Một số lưu ýkhi sử dụng thuốc kháng tiểu cầutrên bệnh nhân Đông Á.TS. NGUYỄN CỬU LỢI

Một số lưu ý sử dụng thuốc kháng tiểu cầu bệnh nhân Đông Á TS NGUYỄN CỬU LỢI, FSCAI PCT Phân hội TMCT Việt Nam Đặt vấn đề  Thuốc Kháng TC điều trị thiết yếu BN sau HCMVC nhằm dự phòng biến cố huyết khối  Về lý luận, BN sử dụng thuốc Kháng TC kép có phản ứng tiểu cầu cao (đáp ứng với thuốc kháng TC) có nguy huyết khối cao  BN Đơng Á có nằm quy luật ??? Jeong, Curr Cardiol Rep (2014) 16:485 Phản ứng tiểu cầu & mối liên hệ với nguy biến cố lâm sàng bệnh nhân Nguy biến cố lâm sàng Cửa sổ điều trị LPR Phản ứng tiểu cầu HPR LPR: low platelet reactivity = phản ứng tiểu cầu thấp = đáp ứng mạnh với thuốc kháng tiểu cầu HPR: high platelet reactivity = phản ứng tiểu cầu cao = đáp ứng yếu với thuốc kháng tiểu cầu Adapted from Levine et al, Nat Rev Cardiol 11, 597–606 (2014) Thuốc ức chế thụ thể P2Y12 Thuốc cần qua chuyển hóa  Chuyển hóa có làm giảm hiệu ? Ahmad, T et al Nat Rev Cardiol 8, 560–571 (2011) Allele giảm chức có liên quan đến phản ứng tiểu cầu cao người châu Á (1) Kim et al, J Thromb Haemost 2009; 7: 897–9 Tần suất mang allele giảm chức tỷ lệ chuyển hóa trung bình – người châu Á cao người da trắng  tỷ lệ biến cố huyết khối & xuất huyết ? Jeong, Curr Cardiol Rep (2014) 16:485 Biến cố huyết khối BN châu Á không cao BN da trắng (2) Dữ liệu từ sổ gồm 423 965 bệnh nhân (DES/BMS) Kumar et al, Circulation 2013;127:1395-1403 Tỷ lệ huyết khối stent BN người Nhật ghi nhận thấp BN da trắng Sổ Châu Âu(1) Nhật (2) 8.146 bệnh nhân 10.778 bệnh nhân Slope xuất huyết khối stent muộn 0,6% / năm 0,2% / năm Daemen et al, Lancet 2007; 369: 667–78 Kimura et al, Circulation 2009;119:987-995 Tiêu chí gộp tử vong tim mạch/NMCT/ĐQ thấp & Xuất huyết nhiều BN châu Á Tiêu chí gộp Tử vong TM/NMCT/ĐQ Xuất huyết GUSTO mức độ trung bình Châu Á 6.2% Da trắng 7.1% Hispanic 6.8% Da đen 8.6% 2.5% 1.7% 1.2% 3.5% Mak et al, Am Heart J 2009;157:658-65 LPR - phản ứng tiểu cầu thấp (đáp ứng mạnh với thuốc kháng tiểu cầu) liên quan đến tăng nguy xuất huyết BN Đông Á Kwon et al, Thrombosis and Haemostasis 115.5/2016 – 979-992 Kết tiêu chí chính: Hiệu Tiêu chí gộp tử vong tim mạch, NMCT, đột quỵ Ticagrelor Clopidogrel Số bệnh nhân (n) 401 400 MACE (%) 9.0 6.3 PHILO [HR 1.47; CI 0.88 to 2.44] PLATO Ticagrelor Clopidogrel Số bệnh nhân (n) 9333 9291 MACE (%) 9.8 11.7 [HR 0.84; CI 0.77 to 0.92] Goto et al, Circ J 2015; 79: 2452 – 2460 Wallentin et al, N Engl J Med 2009;361:1045-57 Tổng quan hệ thống phân tích gộp thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên so sánh Ticagrelor Clopidogrel bệnh nhân Đông Á: - Thời gian theo dõi bệnh ≥ năm - Tiêu chí đánh giá: tối thiểu tiêu chí: MACE, NMCT, đột quỵ, tử vong tim mạch, tử vong nguyên nhân, xuất huyết nặng, xuất huyết nặng không CABG Wu et al, J Comp Eff Res (Epub ahead