Đặc điểm sinh học bệnh thalassemia ở một số đồng bào dân tộc tại nghệ an

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH Nguyễn Thị Hoài Thu ĐẶC ĐIỂM SINH HỌC BỆNH THALASSEMIA Ở MỘT SỐ ĐỒNG BÀO DÂN TỘC TẠI NGHỆ AN LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC SINH HỌC Nghệ An - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH Nguyễn Thị Hoài Thu ĐẶC ĐIỂM SINH HỌC BỆNH THALASSEMIA Ở MỘT SỐ ĐỒNG BÀO DÂN TỘC TẠI NGHỆ AN LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC SINH HỌC Chuyên ngành: Sinh học thực nghiệm Mã số: 8.42.01.14 NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS DƯƠNG ĐÌNH CHỈNH Nghệ An – 2018 LỜI CÁM ƠN Hoàn thành luận văn tốt nghiệp thạc sỹ sinh học này, với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin chân thành cảm ơn tới: PGS.TS Dương Đình Chỉnh - Giám đốc Sở Y tế Nghệ An, người giúp phát triển ý tưởng, định hướng nghiên cứu từ ngày đầu làm luận văn tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện tốt để tơi hồn thành luận văn Các Quý Thầy, Cô chuyên ngành Sinh học thực nghiệm- Viện sư phạm tự nhiên- trường Đại học Vinh trực tiếp giảng dạy, truyền thụ kiến thức, kinh nghiệm cho suốt thời gian học tập, rèn luyện nhà trường đóng góp nhiều ý kiến q báu cho tơi suốt q trình thực luận văn Các phịng, ban Trường Đại học Vinh, Trung tâm Huyết học Truyền máu Nghệ An Viện Huyết học - Truyền máu Trung Ương tạo điều kiện cho học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Cuối cùng, tơi xin dành trọn tình u thương lịng biết ơn sâu sắc tới bố mẹ, anh chị em bạn bè đồng nghiệp ln giúp đỡ, động viên, khuyến khích, tạo điều kiện giúp học tập Tôi xin ghi nhận tình cảm q báu cơng lao to lớn Nghệ An, ngày 28 tháng năm 2018 Học viên Nguyễn Thị Hồi Thu CỘNG HỒ XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập – Tự – Hạnh phúc LỜI CAM ĐOAN Kính gửi: - Phịng Đào tạo Sau đại học Trường Đại học Vinh - Viện sư phạm thực nghiệm Trường Đại học Vinh - Hội đồng chấm luận văn tốt nghiệp Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi thực Kết nghiên cứu chưa công bố cơng trình, tài liệu Nghệ An, ngày 28 tháng năm 2018 Học viên Nguyễn Thị Hoài Thu MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Lý chọn đề tài Mục tiêu đề tài Nội dung nghiên cứu đề tài Chương TỔNG QUAN 1.1 Hemoglobin 1.1.1 Cấu trúc hemoglobin 1.1.2 Các loại hemoglobin 1.1.3 Sự thay đổi thành phần Hb theo thời kỳ phát triển 1.1.4 Định nghĩa 1.1.5 Cơ chế bệnh sinh 1.1.6 Cơ chế di truyền 1.1.7 Đặc điểm lâm sàng 1.1.8 Điều trị 1.3 Đặc điểm người mang gen bệnh 10 1.3.1 Người mang gen β- thalassemia 10 1.3.2 Người mang gen bệnh α- Thal 11 1.4 Sàng lọc người mang gen bệnh 11 1.4.1 Đối tượng sàng lọc 11 1.4.2 Các biện pháp sàng lọc người mang gen bệnh 12 1.4.3 Đặc điểm dịch tễ học bệnh thalassemia 12 1.5 Tình hình nghiên cứu bệnh thalassemia Thế giới Việt Nam 13 1.5.1 Tình hình nghiên cứu bệnh thalassemia giới 13 1.5.2 Tình hình nghiên cứu bệnh thalassemia Việt Nam 16 1.6 Đặc điểm dân số vùng nghiên cứu bệnh thalassenia Nghệ An 18 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Đối tượng nghiên cứu 19 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 19 2.3 Hóa chất thiết bị 20 2.4 Phương pháp nghiên cứu 22 2.4.1 Thiết kế nghiên cứu 22 2.4.2 Phương pháp chọn cỡ mẫu chọn mẫu 22 2.4.5 Các số số tiêu chuẩn chẩn đoán