Nghiên cứu phân tích thành phần, cấu trúc hóa học của fucoidan có hoạt tính sinh học từ một số loài rong nâu ở vịnh Nha Trang

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ VIỆT NAM VIỆN HĨA HỌC    PHẠM ĐỨC THỊNH NGHIÊN CỨU PHÂN TÍCH THÀNH PHẦN, CẤU TRÚC HĨA HỌC CỦA FUCOIDAN CĨ HOẠT TÍNH SINH HỌC TỪ MỘT SỐ LOÀI RONG NÂU Ở VỊNH NHA TRANG Chun ngành: Hóa phân tích Mã số: 62.44.01.18 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Hướng dẫn khoa học: PGS TS Bùi Minh Lý PGS TS Lê Lan Anh Hà Nội, 2015 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu nêu luận án trung thực Những kết luận khoa học luận án chưa công bố công trình khác Hà Nội, 2015 Tác giả Phạm Đức Thịnh LỜI CẢM ƠN Trong trình nghiên cứu hồn thành luận án này, tơi nhận nhiều quan tâm, giúp đỡ quý báu thầy cô, nhà khoa học thuộc nhiều lĩnh vực bạn bè đồng nghiệp Đầu tiên xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc đến PGS.TS Bùi Minh Lý PGS.TS Lê Lan Anh tận tình hướng dẫn tạo điều kiện tốt giúp tơi hồn thành luận án Tiếp theo, xin chân thành cảm ơn Quỹ Nafosted (Đề tài nghiên cứu khoa học bản, mã số: 104.01.59.09) Viện Hàn lâm KH&CN Việt Nam (Đề tài hợp tác quốc tế, mã số: VAST.HTQT.NGA 06/13-14) hỗ trợ kinh phí cho việc thực Luận án Tôi xin chân thành cảm ơn giúp đỡ tạo điều kiện mặt cô chú, anh chị em phịng: - Phịng Hóa phân tích Triển khai cơng nghệ nói riêng Viện Nghiên cứu Ứng dụng công nghệ Nha Trang nói chung - Phịng Hóa phân tích, Trung tâm phương pháp phổ ứng dụng - Viện Hóa học Phịng thử nghiệm hoạt tính sinh học - Viện Hóa học hợp chất thiên nhiên - Phịng Hóa enzym, Phịng cộng hưởng từ hạt nhân khối phổ- Viện Hóa sinh Hữu Thái Bình Dương, Viện Hàn lâm Khoa học Nga, Chi nhánh Viễn Đông, Liên Bang Nga Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Lãnh đạo Viện Hóa học, Phịng Quản lý Đào tạo sau Đai học - Viện Hóa học tạo điều kiện thuận lợi giúp tơi hồn thành học phần luận án thủ tục cần thiết Cuối cùng, xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến gia đình, người thân bạn bè ln quan tâm, động viên giúp đỡ tơi suốt q trình học tập hoàn thành luận án Hà Nội, ngày 20 tháng 04 năm 2015 Tác giả Luận án Phạm Đức Thịnh i MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT iv DANH MỤC CÁC BẢNG vi DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ .viii DANH MỤC PHỤ LỤC ix MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN 2.3 RONG BIỂN 1.1.1 Giới thiệu chung rong biển .3 1.1.2 Phân loại phân bố rong biển 1.1.3 Thành phần hóa học có rong biển .5 1.2 FUCOIDAN 1.2.1 Giới thiệu chung fucoidan 2.3.1 Thành phần fucoidan rong nâu 1.2.3 Đa dạng cấu trúc fucoidan 1.2.4 Các phương pháp chiết tách fucoidan từ rong nâu 13 1.2.5 Hoạt tính sinh học ứng dụng fucoidan 15 1.3 CÁC PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH CẤU TRÚC CỦA FUCOIDAN 20 1.3.1 Phương pháp phân tích thành phần đường 20 1.3.2 Phương pháp phân tích liên kết .21 1.3.3 Phương pháp phổ hồng ngoại (IR) 22 1.3.4 Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) 23 ii 1.3.5 Phương pháp phổ khối lượng (MS) 26 1.4 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU TRÊN THẾ GIỚI VÀ Ở VIỆT NAM LIÊN QUAN ĐẾN NỘI DUNG NGHIÊN CỨU CỦA LUẬN ÁN .32 1.4.1 Tình hình nghiên cứu fucoidan giới .32 1.4.2 Tình hình nghiên cứu fucoidan Việt Nam 34 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 VÀ THỰC NGHIỆM 36 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .36 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .37 2.2.1 Phương pháp chiết tách phân đoạn fucoidan .37 2.2.2 Phân tích hàm lượng tổng carbohydrate thành phần đường .38 2.2.3 Phương pháp phân tích hàm lượng sulfate .38 2.2.4 Phương pháp khử sulfate 38 2.2.5 Phương pháp phân tích hàm lượng uronic axít 38 2.2.6 Phương pháp phân tích liên kết methyl hóa .38 2.2.7 Phương pháp thủy phân tạo oligosacarit 39 2.2.8 Phương pháp phổ hồng ngoại IR 39 2.2.9 Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân NMR 39 2.2.10 Phương pháp phổ khối lượng MS .39 2.2.11 Phương pháp thử hoạt tính sinh học xử lý số liệu 39 2.3 THỰC NGHIỆM 40 2.3.1 Chiết tách phân đoạn tinh chế fucoidan từ rong nâu 40 2.3.2 Phân tích hàm lượng tổng carbohydrate thành phần đường .41 2.3.3 Phân tích hàm lượng sulfate .41 2.3.4 Phân tích hàm lượng uronic axít .42 2.3.5 Khử sulfate .42 2.3.6 Phương pháp phân tích liên kết methyl hóa .42 iii 2.3.7 Thủy phân tạo fucoidan oligosacarit 43 2.3.8 Phổ khối MALDI-TOF/MS ESI-MS fucoidan oligosacarit 43 2.3.9 Khảo sát hoạt tính gây độc tế bào fucoidan 44 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN .47 3.1 CHIẾT TÁCH VÀ PHÂN LẬP FUCOIDAN TỪ RONG NÂU 47 3.2 PHÂN TÍCH THÀNH PHẦN HĨA HỌC CỦA FUCOIDAN 48 3.3 TÁCH PHÂN ĐOẠN VÀ PHÂN TÍCH THÀNH PHẦN CỦA CÁC PHÂN ĐOẠN FUCOIDAN 51 3.4 HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA FUCOIDAN 62 3.4.1 Hoạt tính gây độc tế bào ung thư fucoidan .62 3.4.2 Hoạt tính gây độc tế bào phân đoạn fucoidan phân lập từ rong Sargassum swartzii Sargassum mcclurei 64 3.5 ĐẶC TRƯNG CẤU TRÚC CỦA CÁC PHÂN ĐOẠN FUCOIDAN .69 3.5.1 Các đặc trưng cấu trúc thu từ phổ IR 69 3.5.2 Các đặc trưng cấu trúc thu từ phổ NMR 72 3.6 PHÂN TÍCH CẤU TRÚC CỦA PHÂN ĐOẠN FUCOIDAN SmF3 ĐƯỢC CHIẾT TÁCH TỪ RONG NÂU SARGASSUM MCCLUREI 77 3.7 ĐÁNH GIÁ MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA ĐẶC TRƯNG CẤU TRÚC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA FUCOIDAN 97 