of print) doi: 10.2217/cer-2017-0074 Kết tìm chọn nghiên cứu phân tích  có nghiên cứu thỏa mãn điều kiện: PLATO + PHILO Wu et al, J Comp Eff Res (Epub ahead of print) doi: 10.2217/cer-2017-0074 Kết tiêu chí MACE Ticagrelor Clopidogrel Số BN Số biến cố Số BN Số biến cố PLATO (dân số Đông Á) 278 23 273 28 PHILO 401 36 400 25 Wu et al, J Comp Eff Res (Epub ahead of print) doi: 10.2217/cer-2017-0074 Kết tiêu chí Nhồi máu tim Ticagrelor Clopidogrel Số BN Số biến cố Số BN Số biến cố PLATO (dân số Đông Á) 278 12 273 14 PHILO 401 24 400 15 Wu et al, J Comp Eff Res (Epub ahead of print) doi: 10.2217/cer-2017-0074 Kết tiêu chí Đột quỵ Ticagrelor Clopidogrel Số BN Số biến cố Số BN Số biến cố PLATO (dân số Đông Á) 278 273 PHILO 401 400 Wu et al, J Comp Eff Res (Epub ahead of print) doi: 10.2217/cer-2017-0074 Kết tiêu chí Tử vong nguyên nhân mạch máu Ticagrelor Clopidogrel Số BN Số biến cố Số BN Số biến cố PLATO (dân số Đông Á) 278 10 273 14 PHILO 401 400 Wu et al, J Comp Eff Res (Epub ahead of print) doi: 10.2217/cer-2017-0074 Kết tiêu chí Tử vong nguyên nhân Ticagrelor Clopidogrel Số BN Số biến cố Số BN Số biến cố PLATO (dân số Đông Á) 278 10 273 15 PHILO 401 10 400 Wu et al, J Comp Eff Res (Epub ahead of print) doi: 10.2217/cer-2017-0074 Kết tiêu chí Xuất huyết nặng Ticagrelor Clopidogrel Số BN Số biến cố Số BN Số biến cố PLATO (dân số Đông Á) 278 22 273 15 PHILO 401 40 400 26 Wu et al, J Comp Eff Res (Epub ahead of print) doi: 10.2217/cer-2017-0074 Kết tiêu chí Xuất huyết nặng khơng liên quan CABG Ticagrelor Clopidogrel Số BN Số biến cố Số BN Số biến cố PLATO (dân số Đông Á) 278 22 273 15 PHILO 401 40 400 26 Wu et al, J Comp Eff Res (Epub ahead of print) doi: 10.2217/cer-2017-0074 ĐỒNG THUẬN CHUYÊN GIA CỦA WORLD HEART FEDERATION 2014 VỀ LIỆU PHÁP KHÁNG TIỂU CẦU Ở BN ĐƠNG Á Khơng có liệu lâm sàng rõ ràng cho việc ưu tiêu sử dụng Prasugel Ticagrelor Clopidogrel kết hợp với Aspirin bệnh nhân Đông Á ACS / PCI Sử dụng Clopidogrel Aspirin lựa chọn đầu tay hợp lý cho bệnh nhân Đông Á ACS / PCI Cần có nghiên cứu hiệu an toàn DAPT ACS / PCI, đặc biệt lợi ích chất ức chế P2Y12 Prasugrel Ticagrelor Levine et al, Nat Rev Cardiol 11, 597–606 (2014) Cửa sổ điều trị tối ưu đáp ứng tiểu cầu người Đông Á người da trắng Nguy biến cố lâm sàng Cửa sổ điều trị người Đông Á Cửa sổ điều trị người da trắng Phản ứng tiểu cầu Nguy xuất huyết người da trắng Nguy huyết khối người da trắng Nguy xuất huyết người Đông Á Nguy huyết khối người Đông Á Levine et al, Nat Rev Cardiol 11, 597–606 (2014) KẾT LUẬN • Bệnh nhân Đơng Á có nguy thiếu máu cục thấp, nguy xuất huyết cao • Khi so sánh với Clopidogrel, Ticagrelor có nguy xuất huyết cao đáng kể bệnh nhân Đơng Á • ‘Hiện tượng nghịch thường bệnh nhân Đông Á East Asian paradox’ nên xem xét trình điều trị bệnh nhân Đông Á ACS / PCI Thanks for your attention