sử dụng nghiên cứu 30 2.5 Phương pháp thu thập xử lý số liệu 32 2.5.1 Thu thập số liệu 32 2.5.2 Xử lý số liệu 32 2.6 Đạo đức nghiên cứu 33 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 34 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 34 3.2 Đặc điểm người mang bệnh thalassemia dân tộc Thổ Khơ mú tỉnh Nghệ An năm 2017-2018 35 3.3 Một số đặc điểm máu ngoại vi người mang bệnh thalassemia dân tộc Thổ Khơ mú tỉnh Nghệ Annăm 2017-2018 44 3.4 Đặc điểm sinh hóa- miễn dịch người mang bệnh thalassemia dân tộc Thổ Khơ mú tỉnh Nghệ An năm 2017-2018 55 3.5 Thành phần hemoglobin người mang bệnh thalassemia dân tộc Thổ Khơ mú tỉnh Nghệ An năm 2017-2018 58 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 61 Kết luận 61 Kiến nghị 62 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Tên viết tắt Tên đầy đủ BMI Body Mass Index (Chỉ số thể) DTNT Dân tộc nội trú FE Sắt huyết FER Feritin GH Growth Hormon (Hormon tăng trưởng) Hb Hemoglobin HH-TM Huyết học - Truyền máu HLA Human Leucocyte Antigen (Hệ thống kháng nguyên bạch cầu người) HPLC High-performance liquid chromatography (Kỹ thuật sắc ký lỏng hiệu cao) RBC Red blood cell (Số lượng hồng cầu) HCT Hematocrit (Thể tích khối hồng cầu) HGB Hemoglobin(Huyết sắc tố) MCH Mean corpuscular hemoglobin (Huyết sắc tố trung bình hồng cầu) MCV Mean corpuscular volume (Thể tích trung bình hồng cầu) MCHC Mean corpuscular hemoglobin concentration (Nồng độ HST trung bình HC) RDW Red distribution width (Dải phân bố kích thước hồng cầu) PTCS Phổ thông sở PTTH Phổ thông trung học Thal Thalassemia WHO World Health Organisation DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Chiều cao cân nặng đối tượng nghiên cứu 34 Bảng 3.2 Phân bố người mang bệnh thalassemia theo dân tộc 40 Bảng 3.3 Phân bố người mang bệnh thalassemia theo giới 41 Bảng 3.4 Chiều cao trung bình người mang bệnh thalassemia 42 Bảng 3.5 Cân nặng trung bình người mang bệnh thalassemia 43 Bảng 3.6 BMI tình trạng mang bệnh thalassemia 43 Bảng 3.7 Phân bố tỷ lệ người mang bệnh thalassemia theo Hb 44 Bảng 3.8 Phân bố tỷ lệ người mang bệnh thalassemia theo HCT 45 Bảng 3.9 Phân bố tỷ lệ người mang bệnh thalassemia theo MCV 46 Bảng 3.10 Phân bố tỷ lệ người mang bệnh thalassemia theo MCH 47 Bảng 3.11 Chỉ số RDW người mang bệnh thalassemia 49 Bảng 3.12 Số lượng hồng cầu nồng độ huyết sắc tố 50 Bảng 3.13 MCV, MCH, MCHC người mang bệnh thalassemia 51 Bảng 3.14 Các MCV, MCH, RBC theo phân nhóm bệnh thalassemia 54 Bảng 3.15 Sắt huyết người mang bệnh thalassemia dân tộc 55 Bảng 3.16 Chỉ số feritin người mang bệnh thalassemia dân tộc 56 Bảng 3.17 Các số sắt huyết feritin theo phân nhóm bệnh 57 Bảng 3.18 Các thành phần Hb theo phân nhóm bệnh thalassemia 58 DANH MỤC SƠ ĐỒ, HÌNH Hình 1.1 Hình dạng hồng cầu cấu trúc hemoglobin Hình 1.2 Cấu trúc hem Hình 1.3 Sơ đồ thành phần chuỗi globin người thời kỳ bào thai sau sinh Hình 1.4 Sơ đồ chế bệnh sinh bệnh Thal Hình 1.5 Phân bố gen mã hóa cho phân tử protein globin Hình 1.6 Bộ nhiễm sắc thể người bình thường Hình 1.7 Cơ chế sinh mắc bệnh thalassemia di truyền từ bố mẹ Hình 1.8 Hình thể hồng cầu bình thường hồng cầu thalassemia 11 Hình 1.9 Phân bố giới rối loạn hemoglobin bệnh lý 14 Hình 2.1 Bản đồ hành huyện Kỳ Sơn Quỳ Hợp tỉnh Nghệ An 19 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo giới dân tộc 34 Biểu