THÍ NGHIỆM dược lý

THÍ NGHIỆM DƯỢC LÝ BÀI Thí nghiệm 1: Tác dụng giảm đau morphin Hiện tượng: Có lơ chuột A B +Lô A: Tiêm dung dịch NaCl 0.9% liều 0.1ml/10g cân nặng +Lô B: Tiêm morphin hydroclorid 0.1% liều 0.1ml/10 g cân nặng Sau 30 phút, tiêm màng bụng acid acetic gây đau, kết chuột A xuất đau quặn với tần số 10 lần/phút, chuột B không đau, tăng động cong đuôi Giải thích áp dụng: Chuột A: Acid acetic tiêm vào màng bụng trở thành tác nhân gây viêm, làm xuất đau quặn chuột A Chuột B: + Chuột A không cảm thấy đau tác dụng giảm đau morphin, chế morphin làm tăng ngưỡng nhận cảm cảm giác đau, giảm đáp ứng với phản xạ đau ức chế tất điểm chốt đường dẫn truyền cảm giác đau hệ thống thần kinh trung ương tủy sống, hành tủy, đồi thị, vỏ não Tác dụng giảm đau thuốc kích thích receptor muy kappa + Chuột A xuất tăng động, chạy vòng quanh morphin gây hưng phấn chuột nhắt + Chuột A xuất cong morphin có tác dụng tăng co bóp, tăng trương lực vịng hâu mơn Áp dụng: Sử dụng morphin trường hợp đau dội cấp tính ung thư, gãy xương lớn đau không đáp ứng với thuốc giảm đau khác Thí nghiệm 2: Tác dụng chống co giật phenobarbital Hiện tượng: Có lơ chuột nhắt A B + Lô A: Tiêm màng bụng dung dịch natriclorid 0.9% + Lô B: Tiêm màng bụng phenobarbital Sau 30 phút, tiêm màng bụng nikethamid cho lô Quan sát thấy: + Lô A: Xảy co giật với giai đoạn: Giật rung, giật cứng, giật rung (mức độ nhỏ lần 1) + Lô B: Thỏ không co giật Giải thích áp dụng: + Lơ A: Xảy co giật nikethamid kích thích tồn thần kinh trung ương - Giai đoạn 1: Tác dụng ưu tiên vỏ não => Giật rung - Giai đoạn 2: Tác dụng ưu tiên tủy sống => Giật cứng - Giai đoạn 3: Tác dụng toàn bao gồm vỏ não tủy sống, hạn chế giật cứng nên giật rung biên độ nhỏ + Lô B: Không xảy co giật do: - Phenobarbital tác dụng gián tiếp thông qua receptor GABA, làm tăng khả gắn GABA receptor GABAA, làm tăng thời lượng mở kênh clo Với liều cao cịn tác dụng trực tiếp lên kênh clo, làm mở kênh này, clo tiến ạt vào tế bào thần kinh, gây ưu phân cực hóa - Phenobarbital chẹn kênh Ca2+ trước synap nên làm giảm giải phóng chất dẫn truyền thần kinh, đặc biệt glutamat nên làm giảm mạnh trình kích thích thần kinh trung ương Áp dụng: Phenobarbital định - Điều trị động kinh cục đơn giản phức hợp - Phòng co giật sốt cao trẻ em BÀI Thí nghiệm 3: Định khu tác dụng strychnin Hiện tượng: Ếch không phá tủy, bộc lô dây thần kinh đùi bên Luồn dây thần kinh đùi, buộc chặt toàn đùi ếch trừ dây TK đùi Tiêm vào túi bạch huyết ếch 0.5 ml dung dịch Strychnin sulfat 1:1000 Sau 15 phút, kích thích ếch: + Gõ gián tiếp xuống bàn buộc ếch: Ếch đáp ứng + Gõ trực tiếp vào chỗ có da chỗ buộc: Ếch có đáp ứng + Gõ trực tiếp vào chỗ có da chỗ buộc: Ếch đáp ứng + Gõ vào chỗ khơng có da: Ếch khơng có đáp ứng + Cắt đầu ếch, kích thích: Ếch có đáp ứng + Phá tủy ếch, kích thích: Ếch khơng đáp ứng Hãy định khu tác dụng strychnin Giải thích áp dụng: + Khi buộc chặt đùi ếch trừ dây TK đùi, đường dẫn truyền dây thần kinh bị cắt đứt Khi kích thích ếch vào chỗ có da, ếch đáp ứng Khi kích thích vào chỗ khơng có da, tức phận nhận cảm bị đi, cung phản