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .99 MỞ ĐẦU Trong đa dạng vô tận thảm thực vật đại dương, rong nâu số lồi thực vật biển tự tái tạo đáng lưu ý mà người phát Rong nâu chứa nhiều polysacarit sinh học quí alginate, laminaran, fucoidan với khả ứng dụng rộng lớn [29,103] Trong số fucoidan hợp chất đặc biệt quan tâm nghiên cứu có nhiều hoạt tính sinh học q như: hoạt tính chống đơng tụ máu chống huyết khối, chống virus, chống ung thư điều biến miễn dịch, chống viêm, giảm lipid máu, chống oxy hóa đặc tính chống bổ thể (anticomplementary), chống lại bệnh gan, đường tiết niệu (uropathy renalpathy), tác dụng bảo vệ dày khả điều trị phẫu thuật [69,88] Fucoidan sulfate polysacarit có cấu trúc hóa học phức tạp tính đa dạng liên kết glycoside khả phân nhánh với vị trí nhóm sulfate xếp khơng theo quy luật mạch polymer Thành phần bao gồm nhiều loại đường, chủ yếu fucose số gốc đường khác galactose, glucose, manose, xylose , đơi cịn có axít uronic [23,36,69,71] Mặc dù có nhiều cơng trình nghiên cứu nhằm xác định cấu trúc chi tiết fucoidan, kết nghiên cứu phát tính quy luật cấu trúc chúng trật tự liên kết gốc đường, phân nhánh vị trí gốc sulfate hạn chế [23,34,35,36,48] Mặt khác, mối quan hệ cấu trúc hoạt tính sinh học fucoidan thực tế chưa sáng tỏ [88,36,38,48,69] Để giúp cho việc nghiên cứu chế tác dụng fucoidan lên tế bào sinh vật tiến tới sử dụng fucoidan để làm dược liệu việc xác định xác thành phần cấu trúc hóa học fucoidan điều tiên thu hút ý nhiều nhà khoa học giới Nước ta có 3.200 km bờ biển trải dài từ Bắc xuống Nam, với diện tích mặt nước rộng 1.000.000 km2 thiên nhiên ban tặng cho nguồn tài nguyên rong nâu đa dạng phong phú, có khoảng 147 lồi rong nâu phân loại [1,8], lồi rong thuộc chi Sargassum có trữ lượng lớn với 60 loài sản lượng ước tính đạt tới 10.000 rong khơ/năm [58] Tuy nhiên nước ta chưa có cơng trình nghiên cứu có tính hệ thống thành phần hóa học, cấu trúc hoạt tính sinh học fucoidan rong nâu Việt Nam Do vậy, chọn đề tài: “Nghiên cứu phân tích thành phần, cấu trúc hóa học fucoidan có hoạt tính sinh học từ số loài rong nâu vịnh Nha Trang” nhằm hoàn chỉnh thêm nghiên cứu fucoidan rong nâu Việt Nam theo định hướng tìm kiếm nguồn dược liệu phục vụ sức khỏe cộng đồng phát triển kinh tế xã hội Mục tiêu luận án: Chiết tách phân đoạn fucoidan từ số lồi rong nâu Việt Nam Phân tích thành phần, xác định đặc điểm cấu trúc mối quan hệ cấu trúc với hoạt tính sinh học fucoidan Để đạt mục tiêu đề ra, nội dung nghiên cứu luận án bao gồm: - Thu thập lồi rong nâu có trữ lượng lớn vùng biển vịnh Nha Trang - Tách chiết phân đoạn fucoidan từ lồi rong thu - Phân tích thành phần hóa học thăm dị hoạt tính sinh học fucoidan phân đoạn chúng - Xác định cấu trúc fucoidan có hoạt tính quan tâm - Đánh giá mối tương quan hoạt tính sinh học với đặc trưng cấu trúc fucoidan CHƯƠNG TỔNG QUAN 2.3 RONG BIỂN 1.1.1 Giới thiệu chung rong biển Hàng năm đại dương cung cấp cho trái đất khoảng 200 tỷ rong biển Nhiều nhà khoa học cho 90% cacbon trái đất tổng hợp nhờ quang hợp, 20% có nguồn ngốc từ rong biển [83,97] Việc tiêu thụ sản phẩm từ rong biển (tảo đa bào biển) trải qua thời kì lịch sử lâu dài Các dấu vết khảo cổ học cho thấy, người Nhật dùng rong biển từ 10.000 năm trước Trong văn hoá Trung Quốc cổ đại, rong biển coi đặc sản dùng ăn triều đình hồng tộc hay khách hồng thân, quốc thích thưởng thức Dù rong biển coi ăn đặc trưng châu Á, thực tế quốc gia có bờ biển giới Scotland, Ireland, Newzealand, quần đảo nam Thái Bình Dương nước Nam Mỹ ven biển sử dụng rong biển từ lâu Rong biển sử dụng nhiều lĩnh vực khác Chúng nguồn nguyên liệu tự nhiên cho công nghiệp thực phẩm (Cải biển Ulva lactuca, bột rong biển, chất tạo gel E400, E401 Alginate–Agar E406, E407, Carrageenan ), mỹ phẩm (chất tạo kết cấu hoạt hóa), cơng nghiệp (Phycocolloids, hydrocolloids tạo độ sánh, gel chất ổn định), thức ăn gia súc, nông nghiệp Qua tài liệu tham khảo lịch sử thời gian sử dụng lâu dài, khơng có nguy gây hại sức khỏe đề cập đến rong biển Vì vậy, rong biển xếp vào loại thực phẩm chức ngày sử dụng rộng rãi giới Hiện nay, Nhật Bản, Trung Quốc Hàn Quốc nước tiêu thụ rong biển thực phẩm lớn nhu cầu họ sở nghề nuôi trồng thủy sản với sản lượng năm toàn giới khoảng triệu rong tươi, trị giá lên đến tỉ USD [97] Các nước lãnh thổ cung cấp rong biển thực phẩm Trung Quốc, Nhật Bản, Hàn Quốc Đài Loan Các nước cung cấp rong biển cho cơng nghiệp Đan Mạch, Pháp, Na Uy, Tây Ban Nha, Mỹ Nhật 1.1.2 Phân loại phân bố rong biển * Phân loại phân bố rong biển giới Dựa vào thành phần cấu tạo, đặc điểm hình thái màu sắc, rong biển chia thành ngành rong [30]: Ngành rong nâu (Phaeophyta) Ngành rong đỏ (Rhodophyta) Ngành rong lục (Chlorophyta) Trong số 03 ngành rong trên, rong nâu ngành rong có trữu lượng lớn phân bố đa dạng với 1800 loài phân loại Trên giới riêng loài rong thuộc họ Sargassaseae, Fucales phân loại khoảng 400 loài [1, 8] Rong nâu (Phaeophyta) phân bố nhiều Nhật Bản, Canada, Việt Nam, Hàn Quốc, Alaska, Ireland, Mỹ, Pháp, Ấn Độ, Chile, Achentina, Brazil, Hawaii, Malaysia, Mexico, Myanmar, Bồ Đào Nha Trong Fucales, đối tượng phổ biến kinh tế rong nâu đại diện họ Sargassaceae với hai loài Sargassum Turbinaria phân bố chủ yếu vùng cận nhiệt đới Sản lượng rong nâu lớn giới tập trung Trung Quốc với 667.000 khô, với chi Laminaria, Udaria, Ascophyllum Hàn Quốc khoảng 96.000 với chi Udaria, Hizakia, Laminaria Nhật Bản khoảng 51.000 Laminaria, Udaria, Cladosiphon, Na