đồ 3.2 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo BMI 35 Biểu đồ 3.3 Tỷ lệ mang bệnh thalassemia đối tượng nghiên cứu 39 57 so với kết nghiên cứu Võ Thế Hiếu năm 2023 bệnh viện Đa khoa Trung Ương Huế nồng độ Feritin 3121,84 ± 1830,24 ng/ml [13] Điều giải thích Võ Thế Hiếu thực nhóm bệnh nhân thalassemia nặng điều trị bệnh viện Đa khoa Trung Ương Huế, nghiên cứu thực đối tượng cộng động chưa phát bệnh Bảng 3.17 Các số sắt huyết feritin theo phânnhóm bệnh Nhóm bệnh β- Thal Sắt huyết 17,33 ± 1,4 Feritin 403,53 ± 234,04 α- Thal 15,31 ± 4,59 89,71 ± 63,62 β- Thal/ Hb E 442,3 ± 317,07 18,05 ± 0,92 β- Thal 11,2 55,4 α- Thal 9,11 ± 6,84 44,57 ± 60,23 β- thal/ Hb E 0 > 0,05 > 0,05 Thổ Khơ mú p Kết bảng 3.17 cho thấy số sắt huyết feritin ba nhóm bệnh thalassemia (β- Thal, α- Thal, β- Thal/ Hb E) dân tộc Thổ cao ba nhóm bệnh thalassemia (β- Thal, α- Thal, β- Thal/ Hb E) dân tộc Khơ Mú Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Nồng độ Feritin dân tộc Thổ bị bệnh β- Thal cao (403,53 ± 234,04), dân tộc Khơ mú nồng độ Feritin cao nhóm bệnh α- Thal (44,57 ± 60,23) Kết nghiên cứu thấp nhiều so với nghiên cứu Lương Trung Hiếu năm 2012 bệnh viện Đa khoa Trung Ương Thái Nguyên [12] nồng độ feritin trung bình trước truyền máu 1463,07 ± 369,42 Sự khác biệt lí giải đối tượng nghiên cứu Lương Trung Hiếu bệnh nhân thalassemia trưởng thành 18 tuổi điều trị truyền máu bệnh viện, cịn nghiên cứu chúng tơi thực người khỏe mạnh mang bệnh Do mà nồng độ feritin 58 nghiên cứu thấp Đây yếu tố thực quan tâm trình điều trị bệnh nhân thalassemia 3.5 Thành phần hemoglobin người mang bệnh thalassemia dân tộc Thổ Khơ mú tỉnh Nghệ An năm 2017-2018 Bảng 3.18 Các thành phần Hb theo phân nhóm bệnh thalassemia Các thành HbA1 HbA2 Hb E Hb F β- Thal 63,48±36,77 3,05±2,05 27,73±9,2 18,93±27,94 α- Thal 80,97±8,55 1,34±0,2 19,37±6,02 2,6 59,38±32,69 1,6 25,53±8,7 14,7±24,34 β- Thal 88,77±10,45 4,13±1,8 18,7 2,6 Khơ α- Thal 97,9±1,0 1,72±0,12 mú β- Thal/ 76,7 2,0 18,7 2,60 80,88±26,24 2,1±0,71 26,06±27,67 12,28±21,7 phần Hb Thổ β- Thal/ Hb E Hb E Tổng Hb H Hb khác 4,55±1,77 2,1 4,55±1,77 2,1 Kết bảng 3.18 cho thấy Hb A1, Hb A2 người mang bệnh loại Thal dân tộc Thổ thấp so với dân tộc Khơ mú Nhóm mang bệnh β- Thal dân tộc Thổ có Hb A1 63,48 ± 36,77 thấp Hb A1 nhóm mang bệnh β- Thal dân tộc Khơ mú 88,77 ± 10,45 Nhóm mang bệnh αThal dân tộc Thổ có Hb A1 80,97 ± 8,55 thấp Hb A1 nhóm mang bệnh β- Thal dân tộc Khơ mú 97,9±1,0 Nhóm mang bệnh β- Thal/ Hb E dân tộc Thổ có Hb A1 59,38 ± 32,69 thấp H bA1 nhóm mang bệnh β- Thal/ Hb E dân tộc Khơ mú 76,7 Kết nghiên cứu cho thấy Hb A1 người mang bệnh (80,88 ± 26,24) thấp so với số Hb A1 người bình thường (96- 98%) [20] Và kết 59 nghiên cứu cao so với nghiên cứu Trần Thị Thúy Minh Đắc Lắc năm 2015, tỷ lệ Hb A1 trẻ mang bệnh 68,5 ± 28,6% [24] (kết quảnghiên cứu Trần Thị Thúy Minh thực đối tượng trẻ từ - 15 tuổi tỉnh Đắc Lắc, mà Hb A1 Hb chủ yếu người trưởng thành) Hb A2 nhóm người mang bệnh α- Thal dân tộc Thổ (1,34 ± 0,2) nhóm β- Thal dân tộc Khơ mú (4,13 ± 1,8) không nằm khoảng cho phép Hb A2 người bình thường (1,5- 3%) Đồng thời kết nghiên cứu cao so với nghiên cứu Trần Thị Thúy Minh Đắc Lắc năm 2015, tỷ lệ Hb A2 trẻ mang bệnh 3,3 ± 2,8% Điều giải thích tăng Hb A2 tiêu chuẩn điện di Hb để chẩn đốn bệnh thalassemia Tuy nhiên Hb A2 cịn