THÍ NGHIỆM TT DƯỢC LÝ BÀI 2: Tác dụng giảm đau Diclofenac mơ hình gây đau acid acetic: - Mơ tả đau: hóp bụng, chân sau duỗi - Acid acetic gây đau: gây bỏng rát, kích thích dây TK cảm giác, tạo ổ viêm cấp tính màng bụng tiết chất trung gian hóa học gây đau: histamine, serotonin, bradikidin… đau ngoại biên - Diclofenac có td giảm đau: + Giảm đau, chống viêm, hạ sốt, chống kết tập tiểu cầu không steroid + Ức chế ez COX giảm tổng hợp PG F2α giảm tính cảm thụ dây TK cảm giác với chất trung gian hóa học gây đau - UDLS: + giảm đau, chống viêm: viêm khớp, thối hóa khớp + giảm đau trog đau bụng kinh Tác dụng giảm đau Morphin mơ hình tail-flick: - KL: Morphin có td giảm đau mơ hình gây đau nhiệt đọ - GT: + Máy tail-flick: chum xạ chiếu 1/3 đuôi chuột nóng kích thích receptor nhận cảm vẫy khỏi vùng nóng + Đặc điểm Morphin: giảm đau mạnh có chọn lọc, td thay đổi theo lồi + Cơ chế td Morphin: Td receptor µ Kappa, td lên hệ TKTƯtăng ngưỡng nhận cảm giác đau Td cơ: Vòng co co vòng hậu mơn cong Trơn giãn táo bón (ở người) - UDLS: giảm đau TH đau nặng không đáp ứng với thuốc giảm đau khác Tác dụng chống co giật Phenobarbital: - KL: Phenobarbital có td chống co giật mơ hình gây co giật Nikethamid - GT: + Nikethamid: gây co giật Liều thấp: td hành não Liều cao: TK TƯ bao gồm hành não tủy sống + Phenobarbital: chống co giật ( thuốc hướng thần): CTHH: ax barbiburic thay gốc phenyl H số Tăng gắn GABA vào receptor GABA-A thời lượng mở kênh Cl ưu cực hóa tăng ngưỡng chịu KT Chống co giật chưa gây ngủ chọn lọc - UDLS: + Các trạng thái động kinh có co giật + Phòng sốt cao co giật trẻ nhỏ + Vàng da bệnh lí BÀI 3: Định khu td Strychnin: - KQ: + Giật toàn thân, giật cứng Co giật có KT + KT buộc > buộc, da >cơ + Cắt đầu td Strychnin tác động lên TKTW ưu tiên tủy sống, dẫn truyền theo đường TK - GT: + Vùng td: Garo đùi: chân phía garo đáp ứng KT loại bỏ đường thể dịch thần kinh Co giật toàn thân TKTW Cắt đầu: đáp ứng KT, phá tủy: k đáp ứng KT Td ưu tiên tủy sống + Td Strychnin: Glycin: ức chế, tăng mức KT Strychnin làm td Glycin Da > cơ: da có nhiều receptor nhận cảm Trên garo > dưới: giảm tưới máu - UDLS: + Cây mã tiền: ngâm rượu, xoa bóp + Ngộ độc Strychnin: yên tĩnh, tránh as, tiếng động Tác dụng Ether Strychnin: - Strychnin: tác động lên TKTW ưu tiên tủy sống, dẫn truyền theo đường thần kinh + Giật tồn thân + Giật cứng + Co giật có KT - Ether: + Ức chế TKTW bao gồm não tủy sống ức chế td gây co giật (đối kháng chức phận với td strychnine) + td nhanh thải trừ nhanh - UDLS: Ether: BN ngộ độc strychnine ngửi ether để chống co giật gđ đầu Khởi mê PT Ảnh hưởng Magnesi sulfat nhu động ruột: - Nước cất: nhược trương nước từ lòng ruột vào thành ruột thành ruột dày, thể tích