Uy khoảng 40.000 tấn, Chile khoảng 27.000 [5] * Phân loại phân bố loài rong nâu Việt Nam Ở Việt Nam đến có khoảng 147 lồi rong nâu phân loại, lồi rong thuộc chi Sargassum có trữ lượng lớn với khoảng 68 loài phân bố dọc ven biển Việt Nam sản lượng ước tính 10.000 khơ/năm [9] Theo điều tra tới năm 2011 có 39 lồi rong nâu thuộc chi Sargassum phân bố vùng biển Khánh Hòa, tập trung nhiều có trữ lượng lớn vịnh Nha Trang với 21 loài phổ biến sản lượng ước tính gần 4.800 khơ/năm [1] Rong nâu phân bố phổ biến vùng biển Đà Nẵng (chân đèo Hải Vân, bán đảo Sơn Trà), Quảng Nam (Cù Lao Chàm, Núi Thành), Quảng Ngãi (Bình 100 dạng oligosacarit-fucoidan phù hợp cho phân tích khối phổ Đây nét luận án Lần Việt Nam kết hợp kỹ thuật phân tích khối phổ nhiều lần MALDI-TOF/MS/MS ESI-MS/MS phân tích cấu trúc polysacarit Sự kết hợp giúp thu nhận nhiều thông tin thành phần đặc trưng cấu trúc mảnh ion carbohydrate khối phổ, nhờ cho phép giải thích cách tường minh cấu trúc phức tạp fucoidan có nguồn gốc từ rong Việt Nam Đây tính luận án so với nghiên cứu lĩnh vực nước Lần cấu trúc phân đoạn fucoidan SmF3 có hoạt tính gây độc tế bào ung thư từ Sargassum mcclurei thiết lập Mạch fucoidan SmF3 gồm: →3)-Fucp(4,2SO3-)-(1→3)-Fucp(4,2SO3-)-(1→ họa tiết xen vào gốc (1→4)-Fucp(3SO3-) (→6)-Galp cuối đầu khử Mạch nhánh tồn đoạn mạch sau: Fuc(2SO3-)-(1→4)-Gal-(1→3)-Fuc(2SO3-)-(1→4)-Gal-(1→3)- Fuc Gal(2SO3-)-(1→3)-Fuc(2SO3-)-(1→4)-Gal-(1→3)- Fuc-(1→3)- Fuc Với có mặt đồng thời gốc →3)-α-L-Fucp gốc →4)-β-D-Galp liên kết luân phiên mạch galactofucan từ rong Sargassum, chứng tỏ fucoidan từ rong Sargassum mcclurei có cấu trúc so với fucoidan nghiên cứu từ chi Sargassum KIẾN NGHỊ - Tiếp tục nghiên cứu phân tích cấu trúc hóa học hoạt tính sinh học fucoidan từ lồi rong nâu khác Việt Nam nhằm tìm kiếm hợp chất có hoạt tính kháng ung thư hoạt tính sinh học khác từ làm sở cho việc khai thác sử dụng hiệu nguồn tài nguyên rong nâu Việt Nam - Nghiên cứu chuyển hóa fucoidan đường xúc tác sinh học (chuyển hóa enzyme) để tạo sản phẩm oligo-fucoidan có hoạt tính sinh học đặc hiệu mạnh sử dụng cho mục đích làm thuốc thực phẩm chức 101 CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Pham Duc Thinh, Roza V Menshova, Svetlana P Ermakova, Stanislav D Anastyuk, Bui Minh Ly and Tatiana N Zvyagintseva Structural Characteristics and Anticancer Activity of Fucoidan from the Brown Alga Sargassum mcclurei doi:10.3390/md11051456, Mar Drugs 2013, 11, 14561476 Phạm Đức Thịnh, Trần Thị Thanh Vân, Bùi Văn Nguyên, Lê Lan Anh Bùi Minh Lý Thành phần đặc điểm cấu trúc polysaccharide tan nước từ số loài rong nâu Việt Nam Tạp chí Hóa học, 2013, 51 (6ABC), 838-842 Pham Duc Thinh, Bui Minh Ly, Tran Thi Thanh Van, Le Lan Anh, Svetlana P Ermakova, Tatyana N Zvyagintseva Fucoidans from brown seaweeds collected from Nhatrang Bay: Isolation, structural characteristics, and anticancer activity Journal of Chemistry, 2013, Vol 51(5), 539-545 Pham Duc Thinh, Tran Thi Thanh Van and Bui Minh Lý Studies fucoidan from brown seaweeds in Vietnam Proceedings of VAST-IRD symposium on marine science Haiphong-Vietnam, November 28th - 29th, 2013 386-395 (ISBN: 978-604-913-162-2) Pham Duc Thinh, Bui Minh Ly, Nguyen Duy Nhut, Cao Thi Thuy Hang, Tran Thi Thanh Van, Le lan Anh, S.P Ermakova and T, N Zvyagintseva, Composition, structural characteristics and bioactivities of fucoidan from some Vietnamese seaweeeds, Conference proceeding, the 2nd Analytical Vietnam Conference 2011, HCM city, April 7-8,2011, p.238-242 Bùi Minh Lý, Nguyễn Duy Nhứt, Trần Thị Thanh Vân, Nguyễn Ngọc Linh, Hoàng Ngọc Minh, Phạm Đức Thịnh, Võ Mai Như Hiếu, Ngô Quốc Bưu, Nguyễn Đình Thuất, Cao Thị Thúy Hằng, Đặng Xuân Cường, Nghiên cứu fucoidan công nghệ sản xuất chúng từ rong nâu Việt Nam, Tuyển tập Hội nghị Khoa học kỷ niệm 35 năm Viện Khoa Công nghệ Việt Nam, Hà Nội 2010, 64-73 (ISBN: 978-604-913-012-0) 102 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT 10 11 12 Bùi Minh Lý Đánh giá trạng Nghiên cứu giải pháp bảo vệ nguồn lợi rong Mơ (Sargassum) Khánh Hòa Đề tài cấp tỉnh Khánh Hòa, 2010 Bùi Minh Lý Nghiên cứu công nghệ thiết bị sản xuất fucoidan quy mơ pilot từ số lồi rong nâu Việt Nam Đề tài Nghiên cứu KH&CN cấp Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam, 2006 Ngô Quốc Bưu, Nguyễn Hữu Dinh, Huỳnh Quang Năng, Bùi Minh Lý cs Báo cáo nghiệm thu đề tài Điều tra bản: “Hiện trạng nguồn lợi rong biển kinh tế ven biển phía Nam Việt Nam” 1999, pg 1-41 Nghiệm thu Hội đồng cấp Trung tâm KHTN CNQG Hà Nội 5-1999 Nguyễn Duy Nhứt, Bùi Minh Lý, Thành Thị Thu Thủy, Nguyễn Mạnh Cường, Trần Văn Sung Nghiên cứu fucoidan có hoạt tính gây độc tế bào tách từ rong nâu Sargasum swartzii phương pháp phổ khối nhiều lần Tạp chí Hóa học, 2009, T 47 (3), Tr 300 - 307 Nguyễn Duy Nhứt Nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học polysaccharide từ số lồi rong nâu tỉnh Khánh Hịa Luận án tiến sỹ Hóa học, Viện Hóa học, Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam, 2008 Hà Nội Nguyễn Hữu Đại Phạm Hữu Trí Một số lồi rong biển bổ sung cho khu hệ rong biển Việt Nam - Phần I Tuyển tập Nghiên cứu biển, 2002, 12, 149-158 Nguyễn Hữu Đại Phạm Hữu Trí Một số loài rong biển bổ sung cho Việt Nam - Phần II Tuyển tập Nghiên cứu biển, 2003, 13, 95-114 Nguyễn Hữu Đại Rong Mơ (Sargassaceae) Việt Nam Nguồn lợi sử dụng NXB Nông nghiệp TP Hồ Chí Minh, 1997, 198 trang Nguyễn Hữu Dinh Huỳnh Quang