phụ thuộc vào nhiều yếu tố Hb A2 giảm thiếu máu thiếu sắt tăng trường hợp thiếu máu hồng cầu to thiếu vitamin B12 thiếu máu thiếu axít folic [48], [56] Do việc sử dụng Hb A2 đơn độc chẩn đốn bệnh thalassemia dẫn đến sai lầm cộng đồng trẻ có tỷ lệ thiếu máu thiếu sắt trẻ em Thổ Khơ Mú Hb F người mang bệnh Thal dân tộc không nằm khoảng cho phép người bình thường (0,5- 1%) Hb E, Hb F nhóm mang bệnh dân tộc Thổ loại bệnh thalassemia cao nhóm mang bệnh dân tộc Khơ mú Theo số tác giả, thể bệnh Hb E phối hợp với βThal, bệnh nhân có bệnh cảnh lâm sàng nặng nề nhu cầu truyền máu nhiều lần, tải sắt gan, tim, suy giảm chức nội tiết, chậm phát triển tinh thần, vận động Người mang bệnhở thể đồng hợp tử dị hợp tử Hb E mà không phối hợp β- Thal biểu lâm sàng nhẹ nhiều so với β- Thal, có định truyền máu nhiều lần nhiên trẻ có biểu chậm phát triển mức độ vừa phải, thiếu máu nhẹ, ảnh hưởng đến phát triển thể lực tinh thần [42], [55] Hb H Hb khác xuất nhóm dân tộc Khơ mú mang bệnh αThal HbH có trường hợp người mang bệnh α- Thal dân tộc Khơ mú 4,55 60 ± 1,77 Bệnh Hb H bệnh lý gây tổn thương gen α- Thal Có nhiều kiểu gen gây bệnh Hb H Trường hợp tổn thương gen α- Thal thường gặp Đông Nam Á kiểu gen phối hợp hai đột biến gen: đột biến tổn thương gen α- Thal thường đột biến xóa đoạn α SEA đột biến α FIL phối hợp với đột biến xóa gen α thalassemia nhiễm sắc thể 16 Đông Nam Á thường đột biến -α 3.7 -α 4.2 Những trường hợp đồng hợp tử thể khơng xóa đoạn α- Thal gây bệnh Hb H ví dụ đồng hợp tử Hb Constant Spring đột biến Hb Koya Dora [42] Trong nghiên cứu chúng tơi có trường hợp bệnh nhân có HbCs: 2,1 gặp người mang bệnh α- Thal dân tộc Khơ mú Điều giải thích cỡ mẫunghiên cứu chúng tơi khơng đủ lớn nên phát trường hợp mắc Nghiên cứu Trần Thị Thúy Minh năm 2015 Đắc Lắc cho thấy khơng có trường hợp có Hb Cs Có thể nghiên cứu Trần Thị Thúy Minh điện di máu cuống rốn điện di mao mạch Bên cạnh nghiên cứu Nguyễn Thị Nga năm 2017, khảo sát phụ nữ tuổi sinh đẻ dân tộc thiểu số Tà Ôi có tới 56,1% mang bệnh, tỷ lệ có Hb Cs cao với 23,8% [61] Điều giải thích nghiên cứu Nguyễn Thị Nga thực dân tộc Tai Ôi cư dân miền núi miền Trung Việt Nam Đông Nam Lào, có truyền thống kết với người dân tộc thiểu số lân cận, mà tỷ lệ Hb Cs cao so với nghiên cứu 61 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Đặc điểm sinh học người mang bệnh thalassemia dân tộc Thổ Khơ mú tỉnh Nghệ An năm 2017-2018 23,2% đối tượng nghiên cứu mang bệnh thalassemia 76,8% không mang bệnh Chiều cao cân nặng trung bình người mang bệnh (153,32 ± 6,2), (44,52 ± 6,83) thấp so với chiều cao cân nặng trung bình người khơng mang bệnh (156,2 ± 8,58), (51,24 ± 8,4) Các số huyết học, sinh hoá, miễn dịch thành phần huyết sắc tố người mang bệnhthalassemia dân tộc Thổ Khơ mú tỉnh Nghệ Annăm 2017-2018 Những người mang bệnh ba nhóm bệnh (β- thal, α- Thal, β- thal/ HbE) có số MCV, MCH thấp với người không mang bệnh có MCV ≤ 85fl: Thổ (70,95 ± 9,38) Khơ mú (76,13 ± 10,25), MCH ≤ 28pg: Thổ (23,23 ± 2,76) Khơ mú (24,61 ± 3,44) Số lượng hồng cầu trung bình RBC (5,44 ± 0,63 5,51 ± 0,71) cao số lượng hồng cầu trung bình người khơng mang bệnh(4,81 ± 0,48 (5,01 ± 0,36) Chỉ số feritin ba nhóm β- thal, α- Thal, β- thal/ Hb E dân tộc Thổ Khơ mú cao nhiều so với nhóm khơng mang bệnh Những người mang bệnh thalassemia ba nhóm bệnh có Hb A1 