lòng ruột giảm - MgSO4: + tăng nhu động ruột do: dd ưu trương nước vào lòng ruột tăng thể tích lòng ruột Kích thích đám rối Auerbach Giải phóng CCK (cholecystokinin) + thành ruột nước mỏng + máu bị cô đặc + thành ruột mỏng mạch rõ + bóng hơi: hệ vk gây phân hủy sulfat MgSO4 khí H2S - UDLS: + Liều thấp: nhuận tràng điều trị táo bón + Liều cao: tẩy, xổ điều trị ngộ độc, chuẩn bị PT ổ ruột + Điều trị co thắt tử cung, dọa đẻ non ( td giãn cơ) BÀI 4: Ảnh hưởng Morphin Nikethamid hô hấp: - Morphin: thở chậm, sâu Nikethamid: thở nhanh, sâu KL: Morphin gây ức chế trung tâm hô hấp - GT: Nhịp thở sinh lí bt: nồng độ CO2 định để KT nhịp thở sinh lí bt + Morphin: td lên receptor µ2 ức chế trung tâm hô hấp giảm nhạy cảm với CO2 thở chậm để tăng P CO2 thở sâu để tăng P O2 Nếu ức chế mức thở chậm, nông + Nikethamid: KT qua phản xạ xoang cảnh KT trực tiếp TTHH hành não tăng nhạy cảm với CO2 thở nhanh để tăng đào thải CO2 thở sâu để đảm bảo lượng O2 - UDLS: + Morphin: Chống CĐ: PNCT, TE < 30 tháng tuổi, BN suy hô hấp Thận trọng: BN có chức hơ hấp suy giảm: hen, COPD, bệnh lí phổi Cấp cứu: tam chứng vàng Kiểm tra DHST Hỗ trợ hơ hấp: bóp bóng, thở oxi hỗn hợp Dùng chất đối kháng với Morphin: Naloxom + Nikethamid: Ngộ độc thuốc thải trừ qua đường hô hấp CCĐ: ngộ độc Morphin (do làm giảm thải trừ morphin) Tác dụng đối lập Magnesi sulfat Calci clorid vân: - KL: MgSO4 tiêm TM có td làm giảm trương lực CaCl2 tiêm TM lầm td MgSO4 - GT: + Trương lực nguyên nhân gây tượng khác thỏ + Cơ chế: Acetylcholin có vai trò trì trương lực MgSO4: * Làm giảm tiết Ach * Làm giảm nhạy cảm vận động vân Ach CaCl2: gắn vào receptor làm biến đổi receptor Mg2+ rời khỏi receptor Ach gắn vào bt - UDLS: + MgSO4: dự phòng điều trị sản giật, tiền sản giật Nhuận tràng Chống co giật + CaCl2: cấp cứu BN ngộ độc MgSO4 ( tiêm TM, k tiêm bắp) BÀI 5: Tác dụng acetylcholine, atropin adrenalin HA chó: - Ach L1: HA hạ trở nhanh + Ach: chất trung gian dẫn truyền TK hệ PGC HA hạ + Tác dụng vào hệ M vì: Hạch gần quan Sợi hậu hạch ngắn Cùng chất dẫn truyền tiền hạch hậu hạch nhanh sợi td khu trú Còn GC: 20 sợi: td lan tỏa + Mất td nhanh bị cholinesterase phân giải - Andre L1: HA tăng, biên độ tăng, trở chậm + HA tăng: GC: α: co mạch, β: tăng nhịp tim + Trở chậm: Andre bị phân hủy COMT MAO ( t.g phân hủy ez chậm) + Biên độ thay đổi lên xuống: tranh chấp Ach tiết Andre Ngoài có phản xạ giảm áp cung ĐM chủ/ xoang ĐM cảnh - Atropin: HA k đổi: tranh chấp với Ach phong bế receptor M - Ach L2: k đổi: receptor M bị Atropin phong bế - Andre L2: HA tăng, trở lâu, biên độ dao động < L1 + HA tăng: GC tương tự L1 + Trở lâu: COMT MAO + Khơng có tranh chấp Ach bị phong bế - UDLS: + Andre: Chống shock ngừng tim Co mạch