Năng Năm loài thuộc chi rong Mơ - Sargassum ven biển Việt Nam Tạp chí Sinh học, 2001, 23 (1): 1-10 Nguyễn Hữu Dinh, Huỳnh Quang Năng, Trần Ngọc Bút, Nguyễn Văn Tiến Rong biển miền Bắc Việt Nam Nhà XB KHKT, 1993, Hà Nội Trần Thị Thanh Vân, Võ Mai Như Hiếu Bui Minh Lý Phân tích đặc điểm cấu trúc fucoidan chiết từ lồi rong nâu Turbinaria ornata Tạp chí Hóa học, 2009, T.47 (4A), 483-487 Trần Thị Thanh Vân Nghiên cứu cấu trúc polysaccharide dạng agar chiết từ số loài rong biển Việt Nam Luận án tiến sỹ Hóa học, Viện Hóa học, Viện Khoa học Cơng nghệ Việt Nam, 2007 Hà Nội 103 TIẾNG ANH 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Adhikaria, U.; Mateub, C.G.; Chattopadhyaya, K.C.; Pujolb, A.; Damonteb, E.B.; Ray, B Structure and antiviral activity of sulfated fucans from Stoechospermum marginatum Phytochemistry 2006, 67, 2474-2482 Aisa, Y.; Miyakawa, Y.; Nakazato, T.; Shibata, H.; Saito, K.; Ikeda, Y.; Kizaki, M Fucoidan induces apoptosis of human HS-Sultan cells accompanied by activation of caspase-3 and down-regulation of ERK pathways Am J Hematol 2004, 78, 7-14 Ajisaka, T, H Q Nang & N H Dinh Sargassum denticarpum Ajisaka sp nov and S longifructum Tseng et Lu: Two zygocarpic species of Sargassum from Việt Nam Jap J Phycology 1994, 42, 393-400 Alekseyenko T.V.; Zhanayeva, S.Y.; Venediktova A.A.; Zvyagintseva, T.N.; Kuznetsova, T.A.; Besednova, N.N.; Korolenko, T.A Antitumor and antimetastatic activity of fucoidan, a sulfated polysaccharide isolated from the Okhotsk sea Fucus evanescens brown alga Bull Exp Biol Med 2007, 143, 730-732 Anastyuk, S D., Imbs, T.M., Shevchenko, N.M., Dmitrenok, P.S., Zvyagintseva, T.N ESIMS analysis of fucoidan preparations from Costaria costata Chem Nat Comp 2009, 45, 79-86 Anastyuk, S D., Shevchenko, N M., Nazarenko, E L., Dmitrenok, P S., and Zvyagintseva, T N Structural analysis of a fucoidan from the brown alga Fucus evanescens by MALDI-TOF and tandem ESI mass spectrometry Carbohydrate Research 2009, 344(6), 779-787 Anastyuk, S.D.; Shevchenko, N.M.; Nazarenko, E.L.; Imbs, T.I.; Gorbach, V.I.; Dmitrenok, P.S.; Zvyagintseva, T.N Structural analysis of a highly sulfated fucan from the brown alga Laminaria cichorioides by tandem MALDI and ESI mass spectrometry Carbohydr Res 2010, 345, 2206-2212 Anastyuk, S.D., Imbs, T.I., Dmitrenok, P.S., and Zvyagintseva, T.N Rapid Mass Spectrometric Analysis of a Novel Fucoidan, Extracted from the Brown Alga Coccophora langsdorfii The ScientificWorld Journal 2014, ID 972450, pages Andriy Synytsya, Woo-Jung Kim, Sung-Min Kim, Radek Pohl, Alla Synytsya, František Kvasnicˇka Jana Copíková, Yong Il Park Structure and antitumour activity of fucoidan isolated from sporophyll of Korean brown seaweed Undaria pinnatifida Carbohydrate Polymers 2010, 81, 41-48 Berteau O and Mulloy B Sulfated fucans, fresh perspectives: structures, functions, and biological properties of sulfated fucans and an overview of enzymes active toward this class of polysaccharide Glycobiology 2003, 13 (6), 29R-40R 104 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 Bilan, M.I, Grachev A.A., Ustuzhanina N.E Structure of a fucoidan from the brown seaweed Fucus evanescens C Ag Carbohydrate Research 2002, 337, 719-730 Bilan, M.I.; Grachev, A.A.; Shashkov, A.S.; Nifantiev, N.E.; Usov, A.I Structure of a fucoidan from the brown seaweed Fucus serratus L Carbohydr Res 2006, 341, 238-245 Bilan, M.I.; Grachev, A.A.; Ustuzhanina, N.E.; Shashkov, A.S.; Nifantiev, N.E.; Usov, A.I A Highly regular fraction of a fucoidan from the brown seaweed Fucus distichus L Carbohydr Res 2004, 339, 511-517 Bilan M.I.; Grachev A.A.; Shashkov A.S.; Kelly M.; Sanderson C.J.; Nifantiev N.E.; Usov A.I Further studies on the composition and structure of a fucoidan preparation from the brown alga Saccharina latissima Carbohydr Res 2010, 345, 2038-2047 Bilan M.I., Grachev A.A., Shashkov A.S, Thuy T.T.T, Van T.T.T, Ly B.M, Nifantiev N.E, Usov A.I Preliminary investigation of a highly sulfated galactofucan fraction isolated from the brown alga Sargassum polycystum Carbohydrate Research, 2013, 377, 48-57 Bitter, T.; Muir, H.M A modified uronic acid carbazole reaction Anal Biochem 1962, 4, 330–334 Black, W.A.P.; Dewar, E.T.; Woodward, F.N Manufacture of algal chemicals IV.-Laboratory-scale isolation of fucoidin from brown marine algae J Sci Food Agric 1952, 3, 122-129 Carpenter, K.E.; Niem, V.H FAO species identification guide for fishery purposes In the living marine resources of the Western Central Pacific Vol Seaweeds, corals, bivalves and gastropods, Rome, FAO 1998, 1-686 Chandía, N.P.; Matsuhiro, B Characterization of a fucoidan from Lessonia vadosa (Phaeophyta) and its anticoagulant and elicitor properties Int J Biol Macromol 2008, 42, 235-240 Chen, P.; Baker, A.G.; Novotny, M.V The use of osazones as matrices for the matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry of carbohydrates Anal Biochem 1997, 244, 144-151 Cheng, Z.L.; Wang, S Study on anticoagulant activities in vitro of fucoidan and fucoidan/collagen blends J Funct Polym 2003, 16, 557-560 Chevolot, L.; Foucault, A.; Chauber, F Further data on the structure of brown seaweed fucans: relationships with anticoagulant activitity Carbohydr Res 1999, 319, 154-165 Chevolot, L.; Mulloy, B.; Racqueline, J A disaccharide repeat unit is the structure structure in fucoidans from two species of brown algae Carbohydr