thấp so với nhóm người không mang bệnh 62 Kiến nghị Tuyến y tế sở cần tiến hành: + Sử dụng hai số hồng cầu MCV < 85fl, MCH < 28pg làm xét nghiệm sàng lọc, hướng dẫn cho điện di huyết sắc tố điều tra cộng đồng + Lập kế hoạch quản lý phả hệ người mang gen bệnh thalassemia tránh xảy trường hợp mắc bệnh nặng + Lập kế hoạch tư vấn di truyền niên mang gen bệnh sàng lọc trước sinh thai phụ mang gen bệnh Các tỉnh miền núi, vùng dân tộc thiểu số cần có chương trình truyền thơng giáo dục sức khỏe địa phương dự phòng bệnh thalassemia nhằm nâng cao kiến thức, thái độ, thực hành dự phòng bệnh cho người dân Hướng phát triển đề tài Cần điều tra diện rộng tất dân tộc địa bàn tỉnh Nghệ An Tiến hành xét nghiệm gen giải trình tự gen để khơng bỏ sót trường hợp mang gen mà chưa biểu bệnh; đồng thời công bố đồ gen bệnh thalassemia Nghệ An TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Nguyễn Thị Ánh (2017), Thực trạng mang gen Beta Thalassemia kiến thức thái độ thực hành dự phòng bệnh phụ nữ dân tộc thiểu số 15-49 tuổi có chịng huyện Chợ Mới, tỉnh Bắc Cạn, Luận văn Thạc sỹ, Đại học Thái Nguyên Anthony A.F et al (2004), Các nguyên lý y học nội khoa Harrison, Nhà xuất Y học Trần Văn Bé cs (2001), Tình hình bệnh β- thalassemia trung tâm truyền máu - huyết học thành phố Hồ Chí Minh, Kỷ yếu hội nghị Huyết học truyền máu, chủ biên, Nhà xuất y học Bộ Y tế (2017), Quy trình huyết học tế bào Nguyễn Văn Dũng Võ Thị Lệ (2002), "Bước đầu tìm hiểu lưu hành bệnh hemoglobin người dân tộc Gia Jai tỉnh Gia Lai", Y học thành phố Hồ Chí Minh 6, tr 126-128 Phạm Ngọc Dũng Nguyễn Ngọc Rạng cs (2010), "Tần suất bệnh lý hemoglobin bệnh nhân đến khám bệnh Bệnh viện An Giang", Kỷ yếu hội nghị khoa học 10/2010, tr 144 Nguyễn Kiều Giang Nguyễn Tiến Dũng (2016), "Thực trạng mang gen bệnh tan máu bẩm sinh phụ nữ dân tộc Thày huyện Định hoá,tỉnh Thái Nguyên", Y học Việt Nam 448(45), tr 13-20 Lý Thanh Hà (2009), "Áp dụng kỹ thuật ARMS - PCR chẩn đoán trước sau sinh bệnh beta thalassemia bệnh viện Nhi trung ương", Tạp chí nhi khoa 2, tr 155-160 Nguyễn Thị Thu Hà (2015), Khảo sát tần suất mang gen bệnh huyết sắc tố người đến khám tư vấn Trung tâm Thalassemia, Hội nghị khoa học Thalassemia toàn quốc Khu vực châu Thái Bình Dương 10 Lâm Thị Mỹ Mã Phương Hạnh (2008), "Đặc điểm bệnh nhân Thalassemia thể nặng có ứ sắt bệnh viện Nhi đồng I", Y học Thành phố Hồ Chí Minh 4(13), tr 167-171 11 Phùng Thị Hồng Hạnh (2009), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm bước đầu nhận xét kết điều trị bệnh nhân Thalassemia người lớn Viện huyết học truyền máu trung ương Luận văn Thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 12 Lương Trung Hiếu (2012), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân Thalassemia trưởng thành bệnh viện Đa khoa Trung Ương Thái Nguyên, Luận văn Thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên 13 Võ Thế Hiếu Nguyễn Duy Thăng cs (2013), "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng hiệu điều trị thải sắt bệnh nhân Thalassemia người lớn điều trị Bệnh viện Trung Ương Huế", Y học Thành phố Hồ Chí Minh 17(5), tr 271-275 14 Phan Thị Thuỳ Hoa cộng sư (2009), "Nghiên cứu số đặc điểm bệnh nhân Thalassemia điều trị bệnh viện Trung Ương Huế ", Tạp chí y học Việt Nam 373(2), tr 92-98 15 Hồng Thị Hồng (2012), Nghiên cứu tình trạng ứ sắt bệnh nhân