sinh lý bệnh tổ chức da niêm mạc PGS.TS Phạm Đăng Khoa Bộ môn Miễn dịch - Sinh lý bệnh Trờng Đại học Y Hà Nội đại cơng Da niêm mạc có chức ngăn cách môi trờng bên bên cớ thể Ngoài chức ngăn cách, da niêm mạc có nhiều chức quan trọng khác, đặc biệt quan tâm tới chức miễn dịch Chức da - Ngăn cách toàn mặt thể với môi trờng bên -> tham gia hàng rào học bảo vệ thể - Tham gia miễn dịch không đặc hiệu (tế bào thực bào) miễn dịch đặc hiệu (tế bào xử lý trình diện kháng nguyên) - Tham gia điều hoà thân nhiệt thông qua hệ thống mao mạch dới da, mô mỡ Da lÃo hoá sớm - Các biến đổi da l·o ho¸ sím: da teo, mÊt líp mì díi da, hãi tãc, tãc hoa r©m, teo mãng tay chân, giảm hay tăng sinh sắc tố da, dÃn mao mạch da - Thờng bệnh di truyền, biĨu hiƯn ë da, bƯnh cßn biĨu hiƯn ë nhiỊu quan hệ thống khác Da bệnh lý nhiễm khuẩn - Nguyên nhân vi khuẩn, nấm, virus - Các kiểu tổn thơng: viêm cấp tính, viêm mạn tính, phản ứng tạo nang, phản ứng u hạt, u hạt chảy mủ, viêm mạch máu, loét, viêm tế bào mô mỡ dới da - Xét nghiệm mô bệnh học mẫu sinh thiết da giúp xác định nguyên nhân gây tổn thơng da (nhất tìm đ ợc vi sinh gây bệnh mô sinh thiết) Ngoài ra, dựa kiểu đáp ứng da, số lợng typ tế bào viêm, nhng thông số thờng không đặc hiệu Da bệnh lý nhiễm khuẩn Một số dạng tổn thơng: Thơng tổn biểu bì: thờng phản ứng viêm hay có viêm tối thiểu mạch máu tổ chức da Phản ứng viêm cấp tính: xảy biểu bì (trong lớp sừng dới lớp sừng), da (chân bì hạ bì), nang lông, tuyến, móng Nguyên nhân tụ cầu, liên cầu, nÊm da, Candida, trùc khuÈn giang mai, virus cóm, trùc trïng mđ xanh Da bƯnh lý nhiƠm khn Mét số dạng tổn thơng: (tiếp) Phản ứng tạo nang: lúc đầu bọng nớc kiểu chốc lở, sau thành nang mủ, thờng độc tố tụ cầu Có thể gặp nang lỗ rỗ nh bọt biển sau họp chung tạo thành bọng n ớc Trong nang thờng gặp tế bào lympho T tế bào Langerhans Da bƯnh lý nhiƠm khn Mét sè d¹ng tổn thơng: (tiếp) Phản ứng viêm mạn tính: thờng nhiễm virus, xoắn khuẩn, phản ứng sau viêm cấp tính Tế bào viêm mạn tính thâm nhiễm da với số lợng khác lympho, bạch cầu toan, tổ chức bào, tơng bào chủ yếu xung quanh mạch máu da Da bƯnh lý nhiƠm khn Mét sè dạng tổn thơng: (tiếp) Phản ứng u hạt chảy mủ: Tập trung nhiều bạch cầu trung tính, tổ chức bào tế bào nhiều nhân hoà trộn tổ chức bào với Thờng có sản biểu bì với vi áp xe biểu bì Viêm u hạt: thâm nhiễm tổ chức bào, tế bào nhiều nhân, lympho tơng bào Khi thể bị suy giảm miễn dịch tế bào -> vi sinh gây bệnh nhân lên tổ chức bào Khi chức miễn dịch tốt -> có u h¹t bÐ U h¹t cã thĨ cã ho¹i tư bà đậu trung tâm Da bệnh lý nhiễm khuẩn Một số dạng tổn thơng: (tiếp) Viêm loét: loét tổn thơng làm toàn biểu bì hay lớp da nông Thờng da có viêm với u hạt kết hợp hoại tử bà đậu hay hoại tử kiểu khác bị loét chất hoại tử bị loại bỏ bề mặt da Viêm mạch máu: mạch máu bị thơng tổn nguyên phát vi sinh Viêm mô mỡ dới da Da bƯnh lý nhiƠm khn Mét sè d¹ng tổn thơng: (tiếp) Viêm loét: loét tổn thơng làm toàn biểu bì hay lớp da nông Thờng da có viêm với u hạt kết hợp hoại tử bà đậu hay hoại tử kiểu khác bị loét chất hoại tử bị loại bỏ bề mặt da Viêm mạch máu: mạch máu bị thơng tổn nguyên phát vi sinh Viêm mô mỡ dới da Bệnh da phản ứng miễn dịch Một số dạng tổn thơng: Phản ứng mẫn typ 1: IgE IgG1 gắn tế bào mast, gặp dị nguyên đặc