Res 2001, 330, 529-535 Chizhov, A.O.; Dell, A; Morris, H.R A study of fucoidan from the brown seaweed Chorda filum Carbohydr Res 1999, 320, 108-119 105 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 Choi, E.M.; Kim, A.J.; Kim, Y.; Hwang, J.K Immunomodulating activity of arabinogalactan and fucoidan in vitro J Med Food 2005, 8, 446-453 Cumashi, A.; Ushakova, N.A.; Preobrazhenskaya, M.E.; D'Incecco, A.; Piccoli, A.; Totani, L.; Tinari, N.; Morozevich, G.E.; Berman, A.E.; Bilan, M.I.; Usov, A.I.; Nadezhda E.; Grachev, A.A.; Sanderson, C.J.; Kelly, M.; Rabinovich, G.A.; Iacobelli, S A comparative study of the antiinflammatory, anticoagulant, antiangiogenic, and antiadhesive activities of nine different fucoidans from brown seaweeds Glycobiology 2007, 17, 541552 Cun Zhuang, Hiroko Itoh, Takashi Mizuno, and Hitoshi Ito Antitumor Active Fucoidan from the Brown Seaweed, Umitoranoo (Sargassum thunbergii) Biosci, Biotech, Biochem 1995, 59 (4), 563-567 Daniel, R., Berteau, O., Chevolot, L., Varenne, A., Gareil, P and Goasdoue, N Regioselective desulfateion of sulfated L-fucopyranoside by a new sulfoesterase from the marine mollusk Pecten maximus: Application to the structural study of algal fucoidan (Ascophyllum nodosum) European Journal of Biochemistry 2001, 268, 5617-5626 Daniel, R.; Berteau, O.; Jozefonvicz, J.; Goasdoue, N Degradation of algal (Ascophyllum nodosum) fucoidan by an enzymatic activity contained in digestive glands of the marine mollusk Pecten maximus Carbohydr Res 1999, 322, 291-297 Daniel, R.; Chevolot L.; Carrascal M.; Tissot, B.; Mourão, P.A.S.; Abian, J Electrosprayionization mass spectrometry of oligosaccharides derived from fucoidan of Ascophyllum nodosum Carbohydr Res 2007, 342, 826-834 Dillon T., Kristensen, K and O'hEcoha, C The seed mucilage of Ascophyllum nodosum Proceedings of the Royal Irish Academy, Section B: Biological, Geological, and Chemical Science 1953, 55, 189-194 Doares S.H., Albersheim P., Darvill A.G An imporoved method for the preparation of standards for glycosyl-linkage analysis of complex carbohydrates Carbohydr Res 1991, 210, 311-317 Dodgson, K S.; Price, R G A Note on the Determination of the Ester Sulfate Content of Sulfated Polysaccharides Biochem J 1962, 84, 106 - 110 Doh-ura, K.; Kuge, T.; Uomoto, M.; Nishizawa, K.; Kawasaki, Y.; Iha, M Prophylactic effect of dietary seaweed fucoidan against enteral prion infection Antimicrob Agents Chemother 2007, 51, 2274-2277 Domon, B.; Costello, C.E A systematic nomenclature for carbohydrate fragmentations in FAB-MS/MS spectra of glycoconjugates Glycoconj J 1988, 5, 397-409 Duarate, M.; Cardoso, M.; Noseda, M Structural studies on fucoidans from the brown seaweed Sargassum stenophyllum Carbohydr Res 2001, 333, 281-293 106 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 Dubois, M., Gilles, K A., Hamilton, J K., Rebers, P A., and Smith, F Colorimetric method for determination of sugars and related substances Anal Chem 1956, 28, 350-6 Eluvakkal T, Sivakumar S.R and Arunkumar K Fucoidan in Some Indian Brown Seaweeds Found along the Coast Gulf of Mannar Inter Journal of Botany 2010, (2), 176-181 Fu, X.Y.; Xue, C.H.; Ning, Y.; Li, Z.J.; Xu, J.C Acute antihypertensive effects of fucoidan oligosaccharides prepared from Laminaria japonica on renovascular hypertensive rat J Ocean Univ Qingdao 2004, 34, 560-564 Haneji, K.; Matsuda, T.; Tomita, M.; Kawakami, H.; Ohshiro, K.; Uchihara, J.; Masuda, M.; Takasu, N.; Tanaka, Y.; Ohta, T.; Mori, N Fucoidan extracted from Cladosiphon okamuranus Tokida induces apoptosis of human T-Cell leukemia virus type 1-infected T-Cell lines and primary adult T-Cell leukemia cells Nutrit Cancer 2005, 52, 189-201 Harvey, D J Matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry of carbohydrates and glycoconjugates International Journal of Mass Spectrometry 2003, 226, 1–35 Hayashi, K.; Nakano, T.; Hashimoto, M.; Kanekiyo, K.; Hayashi, T Defensive effects of a fucoidan from brown alga Undaria pinnatifida against herpes simplex virus infection Int Immunopharmacol 2008, 8, 109-116 Hemmingson, J.A.; Falshaw, R.; Furneaux, R.H.; Thompson, K Structure and antiviral activity of the galactofucan sulfates extracted from Undaria pinnatifida (Phaeophyta) J Appl Phycol 2006, 18, 185-193 Hiroe Mori and Kazutosi Nisizawa Sugar Constituents of Sulfated Polysaccharides from the Fronds of Sargassum ringgoldianum Bulletin of the Japanese Society of Scientific Fisheries 1982, 48 (7), 981-986 http://www.drbvitamins.com/products/best_fucoidan_300mg_60vc#sthash.5 dzDDAG9.dpbs Huynh Q N and Nguyen H D The seaweed resources of Vietnam, A.T Critchley, M Ohno Seaweed resources of the World 1998, 62-69, Japan Itsuko, K Antiulcer agent and adhesion inhibitor for Helicobacter pylori Eur Pat EP0645143 1995 Josep Zaia Mass spectrometry of oligosaccharides Mass Spectrom Rev 2004, 23, 161-227 Josep Zaia Principles of Mass spectroscopy of Glycosaminoglycan Journal of Biomacromolecular Mass Spectrometry 2004, (1), 3-36 Kawamoto, H.; Miki, Y.; Kimura, T.; Tanaka, K.; Nakagawa, T.; Kawamukai, M.; Matsuda, H Effects of fucoidan from Mozuku on human stomach cell lines Food Sci Technol Res 2006, 12, 218-222 107 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 Kawano, N.; Egashira, Y.; Sanada, H Effect of dietary fiber in edible seaweeds on the development of D-galactosamine-induced hepatopathy