xạ thần kinh thành phần không đầy đủ, ếch không đáp ứng  Strychnin tác dụng thơng qua đường thần kinh + Khi kích thích vào ếch, ếch đáp ứng cách co giật toàn thân => Strychnin tác dụng lên hệ thần kinh trung ương: não tủy sống + Khi cắt đầu ếch, kích thích ếch đáp ứng Nhưng phá tủy, kích thích ếch khơng đáp ứng  Trychnin tác dụng ưu tiên tủy sống Áp dụng: + Khi bệnh nhân bị ngộ độc Strychnin, cần cho bệnh nhân vào chỗ tối, tránh ánh sáng kích thích khác + Strychnin áp dụng để điều trị tê liệt, nhược cơ, liệt dương, đái dầm Thí nghiệm 4: Phân tích tác dụng ether strychnin Hiện tượng: Tiêm vào túi bạch huyết ếch 0.5ml dung dịch strychnin sulfat 1:1000 Cho ếch vào chuông thủy tinh Sau 10-15 phút, kích thích ếch gián tiếp (gõ vào bàn) trực tiếp Ếch xuất co giật Lấy tẩm ete đặt vào mũi ếch, đậy kín chng thủy tinh lại Ếch hết co giật sau phút 40s Bỏ ếch khỏi chuông, lấy tẩm ete khỏi mũi ếch, ếch co giật trở lại phút 50 giây Giải thích áp dụng: + Kích thích ếch sau tiêm strychnin, ếch co giật strychnin tác dung tủy sống, làm tăng phản xạ tủy, tăng dẫn truyền thần kinh cơ, kích thích hoạt động + Khi cho ếch ngửi ete, ếch hết co giật bỏ tẩm ete, ếch co giật trở lại ete trychnin đối lập mặt chức phận Ete có tác dụng ức chế TK trung ương, ưu tiên vỏ não nên làm tác dụng strychnin không phá hủy strychnin, lấy tẩm ete, ếch co giật trở lại + Thời gian phút 40 giây thời gian ete hấp thu, phút 50 giây thời gian thải trừ Do ete chủ yếu thải trừ qua đường hơ hấp nên nhanh chóng bị thải trừ hết Áp dụng: Ete hấp thu qua đường hô hấp nên khơng gây kích thích bệnh nhân, đặc biệt trường hợp ngộ độc strychnin, sử dụng giai đoạn đầu cho bệnh nhân co giật Thí nghiệm 5: Ảnh hưởng magnesi sulfat nhu động ruột Hiện tượng: Ếch cố định, phá tủy đưa đoạn ruột non ếch Chia đoạn ruột thành đoạn: + Đoạn 1: Đưa vào lòng ruột 0.2ml nước cất + Đoạn 2: Đưa vào lòng ruột 0.2ml dung dịch magnesi sulfat 40% Đưa đoạn ruột vào trở lại ổ bụng Sau 15-20 phút, đưa đoạn Quan sát thấy: + Đoạn 1: Màu đục hơn, ruột xẹp, khơng có bóng + Đoạn 2: Màu hơn, ruột căng, có bóng Giải thích áp dụng: + Đoạn ruột 1: Nước cất dung dịch nhược trương nên bị hấp thu qua thành ruột vào máu nên đoạn ruột màu sẫm hơn, xẹp lại + Đoạn ruột 2: Do dung dịch magnesi sulfat 40% dung dịch ưu trương, magnesi sulfat đưa vào lòng ruột lại không hấp thu nên làm tăng áp lực thẩm thấu lòng ruột, dẫn đến kéo nước vào lòng ruột, đoạn ruột trở nên căng màu sắc trước Ion SO43tạo điều kiền để vi khuẩn lịng ruột tạo khí H2S, gây tượng bóng Áp dụng: Magnesi sulfat dùng để nhuận tràng (tác dụng chủ yếu đại tràng) tẩy (tác dụng đại tràng ruột non) BÀI Thí nghiệm 6: Ảnh hưởng morphin nikethamid hô hấp Hiện tượng: Nhịp hô hấp bình thường thỏ 46 lần/phút + Tiêm tĩnh mạch rìa tai thỏ morphin hydroclorid 0.01g/kg Tần số hô hấp 36 lần/phút, biên độ tăng + Tiêm nikethamid 0.05g/kg Tần số hô hấp 114 lần/phút, biên độ tăng Giải thích áp dụng: + Tiêm morphin sulfat, tần sô hô hấp giảm morphin ức chế trung tâm hô hấp hành tủy, làm giảm nhạy cảm trung tâ hô hấp với CO2, nên cần lượng CO2 lớn đủ kích thích