Thalassemia điều trị Viện huyết học - truyền máu trung ương, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú, Đại học Y Hà Nội 16 Nguyễn Thị Quế Hương (2002), Hiệu truyền hồng cầu phenotype bệnh nhân Thalassemia Trung tâm Truyền máu Huyết học, Luận văn bác sỹ chuyên khoa II, Trường Đại học Y dược Hồ Chí Minh 17 Dương Bá Trực Nguyễn Công Khanh (1987), "Sự lưu hành bệnh sắc tố số người dân tộc miền Bắc", Tạp chí Y học Việt Nam 4, tr 9-15 18 Nguyễn Công Khanh Dương Bá Trực (1990), "β- thalassemia/ Hemoglobin E Việt Nam", Tropical Pediatrics 36, tr 36-43 19 Nguyễn Công Khanh (1993), "Tần số bệnh Hemoglobin Việt Nam", Y học Việt Nam 8, tr 11-16 20 Nguyễn Công Khanh (2008), Bệnh Hemoglobin, Huyết học lâm sàng nhi khoa, Huyết học lâm sàng nhi khoa, ed, Nhà xuất y học 21 Nguyễn Công Khanh Bùi Văn Viên (2009), Thiếu máu tan máu, Bài giảng y khoa tập 2, ed, Nhà xuất y học 22 Nguyễn Thế Khánh Phạm Tử Dương (2003), Xét nghiệm sử dụng lâm sàng, Nhà xuất Y học 23 Bùi Ngọc Lan (1995), Bước đầu nghiên cứu phát triển thể chất bệnh nhân β thalassemia thể nặng thể phối hợp β- thalassemia/Hb E, Luận văn Thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 24 Trần Thị Thuý Minh (2015), Tỷ lệ mắc kiểu hình gen bệnh beta, alpha Thalssemia trẻ em dân tộc Ê đê H'Mông tỉnh Đắc Lắc, Luận án tiến sỹ y học, Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh 25 Lâm Thị Mỹ Lê Bích Liên (2003), "Tình hình chẩn đốn điều trị bệnh Thalassemia bệnh viện Nhi đồng I", Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh 7(1), tr 38-45 26 Lâm Thị Mỹ (2008), Hướng dẫn quản lý bệnh nhân Thalassemia Nhà xuất y học 27 Nguyễn Ngọc Việt Nga (2012), "Đặc điểm bệnh Thalassemia bệnh viện Nhi đồng Cần Thơ từ 12/2010 đến 6/2011", Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh 16(1), tr 51-55 28 Hoàng Văn Ngọc (2007), Nghiên cứu thực trạng bệnh Beta Thalassemia số yếu tố liên quan trẻ em dân tộc Tày Dao Huyện Định Hoá, tỉnh Thái Nguyên, Luận văn Thạc sỹ, Đại học Thái Nguyên 29 Đỗ Trung Phấn Phạm Quang Vinh (2002), Một số đặc điểm lâm sàng xét nghiệm bệnh huyết sắc tố (Thalassemia) gặp viện Huyết học -Truyền máu (1998-2001), Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học Huyết học- Truyền máu 1999-2001, chủ biên, Nhà xuất y học 30 Nguyễn Cảnh Phú Nguyễn Thị Mai Thơ (2017), Nghiên cứu đặc điểm dịch tễ học bệnh Thalassemia số yếu tố liên quan trẻ em dân tộc Thái Mông tỉnh Nghệ An, Luận văn tốt nghiệp, Đại học Y Khoa Vinh 31 Hà Quyên (2018), Báo cáo Lễ phát động Phong trào đẩy mạnh dinh dưỡng toàn cầu Việt Nam triển khai Chỉ thị Thủ tướng Chính phủ Tăng cường cơng tác dinh dưỡng tình hình mới, Bộ Y tế 32 Phạm Thị Thuận (2008), Đánh giá thực trạng truyền máu cho bệnh nhân thalassemia số yếu tố ảnh hưởng đến giảm nồng độ Hb sau truyền máu Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú, Trường Đại học Y Hà Nội 33 Dương Bá Trực (2007), Nghiên cứu ứng dụng kỹ thuật thích hợp để sàng lọc beta thalassemia cộng đồng, Báo cáo đề tài cấp Bộ Y tế, chủ biên, Bộ Y tế 34 Vũ Thị Bích Vân (2001), Nghiên cứu thực trạng mang gen bệnh beta Thalassemia dân tộc Nùng Mông xã Tân Long Đồng Hỷ Thái Nguyên Luận văn Thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Thái Nguyên 35 Bùi Văn Viên Nguyễn Công Khanh (1999), Một số đặc điểm lâm sàng, huyết học bệnh Hemoglobin tần suất người mang