in rats J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2007, 53, 446-450 Kawano, N.; Egashira, Y.; Sanada, H Effect of various kinds of Edible seawees in diets on the development of D-galactosamine-induced hepatopathy in rats J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2007, 53, 315-323 Kima, M.H.; Joo, H.G Immunostimulatory effects of fucoidan on bone marrow-derived dendritic cells Immunol Lett 2008, 115, 138-143 Koo, J.K Studies on the isolation, purification and characterization of fucoidans from brown algae Korea University (Korea) Ph.D thesis 1994, 123 pages Kylin, H Zur biochemie der Meersalgen Z Physiol Chem 1913, 83, 171 197 Lee, J.B.; Hayashi, K.; Hashimoto, M.; Nakano, T.; Hayashi, T Novel antiviral fucoidan from sporophyll of Undaria pinnatifida (Mekabu) Chem Pharm Bull 2004, 52, 1091-1094 Li, B., Lu, F., Wei, X., and Zhao, R Fucoidan: Structure and Bioactivity, Molecules 2008, 13, 1671-1695 Li, B.; Rui, X.Z.; Xin, J.W Anticoagulant activity of fucoidan from Hizikia fusiforme Agro Food Ind Hi-tech 2008, 19, 22-24 Li, B.; Xin, J.W.; Sun, J.L.; Xu, S.Y Structural investigation of a fucoidan containing a fucose-free core from the brown seaweed Hizikia fusiforme Carbohydr Res 2006, 341, 1135-1146 Li, B.; Xu, S.Y Structural investigation of oligosaccharides in partial acid hydrolyzed products of fucoidan isolated from Hizikia fusiforme Nat Prod Res Dev 2007, 19, 550-553 Li, D.Y.; Xu, Z.; Huang, L.M.; Wang, H.B.; Zhang, S.H Effect of fucoidan of L japonica on rats with hyperlipidaemia Food Sci 2001, 22, 92-95 Li, D.Y.; Xu, Z.; Zhang, S.H Prevention and cure of fucoidan of L japonica on mice with hypercholesterolemia Food Sci 1999, 20, 45-46 Li, F.; Tian, T.C.; Shi, Y.C Study on antivirus effect of fucoidan in vitro J N Bethune Univ Med Sci 1995, 21, 255-257 Li, L.H.; Xue, C.H; Xue, Y.; Li, Z.J.; Fu, X.Y.; The effects of fucoidans from Laminaria japonica on AAPH mediated oxidation of human lowdensity lipoprotein Acta Oceanol Sin 2006, 25, 124-130 Li, Z.J.; Xue, C.H.; Lin, H The hypolipidemic effects and antioxidative activity of sulfated fucan on the experimental hyperlipidemia in rats Acta Nutrim Sin 1999, 21, 280-283 108 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 Likhitwitayawuid, K., Angerhofer, C., Cordell, G.A., Pezzuto, J.M Cytotoxic and antimalarial bisbenzylisoquinoline alkaloids from Stephania erecta Journal of Natural Products 1993, 56, 30-38 Mandal, P.; Mateu, C.G.; Chattopadhyay, K.; Pujol, C.A.; Damonte, E.B.; Ray, B Structural features and antiviral activity of sulfated fucans from the brown seaweed Cystoseira indica Antivir Chem Chemother 2007, 18, 153162 Marais, M.F and Joseleau, J.P A fucoidan fraction from Ascophyllum nodosum Carbohydrate Research 2001, 336, 155-159 Marcel Tutor Ale, Jørn D Mikkelsen and Anne S Meyer Important Determinants for Fucoidan Bioactivity: A Critical Review of StructureFunction Relations and Extraction Methods for Fucose-Containing Sulfated Polysaccharides from Brown Seaweeds Mar Drugs 2011, 9, 2106-2130 Maruyamaa, H.; Tamauchib, H.; Iizuka, M.; Nakano, T The role of NK cells in antitumor activity of dietary fucoidan from Undaria pinnatifida Sporophylls (Mekabu) Planta Med 2006, 72, 1415-1417 Merrill JE, Waaland JR The seaweed resources of the United State of America In: Seaweed resources of the world JICA, 1998, pp 303-323 Mian, A.J and Percival, E Carbohydrates of the brown seaweeds Himanthalia lorea, Bifurcaria bifurcate and Padina pavonia Carbohydrate Research, 1973, 26, 133-146 Micheline, R.S.; Cybelle, M.; Celina, G.D.; Fernando, F.S.; Hugo, O.R.; Edda, L Antioxidant activities of sulfated polysaccharides from brown and red seaweeds J Appl Phycol 2007, 19, 153-160 Minamisawa, T.; Hirabayashi, J Fragmentations of isomeric sulfated monosaccharides using electrospray ion trap mass spectrometry Rapid Commun Mass Spectrom 2005, 19, 1788–1796 Mourão, P.A.S Use of sulfated fucans as anticoagulant and antithrombotic agents: future perspectives Curr Pharmaceut Des 2004, 10, 967-981 Mulloy B., Moura˜o P.A.S., Gray E Structure: function studies of anticoagulant sulfated polysaccharides using NMR Journal of Biotechnology 2000, 77, 123-135 Nagaoka, M., Shibata, H., Kimura-Takagi, I., Hashimoto, S., Kimura, K., Makino, T., Aiyama, R., Ueyama, S., and Yokokura, T Structural study of fucoidan from Cladosiphon okamuranus Tokida Glycoconj J 1999, 16 (1), 19-26 Nishino, T., Aizu, Y., & Nagumo, T The influence of sulfate content and molecular weight of a fucan sulfate from the brown seaweed Ecklonia kurome on its antithrombin activity Thrombosis Research, 1991, 64(6), 723731 109 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 Nishino, T., Nagumo, T., Kiyohara, H and Yamada, H Structural characterization of a new anticoagulant fucan sulfate from the brown seaweed Ecklonia kurome Carbohydrate Research 1991, 211 (1), 77-90 Nishino, T., Nishioka, C., Ura, H and Nagumo, T Isolation and partial characterization of a novel amino sugar-containing fucan sulfate from commercial Fucus vesiculosus fucoidan Carbohydrate Research, 1994, 255, 213-224 Nishino, T.; Nagumo, T Anticoagulant and antithrombin activities of oversulfated fucans Carbohydr Res 1992, 229, 355-362 Nishino, T.; Nagumo, T Sugar constituents and blood-anticoagulant activities of fucose-containing sulfated polysaccharides in nine brown seaweed species