trung tâm => Tần số hô hấp giảm Để bù lại lượng O2 nên nhịp thở sâu => Biên độ hơ hấp tăng + Tiêm nikethamid, nikethamid kích thích trung tâm hô hấp, làm tăng độ nhạy cảm trung tâm hô hấp với CO2 => Tần số hô hấp tăng lên Ngồi nikethamid cịn kích thích hô hấp gây nhịp thở sâu, biên độ hô hấp tăng lên Áp dụng: Chống định dùng morphin cho bệnh nhân hen, suy hơ hấp Thí nghiệm 7: Tác dụng nikethamid cloralhydrat thần kinh trung ương Hiện tượng: Có thỏ A B + Thỏ A: Tiêm tĩnh mạch rìa tai thỏ dung dịch nikethamid 0.25g/kg + Thỏ B: Thụt hậu môn cloralhydrat 0.5g/kg Sau 10-15 phút, tiêm dung dịch nikethamid thỏ A Quan sát thấy: + Thỏ A: Xảy co giật với giai đoạn: Giật rung, giật cứng, giật rung (mức độ nhỏ lần 1) + Thỏ B: Thỏ khơng co giật, lơ mơ Giải thích áp dụng: + Thỏ A: Xảy co giật nikethamid kích thích tồn thần kinh trung ương - Giai đoạn 1: Tác dụng ưu tiên vỏ não => Giật rung - Giai đoạn 2: Tác dụng ưu tiên tủy sống => Giật cứng - Giai đoạn 3: Tác dụng toàn bao gồm vỏ não tủy sống, hạn chế giật cứng nên giật rung biên độ nhỏ + Thỏ B: Do cloralhydrat có tác dụng ức chế tồn hệ thần kinh trung ương nên làm tác dụng kích thích nikethamid => thỏ khơng co giật Ngồi cloralhydrat có tác dụng an thần, gây ngủ nên thỏ lơ mơ Áp dụng: - Cloralhydrat có tác dụng an thần, gây ngủ dùng nhiều tác dụng khơng mong muốn - Nikethamid: Chỉ định ngất, hỗ trợ tuần hồn, hơ hấp Thí nghiệm 8: Tác dụng đối lập magnesi sulfat calci clorid vân Hiện tượng: Bình thường, da niêm mạc thỏ hồng, tai vểnh, nhãn cầu bình thường + Tiêm tĩnh mạch magnesi sulfat 0.38g/kg Quan sát thấy: - Mất tư bình thường, đầu gục, tai cụp Da, niêm mạc tím tái Hơ hấp giảm Trương lực giảm Nhãn cầu lồi + Tiêm tĩnh mạch calci clorid Quan sát thấy: - Thỏ trở lại tư bình thường Da, niêm mạc hồng Hơ hấp bình thường Trương lực bình thường Nhãn cầu bình thường Giải thích áp dụng: + Do Mg2+ có tác dụng ức chế dẫn truyền vận động vân, làm cho acetylcholin không gắn vào receptor vận động nên làm gây tượng + Do Ca2+ làm tác dụng Mg2+ vận động vân => Acetycholin gắn vào receptor => Trương lực trở lại bình thường => Cơ thể thỏ trở lại bình thường Áp dụng: Magnesi sulfat áp dụng trường hợp tăng trương lực cơ, sản giật, tiền sản giật - Trong trường hợp muốn dùng magnesi sulfat, phải chuẩn bị sẵn calci clorid - BÀI Thí nghiệm 9: Tác dụng acetylcholin, atropin adrenalin huyết áp chó Hiện tượng: Chó gây mê, bộc lộ động mạch tĩnh mạch đùi Bình thường, huyết áp chó 80mmHg Tiến hành tiêm tĩnh mạch đùi chó theo thứ tự: - Acetylcholin clohydrat dung dịch 1:10000 – 0.02 mg/kg chó, huyết áp giảm cịn 40mmHg, trở bình thương nhanh chóng - Adrenalin dung dịch 1:10000 – 0.02 mg/kg chó, huyết áp tăng lên 140 mmHg, biên độ tăng - Atropin sulfat dung dịch 1:1000 – 1mg/kg chó, thấy huyết áp không đổi 80mmHg - Acetylcholin lần với nồng độ 1:1000, thấy huyết áp tăng - Adrenalin lần 2, huyết áp 140mmHg, biên độ khơng tăng Giải thích áp dụng: + Dung dịch acetylcholin với nồng độ thấp chủ yếu tác dụng lên hậu hạch phó giao cảm nên làm chậm nhịp tim, giãn mạch => Hạ huyết áp Huyết áp trở bình