ngoại vi kéo dài t.g thuốc tê, đắp vết thương (chảy máu nhiều) CCĐ: tăng HA hạ HA thông thường do: THA nhanh, chủ yếu THA tối đa Cơ thể có pxa giảm áp điều tiết Co mạch ngoại vi, giãn mạch TƯ -> dễ gây vỡ mạch + Atropin: Điều trị ngộ độc nấm muscarin, thuôc trừ sâu, cura Tiền mê: giảm tiết dịch Điều trị chậm nhịp tim dây X + Ach: k dùng Ach LS (do dễ bị phá hủy CE td hệ M N) HC Raynaud – co mạch ngoại vi BÀI 6: Tác dụng nicotin thuốc liệt hạch HA chó: Hệ GC PGC Hạ HA Ức chế KT Tăng HA KT Ức chế - Nicotin L1: pha: Hạ HA nhanh Tăng HA nhanh Hạ HA + KT PGC KT GC cạn kiệt chất dẫn truyền GC ( mỏi synap) - Spartein: HA hạ nhẹ + Ức chế ưu tiên hệ chiếm ưu thế: Hệ chiếm ưu Tác dụng Spartein Tim PGC Giảm co bóp Tăng co bóp Mạch GC Co mạch Giãn mạch Nhát bóp rỗng, HA hạ nhẹ - Nicotin L2: HA k đổi + Hạch bị ức chế HA k đổi - Ach: HA hạ nhanh, trở bt nhanh (=B5) - Andre: HA tăng nhanh, sau trở bt (=B5) Vị trí tác dụng Nicotin Spartein: + Nicotin: KT hạch PGC hạch GC + Spartein: gây liệt hạch, có td đối kháng với Nicotin hạch - UDLS: + Nicotin: k dung làm thuốc LS td HA phức tạp, gây độc + Spartein: Trợ tim Thúc đẻ Ngộ độc Spartein: HA tụt điều trị thuốc td hậu hạch k dùng Andre ( dùng Noradrenalin) BÀI 7: Tác dụng Heparin lên thời gian chảy máu: - KL: Heparin làm tăng t.g chảy máu - GT: + Heparin hoạt hóa anti-thrombin Tăng cường tác dụng anti-thrombin III (là yếu tố chống đông) + Heparin làm pư gắn anti-thrombin III với thrombin nhanh gấp 100 lần + Ngồi ra, anti-thrombin gắn với II, IX, X, TC thành phức hợp bền nguy vỡ TC giảm TC Anti-thrombin III Thrombin Fibrinogen Fibrin - UDLS: + CĐ: Phòng điều trị huyết khối Chống đông ống nghiệm Chống đông PT Chống đông cho PNCT (do k qua thai) + CCĐ: Tạng ưa chảy máu RLĐM nặng, giảm TC nặng Tác dụng hạ Glucose máu Insulin: - KL: Insulin làm giảm Glucose máu - GT: Insulin gắn vào receptor màng tb gan, tb cơ, mỡ receptor hoạt hóa kích hoạt chuỗi pư kinase hóa, làm thay đổi cấu trúc protein vận chuyển GLUT đưa glucose từ tế bào vào tế bào giảm glucose máu - UDLS: + Điều trị ĐTĐ typ + Điều trị ĐTĐ typ thuốc khác k đáp ứng + Hôn mê ĐTĐ + ĐTĐ thai kỳ ... MgSO4: + tăng nhu động ruột do: dd ưu trương nước vào lòng ruột tăng thể tích lòng ruột Kích thích đám rối Auerbach Giải phóng CCK (cholecystokinin) + thành ruột nước mỏng + máu bị cô... tăng P O2 Nếu ức chế mức thở chậm, nông + Nikethamid: KT qua phản xạ xoang cảnh KT trực tiếp TTHH hành não tăng nhạy cảm với CO2 thở nhanh để tăng đào thải CO2 thở sâu để đảm bảo lượng... Anti-thrombin III Thrombin Fibrinogen Fibrin - UDLS: + CĐ: Phòng điều trị huyết khối Chống đông ống nghiệm Chống đông PT Chống đông cho PNCT (do k qua thai) + CCĐ: Tạng ưa chảy máu RLĐM nặng, giảm