Nippon Nogeikagaku Kaishi, 1987, 61, 361-363 Nishino, T.; Yokoyama, G.; Dobahi, K Isolation, purification and characterization of fucose-containing sulfated polysaccharides from the brown seaweed Ecklonia kurome and their blood-anticoagulant activities Carbohydr Res 1989, 186, 119-129 Nora M.A.Ponce et al Fucoidan from the brown seaweed Adenocystis utricularis: extraction methods, antiviral activity and structure studies Carbonhydrate Research 2003, 338, 153-165 Ohno M., A T Critchley Seaweed cultivation and marine ranching, Bull Mar Sci Fish, 1997 Olesya S Vishchuk, Svetlana P Ermakova, Tatyana N Zvyagintseva Sulfated polysaccharides from brown seaweeds Saccharina japonica and Undaria pinnatifida: isolation, structural characteristics, and antitumor activity Carbohydrate Research 2011, 346, 2769-2776 Olesya S Vishchuk, Svetlana P Ermakova, Tatyana N Zvyagintseva The fucoidans from brown algae of Far-Eastern seas: Anti-tumor activity and structure-function relationship Food Chemistry, 2013, 141, 1211-1217 Park, Y.H., Jang D.S and Kim S.B Utilization of marine products (2nd edition); Chapter 4, Seaweed composition, Hyoungsul press, 1997a, 283-336 Patankar, M.S., Oehninger, S., Barnett, T., Williams, R.L and Clark, G.F A revised structure for fucoidan may explain some of its biological activities The Journal of Biological Chemistry 1993, 268, 21770-21776 Percival, E and McDowell, R.H Chemistry and enzymology of marine algal polysaccharides Academic Press, London and NEW YORK, 1967, 6-28 & 73-96 &157-174 Percival, E.G.V and Ross, A.G Fucoidin Part I The isolation and purification of fucoidin from brown seaweeds Journal of the Chemical Society, 1950, 717-720 110 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 Pereira, M S., Melo, F R and Mourão, P A S Is there a correlation between structure and anticoagulant action of sulfated galactans and sulfated fucans? Glycobiology 2002, 12(10), 573-580 Pereira, M.S., Mulloy, B and Mourao, P.A.S Structure and anticoagulant activity of sulfated fucans: Comparison between the regular, repetitive, and linear fucans from echinoderms with the more heterogeneous and branched polymers from brown algae The Journal of Biological Chemistry, 1999, 274 (12), 7656-7667 Pereira, M.S.; Vilela-Silva A.E.S.; Valente, A.; Mourão, P.A.S A 2-sulfated, 3-linked α-L-galactan is an anticoagulant polysaccharide Carbohydr Res 2002, 337, 2231-2238 Ponce, N.M.A.; Pujol, C.A.; Damonte, E.B Fucoidans from the brown seaweed Adenocystis utricularis: extraction methods, antiviral activity and structural studies Carbohydr Res 2003, 338, 153-165 Qiu, X.D.; Amarasekara, A.; Doctor, V Effect of oversulfateion on the chemical and biological properties of fucoidan Carbohydrate Polymers 2006, 63, 224-228 Riki Shiroma, Teruko Konishi, Shuntoku Uechi and Masakuni Tako Structural Study of Fucoidan from the Brown Seaweed Hizikia fusiformis Food Sci Technol Res., 2008, 14 (2), 176 - 182 Rocha, H.A.O.; Moraes, F.A.; Trindade, E.S.; Franco, C.R.C.; Torquato R.J.S.; Veiga, S.S.; Valente, A.P.; Mourão, P.A.S.; Leite, E.L.; Nader, H.B.; Dietrich, C.P Structural and hemostatic activities of a sulfated galactofucan from the brown alga Spatoglossum schroederi J Biol Chem 2005, 280, 1278-41288 Rupérez, P., Ahrazem, O and Leal, J A Potential antioxidant capacity of sulfated polysaccharides from edible brown seaweed Fucus vesiculosus Journal Agricultural Food Chemistry 2002, 50, 840-845 Saad, O.M.; Leary, J.A Delineating mechanisms of dissociation for isomeric heparin disaccharides using isotope labeling and ion trap tandem mass spectrometry J Am Soc Mass Spectrom 2004, 15, 1274-1286 Saito, A.; Yoneda, M.; Yokohama, S.; Okada, M.; Haneda, M.; Nakamura, K Fucoidan prevents concanavalin A-induced liver injury through induction of endogenous IL-10 in mice Hepatol Res 2006, 35(3), 190-198 Shevchenko, N.M, Anastyuk, S.D, Gerasimenko, N.I, Dmitrenok, P.S, Isakov, V.V, Zvyagintseva, T.N Polysaccharide and lipid composition of the brown seaweed Laminaria gurjanovae Russ J Bioorgan Chem 2007, 33, 88-98 Shi, Z.Y.; Guo, Y.Z.; Wang, Z Pharmacological activity of fucoidan from Laminaria japonic Journal of Shanghai Fish University 2000, 9, 268-271 111 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 Shibata, H.; Kimura-Takagi, I.; Nagaoka, M.; Hashimoto, S.; Aiyama, R.; Iha, M.; Ueyama, S.; Yokokura, T Properties of fucoidan from Cladosiphon okamuranus tokida in gastric mucosal protection BioFactors 2000, 11, 235245 Shimizu, J.; Wada-Funada, U.; Mano, H.; Matahira, Y.; Kawaguchi, M.; Wada, M Proportion of murine cytotoxic T cells is increased by high molecular-weight fucoidan extracted from Okinawa mozuku (Cladosiphon okamuranus) J Health Sci 2005, 51, 394-397 Silva, T.M.A.; Alves, L.G.; Queiroz, K.C.S.; Santos, M.G.L.; Marques, C.T.; Chavante, S.F.; Rocha, H.A.O.; Leite, E.L Partial characterization and anticoagulant activity of a heterofucan from the brown seaweed Padina gymnospora Braz J Med Biol Res 2005, 38, 523-533 Song, J.Q.; Xu, Y.T.; Zhang, H.K Immunomodulation action of sulfate polysaccharide of Laminaria japonica on peritoneal macrophages of mice Chin J Immunol 2000, 16, 70-70 Stewart, C M., Higgins, H G and Austin, S Seasonal variation in alginic acid, mannitol, laminarin and fucoidan in the brown alga, Ecklonia radiata Nature 1961, 192, 1208 Svetlana Ermakova, Roza Men'shova, Olesya