thường nhanh acetylcholin ngoại sinh muốn phát huy tác dụng phải thấm mô lại bị phân hủy nhanh chóng cholinesterase + Adrenalin chất trung gian hóa học hậu hạch giao cảm, nên làm tim đập nhanh, mạnh => Tăng huyết áp tối đa Nhưng tăng áp lực đột ngột cung động mạch chủ xoang động mạch nên làm xuất phản xạ giảm áp qua dây thần kinh Hering làm cường trung tâm dây X => Tăng tiết acetylcholin Lúc xuất luồng: Tăng huyết áp adrenalin giảm huyết áp acetylcholin nên biên độ dao động mạnh => Biên độ huyết áp tăng + Atropin chất đối kháng hệ M, nên gây cường giao cảm gián tiếp tác dụng thể rõ quan mà hệ phó giao cảm chiếm ưu Trên mạch máu bình thường hệ giao cảm chiếm ưu nên atropin ảnh hưởng đến huyết áp + Tiêm acetylcholin lần với nồng độ gấp 10 lần 1, lúc acetylcholin tác dụng lên hệ N, hệ M bị phong tỏa atropin trước nên tác dụng hệ phó giao cảm mà thể hệ giao cảm, làm huyết áp tăng + Tiêm adrenalin lần 2, adrenalin thể tác dụng cường giao cảm làm tim đập nhanh, mạnh => Huyết áp tăng lên Tuy nhiên lúc này, có luồng tăng huyết áp adrenalin, luồng hạ huyết áp bị phong bế atropin sulfat nên biên độ huyết áp lúc nhỏ lần Áp dụng: Dùng atropin để giải độc trường hợp ngộ độc nấm Muscarin ngộ độc chất ức chế cholinesterase Thí nghiệm 10: Tác dụng acetylcholin atropin tim ếch chỗ Hiện tượng: Ếch dược phá tủy, bộc lộ dây thần kinh X Bộ lộ tim cắt màng ngồi tim Bình thường, nhịp tim ếch 50 chu kì/phút Nhỏ vảo xoang tĩnh mạch giọt acetylcholin clohydrat dung dịch 1:10000, thấy tim ếch 16 chu kì/phút, nhanh chóng trở lại bình thường Kích thích dây X lần 1, tim ngừng đập giây, sau đập lại trở bình thường Nhỏ vào xoang tĩnh mạch giọt atropin sulfat dung dịch 1:100, thấy nhịp tim tăng 52 chu kì/phút Nhỏ acetylcholin lần 2, tim đập 54 chu kì/phút Kích thích dây X lần 2, tim đập 52 chu kì/phút Giải thích áp dụng: + Acetylcholin chất trung gian hóa học hệ phó giao cảm, nên tiêm acetylcholin gây cương phó giao cảm, làm tim đập chậm, yếu Do acetylcholin ngoại sinh muốn phát huy tác dụng phải thấm vào mô lại bị cholinesterase phân hủy nên tác dụng yếu, nhịp tim nhanh chóng trở bình thường + Khi kích thích dây X, làm giải phóng acetylcholin nội sinh, tác dụng cường phó giao cảm mạnh, làm tim ngừng đập Sau đó, acetylcholin nội sinh bị phân hủy nhanh chóng cholinesterase nên tim đậptrở lại trở bình thường + Atropin chất đối kháng hệ M, tranh chấp với acetylcholin receptor M nên gây cường giao cảm gián tiếp, làm tim đập nhanh bình thường + Khi tiêm acetylcholin lần hay kích thích dây X lần 2, tim đập bình thường tăng lúc atropin phong tỏa receptor M tim nên khơng thể tác dụng cường phó giao cảm Acetylcholin thể tác dụng hệ N giao cảm, làm tim đập nhanh bình thường Áp dụng: Dùng atropin để giải độc trường hợp ngộ độc nấm Muscarin ngộ độc chất ức chế cholinesterase BÀI Thí nghiệm 11: Tác dụng nicotin thuốc liệt hạch huyết áp chó Hiện tượng: Chó bộc lộ động mạch tĩnh mạc đùi, gây mê thiopental Bình thường, huyết áp chó 60 mmHg - Tiêm nicotin lần liều 0.1 mg/kg, thấy huyết áp chó thay đổi qua pha: Pha hạ huyết áp 10 mmHg – Pha tăng nhanh huyết