gen Hemoglobin E dân tộc Mường Hoa, Luận án tiến sỹ, Trường Đại học Y Hà Nội 36 Bùi Văn Viên (2000), Một số đặc điểm lâm sàng, huyết học bệnh hemoglobin E tần suất người mang gen hemoglobin E dân tộc Mường Hồ Bình, Luận án tiến sỹ, Trường Đại học Y Hà Nội 37 Phạm Quang Vinh (2006), Bệnh huyết sắc tố, Bài giảng huyết học truyền máu sau đại học, ed, Nhà xuất y học, 190-197 38 Phạm Quang Vinh Phùng Thị Hồng Hạnh (2009), "Một số đặc điểm kết truyền máu bệnh nhân Thalassemia điều trị viện Huyết học truyền máu Trung ương năm 2009", Tạp chí y học Việt Nam 373(23), tr 36-41 TIẾNG ANH 39 Aksoy M et al (2002), "Hemoglobin Istanbul: substitution of glutamine for histidine in a proximal histidine ", J Clin Invest 51(9), tr 2380-7 40 Alkholy UM Mohamed SA (2018), "Vascular endothelial growth factor and pulmonary hypertension in children with beta thalassemia major", J Pediatr 7557(18), tr 30165-7 41 Astaldi et al (1999), "Hemoglobin metabolism in thalassemia: In vivo studies", The American Journal of Medicine 29(1), tr 18-32 42 Bernard D Forget Alan R (2005), Thalassemia syndromes, Basic Principles and Pratice, Hematology, ed 43 Bernadette Modell et al (2008), "Global epidemiology of haemoglobin disorders and derived service indicators", Bull World Health Organ 86(6), tr 480–487 44 Bỏgna P.C et al (2004), "Survival and complications in patients with thalassemia major treated with transfusion and deferoxamine ", Haematologica 89(10), tr 1187-1193 45 Chan L.C et al (2001), "Should we screen for globin gene mutations in blood samples with mean corpuscular volume greater than 80fl in areas with a high prevalence of Thalassemia", Journal of Clin Pathol 54(23), tr 317-320 46 Chizuru Nishida (2004), "Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies", THE LANCET 363, tr 157-163 47 Dance et al (2004), " Spermatogenesis in young adult patients with beta Thalassemia major long term treated with desferrioxamine", Georgian Med News, tr 74-77 48 Denic S et al (2013), "Hemoglobin A2 Lowered by Iron Deficiency and alpha - Thalassemia: Should Screening Recommendation for beta Thalassemia Change?", ISRN Hematol 354(34), tr 858294 49 Dhouib NG Ben Khaled M (2018), "Growth and Endocrine Function in Tunisian Thalassemia Major Patients", Mediterr J Hematol Infect Dis 10(1), tr 125-128 50 Fawzi Irshaid Kamal Mansi (2010), "Status of Thyroid funtion and iron overloading adolescents and young adults with Beta - Thalassemia major treated with Desferoxamine in Jordan", International journal of biologycal and life sciences 34(12), tr 47-52 51 Fessas (2004), "Structural study of hemoglobin Knossos, beta 27 (B9) Ala leads to Ser A new abnormal hemoglobin present as a silent betathalassemia.", FEBS Lett 147(2), tr 247-50 52 Funcharoen S (2001), "Hemoglobin disorders Disorders of hemoglobin: Genetics", Pathophysiology and clinical management 231(12), tr 11391153 53 Fuchroen S (2007), Proposal for Asean registration, Draf version 1.2, Asean Thalassemia Society - Thalassemia research centre, ed, 1-13 54 Hanprasertpong T et al (2018), "Survey on knowledge, attitude, acceptance and related factors among pregnant women in Thailand regarding antenatal thalassaemia screening", J Obstet Gynaecol 25(12), tr 1-6 55 Ketong Lai et al (2017), "The prevalence of thalassemia in mainland China: evidence from epidemiological surveys", Sci Rep 7, tr 920 56 Kutlar F (2007), "Diagnostic approach to hemoglobinopathies", Hemoglobin 31(2), tr 243-250 57 Lao TT (2017), "Obstetric care for women with thalassemia", Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 39, tr 89-100 58 Ma ESK Chan AYY et al (2001), "Thalassemia screening based on red cell indices in the Chinese", Haematologyca Journal 66(12), tr 13101311 59 Ardekani AM Moosavi A (2018), "The Frequency and Importance of Common α-globin Gene Deletions Among β-Thalassemia Carriers in an Iranian Population", Avicenna J Med Biotechnol 10(2), tr 123 60 Modell B Berdoukas V (1984), Growth, purberty and endocrinopathy, Grune-Stratton, ed 61 Nga Nguyen Thi Kanokwan Sanchaisuria et al (2017), "Thalassemia and hemoglobinopathies in an ethnic minority group in Central Viet Nam:implications to health burden and relationship between two ethnic minority groups", J Community Genet 8(3), tr 221-228 62 Run D et al (1992), "Mean corpuscular volume of Heterozygotes for b Thalassemia correlates with the severity of mutation", Blood 45(23), tr 238- 243 63 Siri-Angkul N Chattipakorn SC (2018), "Diagnosis and treatment of cardiac iron overload in transfusion-dependent thalassemia patients", Expert Rev Hematol 11(6), tr 471-479 64 Weatherall David J (2005), "Hemoglobin and the inherited disorders of globin synthesis", Postgraduate Haematology 5th edition Blackwell Publishing tr 85-103 65 Weatherall DJ Cleg JB (2001), The thalassemia sysdrome, UK Oxford, Blackwell Science, ed 66 Wibhasiri Srisuwan and Thanusak Tatu (2013), "Diagnosis of Thalassemia carriers commonly found in northern Thailand via a combination of MCV or MCH and PCR-based methods", Bulletin of Chiang Mai Associated Medical Sciences 46(1), tr 22-32 67 World Health Organization (2009), Worldwide prevalence of anaemia 1993-2005 WHO global database on anaemia, Worldwide prevalence of anaemia report 1993-2005 assessed, ed, May 5th 2009 68 Gisondi MA Smith-Coggins R (2004), "Assessment of resident profession alism using high-fidelity simulation of ethical dilem-mas", Acad Emerg Med 11, tr 931–7 PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN STT: Barcode: Ngày thực hiện: …………………… Địa điểm:………………………… I Thông tin chung Xin bạn vui lịng cho biết số thơng tin Những thơng tin tuyệt đối giữ bí mật phục vụ mục đích thống kê, mà khơng mục đích khác Họ tên: ……………………………………………………………… Năm sinh: ………………………… Giới: Nam Nữ Địa thường trú: …………………………………………………… Dân tộc bạn: ………………………… Dân tộc bố: ………………………… Dân tộc mẹ: ……………………… Chiều cao bạn: ………….cm Cân nặng bạn: kg Xin cảm ơn phối hợp giúp đỡ bạn! ... TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH Nguyễn Thị Hoài Thu ĐẶC ĐIỂM SINH HỌC BỆNH THALASSEMIA Ở MỘT SỐ ĐỒNG BÀO DÂN TỘC TẠI NGHỆ AN LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC SINH HỌC Chuyên ngành: Sinh học thực nghiệm Mã số: 8.42.01.14... đặc điểm sinh học bệnh thalassemia dân tộc Thổ Khơ mú tỉnh Nghệ An Nhằm góp phần vào làm giảm nguy lan truyền gen bệnh thalassemia cộng đồng đồng bào dân tộc thiểu số nói chung dân tộc Thổ, dân. .. tộc Khơ mú nói riêng, tiến hành nghiên cứu đề tài: ? ?Đặc điểm sinh học bệnh thalassemia số đồng bào dân tộc Nghệ An? ?? Mục tiêu đề tài a Mục tiêu chung Mô tả đặc điểm sinh học bệnh thalassemia số