? ?? Mục đích nghiên cứu: Thực phản ứng cộng Michael vào cyclohex- 2enone với xúc tác iodine dung môi methanol Nhiệm... Bảng 2. 12 Phản ứng cộng Aza -Michael amin thứ cấp hợp chất khơng bão hịa xúc tác [DABCO-PDO] [OAc] 21 Bảng 2. 13 Một số chất cho phản ứng oxa -Michael 22 Bảng 2. 14 Phản ứng cộng oxa-Michael