áp 130 mmHg – Pha giảm 55 mmHg - Tiêm spartein 0.01 g/kg, huyết áp 40 mmHg - Tiêm nicotin lần với liều lần 1, huyết áp 70 mmHg - Tiêm adrenalin dung dịch 1:10000 liều 0.02 mg/kg Huyết áp tăng lên 80 mmHg - Tiêm acetylcholin liều 0.02 mg/kg Huyết áp giảm cịn 10 mmHg Giải thích áp dụng: + Nicotin kích thích recetor N, kích thích đồng thời hạch giao cảm phó giao cảm, làm huyết áp thay đổi qua pha vì: - Lúc đầu, nicotin thể tác dụng cường phó giao cảm trước sợi hậu hạch phó giao cảm ngắn sợi hâu hạch giao cảm nhiều, làm cho tim đập chậm, hạ huyết áp - Ngay sau đó, nicotin thể tác dụng cường giao cảm, làm tim đập nhanh, tăng huyết áp - Cuối kích thích mức gây nên tượng mỏi synap, chất trung gian hóa học can kiệt, làm huyết áp hạ kéo dài + Spartein có tác dụng gây liệt hạch, ức chế hệ ưu tiên quan Trên tim, hệ phó giao cảm chiếm ưu nên spartein làm tim đập nhanh, mạnh Trên mạch, hẹ giao cảm chiếm ưu nên spartein làm giãn mạch Kết máu tim kém, gây nhát bóp rỗng nên huyết áp giảm + Khi tiêm adrenalin huyết áp tăng tiêm acetylcholin huyết áp giảm, chứng tỏ spartein có tách dụng gây liệt hạch mà không tác dụng hậu hạch Áp dụng: Do tác dụng phức tạp hạch giao cảm ohos giao cảm bên nicotin không áp dụng lêm sàng để điều trị Spartein có tác dụng làm co trơn tử cung nên dùng thúc đẻ BÀI Thí nghiệm 12: Tác dụng chống đơng máu heparin Hiện tượng: Chuột nhắt trắng cắt đuôi, thời gian máu chảy bình thường phút 13 giây Tiêm heparin vào màng bụng chuột, đo lại thời gian chảy máu, thấy thời gian chảy > phút Giải thích áp dụng: Heparin tạo phức với antithrombin III, phức hợp heparin-antithrombin III thúc đẩy nhanh phản ứng antinthrombim III thrombin, antinhrombin III với yếu tố IX, X, XI, XII Hậu khả chuyển fibrinogen thành fibin, yếu tố đông máu hoạt hóa hiệu lực nhanh, nên máu chảy khơng cầm Áp dụng: Heparin áp dụng phịng chống huyết khối lâm sàng Thí nghiệm 13: Tác dụng hạ glucose máu insulin Hiện tượng: Lấy máu chuột nhắt trắng, thử đường huyết thấy nồng độ glucose máu 8.0 mmol/lit Tiêm insulin màng bụng Sau 15 phút, định lượng lại đường huyết thấy nồng độ glucose máu 2.0 mmol/lit Giải thích áp dụng: Insulin gắn vào đơn vị α receptor, gây kích thích tyrosinkinase đơn vị β, làm hoạt hóa hệ thống vận chuyển glucose màng tế bào GLUT, kích thích glucose vào tế bào cách dễ dàng đặc biệt tế bào cơ, gan, mỡ Kết đường máu giảm Áp dụng: Insulin dùng để điều trị ĐTĐ type I type II điều chỉnh chế độ ăn liên tục kết hợp sử dụng metformin khơng có hiệu  ... làm giảm mạnh q trình kích thích thần kinh trung ương Áp dụng: Phenobarbital định - Điều trị động kinh cục đơn giản phức hợp - Phòng co giật sốt cao trẻ em BÀI Thí nghiệm 3: Định khu tác dụng... da: Ếch khơng có đáp ứng + Cắt đầu ếch, kích thích: Ếch có đáp ứng + Phá tủy ếch, kích thích: Ếch không đáp ứng Hãy định khu tác dụng strychnin Giải thích áp dụng: + Khi buộc chặt đùi ếch trừ dây... Khi kích thích vào ếch, ếch đáp ứng cách co giật toàn thân => Strychnin tác dụng lên hệ thần kinh trung ương: não tủy sống + Khi cắt đầu ếch, kích thích ếch đáp ứng Nhưng phá tủy, kích thích ếch