hiệu hoạt hoá tế bào mast -> giải phóng hoá chất trung gian từ hạt nội bào -> hoá chất trung gian gây mề đay, phù mạch kết hợp với phản ứng mẫn typ Bệnh da phản ứng miễn dịch Một số dạng tổn thơng: (tiếp) Phản ứng mẫn typ 4: - Tế bào Langerhans biểu bì tóm bắt xử lý kháng nguyên -> kháng nguyên đà xử lý kết hợp với phân tư MHC líp II -> tr×nh diƯn cho tÕ bµo TCD4 - TÕ bµo sõng chÕ tiÕt IL1 lµ đồng tín hiệu bắt buộc phải có để hoạt hoá tế bào T đặc hiệu - Hậu quả: chàm da tiếp xúc (viêm da, phù nề tạo nang nớc) Bệnh da phản ứng miễn dịch Một số dạng tổn thơng: (tiếp) Phản ứng mẫn typ 3: lắng đọng phức hợp miễn dịch -> thâm nhiễm bạch cầu hạt -> viêm mạch Phản ứng tự miễn: kháng thể chống bào tơng, chống tế bào tạo melanin Bệnh da ác tính Có thể gặp u tế bào đáy, tế bào biểu bì, tế bào lympho B, tế bào melanin, tế bào đệm Chức niêm mạc Niêm mạc có nhiều chức Trong chØ tËp trung chđ u vỊ hƯ thèng miƠn dÞch niêm mạc vai trò chức miễn dịch niêm mạc, dung thứ viêm điều hoà đáp ứng miễn dịch niêm mạc Vai trò tế bào T cytokin Tế bào TCD4 (Th) niêm mạc trởng thành có kháng nguyên lạ kích thích Các tế bào tiền thân Th (pTh - precursor Th) trớc tiên sản xuất IL2 (khi đợc kháng nguyên kích thích) phát triển thành tế bào Th0 (sản xuất nhiều loại cytokin kể IFN IL4) Trong môi trờng có nhiều cytokin giúp Th0 biệt hoá thành Th1 hay Th2 điều hoà đáp ứng miễn dịch niêm mạc Vai trò tế bào T cytokin (tiếp) * Cytokin điều hoà sản xuất IgA: - Thí nghiệm: thêm dịch môi trờng nuôi cấy tế bào có tua tế bào T vào mẫu nuôi cấy tế bào B mảng Peyer hay lách -> tăng sản xuất IgA Sau đó, đà chứng minh đợc hoạt chất có dịch IL5 - In vitro: IL6 có tác dụng nh IL5, cïng víi c¬ chÕ nh cđa IL5 tăng cờng sản xuất IgA điều hoà đáp ứng miễn dịch niêm mạc Vai trò tế bào T cytokin (tiếp) * Cytokin điều hoà sản xuất IgA: - IL10 đợc chứng minh có vai trò quan trọng việc làm tăng tổng hợp IgA ë ngêi -> NhËn xÐt: cã thÓ nãi r»ng cytokin Th2 nh IL5, 10 có vai trò quan trọng cảm ứng đáp ứng IgA điều hoà đáp ứng miễn dịch niêm mạc Vai trò tế bào T cytokin (tiếp) * Cảm ứng điều hoà LyTc niêm mạc Tại niêm mạc, nhiễm trùng liên bào (với virus đờng tiêu hoá hay đờng hô hấp) -> tạo kháng nguyên peptid virus đà xử lý -> cảm ứng tế bào tiền thân LyTc thành LyTc (TCD8) tế bào nhớ Các tế bào TCD8 có tác dụng gây độc hay tác dụng gây tan virus để loại bỏ liên bào nhiễm virus điều hoà đáp ứng miễn dịch niêm mạc Vai trò liên bào Ngoài vai trò vận chuyển IgA (dạng dimer) từ tế bào chế tiết vào dịch nhầy niêm mạc, liên bào sản xuất nhiều cytokin (IL1, 8), receptor với cytokin, phân tử dính (ICAM -1 LFA -3) tham gia vào đáp ứng miễn dịch niêm mạc Xin trân trọng cảm ¬n ... mao mạch dới da, mô mỡ Da lÃo hoá sớm - Các biến đổi da lÃo hoá sớm: da teo, mÊt líp mì díi da, hãi tãc, tãc hoa r©m, teo móng tay chân, giảm hay tăng sinh sắc tố da, dÃn mao mạch da - Thờng... bào mô mỡ dới da - Xét nghiệm mô bệnh học mẫu sinh thiết da giúp xác định nguyên nhân gây tổn thơng da (nhất tìm đ ợc vi sinh gây bệnh mô sinh thiết) Ngoài ra, dựa kiểu đáp ứng da, số lợng typ... lớp sừng dới lớp sừng), da (chân bì hạ bì), nang lông, tuyến, móng Nguyên nhân tụ cầu, liên cầu, nấm da, Candida, trực khuẩn giang mai, virus cóm, trùc trïng mđ xanh Da bƯnh lý nhiễm khuẩn Một