Vishchuk, Sang-Min Kim, Byung-Hun Um, Vladimir Isakov, Tatyana Zvyagintseva Water-soluble polysaccharides from the brown alga Eisenia bicyclis: Structural characteristics and antitumor activity Algal Research 2013, 2, 51-58 Thuy Thi Thanh Thu, Van Thi Thanh Tran, Yoshiaki Yuguchi, Ly Minh Bui and Tai Tien Nguyen Structure of fucoidan from brown seaweed Turbinaria ornata as Studied by Electrospray ionization Mass spectrometry (MSIMS) and Small Angle X-ray Scattering (SAXS) Techniques Mar.Drugs 2013, 11, 2431-2443 Tissot, B.; Daniel, R Biological properties of sulfated fucans: the potent inhibiting activity of algal fucoidan against the human complement system Glycobiology 2003, 13, 29G-30G Tissot, B.; Salpin, J.; Martinez, M.; Gaigeot M.; Daniel R Differentiation of the fucoidan sulfated L-fucose isomers constituents by CE-ESIMS and molecular modeling Carbohydr Res 2006, 341, 598-609 Usov A I Structural diversity of brown algal fucoidans The 1st Symposium on Marine Enzymes and Polysaccharides, Abstract book, 2012 Nhatrang Usov, A.I., Smirnova, G.P and Klochkova, N.G Polysaccharide of algae: 55 Polysaccharide composition of several brown algae from Kamchatka Russian Journal of Bioorganic chemistry, 2001, 27(6), 395-399 Usui, T Isolation of highly purified fucoidan from Eisenia bicyclics and its anticoagulant and antitumor activities Agric Biol Chem 1980, 44, 19651966 112 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 Virginia García-Ríos, Elvira Ríos-Lea, Daniel Robledo and Yolanda FreilePelegrin Polysaccharides composition from tropical brown seaweeds Phycological Research 2012, 60, 305-315 Wang, J.; Zhang, Q.; Zhang, Z.; Zhang, H.; Niu, X Structural studies on a novel fucogalactan sulfate extracted from the brown seaweed Laminaria japonica Int J Biol Macromol 2010, 47, 126-131 Wang, S.Z.; Bi, A.F Clinic observation of fucoidan on patients with hyperlipidaemia Med J Qilu 1994, 173-174 Wang, W.T.; Zhou, J.H.; Xing, S.T.; Guan, H.S Immunomodulating action of marine algae sulfated polysaccharides on normal and immunosuppressed mice Chin J Pharm Toxicol 1994, 8, 199-202 Wijesinghea W.A.J.P., Jeon Y J Biological activities and potential industrial applications of fucose rich sulfated polysaccharides and fucoidans isolated from brown seaweeds: A review Carbohydrate Polymers 2012, 88, 13–20 Wu, X.W.; Yang, M.L.; Huang, X.L.; Yan, J.; Luo, Q Effect of fucoidan on splenic lymphocyte apoptosis induced by radiation Chin J Radiol Med Prot 2003, 23, 430-432 Wu, X.W.; Yang, M.L.; Huang, X.L.; Yan, J.; Luo, Q Effect of Laminaria japonica polysaccharides on radioprotection and splenic lymphocyte apoptosis Med J Wuhan Univ 2004, 25, 239-241 Yang, J.W.; Se, Y.Y.; Soo, J.O.; Sang, K.K.; Keon, W.K Bifunctional effects of fucoidan on the expression of inducible nitric oxide synthase Biochem Biophys Res 2006, 346, 345-350 Yang, X.L.; Sun, J.Y.; Xu, H.N An experimental study on immunoregulatory effect of fucoidan Chin J Marine Drugs 1995, 9-13 Yoon, S.J.; Pyun, Y.R.; Hwang, J.K.; Mourão, P.A.S A sulfated fucan from the brown alga Laminaria cichorioides has mainly heparin cofactor IIdependent anticoagulant activity Carbohydr Res 2007, 342, 2326-2330 Yu, G.; Zhao, X.; Yang, B.; Ren, S.; Guan, H.; Zhang, Y.; Lawson, A.M.; Chai, W Sequence determination of sulfated carrageenan-derived oligosaccharides by high-sensitivity negative-ion electrospray tandem mass spectrometry Anal Chem 2006, 78, 8499-8505 Zhang, Q.B.; Yu, P.Z.; Zhou, G.F.; Li, Z.E.; Xu, Z.H Studies on antioxidant activities of fucoidan from Laminaria japonica Chin Trad Herbal Drugs 2003, 34, 824-826 Zhao X.; Xue C.H.; Cai, Y.P.; Wang, D.F.; Fang, Y The study of antioxidant activities of fucoidan from Laminaria japonica High Tech Lett 2005, 11, 91-94 113 141 142 143 Zhenqing Zhang and Robert J Linhardt Sequence Analysis of Native Oligosaccharides Using Negative ESI Tandem MS Current Analytical Chemistry 2009, 5, 225-237 Zvyagintseva Tatiana N, Nataliya M Shevchenko, Alexander O Chizhov, Tatiana N Krupnova, Elena V Sundukova, Vladimir V Isakov Watersoluble polysaccharides of some far-eastern brown seaweeds Distribution, structure, and their dependence on the developmental conditions J Exp Mar Biol Ecol 2003, 294, 1-13 Zvyagintseva, T.N.; Shevchenko, N.M.; Popivnich, I.B A new procedure for the separation of water-soluble polysaccharides from brown seaweeds Carbohydr Res 1999, 322, 32-39 i PHỤ LỤC Bản đồ phân bố vùng biển phía nam lồi rong nâu chọn cho mục đích tách chiết fucoidan 105 o 110 o QUẢNG NINH HAI PHONG HẢI PHÒNG 20 o 20 o Đảo Hải Nam VINH ĐÀ NẴNG     15o BÌNH ĐỊNH PHÚ YÊN 10o     15 o              10o Phuù Quốc Côn Đảo 105 Chú thích: o  S mcclurei  S swartzii 110  S polycystum  S denticarpum o  S oligocystum  Turbinaria ornata ... ? ?Nghiên cứu phân tích thành phần, cấu trúc hóa học fucoidan có hoạt tính sinh học từ số lồi rong nâu vịnh Nha Trang? ?? nhằm hoàn chỉnh thêm nghiên cứu cấu trúc hoạt tính sinh học fucoidan từ rong. .. cấu trúc hoạt tính sinh học fucoidan rong nâu Việt Nam Do vậy, chọn đề tài: ? ?Nghiên cứu phân tích thành phần, cấu trúc hóa học fucoidan có hoạt tính sinh học từ số lồi rong nâu vịnh Nha Trang? ??... Thu thập lồi rong nâu có trữ lượng lớn vùng biển vịnh Nha Trang - Tách chiết phân đoạn fucoidan từ loài rong thu - Phân tích thành phần hóa học thăm dị hoạt tính sinh học fucoidan phân đoạn chúng